Varukorgen är tom 
Nedanstående artikel och information är baserad på laboratorieforskningsdata om Adipotide, detta är inte medicinsk rådgivning på något sätt eller form.
De flesta viktminskningspeptider är utformade för att förändra fettcellernas beteende — få dem att frigöra energi eller hindra dem från att lagra den — eller döda aptiten. Adipotide det är intressant eftersom det lämnar de modellerna bakom sig.
Denna undersökande peptidomimetika försöker inte hantera fettceller Det leder till deras undergång.
Brutal? Självklart. Du tänker inte vanligtvis på det, men vit fettväv måste också få näring. Det kan inte leva utan det stora, täta nätverket av blodkärl som förser dem. Forskare som utvecklade Adipotide bestämde sig för att utnyttja den svagheten.
Är det effektivt? Även ja. Adipotide svälter fettvävnad – så att personer som verkligen skulle dra nytta av att gå ner i vikt inte behöver svälta sig själva för att nå sitt mål.
Intressant? Oändligt, och det förklarar varför forskningen kring detta nya peptid (den mest framstående studien publicerades först 2011, så Adipotide är praktiskt taget ett spädbarn) verkligen tar fart nu.
En kort och intressant historia om Adipotide
Det team som utvecklade Adipotide — ledd av Dr Wadih Arap och Dr Renata Pasqualini — försökte faktiskt utveckla en förening som kunde svälta ut cancerösa tumörer. De började med ett enormt bibliotek av virus som är konstruerade för att visa korta peptidkedjor på deras ytor. Dessa injicerades de i möss med tumörer — så att de kunde se vilka som bundit till deras blodkärl.
Det arbetet är fascinerande (och fortfarande en lovande forskningsinriktning), men fett och tumörer har mycket gemensamt. Båda dör utan blodförsörjning. Det tog inte lång tid för dem att inse att samma grundläggande idé kunde utvecklas till en behandling för fetma.
De gjorde det. Forskare skapade en peptidsekvens (CKGGRAKDC, om du är nyfiken) att binder endast till två proteiner i blodkärlen som förser den vita fettvävnaden — Prohibitin och Annexin A2Det skulle nu bara krävas en komponent till för att få peptiden att fungera. En cell-dödande sekvens. KLAKLAK.
De fungerar fantastiskt som ett team – den första delen levererar den andra till platser där den kan döda fett genom att beställa vit fettväv att starta en självförstörande kedja. Utan syre, utan näring, dör det fettet. Andra processer tar över för att rensa ut det.
Den mest kända studien, publicerad i Science Translational Medicine, var en stor framgång. Fetma apor förlorade 11 procent av sin ursprungliga kroppsvikt. På mindre än en månadAdipotide är ett helt nytt sätt att förstöra fett (i den mest bokstavliga meningen). Dess potential har bevisats — och dess utveckling öppnar dörren för alla möjliga nya peptider med liknande riktningsegenskaper, också.
Adipotide forskningen visade att det kan svälta fettceller — och vilka andra tillämpningar upptäckte forskare?
Om du känner till dina peptider, vet du också att många är multitaskers som påverkar biologiska processer nästan över hela kroppen – ibland med så olika forskningsanvändningar att det skulle få dig att tappa hakan. Adipotide är inte så. Det är ett enkeländamålspolypeptid. Det är ingen brist. Det var gjort så. Forskare utformade det för att göra en sak (döda vit fettväv) och den saken är allt det gör.
Låt inte den ensidiga mekanismen lura dig att tro att all Adipotide-forskning kommer till samma slutsats — eller att du, om du har läst en studie, redan vet vad varje annat papper kommer att säga också. Det är inte helt sant.
Tidigt arbete och bevis på koncept — Adipotide i gnurstudier
De första in vivo-studierna, utförda på gnagare, hade resultat som var inget mindre än revolutionerande. Fetma möss som behandlades med Adipotide gick framgångsrikt ner i vikt — och att beskriva resultaten som "inte så illa" vore en underdrift. På bara fyra veckor lyckades de tappa totalt 30 procent av sin startvikt. [1]
möss och råttor har genetiska koder som är tillräckligt lika människors för att göra dem till värdefulla forskningsmål, men de är inte så lika att allt som fungerar för dem också fungerar för människor. Denna tidiga forskning visade inte att Adipotide skulle få människor att gå ner i vikt, eftersom gnagare reagerar ganska olika på vissa peptider.
Dessa studier bekräftade en viktig sak. Adipotide fungerade som tänkt. Peptiden riktar sig selektivt mot Prohibitin på blodkärlen som försörjer vit fettväv. Det inducerar programmerad celldöd och beordrar fett att möta sin skapare — och Adipotide gör detta utan att skada andra vaskulära nätverk.2]
Adipotide fungerade också på rhesusapor
Med den upptäckten i bagaget ville forskarna undersöka om Adipotide kunde uppnå liknande imponerande resultat när det gavs till primater. De valde rhesusapor eftersom de är fysiologiskt mycket lika människor — behandlingar som fungerar för dem brukar också fungera för människor.3, 4]
Vi har redan skojat om resultaten. Naturligt överviktiga rhesusapor förlorade 11 procent av sin ursprungliga kroppsvikt på Adipotide. Det resultatet tog inte heller lång tid. Det hände på bara fyra veckor.
Tre saker spelar verkligen roll här. Först tar viktminskning vanligtvis mycket längre tid än såOm du tittar på några av de GLP-1-peptider som nu studeras för viktminskning, kommer du att se att de är mycket effektiva — ofta mer än Adipotide. Du kommer också att se att de är beroende av en dos tålamod. Viktnedgångsresultat tar längre tid att bli tydliga.
För det andra visade rhesusapanstudien att Adipotide uteslutande riktar sig mot vit fettvävMuskler innehåller också fett ("intramuskulärt fett"), och personer som går ner i vikt genom dieting betalar ibland priset i form av förlorad muskelmassa. Det händer inte med Adipotide. Detta peptid ger ett rent, riktat sätt att underlätta viktminskning. En som bevarar hårt förvärvad muskel.
För det tredje valdes aporna eftersom de hade "kliniskt riklig bukfett." Den typen av fett är särskilt farligt eftersom det innebär en stor risk för hjärt-kärlsjukdomar, metaboliska störningar och typ 2-diabetes. I slutet av studien hade deltagarna normala, friska midjemått — vilket väckte hopp om att Adipotide kan användas för att minska risken för typ 2-diabetes och hjärtsjukdomar.
Forskningen fortsatte med andra typer av apor — och varje studie visade att Adipotide framgångsrikt svälter fett.
Adipotide och potentialen att förbättra metaboliska markörer och minska risken för typ 2-diabetes
Fetma kallas inte för en global pandemi utan anledning. Det försämrar hälsoutfallen i biologiska system, från risken för stroke och hjärtattack till osteoartrit. Typ 2-diabetes är dock en av de största riskerna.
Det är ingen överraskning att forskare var angelägna om att se om Adipotide hade några effekter på insulinresistens. De glukostoleranstester de gjorde i varje steg av den studien visade att det gjorde det. Det tog mindre insulin för de insulinresistenta personerna att svara på glukostesten efter Adipotide än före.
Den mest spännande delen? Litteraturen visar nu att eliminering av visceralt fett, orsaken till metabol inflammation, möjliggör en metabol reset som tar itu med en av de främsta orsakerna till typ 2-diabetes.
Full Circle: Adipotide i cancerforskning
Kom ihåg? Forskare som utvecklade Adipotide började inte med viktminskning. Till en början ville de skapa ett peptid som skulle svälta tumörer på deras blodförsörjning. Det var först efter att de insåg viktnedgångspotentialen som de bytte strategi och började forska om behandlingar för fetma.
Den där ursprungshistorien är svår att undkomma, och andra forskare skulle oundvikligen ta upp den här tråden igen. Preklinisk forskning med prostatacancermodeller har visat att Adipotide kan sakta ner tillväxten av vissa cancerceller, så peptiden kan ha en roll inom onkologin.5]
Det som är mer spännande (på grund av dess bredare tillämpningar) är dock den allmänna mekanismen. Adipotide visade att vaskulär riktad behandling är möjlig — peptider kan konstrueras för att selektivt svälta endast vissa typer av blodkärl, medan andra lämnas helt orörda.
Den datan är värdefull. Det gör forskning på nya cancerbekämpande peptider möjlig. Nya behandlingar för fetma är viktiga i sig själva, men det skulle verkligen vara intressant om Adipotide kunde komma full cirkel och inspirera nya blodkärlsdödare som svälter tumörer.6]
Hur har Adipotide-studier administrerat peptiden?
Adipotide har ett huvuduppdrag — det skapades för att ta sig in i blodomloppet, söka upp blodkärlen som förser vit fettväv med näring och leverera sin "krutladdning". Forskare valde noggrant den leveransväg som används i de flesta Adipotide-studier för att göra detta möjligt.
Vissa människor kommer att bli förvånade att höra att största delen av forskningen (inklusive de studier på gnagare och primater som vi nämnde tidigare) är beroende av intraperitoneal injektion. IP-injektion får peptiden direkt till området runt de bukorganen.
Det fungerar av ett par olika skäl. Först är peritoneum stort och fyllt med blodkärl. Att injicera Adipotide där ger peptiden de bästa chanserna att nå sitt mål. Sedan finns det faktum att IP-injektioner är enkla och snabba att administrera — mycket viktigt för storskaliga studier på gnagare.
Några forskare har dock experimenterat med subkutan och intramuskulär administrering också Hastigheten med vilken Adipotide absorberas är något långsammare där, subkutana injektioner har fortfarande en förutsägbar systemisk effekt. De flesta forskare anser att de är mer tillämpliga på mänskliga kliniska prövningar.
Vad är de undersökta doseringsprotokollen för Adipotide in vitro och andra modeller?
Att hitta den bästa doseringsprotokollet är alltid en balansgång. Forskare försöker hitta den dos som är mest effektiv — samtidigt som de håller biverkningarna på ett minimum.
Försöket som hjälpte överviktiga rhesusapor att gå ner 11 procent av sin kroppsvikt inom 28 dagar använde en daglig dos på 0,5 mg per kilogram. Denna samma doseringsprotokoll inspirerade till ytterligare primatforskning. Vissa studier använder dock högre eller lägre doser. Om du tänker granska litteraturen kommer du att stöta på doser från 0,5 mg ända upp till 3 mg per kg kroppsvikt.
Total studielängd spelar också roll. Daglig dosering är standard i Adipotide-studier, men föreningen är också känd för att belasta njurarna. För att Adipotide inducerar viktminskning mycket snabbt, studielängder på omkring fyra veckor är mycket vanliga. När den perioden är slut får deltagarna en paus på fyra till åtta veckor innan de eventuellt börjar en ny omgång.
De vanligaste protokollen för livslängd och "bro-science" dosering i Reddit handlar om:
- ~0,5 mg per dag för den första veckan.
- Nästa vecka, öka det till 1 mg per dag och hålla det så i ungefär 3-4 veckor (små ökningar är också välkomna varje vecka beroende på studieämnenas behov).
- Tänk på att detta är anekdotiskt, Reddit-berättelser, inte medicinska råd eller uppmuntran.
Forskare följer noggrant hur modellen reagerar på föreningen genom att göra blodprov — inte bara före och efter studien, utan också vid bestämda intervall under den.
Vanliga frågor
Bra fråga. När du väl vet att Adipotide hittar de blodkärl som håller fett levande och förstör dem, är det bara logiskt att undra vad som händer sedan. Vitt fett som är näringsbristigt går in i ett tillstånd av programmerad celldöd — då ser immunsystemet det som skräp och börjar städa upp det.
Där peptider som minskar aptit och matbegär sätter stopp för överätning, går Adipotide till krig mot befintligt fett. Det är en annan viktminskningsmekanism, och den kan vara mer effektiv i fall där personer har lokaliserade överflödiga fettreserver och där det inte är möjligt att ändra kostvanor. Ännu viktigare är att förstöra befintligt fett också har potential att göra hela skillnaden i fall där fetma är källan till en akut metabolisk nödsituation. Adipotide kan fungera som en första hjälpare – för att den fungerar snabb.
Den observerade effekten som Adipotide har på njurarna har varit den största anledningen till att begränsa doserna i studier. Forskning har visat att dehydrering är en ihållande biverkning. Dessa effekter avtar efter att studien är avslutad, och de är en anledning till att Adipotide-studier vanligtvis är kortare.
Absolut. Adipotide visade att vaskulär riktning är en möjlig strategi, och forskare arbetar aktivt med att hitta nya "molekylära postnummer" för att rikta in sig på receptorerna på olika typer av blodkärl. Förutom tumörer inkluderar de artritiska leder.7]
Det är varken sämre eller bättre. Det fungerar på ett annat sätt. GLP-1:er riktar sig mot din aptit, insulinsignalering och tarmhormoner.
Och Adipotide riktar sig specifikt mot fettceller. Det är mycket effektivt. Men det är mindre studerat jämfört med GLP-1, GIP och GCG. Och det visar sig belasta njurarna ytterligare. Så personer med njurproblem bör förmodligen överväga att använda GLP-1 bättre.
Vetenskapliga referenser och källor
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]