Varukorgen är tom 
*Nedanstående artikel och information är baserad på laboratorieforskningsdata om AOD9604, detta är inte medicinsk rådgivning på något sätt eller form.
AOD9604 är en förkortning för "Anti-Obesity Drug 9604".Man skulle tro att namnet säger allt. Men det gör det inte.
Frågan som utlöste forskningen som till slut ledde till skapandet av AOD9604 var tillräckligt enkel. Vad om vi kunde ta den enorma tillväxthormonmolekylen och isolera bara den delen som är kopplad till dess fettförbränningssignaler?
Vägen dit var mycket svårare, men ett team vid Metabolic Pharmaceuticals gjorde det. AOD9604 är de sista 15 aminosyrorna i GH-kedjan – alla delar som startar fettförbränningen och blockerar ny fettbildning, och inga av de delar som ökar insulinkänsligheten.
AOD9604 var dock inte den rena fettförbrännaren som forskarna hade velat skapa. När studier — däribland en stor fas II-mänsklig studie — fortskred blev det tydligt att AOD9604 också hade en förvånansvärt vävnadsreparerande förmåga. Upptäckten att AOD9604 påskyndade ledningsläkning (vanligtvis långsamt som sirap) tog det alltid ur "endast för ett ändamål" lådan.
Andra peptider för viktminskning har sedan dess tillkommit på listan över alternativ. Några av dem är mycket mer effektiva på att inducera dramatisk viktminskning än AOD9604 — men det ger inte detta peptid någon plats i kastkorgen. Om peptider hade en slogan, vet vi exakt vad den skulle vara. Förvänta dig det oväntade. AOD9604 började som en fettförbrännare (och det används fortfarande för att studera lipolys; mer om det senare), men det har blivit ännu mer intressant inom smärthantering och regenerativ medicin.
En intressant och kort historia om AOD9604
Professor Frank Ng och hans team vid Monash universitet Var ambitiösa — och lite före sin tid. De ville skapa ett riktat peptid med potential att bli den heliga graalen för viktminskning.
Det hände inte av en slump. de började med att dekonstruera en 191-amino acids jätteSjälv tillväxthormon. Vi är säkra på att inte varje del av den forskningen var lika spännande som det låter, men de gjorde ett genombrott när de upptäckte att aminosyrorna 176-191 var de som hade allt metaboliskt löfte. De hade hittat "på-knappen" för fettförbränning.
Med halva striden vunnen var de tvungna att förlänga dess halveringstid. Tyrosinbyte ersättningen var justeringen som stabiliserade fragmentet — och justeringen som gav det forskningspotential. De döpte sitt peptid Anti-Obesity Drug 9604 till namnet, fyllda av hopp om att den nya föreningen skulle göra precis det den var tillverkad för.
En mängd tidiga studier — som kulminerade i en fas IIb-studie — fokuserade på dess viktminskningseffekter. Resultaten var positiva, och studier visade också att de flesta ämnen tolererade AOD9606 mycket väl. Det var säkert, men viktminskningseffekten var inte tillräckligt stark för att göra AOD9604 till den "mirakeldrogen" som teamet som utvecklade den eftersträvade.1]
Så, slutet på historien?
Absolut inte.
De forskare som verkligen hade varit uppmärksamma lade märke till något konstigt i sina modeller. Bevis på broskreparation. AOD9604 inducerar lipolys (det bryter ner fett, bara på ett mer riktat sätt än andra fettförlustpeptider), men det är också en helare. Forskningen stoppade inte. Det utvidgades.
Så, hur fungerar AOD9604 egentligen?
Vi kommer att titta på några av de mest intressanta resultaten hittills om en liten stund — men de resultaten är mer intressanta när du vet vad AOD9604 är gör.
Först, detta stabiliserade GH-fragment kommunicerar med fettceller på ungefär samma sätt som det naturliga tillväxthormonet som cirkulerar i kroppar överalltDet gör det mycket noggrant, så att det kan skicka meddelandet att bränna fett och sluta producera mer. AOD9604 skickar dessa signaler utan att öka blodsockernivåerna eller förändra insulinresistensen, och det är den del som gör det säkrare än GH i sig.
Sedan (det här är delen som forskarna inte förväntade sig), AOD9604 ökar också produktionen av kondrocyter och får dessa celler som bygger brosk att producera mer kollagen — medan skickar ut antiinflammatoriska signaler. Det är därför det har fått ett rykte som en helare.
AOD9604 isolerar två fördelar med en allvarlig tillväxthormonökning — och den lyckas göra det utan att röra vid de komplikationer som dess enorma modermolekyl kan medföra. "Smart" räcker inte ens i närheten, och det är inget överraskande att forskare från flera områden har ställt sig i kö för att studera det.
Aktuella tillämpningar av AOD9604 i verkliga livet (och vad som kan komma härnäst)
Vi har redan förstört vändningen i handlingen ordentligt. AOD9604 utvecklades som ett viktminskningsämne, men blev snart också en helare. Forskningen om denna spännande peptids fulla potential började på 90-talet, och den har aldrig stoppat sedan dess.
AOD9604 för fetma och riktad fettförbränning
Forskningens riktning som öppnade dörren till alla andra. Studier — och du kommer att hitta många av dem — bekräftade att AOD9604 bekämpar fett på två fronter. Först stimulerar det lipolys. Det beordrar fettceller att göra sig tillgängliga för energi, så att de försvinner. Sedan blockerar det den motsatta processen. AOD9604 verkar på beta-3-adrenerga receptorn och receptorplatser på fettceller för att stoppa bildandet av nytt fett. Mänskliga tester nådde fas IIb.2, 3Deltagarna i fem centra runt om i Australien kunde gå ner betydande mängder vikt — och AOD9604 har en utmärkt säkerhetsprofil.4]
Anledningen till att du inte hör mycket mer om det? Resultaten var inte riktigt lika dramatiska som med nyare GLP-1-peptider (som Semaglutid, Tirzepatid, etc.), utan vetenskapen gick vidare till dem istället. Det betyder inte att metabolforskare inte har någon nytta av föreningen. Det är superrent (AOD9604 omformar fettreserver utan att påverka insulin eller glukos), och det är fortfarande av intresse för forskare inom områden där riktad fettförlust är viktigare än maximal viktminskning (inte alla som drar nytta av lipolys behöver förlora 10 till 20 procent av startvikten). Faktum att AOD9604 blockerar lipogenes gör det också till en möjlig kandidat för forskning om viktunderhåll. Det finns dock mer, och forskningen kring det där "mer" ökar just nu.
Artros och broskreparation: Det oväntade
Det är fortfarande tidiga dagar för detta specifika forskningsområde, men modeller för osteoarthritis har visat att AOD9604 har två mycket intressanta effekter på ledhälsan. Det får kondrocyterna, de celler som bygger brosk, att proliferera. Det produceras också mer typ II-kollagen — den typ av kollagen som ger struktur till brosk.5, 6]
Det är spännande, eftersom det innebär att AOD9604 skapar en "läkningsmiljö" — en där skadade ytor kan reparera sig själva lättare. Hoppet är att AOD9604 kan bromsa förloppet av osteoartrit (en progressiv sjukdom) och minska den tillhörande smärtan. Detta peptid kan till och med visa sig vara ett sjukdomsmodifierande läkemedel mot osteoartrit, det vill säga den typ av förening som reumatologiforskare har drömt om eftersom den hjälper till att ta itu med grundorsakerna istället för att bara minska symptomen.7Håll utkik här, för du kan mycket väl få se AOD9604 utvecklas som en peptid som injiceras direkt i leder för att bromsa skador och påskynda läkning.
Men AOD9604 har också potentiella kardiovaskulära fördelar
Detta gäller för de flesta föreningar med bevisad viktminskningseffekt, och större delen av effekten är indirekt. Behandla övervikt eller fetma framgångsrikt, och lipidprofiler förbättras. Men AOD9604 kan kanske förbättra hjärthälsan mer direkt. Två saker bör fånga din uppmärksamhet. AOD9604 främjar fettförbränning, men det har också visat antiinflammatoriska effekter. Ännu mer intressant här är den blockerande effekten som AOD9604 har visat — den begränsar energiförsörjningen.8]
Vad händer härnäst?
Baserat på de kända effekterna av AOD9604 och de medicinska områden som är i stort behov av nya behandlingar? Vi misstänker att AOD9604 kommer att fortsätta undersökas inom området viktkontroll. Flerpeptidforskningprotokoll som kombinerar AOD9604 med en GLP-1-agonist kan leda till resultat som varken peptid kan åstadkomma på egen hand.
Inom områdena sportmedicin och reumatologi kan de broskhelande fördelarna med AOD9604 kombineras med en allsidig helare som BPC-157 eller TB-500 för att se om liknande kombinerade effekter finns. Bortom det? Åldershämmande potential väcker redan verkligt intresse. Muskelförlust och fettökning med åldern är vanligt. Men kanske inte oundvikligt. Forskning om AOD9604 som en förening som kan förbättra den metaboliska hälsan och bromsa åldersrelaterad muskelförlust är bara logisk.
Hur har AOD9604-studier administrerat peptiden?
För att säkerställa att AOD9604 kan nå de vävnader som är mål i forskningen — till exempel fettdepåer och leder — är det viktigt att se till att peptiden kan cirkulera fritt. Leveransmetoden som gör detta möjligt är subkutan eller IM-injektion.
Studier använder subkutan injektion, och forskare har inte försökt utveckla orala tabletter eller nässprayer, eftersom det är det som gör det biotillgängligt. Oral AOD9604 skulle brytas ner av magsyror omedelbart. Intranasal leverans är möjlig för föreningar som främst behöver verka i hjärnan, men inte för systemiska som AOD9604.
Hur bestämmer forskare doseringsprotokoll för AOD9604?
Dosen som bäst möjliggör för forskare att studera hur föreningen reagerar i förhållande till deras mål beror på vad dessa mål är. Fas II-forskningen som studerade AOD9604 som behandling för fetma använde doser på 1 mg, en gång om dagen — i 12 veckor eller längre. Den dosen ansågs vara säker och mest effektiv, precis den sorts balans som forskare letade efter.
Studiedesigner som undersöker hur AOD9604 påverkar ledhälsa (artros och däromkring) kan använda mycket liknande dosering, eftersom det 1 mg verkar också vara tillräckligt för att utlösa läkningsmekanismer. När djurmodeller används översätts den mänskliga dosen i enlighet med subjektets kroppsvikt. Det är möjligt att framtida studier kommer att experimentera med högre AOD9604-doser för att se om de också förbättrar de regenerativa effekterna ytterligare.
Långlivhets- och biohackerentusiaster undersökte doser:
- De som inte hade större behov av helande eller viktminskning – de flesta börjar med ca 0,3 mg per dag i 1-3 månader.
- Några anekdotiska erfarenheter som behövde mer av peptidets effekter testade med cirka 0,5-1 mg per dag under samma 1-3 månaders period.
AOD9604 — Det fettförbrännande peptidet som visade sig göra mer
Systemiska effekter + ren säkerhetsprofil = oändlig forskningspotential. Det mest spännande med AOD9604 är. Humantester har visat att AOD9604 gör det den är avsedd för. Det bränner fett och håller det borta genom att blockera lipogenes — och även om det inte är lika potent som nyare GLP-1-peptider, har den riktade verkan tydliga tillämpningar.
Det nuvarande fokuset ligger dock någon annanstans. Inom regenerativ ortopedi. Från en helig graal (viktnedgång) till en annan (sjukdomsmodifierande behandling av osteoarthritis) har AOD9604 redan gjort många vågor. Forskare som ser dess potential har ett jobb — att fortsätta göra upptäckter.
Vanliga frågor
Forskare måste först ställa en annan fråga. Vilka resultat försöker de observera? Resultaten av viktminskningen som den stora mänskliga studien följde tog mellan åtta och tolv veckor att bli tydliga. Läkningsprocessen för brosk tar mycket längre tid – det är långsamt utan någon "extra hjälp från peptider", och även med läkningsämnen skulle tidslinjen vara månader snarare än veckor. Kort svar? En studies slutpunkt avgör när "kan vi se något än?"-timern börjar.
Ja. Det är en ovillkorlig bästa praxis. Vetenskapliga forskningsföretag som tillhandahåller peptider för studier levererar AOD9604 som ett frystorkat pulver. Det bör förvaras i kylskåpet på lång sikt. När det är förberett för forskning, något som görs genom att rekonstituera pulvret med bakterostatisk vatten, måste föreningen förvaras i kylskåp hela tiden så att den förblir stabil för fler-dos experiment. AOD9604 bryts ner vid rumstemperatur, så det är en mycket viktig aspekt av att följa labbprotokoll.
Det är ett riktigt spännande område! Det stora fokuset just nu är på broskreparation. Allvarliga idrottare belastar sina leder allvarligt, och osteoartrit är den stora långsiktiga risken som följer. AOD9604 kan i teorin hjälpa dem att bibehålla bättre ledhälsa och förhindra smärta relaterad till överanvändning. Forskning kan också undersöka AOD9604 för återhämtning från de typer av mikroskador som blir oundvikliga vid intensiv träning.
Studier har bekräftat att AOD9604 bränner fett (eller, mer vetenskapligt, inducerar lipolys). Det skickar också en signal om att kroppen inte bör skapa fler fettreserver, så det är en tvåfrontad anti-fettmekanism.
Vetenskapliga referenser och källor
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=en&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]