Voziček je prazen 
V zadnjih nekaj desetletjih so se ljudje s hudo prekomerno težo in njihovi zdravniki tako pogosto soočali s isto klinično dilemo. Poskušajte obvladovati stanje s kombinacijo sprememb življenjskega sloga in zdravil — pogosto brez doseganja zdrave teže — ali pa stavite na življenjsko spreminjajočo bariatrično operacijo.
Ali ne bi bilo čudovito, če bolniki, ki se borijo s težko debelostjo, več ne bi morali sprejemati "kompromisne terapije"?
Retatrutid še vedno je v obsežnih fazah 3 kliničnih preskušanj, vendar je ta raziskovalni peptid že povzročil valove. Spremenilo je, kaj je znanstveno mogoče le z zdravili. Klinična preskušanja faze 2 kažejo povprečno izgubo teže 24,2 odstotka po 48 tednih.Prvič v zgodovini lahko eksperimentalni peptid doseže enake rezultate kot gastrektomija s cevnim obvodom.
Še bolj vznemirljivo? Retatrutid ne doseže ploščad. Krivulje izgube teže udeležencev so se še vedno močno nadaljevale pri 48 tednih — kar pomeni, da Retatrutide močno zdi se, da ima višji terapevtski potencial kot Semaglutid in Tirzepatid.
Retatrutid napada na debelost z vseh strani. Gre za trojni agonist, ki cilja na GLP-1, GIP, in glukagon — da bi pomagal ublažiti lakoto, uravnavati ravni sladkorja v krvi in kuriti maščobo z rekordnimi hitrostmi. Tri koti. En cilj. Naredi, da bariatrična kirurgija postane zastarela.
Zelo kratka zgodovina Retatrutida
Vsak, ki sledi peptidom za hujšanje, že ima dobro predstavo o tem, kako se je začelo.
Najprej so obstajali incretinne peptidi, ki so aktivirali receptor GLP-1 za upravljanje ravni sladkorja v krvi in apetitom — Liraglutid in Semaglutid, zelo učinkovita za zmerno izgubo teže, vendar morda niso dovolj močna za vse.
Nato sta prišla dvojna GLP-1 in GIP agonistična peptida. Tirzepatid navdušili so raziskovalce s svojimi nedvomno močnimi rezultati. Ampak zakaj ostajati pri "twincretinu", če lahko hkrati ciljate na tri receptorje?
Raziskovalci podjetja Eli Lilly, ki so razvili Retatrutide, so želeli videti, kaj bi lahko naredil tretji — in oni izbral receptor za glukagon zaradi zelo specifičnega razloga. GLP-1 in GIP bi lahko skupaj delovala za umirjanje kronično prekomerno aktivnih apetitov in izboljšanje presnovnih markerjev. In in tretji dodatek, ki bi se osredotočil na receptor glukagona? To, so je upali, bi lahko poslalo energijo v prestavo in super učinkovito kurilo maščobo.
Lahko bi rekli, da je ostalo zgodovina, vendar ne povsem. Klinična preskušanja faze 2 so pokazala rezultate tako impresivne, da beseda "vau" niti približno ne zadostuje. Faza 3 preizkusa TRIUMPH je trenutno v teku, s sodelujočimi na 169 lokacijah po več državah.1Hkrati pa nadaljujejo tudi druge študije, ki poskušajo razjasniti, kaj je mogoče z Retatrutidom. To je že najuspešnejši eksperimentalni peptid za resnično obsežno hujšanje, vendar je še vedno na samem začetku svoje klinične poti. Ni čudno, da so znanstveniki tako navdušeni nad Retatrutidom!
Kako deluje Retatrutide
To vredno podrobneje raziskati, saj nekateri peptidi eno stvar opravljajo zelo dobro. Retatrutid je spojina "tri za ceno enega" z trojnim delovanjem.
Počne to, kar počne naravni črevesni hormon GLP-1, prav tako kot Semaglutid — Retatrutid povečuje inzulin, ko so ravni sladkorja v krvi previsoke, in znižuje glukagon.Deluje tako, da ljudem pomaga, da se dlje časa počutijo siti, na dva različna načina, tako da želodec izprazni manj hitro. in s preklopom centra za apetit v možganih na način "sem sit".
Retatrutid tudi stori, kaj ga Tirzepatide počne — delajte receptor GIP, da bo inzulin bolj učinkovito reagiral na glukozo kot bi jo peptide GLP-1 sami..
Potem je še tretji del. Sestavina glukagona povzroči, da bolniki v mirovanju porabijo več kalorij, zato hitreje shujšajo (in zelo pomembno, brez dodatnega vadbe, da bi se to zgodilo).
Najpomembnejši ugotovitve v študijah retatrutida do zdaj in opazovani učinki
Poskus faze 2 Milestone objavljen v Novodobno revijo za medicino dokazalo je, da Retatrutide ni le pametna teorija — je zelo obetavno novo zdravilo, ki napada debelost z več različnih zornih kotov in znatno izboljšuje presnovno zdravje. Že ste že videli različico TL; DR, vendar raziskave Retatrutida postajajo precej bolj zanimive.
Odlično hujšanje – ki se je prej zdelo nemogoče
Torej... je bil "meja" izgube teže 24,2 odstotka, seveda, glavni naslov po tej fazi 2 preizkusa. Če je ta številka še vedno nekoliko preveč abstraktna, je to skoraj četrt začetne telesne teže udeležencev — ali 26 kg v resničnih številkah.
Za evidenco, rezultati hujšanja po bariatrični operaciji običajno dosežejo 25 do 30 odstotkov. Bariatrična kirurgija je pomagala neštetim ljudem pri obvladovanju hude debelosti, zato tu nismo, da bi jo omalovaževali — vendar pa prinaša tudi tveganje za podhranjenost, depresijo, razjede in sindrom "dumpinga" poleg tveganj, ki so vedno povezana z večjimi trebušnimi operacijami.2Doseganje primerne izgube teže z Retatrutidom ni le bolj priročno, ampak tudi varnejše.
Poleg tega je "izgubljena ploščad." Udeleženci v skupini z najvišjo odmerjeno dozo niso dosegli ravni plateau. Ta študija še ni pokazala vse moči Retatrutida.
Retatrutid prav tako prinaša preskok v metabolizmu
Doseči zdravo težo je prvi cilj obvladovanja debelosti, vendar to ni kraj, kjer se zdravljenje konča, niti kraj, kjer Retatrutid preneha biti uporaben.
Študije so opazile, da so pred-diabetični udeleženci na Retatrutidu ponovno dosegli normalne, nedijabetične ravni krvnega sladkorja in HbA1c — zato ima Retatrutide potencial, da preprečiti tip 2 sladkorna bolezen3Poleg tega se je krvni tlak izboljšal, trigliceridi in LDL holesterol pa so se znižali.4„Peptid za hujšanje“ ne more izraziti vsega, kar Retatrutide zmore. To je upravljalec presnove.
Kako Retatrutid vpliva na nealkoholno maščobno jetrno bolezen
NAFLD je osupljivo pogosta zapleta prekomerne teže in debelosti. Mi to mislimo; večina glavnih medicinskih združenj redno ocenjuje, da to vpliva na celo četrtino, če ne več, svetovne populacije. Ni odobrenega zdravljenja — eden glavnih razlogov, zakaj Retatrutide prinaša tako upanje.
MRI-PDFF slikanje, opravljeno po 48 tednih uporabe Retatrutida, je pokazalo nekaj zelo vznemirljivega. Velika večina udeležencev brez sladkorne bolezni, ki so imeli nenalezljivo maščobno jetra ob začetku preizkusa, do konca ni več izpolnjevala diagnostičnih meril. Nobena zdravila pred Retatrutidom niso imela istega učinka.5]
Ker ni trenutno nobenega zdravljenja, je Retatrutide postavil na vrh seznama potencialnih kandidatov za zdravljenje za metabolično povezano steatotično hepatitis — najnevarnejšo stopnjo NAFLD.
Varnost, neželeni učinki in še vedno pred nami pot
Pot je od razvoja do prvega dokaza o konceptu in naprej do klinične uporabe vedno dolga — vendar je zaradi svojega uspeha Retatrutide skozi te faze prešel precej hitro.
Človeški poskusi, izvedeni do zdaj, so pokazali, da ima Retatrutide obvladljive stranske učinke, ki so ravno takšni kot pri GLP-1 peptidih. Najpogostejše so začasna slabost, driska in zaprtje. Niso jih imeli vsi udeleženci. Tisti, ki to počnejo, ne doživijo nujno vsega in se običajno sčasoma poležejo.6, 7]
Retatrutid je zdaj vstopil v fazo 3 kliničnih preizkusov — program TRIUMPH. Ta serija študij je namenjena več namenom. Najprej bi moral TRIUMPH ponoviti uspeh Retatrutida na veliko večji ravni. Nato mora potrditi, da večina pacientov zelo dobro prenaša Retatrutide.
Od tam je pot do klinične uporabe široko odprta — in številni bolniki, ki čakajo na novo zdravljenje za hujšanje ali nenalezljivo maščobno jetrno bolezen, se lahko veselijo dobrih novic. Medtem bi lahko raziskave zelo dobro odšle v nove smeri. Tako pogosto se izkaže, da ima peptid nove, prej skrite učinke, ki bi koristili popolnoma drugim skupinam bolnikov.
Retatrutid je nedvomno eden najbolj vznemirljivih spojin, ki jih trenutno preučujejo, in mi, na primer, komaj čakamo, da vidimo, kaj bo zapisano v naslednjem velikem naslovu.
Kako se dostavi retatrutid?
Vsa klinična preskušanja, izvedena do danes, so temeljila na eni poti dajanja — zasnovani tako, da so prijazni do bolnika, z možnostjo samostojnega dajanja. Torej, Retatrutide je dostavljen. prek preko enostavne tedenske podkožne ali mišične injekcije.
To ni bil nesrečen dogodek. Retatrutid je bil zasnovan kot dolgodelujoč že od začetka. To znižuje (drugače zelo resnično) tveganje, da pacienti ne bodo želeli vztrajati zaradi nadležno pogostih injekcij, ki bi lahko povzročile tudi draženje kože. Isti model se je izkazal za zelo uspešnega tudi pri drugih peptidih za hujšanje, kot sta Semaglutid in Tirzepatid, prav tako pa raziskovanje Retatrutida naredi veliko bolj priročno.
Raziskovalci morajo rekonstituirati liofilizirani Retatrutide z bakteristatično vodo, da dosežejo natančno koncentracijo, vendar če (ali bolje, bolj verjetno, ko) bo odobren za klinično uporabo, bodo pacienti, ki jim je predpisan Retatrutide, skoraj zagotovo prejeli vnaprej napolnjen, pripravljen za uporabo injekcijski peresnik.
Kaj so trenutni izračunani protokoli odmerjanja za Retatrutide, ki jih izvajajo znanstveniki?
Slavna faza 2 kliničnega preizkusa še naprej ostaja pomemben vir informacij za raziskovalce — med drugim tudi zato, ker je vzpostavila zelo jasen protokol odmerjanja, ki je bil zasnovan tako, da bi Retatrutide čim bolj učinkovito deloval, hkrati pa zmanjšal tveganje za neželene učinke.
Kot vedno ta odsek ni namenjen zagotavljanju medicinskih ali raziskovalnih nasvetov — le, da vas seznani z raziskovalnimi protokoli.
Sodba je bila izdana Retatrutid en tednu preko subQ ali IM injekcijez odmernim načrtom povečevanja odmerka, ki pacientom omogoča čas za prilagoditev:
- Odmerka 1 mg v tednih enega do štiri
- Podvojite odmerek, 2 mg, v peti do osmi teden.
- Do 6 mg v devetem do dvanajstem tednu
- Od 13. tedna naprej enaka vzdrževalna doza 10-12 mg vsak teden
Poskus je določil 12 mg kot najučinkovitejšo vzdrževalno dozo. To je pripeljalo do več kot 24-odstotnega zmanjšanja teže, o katerem ste že brali. Učinki Retatrutida so zelo odvisni od uporabljene odmerka, zato je možna prihodnja raziskava, ki bo preizkušala spojino z nižjimi odmerki za bolj zmeren izgubo teže.
Eksperimentalno raziskovanje in prostori za biohakerje so drugi viri zanimivih podatkovTam je odmerek pogosto nižji — vendar je postopno povečevanje še vedno norma. Morda boste prebrali o začetnih odmerkih med 0,5 in 1 mg v prvih štirih tednih, ki se nato povečujejo na enak način ali bolj postopno, v korakih od 1 do 2 mg. Končna odmerka je lahko tako nizka kot 4 mg ali tako visoka kot 8 mg, redko pa 12 mg. Dejanske trajanja študija so pogosto od 12 do 16 tednov.
Te bolj konzervativne odmerke so zanimivi za raziskovalce, ki preučujejo manj drastično hujšanje ali pa tudi nenalezljivo maščobno jetra. Počasna eskalacija omogoča raziskovalcem, da preučijo, kako model reagira — da se lahko protokol ustavi ali prilagodi, če se stranski učinki izkažejo za dovolj neprijetne. Prav tako poskuša znova zmanjšati možnosti za gastrointestinalne simptome, ki jih udeleženci študije včasih poročajo v obdobju po vstopu v poskus.
Pogosta vprašanja
Odgovor na to vprašanje zelo močno odvisen od raziskovalnega cilja. Podatki kažejo, da je Retatrutide bistveno učinkovitejši pri spodbujanju izgube teže — Retatrutide povzroči povprečno izgubo teže 24,2 odstotka po 48 tednih (brez upočasnitve!), Semaglutide pa se običajno ustavi pri 16 odstotkih.
Retatrutid deluje še dlje, saj deluje na tri hormone. To je GLP-1 + GIP + glukagon. Semaglutid cilja le GLP-1. Poleg nadzora nad apetitom Retatrutide tudi kurjenje maščob za energijo. To je ena od stvari, ki to naredi bolj učinkovito.
Faza 3 študije TRIUMPH je v polnem teku in pravzaprav ne bi smelo biti dolgo, preden bo odobritev FDA postala možnost. Raziskave se medtem vedno nadaljujejo.
Eden vidikov njenega delovanja je povzročiti stanje podobno hitremu, zato Retatrutid pove jetra, naj proizvede energijo iz shranjene maščobe. Tisti postopek lahko poveča tudi ketonska telesa. Doslej objavljene študije niso izrecno iskale ketozo, in to ni glavni namen Retatrutida, vendar pa na podlagi njegovega mehanizma delovanja Retatrutide povzroči stanje, podobno tistemu pri ketogeni dieti.
Da, udeleženci so prejeli prehransko svetovanje in bili so povabljeni, naj sprejmejo bolj zdrave prehranjevalne navade. To je običajno v raziskavah hujšanja in ne izključuje impresivnih rezultatov, ki jih je pokazal Retatrutide. Debelost povzroča presnovne in nevrološke spremembe, ki zelo otežujejo vzdrževanje diete. Retatrutid zmanjša apetit in želje. Olajša držanje načrta prehrane. Čeprav učinkovito zmanjšuje apetit tudi brez načrta prehrane, pa kakovost kalorij, ki jih udeleženci prejmejo, vpliva na splošno zdravje. Pomembnost zdrave prehrane ne bi smela biti spregledana.
Znanstvene reference in viri
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]