Kisspeptin förklarat: Huvudfördelar, doseringar och användningsområden

kisspeptin-10 Kanske är den minsta medlemmen i kisspeptin-familjen, men denna lilla peptid slår över sin vikt. Som alla kisspeptiner härstammar den från KISS1-genen — som fick sitt chokladinspirerade namn av det vetenskapliga teamet som upptäckte den, i Hershey, PA. 

Liten som den än är, har Kisspeptin-10 den fulla biologiska aktivitet som krävs för att binda till GPR54-receptorn som är ansvarig för att utlösa GnRH-pulser (och därigenom i princip hålla hela reproduktionssystemet igång).

När forskare först upptäckte Kisspeptin-10 var de mest intresserade av dess potentiella förmåga att bekämpa cancer. Intresse för peptiden för dess förmåga att hämning av metastas var så stark att en del av den tidiga litteraturen kallade det "metastin". Den spotlighten flyttades när forskningen fortskred.

En betydande del av Kisspeptin-10-forskningen idag fokuserar på dess potential som en fertilitetsbehandlingÄnnu mer intressant för många är dess "sekundära roll" — tidiga studier med Kisspeptin-10 har visat att det kan "fixa" låg libido och upphetsningsproblem orsakade av humör- och mentala problem.

Den snabba översikten? Det kan mycket väl vara tillräckligt för personer med endast ett flyktigt intresse för Kisspeptin-10. Det finns mycket mer i denna speciella historia, dock. Stanna kvar om du vill ta reda på vad.

En mycket kort historia om kisspeptin-10

Varje stor upptäckt har en bra historia. Den här börjar på en plats som är känd för sin choklad — Hershey, Pennsylvania. Där, Forskare identifierade en ny gen med den uppenbara förmågan att bekämpa spridningen av cancercellerDe kallade det KISS1, efter de små chokladbitarna. Ingen överraskning, alltså, att de peptider denna gen producerar blev "kisspeptiner".

Det tidiga ryktet handlade om cancer. Den längre formen av peptiden, Kisspeptin-54, kallades metastin. Ett namn som fastnade. Lite senare forskning visade att peptiden också spelade en avgörande roll i reproduktionen. Ingen som är intresserad av peptider kommer att bli förvånad — dessa kedjor av aminosyror är ofta fantastiska multitaskers.

KISS1-proteinet bearbetas naturligt till mycket mindre fragment (så många som 145!), och alla dessa delar binder till GPR54. Det är receptorn som aktiverar GnRH, det reproduktionshormon som producerar LH och FSH — utan vilka pubertet, reproduktion och libido inte fungerar hos män, kvinnor eller andra däggdjur, för den delen.

Forskare upptäckte att att stänga av KISS1 orsakar hypogonadotrop hypogonadism — ett totalt misslyckande att genomgå puberteten. Ännu mer spännande? Det var också sant i motsatt riktning. Att aktivera den kan utlösa pubertetenDen upptäckten förändrade allt. Kisspeptin har inte bara "att göra med reproduktion", utan det är faktiskt det som styr hela kedjan.1]

Det inkluderar libido — som nyare studier har fokuserat på — men också humörreglering och metabol hälsa. Kisspeptin-10 har redan gjort avtryck, men historien skrivs fortfarande.

Hur fungerar Kisspeptin-10-peptid?

Det beror faktiskt på biologin hos den kropp där den är aktiv, men i huvudsak fungerar Kisspeptin-10 så här:

1. Det gör sin entré. Den naturliga formen kommer från specialiserade neuron i hypothalamus — medan dess syntetiska motsvarighet kommer från en flaska som noggrant syntetiserats i ett laboratorium för att vara identisk med naturlig Kisspeptin-10.
2. Kisspeptin-10 binder till KISS1R på GnRH-neuroner.
3. Gonadotropin-frisättande hormon pumpas ut.
4. Det går sedan till hypofysen, där det utlöser två ytterligare hormoner — luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon.
5. De två tar sig sedan runt kroppen, där de kan öka östrogen eller testosteron (beroende på kroppen!) och främja fertilitet.

Dess anti-cancerverkan fungerar lite annorlunda. Canceröarceller har också KISS1R-receptorer. När Kisspeptin binder till dem, hämmar det (avskräcker, men stoppar inte helt) cellmigration, adhesion och invasion. Alla dessa är nödvändiga för att cancer ska sprida sig.

Vilka tillämpningar har Kisspeptin-10 i modern vetenskap och hälsostudier hittills (och vad kan vara nästa steg)?

Kisspeptin-10 är den grundläggande, viktiga "utlösaren" för HPG-axeln — så det är knappast förvånande att kliniska tillämpningar och framtida forskningsinriktningar inte är begränsade till bara ett område. Nyfiken på vad vetenskapen redan har upptäckt om Kisspeptin-10? Bra, eftersom du kommer att få reda på det, med början i de mest etablerade applikationerna och avslutande med experimentella och framtida riktningar. Det är alltid bäst att spara det mest spännande till sist, eller hur?

Diagnostisering av orsaken till hypogonadism

Varför producerar inte en patients kropp tillräckligt med könshormoner på egen hand — och mer specifikt, är problemet i hjärnan eller gonaderna? En dos Kisspeptin kan berätta för läkare exakt vad som fungerar och vad som inte gör det. Det kallas ett kisspeptin-utmaningstest. Om LH och FSH ökar efter en dos är sannolikt problemet kopplat till hypothalamus. Om inte, är det i hypofysen eller hos gonaderna.2, 3]

Kisspeptin-10 för ett mer naturligt tillvägagångssätt vid IVF

IVF är beroende av att hämta mogna ägg – stimuleringen och mognaden av dessa, genom farmakologiska metoder, är välkänt förknippat med ovarialhyperstimulationssyndrom. Forskning har undersökt möjligheten att Kisspeptin-10 kan användas för att mognadsgöra oocyter istället, vilket minskar den risken.4]

Kisspeptin-10 som behandling för låg libido och sexuell dysfunktion

Studier har redan fastställt att Kisspeptin-10 (som den minsta funktionella fragmentet) startar och förstärker den naturliga hormonella kaskaden. Forskningen var alltid benägen att fokusera på dess potentiella effekt på sexuell funktion och libido – det var bara en tidsfråga.

Djurstudier har redan undersökt vilken påverkan Kisspeptin-10 har på hjärnregioner som är involverade i libido, med lovande resultat. Det är bara att förvänta sig när man tar hänsyn till att Kisspeptin-10 fungerar genom att återställa hälsosamma, normala könshormonnivåer hos män och kvinnor. Denna applikation är fortfarande experimentell, men bland de mest spännande framtidsutsikterna.5, 6Nuvarande behandlingar för låg libido och sexuell dysfunktion trycker ofta på knappar som inte behöver tryckas. Kisspeptin-10 kan, när det används på ett smart sätt, rikta sig mot de grundläggande orsakerna i hjärnan.

Kisspeptin-10 som en hormonell 'Ungdomens fontän'

Fortfarande spekulativ — men ett stort område av vetenskapligt intresse. Studier har redan fastställt att naturliga kisspeptinnivåer minskar med åldern. Den faktorn kan faktiskt ha något att göra med de processer som startar klimakteriet och andropausen. Det kan också hjälpa till att förklara varför risken för sexuell dysfunktion ökar i takt med att tiden går.7, 8]

Så, vad om syntetiskt Kisspeptin-10 kunde kliva in och vända på sandsäcken igen? Vad om återställning av nivåerna av LSH och FSH kunde skapa en hormonell balans som naturligt ses endast i ungdomsåren — men mycket senare i livet? Det är den nästa fråga som forskare som studerar Kisspeptin-10 börjar ställa sig.

Stämning, metabolism och bortom

Sambandet mellan humör och könshormoner är mycket starkt — se också PMDD och postpartumdepression, till exempel. Forskning har fastställt potentialen för Kisspeptin-10 att spela en roll i behandling av vissa fall av infertilitet och låg libido. Gör det det också till känsloläge?

Djurstudier har försökt ta reda på det. Inget definitivt har bevisats om människor än, men det är Det är redan tydligt att Kisspeptin-10 bekämpar ångest, har en antidepressiv effekt och ökar energin hos djurmodeller.9, 10]

Samma process har en metabolisk tillämpning, eftersom bukspottkörteln också är hem för kisspeptinreceptorer. Det här området är fortfarande i sin spekulativa fas, men administrering av Kisspeptin-10 förbättrar glukostolerans och cirkulerande insulinnivåer hos djurmodeller.11]

Metastassuppression – Den ursprungliga framgången

För att återgå till det ursprungliga forskningsmålet för Kisspeptin-10 är cancerbekämpning fortfarande ett aktivt forskningsområde. Faktiskt börjar det ta fart. Vetenskapsteam utvecklar nu långtidsverkande kisspeptin-analoger som gör motsatsen till Kisspeptin-10 — hämmar könshormoner, vilket är relevant för hormonkänsliga cancerformer som prostatacancer och vissa typer av bröstcancer.12Utöver det pågår fortfarande forskning om att stoppa cellmigrationen som orsakar metastaser, även om detta område inte har utvecklats lika snabbt som alla de andra.

Hur administreras Kisspeptin-10 i forskningssammanhang?

Om du är bekant med peptidforskning vet du att det inte är helt enkelt att få peptider till deras destination. Peptider är sköra och flyktiga. Matsmältningsenzymer, som de skulle utsättas för vid oral administrering, bryter ner dem.

Litteraturen har hittills fokuserat på några olika leveransmetoder. Den rätta beror på forskningsmålet.

Subkutan och intramuskulär injektion är hittills den vanligaste vägen i studier — eftersom det har hög biotillgänglighet, eftersom det ger ett frisättningsmönster som är mer eller mindre i linje med det naturliga, och eftersom det är praktiskt för långsiktig djurforskning eller multipåfyllnads kliniska prövningar hos människor. IV Kisspeptin har också undersökts. Detta gör att dosen är tillgänglig omedelbart och har förutsägbara toppkoncentrationer, så den används för kisspeptinutmaningstester.13]

Förutom dessa två vanliga leveransmetoder har forskare också utvecklat intranasal Kisspeptin-10 för användning i djurmodeller — särskilt för långsiktiga studier.14]

Vad är beräknade Kisspeptin-10-doseringsprotokoll i forskning?

Med "hur" ur vägen är "hur mycket" en annan självklar fråga. Studiedesigner baserar alltid doseringsprotokoll på sina forskningsmål och modeller. Detsamma gäller i alla kliniska miljöer.

Till exempel genomförs ett kisspeptin-utmaningstest med en enda dos. Ämnet kommer antingen att reagera eller inte, och den enda dosen ger tydlighet. Fertilitetsstudier kräver flerdoseringar som är finjusterade för att uppnå det aktuella målet. Onkologiska studier förlitar sig på kroniska höga doser.

Forskningsmodeller varierar avsevärt. En mus är inte detsamma som en fisk. Eller en person. Kisspeptin-10-doser kan till viss del beräknas utifrån kroppsvikt, men artsspecifika faktorer måste fortfarande tas i beaktande. För mänskliga tester har doser på 1 till 4,8 mcg/kg eller omkring 100 mcg dagligen nämnts.15]

Litteraturen nämner att de vanligaste doserna som undersökts på människor var:

• 100 mikrogram (mcg) per dag i 5 dagar;
• Öka till 250 mcg efter en vecka och behåll det i en månad samtidigt som du tar helgerna "lediga".

Andra variabler är ämnesspecifika. De inkluderar kön, ålder (även kallad hormonstatus) och hälsa.

Kontraindikationer — Vad är känt om vem som inte är en kandidat för Kisspeptin-10?

Kontraindikationer (även kallade "vem som inte bör ta Kisspeptin-10") kartläggs fortfarande i forskningen. Eftersom Kisspeptin-10 ökar frisättningen av GnRH och sedan utlöser frisättningen av LH och FSH för att öka testosteron eller östrogen, är dåliga kandidater personer som sannolikt påverkas negativt av den där toppen.

De inkluderar definitivt gravida och ammande ämnen. De inkluderar vanligtvis ämnen med aktiv hormonkänslig cancer (såvida det inte studeras i djurmodeller för detta ändamål). Ämnen med sköldkörtelstörningar eller binjureproblem utesluts också vanligtvis. Vid framtida mänskliga tester bör forskningsämnen inte ha PCOS eller tidig pubertet. Sedan är det också vanligt att diskvalificera potentiella deltagare med orelaterade hälsoproblem — som hjärtsjukdomar eller leversjukdom.

Säkerhetsaspekter är centrala i varje bra studiedesign. Det är sant även i gnarmodeller, eftersom forskare vill ta hänsyn till alla variabler för att få de mest saftiga och pålitliga vetenskapliga resultaten.

Peptider studerade tillsammans med kisspeptin-10 i multipetidstudieupplägg

Experimentell peptidforskning kan leda forskare att zooma in på interaktionerna mellan peptider — ibland kallade stapling. Målet? Att identifiera och studera hur multi-peptidprotokoll kan leda till effekter där "summan är större än dess delar".

Några diskuterade protokoll:

• kisspeptin-10 + PT-141 — Kisspeptin-10 får hela HPG-axeln att fungera, och PT-141 påverkar främst det centrala nervsystemet. Frågan om huruvida denna kombination kan påverka sexuell funktion och lust starkare än var och en för sig är av intresse för vissa forskare.
• Kisspeptin-10 + Ipamorelin — eftersom både HPG- och GH-axlarna är viktiga för metabol hälsa och fysik.

Dessa kombinationer är spännande för forskare, men de utgör också en utmaning för en väl utformad studie. När två olika peptider kräver olika tidpunkter och doser, och du plötsligt har fler variabler att ta hänsyn till, blir vetenskapen komplicerad. Det finns dock en fördel, och det är potentialen för helt nya upptäckter.

De spännande frågorna Kisspeptin-10 vädjar till forskare att ställa

Kisspeptin-10 har varit på en vild resa sedan dess upptäckt — och det har du också. Dess historia började med cancerforskning, men Kisspeptin-10 är nu känt som det lilla peptidet som utlöser hela reproduktionskedjan, från GnRH till testosteron och östrogen. Den historien är långt ifrån klar än. Kisspeptin-10-studier har redan testat det som en potentiell behandling för låg libido och sexuell dysfunktion (med mycket mer att upptäcka), men de nästa stora forskningsområdena är relaterade till humör, åldrande och metabolism.

Hur kan återställandet av kisspeptinnivåer påverka åldersrelaterad nedgång, inom den sexuella sfären och bortom? Med tanke på att dess receptorer finns i hela viktiga hjärnområden, vilken roll spelar Kisspeptin-10 vid behandling av humörstörningar? Är det möjligt att använda tendensen hos kisspeptin att desensibilisera sin receptor för framtida cancerbehandling?

Det här är frågor som forskare i frontlinjen inte kan stå ut med att lämna obesvarade — och det är därför Kisspeptin-10 kommer att fortsätta göra rubriker i framtiden.

Vanliga frågor

Vetenskapliga referenser och källor

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]