Varukorgen är tom 
Under de senaste decennierna stod allvarligt överviktiga personer och deras läkare ofta inför samma kliniska dilemma. Försök att hantera tillståndet genom en kombination av livsstilsförändringar och mediciner – ofta utan att komma i närheten av en hälsosam vikt – eller satsa på livsförändrande bariatrisk kirurgi.
Skulle det inte vara fantastiskt om patienter som kämpar med svår fetma inte längre behövde nöja sig med en "kompromisstherapi"?
Retatrutide är fortfarande i omfattande fas 3-studier, men detta undersökande peptid har redan gjort avtryck. Det har förändrat vad som är vetenskapligt möjligt enbart med mediciner. Fas 2-studier visar en genomsnittlig viktminskning på 24,2 procent vid 48 veckorFör första gången någonsin kan ett experimentellt peptid ge samma sorts resultat som en sleeve-gastrektomi.
Ännu mer spännande? Retatrutide når inte platåer. Deltagarnas viktminskningskurvor var fortfarande starka vid 48 veckor — vilket innebär att Retatrutide är starkt verkar ha en högre terapeutisk potential än Semaglutid och Tirzepatid.
Retatrutide attackerar fetma från alla håll. Det är en trippelagonist som riktar sig mot GLP-1, GIP, och glukagon — så att det kan lindra hunger, reglera blodsockernivåer och bränna fett i rekordfart. Tre vinklar. Ett mål. Gör bariatrisk kirurgi obsolet.
En mycket kort historia om Retatrutide
Den som har följt viktminskningspeptider har redan en bra uppfattning om hur det började.
Först fanns det incretinbaserade peptider som aktiverade GLP-1-receptor att hantera blodsockernivåer och aptit — Liraglutid och Semaglutid, mycket effektiva för måttlig viktminskning, men inte tillräckligt kraftfulla för alla.
Sedan kom duala GLP-1- och GIP-agonistpeptider. Tirzepatide förtrollade forskarna med sina obestridliga kraftfulla resultat. Men varför nöja sig med en "twincretin" när du kan rikta in dig på tre receptorer samtidigt?
Eli Lilly-forskarna som utvecklade Retatrutide ville se vad en tredje kunde göra — och de valde glukagonreceptorn som deras mål av en mycket specifik anledning. GLP-1 och GIP kan samverka för att dämpa kroniskt överaktiva aptiter och förbättra metaboliska markörer. Och den tredje tillägget, som skulle zooma in på glukagonreceptorn? Det, hoppades de, skulle kunna få igång energin till max och bränna fett mycket effektivt.
Vi skulle kunna säga att resten är historia, men inte riktigt. Fas 2-studier har visat så imponerande resultat att "wow" knappt räcker till. TRIUMPH fas 3-studien pågår för närvarande, med deltagare på 169 platser spridda över flera länder.1Samtidigt fortsätter andra studier att klura ut vad som är möjligt med Retatrutide. Det är det mest framgångsrika experimentella peptidet för verkligen massiv viktminskning redan, men det är också fortfarande i början av sin kliniska resa. Inte konstigt att forskare är så exalterade över Retatrutide!
Hur Retatrutide fungerar
Det här är värt att gräva djupare i, eftersom vissa peptider gör en sak ganska bra. Retatrutide är en "tre för priset av en" förening med tredubbel verkan.
Det gör det som den naturliga tarmhormonet GLP-1 gör, precis som Semaglutid — Retatrutide ökar insulinnivåerna när blodsockernivåerna blir för höga och håller glukagonen nereDet fungerar för att hålla människor mätta längre på två olika sätt, genom att få magen att tömma sig mindre snabbt. och genom att byta aptitcentrum i hjärnan till "Jag är mätt" läge.
Retatrutide också gör vad Tirzepatid gör — Arbeta med GIP-receptorn för att få insulin att reagera på glukos mer effektivt än vad GLP-1-peptider skulle göra på egen hand.
Sedan finns den tredje delen. Glukagon-komponenten gör att patienter förbränner fler kalorier i vila, så att de går ner i vikt ännu snabbare (och, mycket viktigt, utan att göra någon extra träning för att få det att hända).
De viktigaste resultaten i retatrutidstudier hittills och dess observerade effekter
Den milstolpsfas 2-studie publicerad i New England Journal of Medicine Visade att Retatrutide inte bara var en smart teori – det är en mycket lovande ny behandling som angriper fetma från flera olika håll och förbättrar den metabola hälsan avsevärt. Du har redan sett den korta sammanfattningen, men Retatrutide-forskningen blir mycket mer intressant.
Enastående viktminskning – som tidigare verkade omöjligt
Så... viktminskningen på 24,2 procent var självklart huvudnyheten efter den fas 2-studien. Bara för att det numret fortfarande låter lite för abstrakt är det nästan en fjärdedel av deltagarnas startvikter — eller 26 kg i verkliga termer.
För tydlighetens skull brukar viktnedgång efter bariatrisk kirurgi vanligtvis stanna vid 25 till 30 procent. Bariatrisk kirurgi har hjälpt otaliga människor att hantera svår fetma, så vi är inte här för att fördöma den — men den innebär också risk för undernäring, depression, sår och "dumpingsyndrom" utöver de risker som alltid är förknippade med större bukoperationer.2Att uppnå jämförbar viktminskning med Retatrutide är inte bara mer bekvämt, utan också säkrare.
Dessutom finns det "den försvunna platån". Deltagarna i gruppen med högsta dos nådde inte en platå. Den här studien visade ännu inte den fulla kraften av Retatrutide.
Retatrutide ger också en metabol reset
Att nå en hälsosam vikt är det första målet med behandling av fetma, men det är varken där behandlingen slutar eller där Retatrutide slutar vara användbart.
Studier visade att prediabetiska deltagare som behandlades med Retatrutide återgick till normala, icke-diabetiska blodsockernivåer och HbA1c-nivåer — så Retatrutide har potential att förhindra Typ 2-diabetes3Förutom det förbättrades blodtrycket och triglycerider samt LDL-kolesterol minskade.4"Viktnedgångspeptid" räcker knappt för att göra Retatrutide rättvisa. Det är en metabol hälsovårdshanterare.
Hur Retatrutide påverkar icke-alkoholorsakad fettlever
NAFLD är en förvånansvärt vanlig komplikation vid övervikt och fetma. Vi menar allvar; de flesta stora medicinska organisationer uppskattar rutinmässigt att det påverkar en hel fjärdedel, om inte mer, av den globala befolkningen. Det finns ingen godkänd behandling – en av huvudorsakerna till att Retatrutide ger så mycket hopp.
MRI-PDFF-bilder tagna efter 48 veckor av Retatrutide visade något mycket spännande. Största delen av de icke-diabetiska deltagarna som hade icke-alkoholrelaterad fettlever vid starten av studien uppfyllde inte längre diagnoskriterierna vid slutet. Ingen medicin innan Retatrutide hade samma resultat.5]
Eftersom ingen behandling finns för närvarande har Retatrutide hamnat i toppen av listan över potentiella behandlingskandidater för metaboliskt dysfunktionell steatotisk hepatit — den farligaste fasen av NAFLD.
Säkerhet, Biverkningar och Vägen Framåt
Vägen från utveckling till första bevis på koncept och vidare till klinisk användning är alltid lång – men med tanke på dess framgång har Retatrutide gått igenom dessa steg ganska snabbt.
De mänskliga prövningar som hittills har genomförts har visat att Retatrutide har hanterbara biverkningar av exakt den typ som ses med GLP-1-peptider. De vanligaste är tillfällig illamående, diarré och förstoppning. Inte alla deltagare har dem. För de som gör det, upplever de inte nödvändigtvis allt och de brukar försvinna efter ett tag.6, 7]
Retatrutide har nu gått in i fas 3 kliniska prövningsstadiet — TRIUMPH-programmet. Denna serie av studier är utformad för att göra flera saker. Först bör TRIUMPH replikera framgången med Retatrutide i mycket större skala. Sedan måste det bekräftas att de flesta patienter tolererar Retatrutide mycket väl.
Därifrån är vägen till klinisk användning bred öppen — och de många patienter som väntar på en ny behandling mot fetma eller icke-alkoholorsakad fettlever kan se fram emot goda nyheter. Under tiden kan forskningen mycket väl ta nya riktningar. Så ofta visar det sig att ett peptid har nya, tidigare dolda effekter som skulle gynna helt andra patientgrupper.
Retatrutide är utan tvekan ett av de mest spännande ämnena som studeras just nu och vi kan inte vänta med att se vad den nästa stora rubriken säger.
Hur levereras Retatrutide?
Alla kliniska prövningar som hittills har genomförts har förlitat sig på en administreringsväg — utformad för att vara patientvänlig, med möjlighet till självadministration. Det vill säga, Retatrutide levereras via en bekväm veckovis subkutan eller intramuskulär injektion.
Det var inte en olycka. Retatrutide var utformad för att vara långtidsverkande från början. Det minskar den (annars mycket verkliga) risken att patienter inte vill fortsätta med det på grund av irriterande ofta injektioner som också kan orsaka hudirritation. Samma modell visade sig vara mycket framgångsrik för andra viktminskningspeptider, som Semaglutid och Tirzepatid, och den gör också forskning på Retatrutide mycket mer bekväm.
Forskare måste rekonstituera lyofiliserat Retatrutide med bakterostatisk vatten för att uppnå en exakt koncentration, men om (eller snarare, när) det godkänns för klinisk användning kommer patienter som ordineras Retatrutide nästan säkert att få en förfylld, färdig att använda injektorpenn.
Vad är de nuvarande beräknade doseringsprotokollen för Retatrutide som utförts av forskare?
Den berömda fas 2-studien fortsätter att vara en viktig informationskälla för forskare — bland annat eftersom den fastställde en mycket tydlig doseringsprotokoll som är utformat för att göra Retatrutide så effektivt som möjligt samtidigt som risken för biverkningar minimeras.
Som alltid är denna sektion inte till för att ge medicinska eller forskningsdesignråd – bara för att hålla dig uppdaterad om forskningsprotokoll.
Rättegången avgjordes Retatrutide en gång i veckan via subkutan eller intramuskulär injektion, med en dosökning som ger patienterna tid att anpassa sig:
- En dos på 1 mg under veckorna ett till fyra
- Dubbla den dosen, 2 mg, under veckorna fem till åtta
- Upp till 6 mg under veckorna nio till tolv
- Från och med vecka 13 och framåt, en underhållsdos på 10-12 mg varje vecka
Prövningen identifierade 12 mg som den mest effektiva underhållsdosen. Det är vad som ledde till de över 24 procentiga viktminskningarna du redan har läst om. Effekterna av Retatrutide är mycket beroende av den använda dosen, så framtida forskning som testar föreningen med lägre doser för mer måttlig viktminskning är möjlig.
Experimentell forskning och biohacker-platser är andra källor till intressant dataDär är doseringen ofta lägre – men gradvis ökning är fortfarande normen. Du kanske läser om startdoser mellan 0,5 och 1 mg under de första fyra veckorna, till exempel, som sedan ökar på samma sätt eller mer gradvis, i steg om 1 till 2 mg. Den slutgiltiga dosen kan vara så låg som 4 mg eller så hög som 8 mg, men sällan 12 mg. Faktiska studietider är ofta 12 till 16 veckor.
Dessa mer konservativa doser är intressanta för forskare som studerar mindre drastisk viktminskning eller, eventuellt, även icke-alkoholrelaterad fettlever. Långsam eskalering gör det möjligt för forskare att studera hur modellen reagerar – så att protokollet kan avbrytas eller justeras om biverkningarna visar sig vara tillräckligt obekväma. Det försöker också igen att minimera sannolikheten för gastrointestinala symtom, som studiedeltagarna ibland rapporterar under perioden efter att de har deltagit i en studie.
Vanliga frågor
Svaret på den frågan ber till mycket stor del på forskningsmålet i fråga. Data visar att Retatrutide är betydligt mer effektivt för att inducera viktminskning — Retatrutide leder till en genomsnittlig viktminskning på 24,2 procent efter 48 veckor (utan avmattning!), och Semaglutide brukar plana ut vid 16 procent.
Retatrutide går den extra milen eftersom den verkar på tre hormoner. Det är GLP-1 + GIP + glukagon. Semaglutid riktar sig endast mot GLP-1. Förutom att hålla aptiten i schack bränner Retatrutide också fett för energi. Det är en av de saker som gör det mer effektivt.
TRIUMPH fas 3-studien pågår för fullt, och det borde inte dröja länge innan FDA-godkännande blir ett alternativ. Forskning fortsätter alltid.
En aspekt av dess verkningsmekanism är att inducera ett snabb-liknande tillstånd, så Retatrutide säger till levern att producera energi från lagrad fett. Samma process kan öka ketonkroppar. De studier som hittills publicerats har inte uttryckligen letat efter ketos, och det är inte huvudsyftet med Retatrutide, men baserat på dess verkningsmekanism leder Retatrutide till ett liknande tillstånd som att följa en ketogen diet.
Ja, deltagarna fick kostrådgivning och blev inbjudna att anta hälsosammare kostvanor. Det är standard inom viktminskningsforskning, och det påverkar inte de imponerande resultaten som ses med Retatrutide. Fetma orsakar metaboliska och neurologiska förändringar som gör det mycket svårt att hålla sig till en diet. Retatrutide minskar aptit och suget. Det gör det lättare att följa en dietplan. Även om det effektivt minskar aptiten utan en dietplan, spelar kvaliteten på de kalorier deltagarna får en viktig roll för den allmänna hälsan. Vikten av en hälsosam kost bör inte förbises.
Vetenskapliga referenser och källor
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]