Varukorgen är tom 
Semaglutid förändrade allt – men forskare som pushar gränserna för det möjliga är aldrig riktigt nöjda. Tirzepatide var resultatet av en fråga som samtidigt är självklar och superambitiös. Kan vi göra bättre?
Det går ett rykte att Eli Lilly-forskarna som utvecklade det kallade deras förening för "King Kong.” Den verkliga jätten inom nya viktminsknings- och diabetesbehandlingsalternativ. Det är inte svårt att förstå varför. Tirzepatid gör att personer på den högsta dosen förlorar lite över 22 procent av sin startvikt. När det gäller diabetes sänker peptiden HbA1c till prediabetiska nivåer.
Det är inte riktigt som gorillamonstret, dock. Tirzepatid gör inte brute force. Det är en enda förening som riktar sig mot två tarmhormoner samtidigt — och som en "twincretin" det binder till GIP såväl som GLP-1Det ger patienter som behöver lite mer än vad Semaglutid kan erbjuda ett behandlingsalternativ som, i vissa fall, gör att de kan undvika bariatrisk kirurgi.
det hämmar aptit och saktar ner matsmältningenDet normaliserar insulin och håller koll på glukagon — allt Semaglutid också gör. Dessutom har Tirzepatid också visat en otrolig förmåga att påverka hur fett lagras och används. En biologi som påverkas av fetma är komplex. Kroppen kastar faktiskt allt den har – inklusive genom inbyggda redundanser – för att försvara ett tillstånd som den misslyckas med att känna igen som farligt. Tirzepatid kämpar tillbaka på nya sätt, och med resultat som utan överdrift kan beskrivas som revolutionerande.
En (Mycket) kort historia om Tirzepatide
Eli Lilly-forskare, inklusive den berömda Richard DiMarchi, började arbeta med Tizepatide med två saker i åtanke. De visste att GLP-1-agonister var effektiva för typ 2-diabetes, men de var också ganska säkra på att de skulle nå en platå. För att få ännu bättre resultat kunde de inte bara fortsätta rikta in sig på GLP-1.
GIP (förkortning för glukosberoende insulinotropiskt polypeptid) hade inte visat sig vara ett särskilt effektivt enskilt mål vid behandling av diabetes, men teamet tyckte att det förtjänade en ny titt. Deras hypotes? Parning av en GIP-agonist med en GLP-1-peptid kan göra båda mycket mer potenta.
De hade inte fel — och resultaten imponerade förmodligen utvecklingsteamet lika mycket som de imponerade på alla andra. Framgångsrik preklinisk forskning öppnade dörren till mänskliga studier.
SURPASS, för typ 2-diabetes, såg deltagare uppnå bättre långsiktig blodsockerkontroll och Värt att imponera med en viktminskning på cirka 15 procent.
Resultaten från SURMOUNT-studien för fetma var lika intressanta. Deltagarna på den högsta dosen på 15 mg förlorade i genomsnitt mer än 20 procent av den vikt de började med.Det hände inte över en natt (rättegången tog 72 veckor), men det hände. Tirzepatid kan göra saker som helt enkelt inte var möjliga tidigare.1, 2]
Hur Tirzepatid uppnår dessa imponerande resultat
Incretiner arbetar hårt för att balansera kroppen efter att ha ätit i det "vilda".
GLP-1 reagerar på höga blodsockernivåer genom att frisätta insulin. Det håller blodsockerhöjande glukagon nivåerna nere, och det har också en mekanism för att förhindra att människor äter för mycket. På den fysiska sidan håller den maten längre i magen för ett "ät inte mer" budskap — och i hjärnan säger den "du vill verkligen inte äta mer." GIP förstärker samma budskap. Det har också en roll i insulinhanteringen, men förutom det verkar det också skifta fettmetabolismen mot "bränn mer, lagra mindre."
Tirzepatid är en laboratorieutvecklad förening som "gör sig till" båda — samtidigt som den gör dem starkare, mer kraftfulla än de är naturligt.
De observerade effekterna av Tirzepatid — och några av de mest spännande forskningsresultaten hittills
Arbetet med att utveckla Tirzepatid sträckte sig över 2010-talet. Storskaliga mänskliga studier följde, och peptiden fortsätter nu att bevisa sig i kliniska miljöer varje dag. Vetenskapen är dock inte helt avgjord, eftersom ny forskning fortsätter att dyka upp. Tirzepatid är ett kraftfullt alternativ för viktminskning och behandling av typ 2-diabetes som läkare är glada att ha i sina arsenaler, men studier antyder också potentiella användningsområden utöver dessa två områden.
Nyfiken själ på jakt efter svar? Vi har valt ut de mest spännande upptäckterna hittills.
SURMOUNT-studierna och potentialen för oöverträffad viktminskning
Vi vet — journalister, entusiastiska forskare och andra älskar att kasta ordet "oöverträffad" omkring sig. Tirzepatid förtjänade det. Du har redan sett de rubrikfångande resultaten. Efter 72 veckor förlorade deltagarna:
- 15 procent med en dos på 5 mg
- 19,5 procent med en dos på 10 mg
- 20,9 procent med en dos på 15 mg, den högsta dosen
Titta lite djupare, och resultaten av viktminskningen blir ännu mer intressanta. Mer än hälften av personer på den högsta dosen förlorade minst 20 procent, och en tredjedel en hel fjärdedel eller mer. De gynnades också av förbättrad metabol hälsa — mer om det senare.3Poängen? Tirzepatid fungerade inte bara mycket bra för ett fåtal. Det hjälpte de flesta deltagare att uppnå resultat som tidigare var ouppnåeliga utan någon annan intervention än bariatrisk kirurgi.
Men Tirzepatid kunde också ÖVERTRÄFFA Andra behandlingar för typ 2-diabetes
den ÖVERTRÄFFA programmet tog itu med typ 2-diabetesdelen. Det visade att Tirzepatid var mer effektivt än placebo (det skulle man hoppas!), men också mer effektivt än nästa generations diabetesbehandlingar som utvecklades innan den.
Tirzepatid (forskare testade 5, 10 och 15 mg för diabetes också) hade en starkare effekt än Semaglutid. Mest spännande? Över hälften av SUPASS-deltagarna som tog den högsta dosen såg faktiskt sitt HbA1c sjunka till under 5,7 procent. Det är mindre än prediabetiska nivåer. Diabetesremission verkade som en avlägsen dröm innan Tirzepatide. Nu är vi mycket nära.4, 5]
Tirzepatid förbättrar också kardiometabola resultat
Varken fetma eller typ 2-diabetes är noga begränsade till ett område. Det är kroniska sjukdomar med en obehaglig vana att starta en kedjereaktion av negativa hälsorelaterade effekter. Kan Tirzepatide sätta stopp för det? Faktiskt visar forskning hittills att föreningen har kraftfulla systemiska effekter.
I alla de olika prövningar som hittills har genomförts sänker deltagare på Tirzepatide sitt blodtryck till hälsosammare nivåer. De har också lägre triglyceridnivåer, mindre leverfett och minskad systemisk inflammation.6]
Rubriken kan hävda att Tirzepatid är en aptitdämpare, men det skulle vara underdrift av århundradet. Forskning har redan visat att dess effekter går mycket djupare. Tirzepatid är en multissystemisk metabolisk återställningsknapp.
De mest intressanta uppgifterna är fortfarande under arbete. SURPASS-CVOT-studien undersöker hur Tirzepatide förbättrar de totala kardiovaskulära resultaten, och även om vi fortfarande väntar på de slutgiltiga resultaten är data hittills imponerande.
Tirzepatid visar liknande resultat som Dulaglutid, men med några extra fördelar. Detta peptid minskar risken för "stora negativa kardiovaskulära händelser" (hjärtattack, stroke, kardiovaskulär relaterad död). Det är nu också en viktig förening av intresse för behandling av icke-alkoholorsakad fettlever, och studier undersöker dess potential att minska systemisk inflammation och till och med reversera leverfibros.7, 8]
Vad är de potentiella biverkningarna av Tirzepatide?
Du har anslutit dig till oss för att titta på den fantastiska effektivitet som Tirzepatid har visat. Det är en halv del av ekvationen. Innan en förening godkänns som läkemedel måste också biverkningarna utvärderas – föreningen måste vara allmänt väl tolererad i förhållande till dess fördelar för att lyckas.
Biverkningarna av Tirzepatide är i huvudsak desamma som för GLP-1-agonister. De är dosberoende och förutsägbara. Det som är lika viktigt är att de ofta är tillfälliga. För många slits de bort.
Så, Tirzepatid fungerar delvis eftersom det håller magen sysselsatt längre och skickar "Jag är mätt" -signaler till hjärnan. Det är då bara logiskt att de huvudsakliga biverkningarna är gastrointestinala. Illamående är den vanligaste biverkningen, och 12 till 23 procent av deltagarna har det. För en minoritet som leder till att man kräks. Diarré och förstoppning är också ganska vanliga.
Dessa "GI-irritationer" inträffade mest när forskarna ökade dosen. En långsam doseringsstege hjälper här, och många patienter anpassar sig och slutar få dessa biverkningar efter ett tag. Forskning och receptprotokoll tar hänsyn till detta, och att öka dosen med 2,5 mg var fjärde vecka minimerar biverkningarna.
Arbete med Tirzepatid: Administrering i forskning (och bortom)
Tirzepatid var utformat för att vara en veckovis, bekväm, subkutan injektion. Subkutan administrering möjliggör den bästa möjliga biotillgänglighetsprofilen och det är praktiskt eftersom Tirzepatid har en lång halveringstid som gör att den ständigt kan verka på de GIP- och GLP-1-receptorer den riktar sig mot.
Forskare använde generellt den lyofilisera formen. Det här är frystorkad Tirzepatid som forskare måste rekonstituera (förbereda för forskning) genom att blanda den med ett sterilt lösningsmedel. Bakteriostatisk vatten är lämpligt för Tirzepatide och gör flerdosexperiment säkra.
I "verkligt bruk" utanför laboratoriet är Tirzepatide ännu mer bekvämt för patienterna. Det är ordinerat som en engångsdos "penna" som patienter ganska lätt kan lära sig att använda själva. På så sätt behöver de inte gå till läkaren för att få sin veckodose.
Vad är de vanligaste doseringsprotokollen för Tirzepatide?
Alla doseringsprotokoll är fokuserad på veckovis leverans och gradvis eskalering (vilket, som vi såg tidigare, hjälper till att minimera biverkningar). Tack vare omfattande kliniska prövningar och nu verklig användning bland patienter har protokollen redan effektivt standardiserats.
Tirzepatid är effektiv vid doser på 1-5, 10 och 15 mg. Program startar inte med den slutgiltiga dosen, dock.
Så här ser det ut:
- Vecka ett till fyra generellt se en dos av ~1-2,5 mg.
- Börjar med vecka fem, det går upp till 5 mg fram till den åttonde veckan.
- Då dosen kan vara ökad med 2,5 eller 5 mg varje månad till måldosen.
Det slutgiltiga målet är ofta 15 mg eftersom det är den maximala dosen där Tirzepatide testades som mest effektiv för viktminskning och diabetes.
Program har ofta en varaktighet på mellan 52 och 72 veckor, men både dosering och forskningscykler justeras också beroende på målet. Å andra sidan är forskningsdata så rika att alla forskare kan lära sig mycket av den redan etablerade doseringen. Även när målet faller utanför den etablerade forskningen (till exempel kan forskare undersöka sömnapné eller kognitiva effekter) behålls den gradvisa dosökningen vi har tittat på eftersom den fungerar och ökar följsamheten.
Vanliga frågor
Tidslinjer är ganska individuella, men SURMOUNT-studien visade att deltagarna i genomsnitt förlorade 20 procent efter 72 veckor. Någon som börjar med 90 kg kan förlora 18 kg (~40 lbs) i slutet. Eller 20 pund (~9 kg) på cirka 36 veckor.
Inte i den strikta meningen att det finns saker som patienter som tar Tirzepatide inte kan äta, som sådana. Testdeltagare och patienter som ordinerats Tirzepatide får å andra sidan coaching om hälsosamma kostvanor och att skapa ett kaloriunderskott, så i den meningen är "restriktionerna" en viktminskningsinriktad och hälsosam kost. Detta nya ätmönster bör vara lättare att följa tack vare Tirzepatides aptitdämpande effekt.
Forskning som hittills har gjorts har tydligt visat att det finns några kontraindikationer. Tirzepatid är inte lämpligt för personer med en (personlig eller familjär) historia av medullär sköldkörtelcancer eller med MEN 2. Personer med pankreatit, diabetisk retinopati eller gallblåsesjukdom bör inte heller ta Tirzepatid. Alla dessa grupper bör uteslutas från prövningar och inte förskrivas föreningen i klinisk praxis.
Fördelen med Tirzepatid är inte begränsad till morbidt överviktiga personer med extrem viktminskning framför sig. Det är där resultaten är som starkast, men prövningar kan också utforska grupper med mer måttliga viktminskningsbehov.
Tirzepatid satte nya rekord för både viktminskning och blodsockerkontroll, men det finns nu ett nyare peptid som är ännu starkare för viktminskning. Retatrutide är en trippelagonist som har möjliggjort en viktminskning på 24 procent.
Vetenskapliga referenser och källor
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]