NAD+ pojasnjeno: Glavne koristi, odmerki, primeri uporabe

*Spodnji članek in informacije temeljijo na raziskovalnih podatkih o NAD+ v laboratoriju, to ni medicinski nasvet v nobeni obliki ali obliki.

Se sprašujete, zakaj slišite šumenje okoli NAD+ v skoraj vseh raziskovalnih področjih — od anti-aginga do sladkorne bolezni, in od zdravja možganov in moči do vzdržljivosti v atletiki?

Obstaja preprost razlog. Ničesar deluje brez tega koencima. Vse, kar se zgodi v vsaki celici, bi le ustavi brez tega. NAD+ je molekula "uporabnosti" To deluje kot kurir, pretvornik moči in signal za popravilo. Vključeno je v več kot 500 različnih encimskih reakcij. Med njimi? Tisti, ki pretvarjajo hrano v energijo in poskrbijo, da ostane vaša genetska koda nedotaknjena.

Raven NAD+ ravni pa ostanejo optimalne za vedno. Znižujejo se s starostjo. Neustavljivo in dramatično, tako da imaš le približno polovico do srednjih let. Raven NAD+ ravni tudi ne "gostoljubno odhajajo v tisto dobro noč". Zrušijo se. In to trčenje ima kaskadne učinke.

Manj energije. Padajoča kognitivna ostrina. Izgubljena vzdržljivost. Počasnejše celjenje in okrevanje. Vsi ti "popolnoma normalni znaki staranja" imajo nekaj opraviti z padcem NAD+, brez katerega celice težko opravljajo svoje osnovne naloge. 

Razlogi, zakaj je NAD+ pritegnil pozornost številnih raziskovalcev, niso potrebni dodatnih pojasnil — vendar vas bo vaša radovednost vseeno spodbudila, da boste želeli izvedeti več. To je natanko kraj, kjer je treba to storiti.

Kratek zgodovina NAD+ in njegov odkritje

Vprašanje britanskih biokemičarjev, ki so odkrili NAD+ v zgodnjih 20. letih^th Stoletje je bilo zanimivo, vendar je imelo malo opraviti z raziskovalnimi aplikacijami, ki jih znanstveniki zdaj navdušeno uporabljajo. Kaj pa kvasni sok pretvarja sladkor v alkohol?

Kot se je izkazalo, je bil odgovor NAD+ — AKA Nikotinamid Adenin Dinukleotid. Po tem odkritju je bil NAD+ večinoma znan po svoji vlogi pri oksidoredukcijskih reakcijah. Njegova naloga "elektronskega potnika" je Ottu Warburgu prinesla Nobelovo nagrado leta 1931.. [1]

Nikotinamid adenindinukleotid pa kasneje ni bil le enostaven trik, čeprav je to odkritje trajalo nekaj časa, da se je uresničilo. Skoraj natanko sto let po prvem odkritju sta dr. Leonard Guarente in dr. David Sinclair odkrila, da je koencim tudi gorivo za razred encimov — sirtuine. Popravijo celice, ščitijo DNK in uravnavajo presnovne procese, in oni ne deluje brez NAD+. [2]

To odkritje je vzelo NAD+ od fermentacije do staranja. Ko starost pošlje ravni NAD+ po odtoku, tudi sirtuini izgubijo zagon. Tak pride do poškodbe celic. In simptomi staranja se pridružijo na vožnji.

Kako deluje NAD+?

NAD+ počne veliko, vendar ima dve pomembni stalni nalogi, ki ohranjata delovanje teles po vsem svetu.

Presnova energije je bolj znana od obeh.NAD+ pobere energijske elektrone iz hranil, postane NADH in jih dostavi v mitohondrije. Tam se pretvorijo v ATP. Celoten postopek, ki se nadaljuje v neskončnost, se imenuje celično dihanje. Življenje, gibanje in razmišljanje bi vse bilo nemogoče brez tega.

Potem je še druga služba. NAD+ je kofaktor za encime za popraviloSirtuini — ki opravljajo nepogrešljive stvari, kot so popravilo poškodovane DNA, upravljanje vnetja in vzdrževanje presnovnih procesov — ga uporabljajo kot gorivo. PARP-i, encimi, ki zaznamujejo poškodovane celice, se prav tako zanašajo na NAD+.

Kaj se zgodi, če izgubljeni NAD+ obnovimo z dopolnjevanjem? Ali NAD+ lahko "ponovno zažene" presnovo in pospeši popravilo DNA, da bi "oživel mladost"? To so vznemirljive vprašanja, ki jih vsi postavljajo. Zato je zdaj kopičenje celotnega raziskovalnega gradiva o potencialu NAD+ v teku.

Kako in za kaj se danes uporablja NAD+? Kaj nam najnovejše raziskave povedo?

NAD+ je tako pomemben, da bi življenje skoraj takoj prenehalo brez njega. Niso vsaka molekula tako pomembna, vendar ta je. Potem je le naravno, da je raziskovanje tega koencima seglo v številna različna področja. Nekateri ugotovitve so že dobro uveljavljeni. Drugi popolnoma eksperimentalni.

NAD+ za popravilo DNA in zdravje celic — implikacije proti staranju

To je le podporna vloga, vendar ključna. Sirtuini popravljajo poškodovano DNA, proizvajajo energijo, se borijo proti oksidativnemu stresu in pomagajo ohranjati živa bitja mlada.3Vendar pa brez NAD+ ne morejo priti na delo. Enako velja za PARP-e — ki porabijo ogromne količine NAD+ za celjenje celic, poškodovanih v nezdravem okolju, s čimer je manj na voljo za druge naloge. Ko kadar teh dveh razredov spojin ne morejo pravilno opravljati svoje naloge, se pojavi večja nestabilnost in kaos. To staranje.

Bodimo jasni za trenutek. Ni dokazov, da dopolnjevanje NAD+ povzroča, da ljudje živijo dlje in bolj zdravo (še). Ta hipoteza bo potrebovala mnogo let, da jo preizkusijo in dokažejo, in je Sveti gral, ki zanima mnoge znanstvenike. Študije, ki kažejo, kako NAD+ deluje pri popravilu poškodovane DNA in celic, že obstajajo, in to je že samo po sebi dovolj vznemirljivo.4, 5]

NAD+ za izboljšano presnovo in občutljivost na insulin

To področje raziskav se je že premaknilo od študij na glodavcih k človeškim poskusom — z obetavnimi rezultati. Doslej so študije pokazale, da NAD in NAD+ izboljšujeta občutljivost na inzulin pri pred diabetes ženskah, zato že obstaja dokaz koncepta.6Zakaj in kako, pa vendar? Na prvi pogled se zdi kot skok, vendar je v resnici precej logično.

Padanje ravni NAD+ upočasni tvorbo novih mitohondrijev in naredi obstoječe mitohondrije veliko manj učinkovite. Popravljanje, ki omogoča boljšo absorpcijo in uporabo glukoze. To izboljša občutljivost na insulin. Sirtuini prav tako "mobilizirajo" maščobo (da se lahko uporablja za energijo, namesto da ljudi obteži), še ena fronta v boju proti sladkorni bolezni.  

Kako NAD+ vpliva na zdravje možganov in kognitivno ostrino

To je zelo aktivno področje raziskav in področje, v katerem so najpomembnejša odkritja, ki spreminjajo življenje. Ker možgani za vzdrževanje porabijo veliko energije, so še posebej izpostavljeni starostno povezani upad NAD+. Znanstveniki poskušajo razjasniti, kako bi NAD+ lahko upočasnil potek nevrodegenerativnih bolezni, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen.7, 8]

NAD+ lahko poveča delovanje mitohondrijev znotraj nevronov, se bori proti nevroinflamaciji in oksidativnemu stresu ter pomaga ohranjati zdrave aksonov, ki komunicirajo z drugimi nevroni in preostalim telesom. Enak mehanizem je prav tako vznemirljiv tudi zunaj nevrodegenerativnih bolezni. Kaj če bi dopolnjevanje NAD+ lahko ohranilo ljudi ostrejše in bolj energične, ko se podajajo v območje starosti? Študije, opravljene do zdaj, so že pokazale "učinek proti staranju" samega sebe, in to se razširi tudi na možgane.9]

Atletska uspešnost, mišična moč in NAD+

Odločitev še ni padla, a je preveč vznemirljivo, da bi jo zamudili. Študije na mišiih so pokazale, da dopolnjevanje NAD+ izboljšuje aerobno zmogljivost (vsaj pri miših), in je tudi tarča za raziskave sarkopenije.10, 11Ideja je, da bi NAD+ in njegovi predhodniki lahko pomagali starajočim se osebam ohraniti mišično maso, moč in funkcijo dlje časa.

Še tri smeri raziskav

Zdravje mitohondrijev je pomembno tudi za kardiomiocite, zato je začelo raziskovanje, kako lahko NAD+ zaščiti zdravje srca — bolj splošno, s staranjem, pa tudi po srčnem napadu in pri srčnem popuščanju. Potem so študije o širši vnetno-zdravilni vlogi NAD+.

Zadnje raziskovalno usmeritev je tudi med najbolj zanimivimi. Že je že bilo dokazano, da ima SIRT1 veliko opraviti s cirkadianimi ritmi. Ta sirtuin je odvisen od NAD+ in znanstveniki so že dolgo ugotovili, da postane spanec čudnejši (krajši, bolj moten) tudi s starostjo. Modeli, ki preizkušajo, ali bi NAD+ lahko povzročil bolj "mladostne" vzorce spanja, so naslednji na seznamu.12]

Kaj je moral zgodbe? Raziskave NAD+ so lahko raznolike, vendar se vse poti zdijo voditi k nekemu vidiku boja proti staranju. Vsi starajo. Nekateri imajo radi to. Ni presenečenje, torej, da je NAD+ tako priljubljen koencim.

Kako se NAD+ daje v raziskovalnih okoljih?

NAD+ se sooča z pomembnim izzivom biološke razpoložljivosti — je velika, nabita molekula, ki se ne absorbira enostavno in se hitro razgradi. Način dostave, ki se uporablja v raziskavah, je zaradi tega izjemno pomemben.

Infuzija IV je najpogostejša metoda, uporabljena v predkliničnih in kliničnih okoljih. Praktično, ker se izogne črevesju in neposredno dostavi NAD+ tam, kjer je namenjen. Kri Intravenozna dajanje je tudi invazivno in nepraktično za dolgoročne študije, zlasti človeške preizkuse. Zato raziskave prav tako uporabljajo podkožne in intramuskularne injekcijePodkožno in intramuskularno dajanje vodi do počasnega sproščanja z bolj vzdržnim učinkom, kar želijo videti številni raziskovalci.

Nekatere študije namesto tega uporabljajo predhodnike NAD+, ki jih telo lahko pretvori v NAD+. Ko pregledate literaturo, boste našli, da sta Nicotinamide Riboside (NR) in Nicotinamide Mononucleotide (NMN) pogosto omenjena. Ti predhodniki so manjše molekule in se uporabljajo v nekaterih ustnih študijah.

Kateri so trenutni protokoli odmerjanja za NAD+ v raziskovalnih in krožkih dolgoživosti?

To je seveda eden najpomembnejših vidikov zasnove študije — in tudi med najtežjimi, da bi ga pravilno izvedli. Najboljša odmerjanje je odvisno od mnogih različnih stvari, od modela do raziskovalnega cilja in oblike NAD+ uporabljene. Dolžina študije je še ena razmislek.

• V primeru neposrednega dajanja NAD+, prek podkožne ali intramuskularne dostave, odmerki so Približno 10 mg do 100 miligramov (običajno enkrat do trikrat na teden) je včasih navedeno. Višja odmerka, običajno, manj pogosto je potrebna.
• V krogu za dolgoživost ljudje pogosto navajajo mikrodoziranje in uporaba približno 3-10 mg NAD+ na dan 5-krat na teden.
• IV kapljice so namesto tega pogosteje povezane z odmerki. 250 do 750 miligramov, kot počasen kapljanje dano v obdobju ene ali dveh ur (običajno 1-2 krat na 2 tedna). Ti načini omogočata tako hitro kot stabilno absorpcijo.

Ali obstajajo kakršne koli kontraindikacije?

NAD+ samo po sebi ni le naravno, ampak tudi pozitivno bistveno. To je, nekateri od procesov, brez katerih organizmi ne morejo ostati živi, so odvisni od tega. V tem smislu ni kontraindikacij. Vendar ta dejstvo ne pomeni, da raziskovalnih subjektov ne bi smeli skrbno izbirati ali da je dopolnjevanje enako naravnemu NAD+ (ker lahko vodi do bistveno višjih ravni).

NAD+ sproži celične procese, zato človeški poskusi ne vključujejo subjektov z aktivnim rakom ali zgodovino le-tega. Tudi noseče in doječe osebe so izključene, prav tako kandidati za človeške preizkuse z jetrno ali ledvično boleznijo ali tisti, ki jemljejo zdravila, ki bi lahko vplivala na procese, ki jih spodbuja NAD+. Po drugi strani pa je mogoče te interakcije v modelih glodavcev in drugih živali raziskovati bolj svobodno.

NAD+ — molekula uporabnosti, ki se bori proti staranju

Ni ravno vodnjak mladosti, vendar je NAD+ skoraj najbližje nečemu takšnemu. To je pritegnilo pozornost raziskovalcev na različnih področjih — kognitivne moči, zdravja srca, zmogljivosti mišic in seznam se nadaljuje. Kako pomemben je NAD+? je vprašanje, ki je bilo že postavljeno in odgovorjeno. Še ni jasno? Kako ga je mogoče najučinkoviteje uporabiti za izboljšanje bistvenih procesov, ki jih podpira. To bo izvedeti v prihodnjih študijah.

Pogosta vprašanja

Znanstvene reference in viri

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]