Tirzepatid pojasnjen: Glavne prednosti, pogosti odmerki in primeri uporabe

Pregled Tirzepatida - slika v ospredju

Semaglutid je spremenil vse — vendar raziskovalci, ki izzivajo meje možnega, nikoli niso popolnoma zadovoljni. Tirzepatid je bil rezultat vprašanja, ki je hkrati očitno in zelo ambiciozno. Ali lahko naredimo bolje?

Govori se, da so raziskovalci podjetja Eli Lilly, ki so ga razvili, svoj spoj poimenovali "Kralj Kong.” Resnični velikan v možnosti hujšanja in obvladovanja sladkorne bolezni. Ni težko je videti, zakaj. Tirzepatide omogoča ljudem na najvišji odmerki, da izgubijo nekaj več kot 22 odstotkov začetne teže. Na področju sladkorne bolezni peptid zniža HbA1c na pred diabetes nivoje.

V resnici ni tako kot gorilji monster. Tirzepatid ne uporablja silo. Je en samoten spoj, ki hkrati cilja na dve črevesni hormoni — in kot "twincretin" ta veže se na GIP in tudi na GLP-1, to bolnikom, ki potrebujejo nekaj več od tega, kar lahko ponudi Semaglutid, ponuja možnost zdravljenja, ki jim v nekaterih primerih omogoča izogibanje bariatrični kirurgiji.

To je zatira apetit in upočasni prebavoNormalizira insulin in drži glukagon pod nadzorom — vse stvari, ki jih počne tudi Semaglutid. Poleg tega je Tirzepatide prav tako pokazal nenavadno sposobnost manipulacije, kako se maščoba shranjuje in uporablja. Biologija, ki jo vpliva debelost, je zapletena. Telo dejansko vrže vse, kar ima — vključno z vgrajenimi redundancami — da bi zaščitilo stanje, ki ga ne prepozna kot nevarno. Tirzepatid se na nove načine bori nazaj in s rezultati, ki jih lahko resnično, brez pretiravanja, opišemo kot revolucionarne.

(Zelo) Kratka zgodovina Tirzepatida

Raziskovalci podjetja Eli Lilly, vključno s slavnimi Richard DiMarchiZačel je z delom na Tizepatidu z dvema stvarma v mislih. Vedeli so, da so agonisti GLP-1 učinkoviti za sladkorno bolezen tipa 2, vendar so bili tudi precej prepričani, da bodo dosegli ploščad. Da bi dosegli še boljše rezultate, niso mogli le ciljati na GLP-1.

GIP (skrajšava za glukozno odvisni inzulinotropski polipeptid) niso se izkazale za posebej učinkovito samostojno tarčo pri zdravljenju sladkorne bolezni, vendar je ekipa menila, da si zasluži še en pogled. Njihova hipoteza? Povezovanje GIP agonista z Peptid GLP-1 bi lahko postal precej močnejši.

Niso bili v napačni — rezultati pa so verjetno presenetili razvojno ekipo tako močno, kot so navdušili vse ostale. Uspešna predklinična raziskava je odprla vrata človeškim preizkusom.

SURPASS, za sladkorno bolezen tipa 2, je opazil, da so udeleženci dosegli boljšo dolgoročno uravnavanje krvnega sladkorja in vredna občudovanja izguba teže v višini 15 odstotkov.

Rezultati preizkusa SURMOUNT za debelost so bili prav tako zanimivi. Udeleženci na najvišji odmerki 15 mg so povprečno izgubili več kot 20 odstotkov začetne teže.To se ni zgodilo čez noč (sojenje je trajalo 72 tednov), vendar se je zgodilo. Tirzepatid lahko počne stvari, ki prej niso bile mogoče.1, 2]

Kako Tirzepatid doseže te impresivne rezultate

Incretini se trudijo uravnotežiti telo po obroku v "divjini".

GLP-1 reagira na visoke ravni sladkorja v krvi s sproščanjem insulina. Ohranja ravni glukagona, ki dviguje krvni sladkor, in ima tudi mehanizem, ki preprečuje ljudem, da bi jedli preveč. Na fizični ravni ohranja hrano v želodcu dlje časa za sporočilo "ne jej več" — in v možganih pravi "resnično nočeš jesti več." GIP krepi isto sporočilo. Torej ima vlogo tudi pri upravljanju inzulina, poleg tega pa se zdi, da usmerja metabolizem maščob v smeri "več kurjenja, manj shranjevanja."

Tirzepatid je laboratorijsko ustvarjena spojina, ki "poustvarja" oboje — hkrati pa ju naredi močnejša in bolj zmogljiva, kot sta naravno.

Opazovani učinki tirzepatida — in nekatera najvznemirljivejša raziskava do zdaj

Delo na razvoju Tirzepatida je trajalo skozi desetletja od 2010. Velike človeške preizkuse so sledile, peptid pa se danes še vedno dokazuje v kliničnih okoljih. Veda še ni povsem potrjena, saj se pojavljajo nove raziskave. Tirzepatid je učinkovit način za hujšanje in obvladovanje sladkorne bolezni tipa 2, ki ga zdravniki z veseljem imajo na voljo, vendar raziskave prav tako namigujejo na morebitne uporabne primere tudi izven teh dveh področij.

Radoveden um, ki išče odgovore? Izbrali smo najbolj vznemirljive ugotovitve do zdaj.

Preizkusi SURMOUNT in možnost za nepredstavljivo izgubo teže

Vemo — novinarji, navdušeni znanstveniki in drugi radi uporabljajo besedo "nesluten". Tirzepatid si je zaslužil. Že ste že videli rezultate, ki pritegnejo naslovnice. Po 72 tednih so udeleženci izgubili:

  • 15 odstotkov z odmerkom 5 mg
  • 19,5 odstotka z odmerkom 10 mg
  • 20,9 odstotka z odmerkom 15 mg, najvišjim odmerkom

Poglejte malo globlje in rezultati hujšanja postanejo še bolj zanimivi. Več kot polovica ljudi na najvišji odmerki je izgubila vsaj 20 odstotkov, tretjina pa celo četrtino ali več. Tudi so imeli koristi od izboljšanega presnovnega zdravja — o tem bomo govorili kasneje.3Točka? Tirzepatid ni deloval le zelo dobro le za nekaj majhnih. Večina udeležencev je s tem dosegla rezultate, ki prej niso bili dosegljivi z nobenim ukrepom, razen z bariatrično operacijo.

Toda Tirzepatid bi lahko tudi PRESEŽI Drugi načini zdravljenja tip 2 diabetesa

The PRESEŽI program se je lotil strani tipa 2 diabetesa. Dokazalo je, da je Tirzepatide učinkovitejši od placeba (upali bi si!), vendar tudi učinkovitejši od naslednje generacije zdravil za sladkorno bolezen, razvitih pred njim.

Tirzepatid (raziskovalci so preizkušali 5, 10 in 15 mg za sladkorno bolezen) je imel močnejši učinek kot Semaglutid. Najbolj vznemirljivo? Več kot polovica udeležencev SUPASS, ki so jemali najvišjo odmerko, je dejansko opazila, da se jim je HbA1c znižal na manj kot 5,7 odstotka. To je manj kot pred diabetično raven. Remisija diabetesa se je zdela oddaljen sanjski cilj pred Tirzepatidom. Zdaj smo zelo blizu.4, 5]

Tirzepatid prav tako izboljšuje kardiometabolne rezultate

Niti debelost niti sladkorna bolezen tipa 2 se ne omejita le na eno območje. So bolezni, ki imajo grd navad, da začnejo verigo negativnih zdravstvenih učinkov. Ali bi lahko Tirzepatide to končal? Dejansko raziskave do zdaj kažejo, da ima spojina močne sistemske učinke.

V vseh različnih poskusih, ki so jih do zdaj izvedli, udeleženci na Tirzepatidu znižajo krvni tlak na bolj zdrave ravni. Imajo tudi nižje ravni trigliceridov, manj maščobe v jetrih in zmanjšano sistemsko vnetje.6]

Naslov bi lahko predstavil Tirzepatid kot zaviralec apetita, vendar bi to bilo podcenjevanje stoletja. Raziskave so že pokazale, da njegovi učinki segajo precej globlje. Tirzepatid je večsistemski gumb za ponastavitev presnove.

Najbolj zanimivi podatki so še vedno v pripravi. Preizkus SURPASS-CVOT raziskuje, kako Tirzepatide izboljšuje splošne kardiovaskularne rezultate, in čeprav še vedno čakamo na končne rezultate, so podatki do zdaj impresivni.

Tirzepatid kaže podobne rezultate kot Dulaglutid, vendar z nekaj dodatnimi prednostmi. Ta peptid zmanjša tveganje za "velike neželene kardiovaskularne dogodke" (srčni napad, možganska kap, smrt zaradi kardiovaskularnih vzrokov). Zdaj je tudi pomemben spojina zanimanja za zdravljenje nenalezljive maščobne bolezni jeter, študije pa preučujejo njen potencial za zmanjšanje sistemskega vnetja in celo obratovanje jetrne fibroze.7, 8]

Kakšni so potencialni stranski učinki tirzepatida?

Pridružili ste se nam, da si ogledate neverjetno učinkovitost, ki jo je pokazal Tirzepatid. To je ena polovica enačbe. Preden je spojina odobrena kot zdravilo, je treba oceniti tudi neželene učinke — spojina mora biti na splošno dobro prenašena, v skladu s svojimi koristmi, da bi bila uspešna.

Neželeni učinki Tirzepatida so v bistvu enaki tistim pri agonistih GLP-1. So odvisno od odmerka in predvidljivo. Pomembno je tudi to, da so zelo pogosto prehodni. Za mnoge se obrabijo.

Torej, Tirzepatide delno deluje, ker dlje časa drži želodec zaposlen in pošilja možganom signale "sem sit" Potem ima smisel, da so glavni stranski učinki gastrointestinalni. Slabost je najpogostejši stranski učinek, pri čemer ga ima od 12 do 23 odstotkov udeležencev. Za manjšino, ki preide v bruhanje. Driska in zaprtje sta prav tako precej pogosta.

Te "neprijetnosti GI" so se večinoma dogajale medtem ko so raziskovalci povečevali odmerjanje. Počasna doza stopničasta pomaga tukaj, in mnogi bolniki se prilagodijo ter po določenem času prenehajo z nastankom teh stranskih učinkov. Raziskave in protokoli predpisovanja to upoštevajo, povečanje odmerka za 2,5 mg vsakih štiri tedne pa zmanjša neželene učinke.

Delo z Tirzepatidom: Dajanje v raziskavah (in onkraj tega)

Tirzepatid je bil zasnovan kot tedenska, priročna subkutana injekcija. Subkutana administracija omogoča najboljši možni profil biorazpoložljivosti in je praktično, ker Tirzepatide ima dolgo polovico življenjske dobe, kar mu omogoča, da nenehno deluje na receptorje GIP in GLP-1, ki jih cilja.

Raziskovalci so na splošno uporabljali liofilizirano obliko. To je zamrznjeno sušen Tirzepatide, ki ga morajo raziskovalci rekonstituirati (pripraviti za raziskavo) z mešanjem s sterilnim topilom. Bakteriostatična voda je primerna za Tirzepatid in naredi večkratne poskuse varne.

V "resnični uporabi" izven laboratorija je Tirzepatide še bolj priročen za bolnike. Predpisan je kot enkratna doza "pero", ki se ga pacienti lahko precej enostavno naučijo uporabljati sami. Na ta način jim ni treba iti k zdravniku po tedensko dozo.

Kateri so najpogostejši protokoli odmerjanja za tirzepatid?

Vsi protokoli odmerjanja so osredotočeno na tedensko dostavo in postopni porast (ki, kot smo videli prej, pomaga zmanjšati neželene učinke). Zahvaljujoč obsežnim kliničnim preizkusom in zdaj tudi uporabi v resničnem svetu med bolniki so bili protokoli že učinkovito standardizirani.

Tirzepatid je učinkovit pri odmerkih 1-5, 10 in 15 mg. Programi se ne začnejo z končno odmerkom.
Tako to izgleda:

  • Teden 1 do 4 na splošno videti odmerek od ~1-2,5 mg.
  • Začnite s petim tednom, to gre do 5 mg do osmega tedaj do osmega osmega tedaj do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega osmega osmega do osmega.
  • Potem odmerka je lahko povečano za 2,5 ali 5 mg vsak mesec do ciljne odmerka

Končni cilj je pogosto 15 mg, ker je to največja odmerka, pri kateri je bil Tirzepatide testiran kot najučinkovitejši za hujšanje in sladkorno bolezen.

Programi običajno trajajo med 52 in 72 tedni, vendar se odmerjanje in raziskovalni cikli prav tako prilagajajo glede na cilj. Po drugi strani pa so raziskovalni podatki tako bogati, da se lahko vsi raziskovalci veliko naučijo že iz vzpostavljenih odmerkov. Tudi ko cilj pade izven ustaljenih raziskav (na primer, raziskovalci bi lahko preučevali apnejo med spanjem ali kognitivne učinke), se ohrani postopno povečevanje odmerka, ki smo ga preučili, ker deluje in povečuje skladnost.

Pogosta vprašanja

Koliko časa traja, da izgubite 20 lb (~9 kg) na Tirzepatidu?

Časovni okviri so precej individualni, vendar je študija SURMOUNT pokazala, da so udeleženci v povprečju izgubili 20 odstotkov po 72 tednih. Nekdo, ki začne z 200 funtov, bi lahko do konca shujšal za približno 40 funtov (~18 kg). Ali 20 lb (~9 kg) v približno 36 tednih.

Ali imajo ljudje na Tirzepatidu kakršne koli prehranske omejitve?

Ne v strogi pomenu, da bi obstajale stvari, ki jih pacienti, ki jemljejo Tirzepatid, ne morejo jesti. Udeleženci poskusov in bolniki, ki jim je predpisan Tirzepatide, pa se jih na drugi strani usposablja glede zdravih diet in ustvarjanja kalorijskega primanjkljaja, zato so v tem smislu "omejitve" usmerjene v hujšanje in zdravo prehrano. Ta nov način prehranjevanja bi moral biti lažji za vzdrževanje zahvaljujoč zatiranju apetita s Tirzepatidom.

Kdo ne more jemati Tirzepatida?

Raziskave, opravljene do danes, so jasno pokazale, da obstaja nekaj kontraindikacij. Tirzepatid ni primeren za ljudi z osebno ali družinsko anamnezo medularnega raka ščitnice ali z MEN 2. Ljudje s pankreatitisom, diabetično retinopatijo ali boleznijo žolčnika prav tako ne bi smeli jemati Tirzepatida. Vse te skupine bi morale biti izključene iz poskusov in jim v klinični praksi ne bi smeli predpisovati spojine.

Ali je Tirzepatide primeren za bolj skromne cilje glede izgube teže?

Korist Tirzepatida ni omejena le na močno pretežke ljudi z ekstremno izgubo teže pred seboj. Tam so rezultati najmočnejši, preizkusi pa lahko prav tako raziskujejo skupine z bolj skromnimi potrebami po izgubi teže.

Kaj je najsilnejši peptid za hujšanje?

Tirzepatid je postavil nove rekorde tako pri hujšanju kot pri nadzoru nad krvnim sladkorjem, vendar obstaja zdaj novejši peptid, ki je še močnejši za hujšanje. Retatrutid je trojni agonist, ki je omogočil 24-odstotno izgubo teže.

Znanstvene reference in viri

  1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[]
  2. https://www.drugs.com/history/zepbound.html[]
  3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[]
  4. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[]
  5. https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[]
  6. https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[]
  7. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[]
  8. https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[]

Komentarji so zaprti.