Varukorgen är tom 
Nedanstående artikel och information är baserad på laboratorieforskningsdata om Melanotan-2, detta är inte medicinsk rådgivning på något sätt eller form.
Solen är den klassiska "frenemyn". Utan den skulle jorden vara en kall, livlös planet – men medan denna blygsamma G-typ huvudseriestjärna är direkt ansvarig för att göra allt som någon någonsin har värderat möjligt, så dödar den också.
Cirka 1,5 miljoner människor sätta sig i läkarmottagningarna för att höra de skrämmande nyheterna de har hudcancer varje år. Mer än 100 000 av dem kommer så småningom att falla för den diagnosen. Orsaken? I över 90 procent av fallen är det solen. Mer precist, överdriven exponering för dess farliga UV-strålar.
Forskare skapade Melanotan 2 för att fixa detForskning för att skapa en förening med förmåga att utlösa pigmentbildning började på 1980-talet vid University of Arizona.Forskare ville framkalla en solbränna, men utan solen. Utan UV-exponering. Drömmen? Att ge ljushyade personer med en kraftigt förhöjd risk för hudcancer ett skydd för att hålla dem säkra. Och för att få folk att sluta använda solarium som var så populära vid den tiden.
Melanotan 2 – det syntetiska svaret på α-MSH – lever dock ett lite dubbelliv. Denna melanokortinagonist gör vad det team som upptäckte den hoppades att den skulle göra. Det skapar en djup, vacker, solfri bränna. Men det har också andra effekter. Det är teamet som skapade det som aldrig såg komma.
Melanotan 2 minskar aptiten; det ger personer som verkar inte kunna sluta äta ett "ut". Ännu mer märkligt är det ur ett forskningsperspektiv att peptiden återväcker libido och sexuell lust. Forskare upptäckte när studiedeltagarna kom till dem med kommentarer som, "Vet du vad? Jag har faktiskt fått färg, men jag får också dessa erektioner hela tiden."
Det är en av de mest intressanta forskningspeptiderna idag, och definitivt värd att läsa mer om. Nyfiken? Självklart är du det! Denna djupdykning bör stilla din törst efter kunskap.
En kort och intressant historia om Melanotan 2-peptid
Du känner redan till "varför" bakom Melanotan 2. Vad sägs om "hur"?
Det team som upptäckte det — ledd av farmakolog Dr Victor Hruby och endokrinolog Dr Mac Hadley — började med det naturliga peptidet alfa-Melanocyte-Stimulerande hormon. Den binder redan till melanocortinreceptorer för att inducera solbränna och tillföra färg till hår och ögon "i vildmarken", men den naturliga versionen bryts ner på bara några minuter. Inte så bra om du försöker göra det till en terapeutisk agent.
Teamet var tvungna att ändra det för att göra α-MSH livskraftigt. Först kom Melanotan 1, som redan hade en längre halveringstid. Sedan kom Melanotan 2 — mindre, starkare och ännu mer stabil. Det finns också en annan skillnad. Melanotan 1 är exakt. Det fungerar på MC1R-receptorn i huden. Melanotan 2 påverkar också MC3R- och MC4R-receptorerna.1]
Det breda tillvägagångssättet är anledningen till att de första studierna upptäckte att peptiden också hade andra (och ganska oväntade!) effekter. Förutom att framkalla en solbränna ökar melanocortin också sexuell upphetsning. Dessutom minskar det aptiten och hjälper till att bränna fett. Dessa effekter var för intressanta för att ignoreras. De ledde till ytterligare studier — och den senare skapelsen av ett annat peptid som nu kallas Bremelanotide. Men det är en annan historia för en annan sida.
Vilka tillämpningar har forskning om Melanotan-2 hittills undersökt (och vad kan komma härnäst)?
Pandoras box + forskningsmöjligheter? Absolut! Den breda receptoraktiviteten Melanotan 2 visar (särskilt när den jämförs med Melanotan 1, som är mycket mer selektiv) snabbt fick forskare att undersöka dess andra potentiella användningsområden. En peptid som började sitt liv som ett solfritt solbränneprojekt väckte intresse hos forskare som studerade metabolism och sexuell funktion och tillfredsställelse också.
Många studier om Melanotan 2 har gjorts genom åren, men dessa? De är några av de mest intressanta — särskilt om du undrar vilka riktningar framtida forskning kan ta.
Melanotan 2 forskning om solfri solning och fotoprotektion
Varje studie som någonsin har gjorts om effekterna av Melanotan 2 bekräftar att den lyckas med det den skapades för. Melanotan 2 ger en djup, varaktig bränna — och det krävs inte mycket av peptiden för att uppnå den effekten. Låga doser, som ges varannan dag, gör jobbet.2]
Melanotan 2 skapades för att minska risken för hudcancer (hos ljushyade personer, men också för människor som bor på solrika platser), men människor överallt vill ha solbränna av olika skäl. Om du vet något om peptiden är du redan bekant med dess popularitet bland bodybuilders (som använder den för tävlingsförberedelser) och andra som vill ha solfria brännor. Studier har också undersökt föreningen av mer allvarliga medicinska skäl. De inkluderar behandlingen av fotosensitivitetssyndrom, där solljus kan orsaka extrem smärta.3]
Den metaboliska effekten av Melanotan 2 — inklusive aptitminskning
Denna initialt oväntade effekt har faktiskt en enkel orsak. Melanotan 2 aktiverar MC4R-receptorerna. Dessa finns i hypotalamus, involverad i homeostas — varav metabolisk reglering är en del.
Tidiga studier av Melanotan 2 fokuserade nästan uteslutande på dess tanningeffekter, men senare forskning med musmodeller som gjordes på 2020-talet har börjat undersöka peptidens effekt på aptitminskning. Möss som får Melanotan 2 äter mindre — och när de fått i sig tillräckligt med kalorier går de inte längre desperat runt och letar efter mat.4Skulle det kunna göra samma sak för människor? Inga kliniska prövningar har hittills materialiserats, men det vore otroligt intressant att få reda på.
Under tiden, här är ett annat värdefullt fynd. Mus som ges Melanotan 2 har också bättre insulinkänslighet — och hälsosammare blodsockernivåer. Det där? Det visar en metabolisk effekt som går djupare än att döda begär. Ganska spännande!5]
Libido, sexuell funktion och vägen till Bremelanotide
Det här är effekten som får alla att bli exalterade – på en teoretisk nivå, självklart, men också fysiskt (om du råkar vara en man som deltar i en tidig Melanotan 2-studie). Åttio procent av män som behandlades med Melanotan 2 utvecklade "kliniskt märkbara" och till synes spontana erektioner. Ingen stimulering krävs. Medeltiden? Totalt 38 minuter.6]
Den överraskande upptäckten utlöste en hel rad ytterligare forskning — som slutligen ledde till utvecklingen av Bremelanotide (PT-141), en ny peptid som nu är FDA-godkänd för att behandla hypoaktiv sexuell luststörning hos kvinnor.7Det har utökat möjligheterna, men det har aldrig uteslutit Melanotan II som en intressant forskningsämne.
Ett peptid som ger en solbränna utan sol, men också reglerar aptiten och ökar sexuell lust? Låt oss bara säga att det har uppenbar tilltal för en mängd olika skäl. Det är ingen överraskning att vissa informellt kallar det Barbie-peptiden — även om "Ken" kanske skulle vara mer passande. Melanotan 2 används fortfarande endast i forskning. Inga kliniska tillämpningar har godkänts. Men om de var det skulle många rusa för att prova det.
Vart kan forskningen om Melanotan 2 gå härnäst?
Bra fråga. All PT-141-forskning är en direkt förlängning av Melanotan 2-forskning — i och med att Melanotan 2 direkt inspirerade till dess skapelse. Det händer mycket av det just nu. Melanotan 2 i sig har fortfarande relativt outforskad potential, ska du veta.
Bland dem? Några studier antyder att melanokortinagonister (och Melanotan 2 är en av dem) fungerar som anti-inflammatoriska medel. Det kan göra peptiden känd inom området för artritstudier och forskning om andra kroniska inflammatoriska tillstånd.8]
Det finns mer också. Forskning har visat att MC4R-receptorer spelar vissa roller i utvecklingen och uttrycket av stress, ångest och depression.9Kanske framtida forskning på Melanotan 2 kan klura ut om peptiden har förmågan att förbättra humör och mental hälsa, i gnarmodeller? Eller om aktivering av MC4R har någon tillämpning inom beroendebehandlingsmedicin?
Det är djärva frågor för ambitiösa forskare. De behöver fortfarande svar. De visar definitivt att Melanotan 2 är lite mer än en enkel solbränningsmedel, även om det i sig också är ganska intressant.
Hur har studier på Melanotan II administrerat peptiden?
Det är en annan viktig fråga, eftersom leveransmetoden påverkar en mängd olika forskningsvariabler. Biotillgänglighet (hur väl modellen kan absorbera föreningen), start av verkan och biverkningar är bland dem, men också de huvudsakliga effekterna som studeras.
Nästan alla prekliniska och kliniska studier har använt subkutana injektioner som leveransmetod. I detta fall reconstitueras Melanotan 2 med bakterostatisk vatten (vilket gör det tillgängligt för fler-dos användning) och injiceras sedan i det fettväv som finns precis under huden.
Samma metod har använts för mänskliga tester och studier på gnagare. Det ger peptiden en enkel väg in, så att forskare kan observera dess systemiska effekter – från melanocyter i huden till hypothalamus, där dess sexuella effekter aktiveras.
Några studier har också undersökt andra leveransmetoder. Efterträdarpeptiden Bremelanotide, som endast riktar sig mot sexuell funktion utan några solbränneffekter, har utvecklats som en nässpray, och möjligheten att Melanotan 2 också kan ges på detta sätt har diskuterats. För tillfället är dock suBQ-leverans fortfarande den vanligaste metoden.
Hur bestämmer forskare doseringsprotokoll för Melanotan 2?
Att utveckla en protokoll som både var effektiv och tolerabel var en av de första utmaningarna för de tidiga prövningarna. De vanligaste biverkningarna som observerades under de första dagarna var illamående, ansiktsrodnad och (intressant nog) spontana gäspningar. Forskare var tvungna att ta hänsyn till dem när de utvecklade en doseringsprotokoll som skulle minimera dem.
Sökandet efter "den perfekta punkten" använder en eskaleringsstrategi. En viktig studie började med 0,10 mg och ökade sedan gradvis till 0,16 mg, 0,30 mg, 0,50 mg och till slut en underhållsdos på 1,0 mg. Daglig dosering användes i vissa studier, medan andra valde varannan dag-dosering.
Protokoll för Melanotan 2 kan också exakt baseras på personens kroppsvikt. Det gäller för gnarmodeller, där denna metod är standard, men den har också använts i vissa humanstudier. Regimer som du kommer att se nämnda i de studier vi har refererat till, särskilt för att observera erektile effekter, involverade ökande dosering i steg om 0,005 mg per kg, till 0,03 mg per kg och en till 0,025 mg per kg. (För referens skulle det översättas till en slutgiltig dos på 2,1 för en person som väger 70 kg.)
De vanligaste studielängderna är mellan en och tre veckor. Underhållsdosering kan pågå betydligt längre. Det är vanligtvis för att få en solbränd effekt. Effekter på sexuell funktion studeras oftare med en enkel dos (som kan upprepas), eftersom de är akuta snarare än kroniska.
Vill du lära dig mer?
Framtida forskningsriktningar kan mycket väl undersöka Melanotan 2 som kombinationsbehandling. Efter att PT-141, även känt som Bremelanotide, blev en "spin-off" förening för behandling av sexuell dysfunktion, kunde forskningen också leda till ännu fler föreningar baserade på framgångarna med Melanotan 2.
Forskning om Melanotan 2 är inte ens i närheten av att vara klar. Det finns alltid mer att upptäcka. För att biologiska system inte fungerar i isolation. Samma receptorer som ger människor solbränna påverkar också aptiten. Och metabolisk hälsa. Och libido.
Nästan all peptidforskning hittills har dessa slags oväntade resultat. Det är precis därför som peptider är så intressanta. Vill du fortfarande veta mer? Forskare kan självklart översätta teori till handling – vi tillhandahåller farmaceutiska peptider för att möjliggöra nästa omgång upptäckter. Alla andra bör veta att de studier som redan finns är värda att läsa.
Vanliga frågor
Båda är α-MSH-analoger som är utformade för att ha ett mycket längre halveringstid — två versioner av samma grundidé. Melanotan 1 är specialiserad. Det ger en solbränna utan att göra något annat. Melanotan 2 riktar sig mot fler melanokortinreceptorer, vilket gör att den också har fettförbrännande, aptitshämmande och libidoökande effekter.
Inte alls länge! Det tog dagar till en vecka för försökspersonerna att få synligt mörkare hud. Den fulla garvningseffekten var tydlig inom tre veckor.
De är olika peptider. Män som deltog i Melanotan 2-försök rapporterade erektioner och libidoökningar, vilket bekräftades i senare forskning inom detta område. Den upptäckten slutade till slut med utvecklingen av PT-141. Detta spinoff-peptid har sexuell hälsopåverkan, men ger inte bränna.
Det är teoretiskt möjligt. Melanotan 1 och 2 ökar pigmenteringen. Mekanismen bakom solbränna är också ansvarig för att ge färg till ögonen och håret. Ingen studie har dock inkluderat anteckningar om att personer ändrade ögonfärg efter att ha fått Melanotan 2.
Melanotan 2 verkar på receptorer i hjärnområden som också är involverade i att hantera illamående. Det viktigaste sättet att hålla denna risk nere har varit att öka dosen långsamt och inte för snabbt.
Vetenskapliga referenser och källor
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
- https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
- https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
- https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]