Voziček je prazen 
Spodnji članek in informacije temeljijo na laboratorijskih raziskavah Melanotan-2, to ni medicinski nasvet v nobeni obliki ali obliki.
Sonce je klasični "frenemy". Brez njega bi bila Zemlja mrzel, brezživljenjski planet — vendar čeprav je ta skromna G-vrsta glavnega zaporedja zvezd neposredno odgovorna za omogočanje vsega, kar je kdorkoli kadarkoli cenil, tudi ubija.
Okoli 1,5 milijona ljudi se namestijo v zdravniških ordinacijah, da bi slišali strašno novico, ki jo imajo kožni rak vsako leto. Več kot 100.000 jih bo na koncu podleglo tej diagnozi. Vzrok? V več kot 90 odstotkih primerov je to sonce. Natančneje, prekomerna izpostavljenost njegovim nevarnim UV žarkom.
Raziskovalci so ustvarili Melanotan 2 popravi toRaziskave za izdelavo spojine z možnostjo sprožitve tvorbe pigmenta so se začele v 80. letih na Univerzi v Arizoni.Raziskovalci so želeli povzročiti porjavelost, vendar brez sonca. Brez izpostavljenosti UV-ju. Sanje? Dati svetlopolnim ljudem z močno povišanim tveganjem za kožni rak ščit, da bi jih zaščitili. In dajati ljudi iz solarijev, ki so takrat bili tako priljubljeni.
Melanotan 2 — sintetični odgovor na α-MSH — živi nekoliko dvojno življenje. Ta melanokortin agonist počne to, kar je ekipa, ki ga je odkrila, upala, da bo. Ustvari globoko, lepo, brezsončno porjavelost. Ampak ima tudi druge učinke. Enota ekipe, ki je to naredila, ni nikoli pričakovala.
Melanotan 2 zmanjšuje apetit; ljudem, ki se zdijo ne morejo prenehati jesti, daje "izhod". Še bolj nenavadno je z vidika raziskav, da peptid ponovno prebudi libido in spolno željo. Raziskovalci so ugotovili, ko so udeleženci študije prišli k njim z komentarji, kot so: "Veš kaj? Res imam porjavelost, vendar pa se mi tudi vedno znova pojavljajo te erekcije."
To je eden najbolj zanimivih raziskovalnih peptidov danes in zagotovo vreden več branja. Radoveden? Seveda si! Ta globoka potopitev bi morala potešiti vašo žejo po znanju.
Krateka in zanimiva zgodovina peptida Melanotan 2
Že že veš, zakaj je Melanotan 2. Kaj pa o "kako?"
Ekipa, ki je odkrila to — vodil jo je farmakolog Dr Victor Hruby in endokrinolog Dr Mac Hadley Začelo se z naravnim peptidom alfa-Melanocit-stimulirajočim hormonom. Že že ve vezavi na melanokortinske receptorje, da povzroči porjavitev in doda barvo lasem in očem "v divjini", vendar se naravna različica razgradi v nekaj minutah. Ni tako odlično, če poskušate to spremeniti v terapevtsko sredstvo.
Ekipa je morala to spremeniti, da bi bil α-MSH izvedljiv. Najprej je prišel Melanotan 1, ki je že imel daljši polčas življenja. Nato je prišel Melanotan 2 — manjši, močnejši in še bolj stabilen. Obstaja še ena razlika. Melanotan 1 je natančen. Deluje na receptorju MC1R v koži. Melanotan 2 prav tako doseže receptorje MC3R in MC4R.1]
Ta široka dejanja je razlog, zakaj so prve študije odkrile, da ima peptid tudi druge (in precej nepričakovane!) učinke. Poleg tega, da povzroča porjavelost, Melanocortin tudi povečuje spolno vzburjenje. Poleg tega zmanjšuje apetit in pomaga pri kurjenju maščob. Ti učinki so bili preveč zanimivi, da bi jih bilo mogoče prezreti. Vodil je do nadaljnjih študij — in kasnejše ustvarjanje drugega peptida, ki se zdaj imenuje Bremelanotide. Ampak to je že druga zgodba za drugo stran.
Kajšne aplikacije je raziskovanje Melanotana-2 doslej preučilo (in kaj bi lahko bilo naslednje)?
Pandorina skrinja + možnosti raziskav? Definitivno! Široka aktivnost receptorja Melanotan 2 hitro je spodbudila raziskovalce, da preučijo njegove druge potencialne uporabe (zlasti v primerjavi z Melanotan 1, ki je veliko bolj selektiven). Peptid, ki je začel svoje življenje kot projekt za samoten porjavitev, je pritegnil zanimanje raziskovalcev, ki so se ukvarjali z metabolizmom ter spolno funkcijo in zadovoljstvom.
Številne študije Melanotana 2 so bile opravljene skozi leta, ampak te? So del nekaj najbolj zanimivih — še posebej, če vas zanima, v katero smer bi lahko šla prihodnja raziskava.
Raziskave Melanotana 2 o sončnem kopanju brez sonca in fotoprotekciji
Vsaka študija, ki je bila kdaj koli izvedena o učinkih Melanotana 2, potrjuje, da uspeva pri tem, za kar je bil ustvarjen. Melanotan 2 povzroči globoko, trajno porjavelost — in za ta učinek ni potrebno veliko peptida. Nizke odmerke, ki se dajejo vsak drug dan, opravijo delo.2]
Melanotan 2 je bil ustvarjen za zmanjšanje tveganja za kožni rak (pri svetloposestih ljudeh, pa tudi pri tistih, ki živijo v krajih z veliko sonca), vendar si ljudje povsod želijo porjavelosti iz različnih razlogov. Če karkoli veste o peptidu, ste že verjetno seznanjeni z njegovo priljubljenostjo med bodybuilderji (ki ga uporabljajo za pripravo na tekmovanja) in drugimi, ki želijo sončno brezbarvne porjavitve. Študije so prav tako preučevale spojino zaradi resnejših medicinskih razlogov. Vključujejo zdravljenje motnje fotofobije, pri kateri lahko izpostavljenost soncu povzroči ekstremno bolečino.3]
Metabolični vpliv Melanotan 2 — vključno z zmanjšanjem apetita
Ta sprva nepričakovan učinek ima dejansko preprost vzrok. Melanotan 2 aktivira receptorje MC4R. Ti so prisotni v hipotalamusu, ki je vključen v homeostazo — od katerih je regulacija presnove ena od delov.
Zgodnje študije Melanotan 2 so skoraj izključno osredotočene na njegove učinke na porjavelost, vendar so kasnejše raziskave z mišjimi modeli, opravljene v 2020-ih, začele preučevati učinke peptida na zmanjšanje apetita. Miši, ki jim je bil dan Melanotan 2, jedo manj — in ko imajo dovolj kalorij, se več ne trudijo obupno iskati hrane.4Ali bi lahko storil isto za ljudi? Do sedanjih ni bilo nobenih kliničnih preskušanj, vendar bi bilo izjemno zanimivo izvedeti.
Medtem pa tukaj je še ena vredna odkritja. Miši, ki so jim dali Melanotan 2, imajo tudi boljšo občutljivost na inzulin — in bolj zdrave ravni sladkorja v krvi. To? Prikazuje metabolični učinek, ki sega globlje od ubijanja želja. Zelo vznemirljivo!5]
Libido, spolna funkcija in pot do Bremelanotida
To je učinek, ki navdušuje vse — na teoretični ravni, seveda, vendar tudi fizično (če ste ravno moški, vpisan v zgodnjo študijo Melanotan 2). Osemdeset odstotkov moških, zdravljenih z Melanotan 2, je razvilo "klinično očitne" in na videz spontane erekcije. Ni stimulacije potrebne. Povprečen čas trajanja? Skupaj 38 minut.6]
To presenečenje je sprožilo cel kup nadaljnjih raziskav — ki na koncu je vodilo do razvoja Bremelanotida (PT-141), noveli peptid, ki je zdaj odobren s strani FDA za zdravljenje motnje nizke spolne želje pri ženskah.7To je razširilo možnosti, vendar nikoli ni izključilo Melanotana II kot zanimivo raziskovalno spojino.
Peptid, ki ustvarja samotni porjavitev, vendar tudi nadzoruje apetit in povečuje spolno željo? Pojdimo samo reči, da ima očitno privlačnost iz različnih razlogov. Ni presenečenje, da ga nekateri neformalno imenujejo Barbie peptid — čeprav bi bil morda bolj primeren "Ken". Melanotan 2 se še vedno uporablja le v raziskavah. Nobene klinične uporabe niso bile odobrene. Ampak če bi bili, bi se jih veliko motalo, da bi ga poskusili.
Kam bi lahko raziskave Melanotana 2 šle naprej?
Dober vprašanje. Vse raziskave PT-141 so neposredna razširitev raziskav Melanotan 2 — zaradi dejstva, da je Melanotan 2 neposredno spodbudil njegovo ustvarjanje. Trenutno je tega veliko. Melanotan 2 sam po sebi še vedno ima relativno neraziskani potencial, bodite pozorni.
Med njimi? Nekatere študije namigujejo, da melanokortin agonisti (in Melanotan 2 je eden od njih) delujejo kot protivnetna sredstva. To bi lahko postavilo peptid na zemljevid v smislu študij artritisa in raziskav drugih kroničnih vnetnih stanj.8]
Tudi več. Raziskave so dokazale, da receptorji MC4R igrajo določene vloge pri razvoju in izražanju stresa, tesnobe in depresije.9Morda bi prihodnje raziskave Melanotan 2 lahko razjasnile, ali ima peptid moč izboljšati razpoloženje in duševno zdravje, v modelih glodavcev? Ali ima aktivacija MC4R kakšno uporabo v medicini za okrevanje od zasvojenosti?
To so drzno vprašanja za ambiciozne raziskovalce. Še vedno potrebujejo odgovor. Vsekakor kažejo, da je Melanotan 2 nekaj več kot le preprost agent za sončenje, čeprav je to tudi že precej zanimivo.
Kako so študije Melanotan II dajale peptid?
To je še eno pomembno vprašanje, ker način dostave vpliva na vse vrste raziskovalnih spremenljivk. Biološka razpoložljivost (koliko dobro model lahko absorbira spojino), začetek delovanja in neželeni učinki so med njimi, vendar so tudi glavni učinki, ki se preučujejo.
Skoraj vse predklinične in klinične študije so uporabile podkožne injekcije kot način dostave. V tem primeru je Melanotan 2 rekonstituiran z antibakterijsko vodo (ki omogoča večkratno uporabo) in nato vbrizgan v maščobno tkivo tik pod kožo.
Tista metoda je bila uporabljena za človeške preizkuse in študije glodalcev. Daje peptidu enostaven način vstopa, tako da lahko raziskovalci opazujejo njegove sistemske učinke — od melanocitov v koži do hipotalamusa, kjer se aktivirajo njegovi spolni učinki.
Nekatere raziskave so se ukvarjale tudi z drugimi načini dostave. Naslednji peptid Bremelanotide, ki cilja le na spolno funkcijo brez učinka na porjavljanje, je bil razvit kot nosni razpršilec, in je bila postavljena možnost, da bi se Melanotan 2 lahko prav tako dajal na ta način. Za zdaj je dostava suBQ še vedno najpogostejša metoda.
Kako raziskovalci določijo protokole odmerjanja za Melanotan 2?
Razvijanje protokola, ki je bil hkrati učinkovit in toleranten, je bil ena prvih izzivov za zgodnje preizkuse. Najpogostejši neželeni učinki, opaženi v prvih dneh, so bili slabost, rdečica obraza in (zanimivo) spontano kihanjenje. Raziskovalci so morali upoštevati te, ko so oblikovali protokol odmerjanja, ki bi jih čim bolj zmanjšal.
Iskanje "sladke točke" uporablja strategijo stopnjevanja. Ena pomembna študija je začela z 0,10 mg, nato pa jo je postopoma povečala na 0,16 mg, 0,30 mg, 0,50 mg in na koncu na vzdrževalno odmerjanje 1,0 mg. Dnevno odmerjanje je bilo uporabljeno v nekaterih poskusih, medtem ko so drugi uporabljali odmerjanje vsak drug dan.
Protokoli za Melanotan 2 so lahko tudi natančno določeni glede na telesno težo posameznika. Točno je to za modele glodavcev, kjer je ta metoda privzeta, vendar je bila uporabljena tudi v nekaterih človeških poskusih. Režimi, ki jih boste videli omenjene v študijah, ki smo jih navedli, zlasti za opazovanje erektilnih učinkov, so vključevali postopno povečevanje odmerkov v 0,005 mg na kg korakih, do 0,03 mg na kg in enega do 0,025 mg na kg. Za referenco, bi to prevedlo na 1 končno odmerjanje 2,1 za osebo težko 70 kg.
Najpogostejši dolžini študija sta med enim in tremi tedni. Vzdrževanje odmerjanja lahko traja bistveno dlje. To je običajno za učinke sončenja. Učinki spolne funkcije so pogosteje preučevani z eno samo dozo (ki jo je mogoče ponoviti), ker so akutni, ne pa kronični.
Želite izvedeti več?
Prihodnje smeri raziskav bi lahko vključevale Melanotan 2 kot kombinirano terapijo. Po PT-141, znan tudi kot Bremelanotid, je postal odcepni spoj za zdravljenje spolne disfunkcije, raziskave pa bi lahko vodile tudi do še več spojin na podlagi uspehov Melanotana 2.
Raziskave o Melanotanu 2 še niso niti približno zaključene. Vedno je več za odkriti. Ker biološki sistemi ne delujejo v izolaciji. Isti receptorji, ki ljudem dajejo sončne pege, vplivajo tudi na apetit. In metabolicno zdravje. In tudi libido.
Skoraj vsa raziskava peptidov do zdaj je imela te vrste nepričakovanih rezultatov. Točno to je razlog, zakaj so peptidi tako zanimivi. Še vedno želiš izvedeti več? Raziskovalci se lahko seveda prevedejo teorijo v prakso — zagotavljamo peptide farmacevtskega razreda, da bi omogočili naslednjo serijo odkritij. Vsi ostali bi morali vedeti, da so že objavljene študije vredne branja.
Pogosta vprašanja
Oba sta analogi α-MSH, zasnovani na tem, da imajo veliko daljši polčas razpada — dve različici iste osnovne ideje. Melanotan 1 je specializiran. To povzroči porjavitev brez česarkoli drugega. Melanotan 2 cilja na več receptorjev melanocortina, zaradi česar ima tudi učinke kurjenja maščob, zatiranja apetita in povečanja libida.
Sploh ne dolgo! Potrebovalo je od nekaj dni do enega tedna, da so se udeleženci poskusov vidno temnejše kože. Celoten učinek porjavitve je bil očiten v treh tednih.
Sope različni peptidi. Moški, ki so sodelovali v poskusih z Melanotan 2, so poročali o erekcijah in povečanju libida, kar je bilo potrjeno v kasnejših raziskavah na tem področju. Ta ugotovitev je na koncu pripeljala do razvoja PT-141. Ta odcepitni peptid ima učinke na spolno zdravje, vendar ne povzroči porjavitve.
Teoretično je mogoče. Melanotan 1 in 2 res povečata pigmentacijo. Mehanizem za sončenje je prav tako odgovoren za dajanje barve očem in lasem. Noben študija ni vključevala opomb, da so ljudje spremenili barvo oči po dajanju Melanotana 2.
Melanotan 2 deluje na receptorje v možganskih predelih, ki so prav tako vključeni v obvladovanje slabosti. Glavni način za zmanjšanje tega tveganja je bil postopno povečevanje odmerka in ne prehitro.
Znanstvene reference in viri
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
- https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
- https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
- https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]