Razlaga Kisspeptina: Glavne koristi, odmerki in primeri uporabe

Kisspeptin-10 morda je najmanjši član družine kisspeptin, vendar ta majhen peptid udari precej nad svojo težo. Kot vse kisspeptini, je izpeljano iz gena KISS1 — ki je dobil svoje ime, navdihnjeno s čokolado, od znanstvene ekipe, ki ga je odkrila, v Hershey, PA. 

Čeprav je majhen, ima Kisspeptin-10 vso biološko aktivnost, potrebno za vezati na receptor GPR54, ki je odgovoren za sprožanje pulzov GnRH (in s tem v bistvu ohranjanje delovanja celotnega reproduktivnega sistema).

Ko so znanstveniki prvič odkrili Kisspeptin-10, so jih večinoma zanimale njegove potencialne sposobnosti boja proti raku. Zanimanje za peptid zaradi njegove sposobnosti, da zatiranje metastaz je bilo tako močno, da so ga nekateri zgodnji literaturi imenovali "metastin". Ta žaromet je odšel, ko je potekalo raziskovanje.

Značen del raziskav Kisspeptin-10 danes se osredotoča na njegov potencial kot zdravljenje neplodnostiŠe bolj zanimivo za mnoge je njegova "sekundarna vloga" — zgodnje študije Kisspeptin-10 so pokazale, da lahko "popravi" nizko libido in težave z vzburjenjem, ki jih povzročajo razpoloženje in duševne težave.

Tisti hiter pregled? Morda bo to dovolj za ljudi z le občasnim zanimanjem za Kisspeptin-10. Vendar pa je v tej zgodbi še veliko več. Ostani, če želiš izvedeti kaj.

Zelo kratek zgodovina Kisspeptina-10

Vsako veliko odkritje spremlja dobra zgodba. Ta začne na mestu, ki je znano po svoji čokoladi — Hershey, Pensilvanija. Tam raziskovalci so odkrili nov gen z očitno močjo, da se upre širjenju rakavih celicPoimenovali so ga KISS1, po majhnih čokoladicah. Ni presenečenje, torej, da so peptidi, ki jih ta gen proizvaja, postali "kisspeptini".

Prvi odziv je bil vse o raku. Daljša oblika peptida, Kisspeptin-54, je bila poimenovana metastin. Ime, ki se je prijelo. Rahlo kasneje je raziskava ugotovila, da je peptid prav tako igral ključno vlogo v razmnoževanju. Nihče, ki ga zanimajo peptidi, ne bo šokiran — te verige aminokislin so pogosto odlični večopravljalci.

Protein KISS1 se naravno obdeluje v veliko manjše fragmente (tudi do 145!), in vsi ti koščki se vežejo na GPR54. To je receptor, ki aktivira GnRH, reproduktivni hormon, ki povzroča LH in FSH — brez katerih puberteta, reprodukcija in libido ne delujejo pri moških, ženskah ali drugih sesalcih.

Znanstveniki so odkrili, da izklop KISS1 povzroča hipogonadotropni hipogonadizem — skupni neuspeh pri prehodu skozi puberteto Še bolj vznemirljivo? Tudi obratno je bilo res. Aktiviranje tega bi lahko sprožilo pubertetoTa odkritje je spremenilo vse. Kisspeptin nima le "ima nekaj opraviti z razmnoževanjem", ampak je pravzaprav tisto, kar nadzoruje celoten kaskadni proces.1]

To vključuje libido — na katero so se osredotočile novejše študije — pa tudi uravnavanje razpoloženja in presnovno zdravje. Kisspeptin-10 je že povzročil valove, vendar se zgodovina še piše.

Kako deluje peptid Kisspeptin-10?

To dejansko je odvisno od biologije telesa, v katerem je aktivno, vendar v bistvu Kisspeptin-10 deluje tako:

1. Vstopi. Naravna oblika izhaja iz specializiranih nevronov v hipotalamusu — medtem ko njen sintetični ekvivalent prihaja iz vialo, skrbno sintetizirane v laboratoriju, da je identična naravnemu Kisspeptinu-10.
2. Kisspeptin-10 se veže na KISS1R na GnRH nevronih.
3. Hormonsko sproščujoči hormon se izloča.
4. Nato gre v hipofizo, kjer sproži še dve hormoni — luteinizirajoči hormon in folikle stimulirajoči hormon.
5. Ti dve nato obkrožita telo, kjer lahko povečata estrogen ali testosteron (odvisno od telesa!) in spodbujata plodnost.

Njegovo protitumorsko delovanje deluje nekoliko drugače. Celice raka imajo tudi receptorje KISS1R. Ko Kisspeptin veže na njih, to zavira (odvrne, vendar ne popolnoma ustavi) migracijo celic, adhezijo in invazijo. Vse to je potrebno, da se rak razširi.

Kakšne aplikacije ima kisspeptin-10 v sodstvenih znanstvenih in zdravstvenih študijah do zdaj (in kaj bi lahko bilo naslednje)?

Kisspeptin-10 je temeljni, bistveni sprožilec osi HPG — zato ni presenetljivo, da klinične uporabe in prihodnje raziskave niso omejene le na eno področje. Zanimivo, kaj je znanost že odkrila o Kisspeptin-10? Dobro, ker boste zdaj izvedeli, začetek z najbolj uveljavljenimi aplikacijami in zaključek z eksperimentalnimi in prihodnjimi smernicami. Vedno je najbolje shraniti najbolj vznemirljivo za konec, kajne?

Diagnoza izvora hipogonadizma

Zakaj telo bolnika samo ne proizvaja dovolj spolnih hormonov — in natančneje, je težava v možganih ali v gonadah? Odmerka Kisspeptina lahko zdravnikom natančno pove, kaj deluje in kaj ne. To imenuje test izziva s kisspeptinom. Če LH in FSH narasteta po odmerku, je verjetno težava s hipotalamusom. Če ne, je v hipofizi ali pri gonadah.2, 3]

Kisspeptin-10 za bolj naraven pristop k IVF

IVF temelji na pridobivanju zrelih jajčec — stimulacija in zorenje katerih je s farmakološkimi sredstvi dobro znano, da je povezano z sindromom prekomerne ovulacije. Raziskave so preučevale možnost, da bi Kisspeptin-10 lahko uporabili za zorenje jajčec namesto tega, s čimer bi zmanjšali to tveganje.4]

Kisspeptin-10 kot zdravljenje za nizko libido in spolno disfunkcijo

Študije so že ugotovile, da Kisspeptin-10 (kot najmanjši funkcionalni fragment) sproži in poveča naravni hormonski kaskad. Raziskava je bila vedno namenjena osredotočanju na njen potencialni učinek na spolno funkcijo in libido — bilo je le vprašanje časa.

Študije na živalih so že preučevale vpliv Kisspeptin-10 na možganske regije, povezane z libido, z obetavnimi rezultati. To je le za pričakovati, če upoštevate, da Kisspeptin-10 deluje tako, da obnavlja zdrave, normalne ravni spolnih hormonov pri moških in ženskah. Ta aplikacija je še vedno eksperimentalna, vendar med najbolj vznemirljivimi prihodnjimi možnostmi.5, 6Trenutni načini zdravljenja nizke želje po spolnosti in spolne disfunkcije pogosto pritisnejo gumbe, ki jih ni treba pritisniti. Kisspeptin-10 lahko, če ga uporabljamo pametno, cilja na koreninske vzroke v možganih.

Kisspeptin-10 kot hormonski 'vodnjak mladosti'

Še vedno spekulativno — vendar velik del znanstvenega zanimanja. Študije so že ugotovile, da naravni nivoji kisspeptina upadajo s starostjo. Ta dejstvo morda res ima nekaj opraviti s procesi, ki sprožijo menopavzo in andropavzo. To bi tudi lahko pomagalo razložiti, zakaj se tveganje za spolno disfunkcijo povečuje, ko ura neha teči.7, 8]

Kaj če bi sintetični Kisspeptin-10 lahko vstopil in obrnil to uro nazaj na glavo? Kaj če bi obnavljanje ravni LSH in FSH lahko ustvarilo hormonsko ravnovesje, ki ga naravno vidimo le pri mladosti — vendar veliko kasneje v življenju? To je naslednje vprašanje, ki si ga zastavljajo znanstveniki, ki preučujejo Kisspeptin-10.

Razpoloženje, presnova in več

Povezava med razpoloženjem in spolnimi hormoni je trdna — glejte tudi PMDD in poporodno depresijo, na primer. Raziskave so potrdile potencial Kisspeptin-10, da bi lahko sodeloval pri zdravljenju nekaterih primerov neplodnosti in nizke želje. Ali se tisto, kar počne, razteza tudi na razpoloženje?

Študije na živalih so poskušale ugotoviti. Še ni bilo dokazanega ničesar dokončnega o ljudeh, vendar pa to je že Kisspeptin-10 že bojuje z anksioznostjo, ima antidepresivni učinek in povečuje energijo pri živalih.9, 10]

Tisti isti postopek ima tudi presnovno uporabo, saj je trebušna slinavka prav tako dom za receptorje kisspeptin. To področje je še vedno v svoji spekulativni fazi, vendar pa administracija Kisspeptin-10 izboljšuje toleranco na glukozo in cirkulirajoče ravni insulina pri živalih.11]

Zaviranje metastaz — prvotna zasluga za slavo

Vrnitev k prvotnemu raziskovalnemu cilju za Kisspeptin-10 je boj proti raku še vedno aktivno področje raziskav. Dejstvo, da pridobiva na pospešku. Znanstvene ekipe zdaj razvijajo dolgodelujoče analoge kispeptina, ki delujejo nasprotno od Kisspeptin-10 — zavirajo spolne hormone, kar je pomembno za hormone-odvisne raka, kot sta rak prostate in nekateri tipi raka dojk.12Poleg tega se še vedno raziskuje ustavljanje migracije celic, ki povzroča metastaze, čeprav ta področje ni napredovalo tako hitro kot vsa ostala.

Kako se v raziskovalnih okoljih daje Kisspeptin-10?

Če ste seznanjeni z raziskavami peptidov, veste, da ni vse tako preprosto, da bi peptidi prispeli do svojega cilja. Peptidi so krhki in hlapni. Prebavne encime, s katerimi bi bili izpostavljeni z ustnim dajanjem, jih razgradijo.

Do sedajšnja literatura se je osredotočila na nekaj različnih načinov dostave. Pravi je odvisen od cilja raziskave.

Podkožno in intramuskularno injiciranje je daleč najpogostejša pot v študijah — ker prinaša odlično biološko razpoložljivost, ker vodi do vzorca sproščanja, ki je bolj ali manj skladen z naravno stvarjo, in ker je praktično za dolgoročno raziskovanje živali ali večkratne klinične preizkuse na ljudeh. Tudi IV Kisspeptin je bil preučevan. To omogoča takojšnjo razpoložljivost odmerka in ima predvidljive vrhunske koncentracije, zato se uporablja za teste izziva s kisspeptinom.13]

Poleg teh dveh običajnih načinov dostave so raziskovalci razvili tudi intranazalni Kisspeptin-10 za uporabo v živalskih modelih — zlasti za dolgoročne študije.14]

Kaj so protokoli odmerjanja izračunanega Kisspeptin-10 v raziskavah?

Ko je vprašanje "kako", je drugo očitno vprašanje "koliko". Načrti študij vedno temeljijo na njihovih raziskovalnih ciljih in modelih. Enako velja v vseh kliničnih okoljih.

Na primer, test izziva s kisspeptinom je opravljen z enim odmerkom. Predmet bo bodisi reagiral bodisi ne, in ta ena sama doza ponuja jasnost. Študije plodnosti zahtevajo večkratne odmerke, prilagojene za dosego zastavljenega cilja. Onkološke študije se zanašajo na kronične visoke odmerke.

Različni so modeli raziskav. Miška ni enaka ribi. Ali osebi. Odmerki kisspeptina-10 je mogoče delno izračunati na podlagi telesne teže, vendar je treba še vedno upoštevati stvari, specifične za vrsto. Za človeške preizkuse so navedene odmerki od 1 do 4,8 mcg/kg ali približno 100 mcg na dan.15]

Literatura nava najpogostejše odmerke, raziskane pri ljudeh, so bile:

• 100 mikrogramov na dan za 5 dni
• Povečajte na 250 mcg po enem tednu in ga ohranite tudi mesec dni, pri čemer vzamete vikende "prosto".

Druge spremenljivke so predmetno specifične. Vključujejo spol, starost (imenovano tudi hormonski status) in zdravje.

Kontraindikacije — Kaj je znano o tem, kdo ni kandidat za Kisspeptin-10?

Kontraindikacije (znane tudi kot "kdo naj ne jemlje Kisspeptina-10") se še vedno določajo v raziskavah. Ker Kisspeptin-10 povečuje sproščanje GnRH in nato sproži sproščanje LH in FSH za povečanje testosterona ali estrogena, so slabi kandidati subjekti, ki bi lahko bili negativno prizadeti zaradi tega porasta.

Vsekakor vključujejo noseče in doječe subjekte. Običajno vključujejo predmete z aktivnim hormonsko občutljivim rakom (razen če so preučevani v živalskih modelih za ta namen). Subjekti z težavami s ščitnico ali nadledvično žlezo so tudi običajno izključeni. V prihodnjih človeških poskusih raziskovalni subjekti ne bi smeli imeti PCOS ali prezgodnjega puberteta. Potem je tudi običajna praksa diskvalificirati potencialne udeležence z nepovezanimi zdravstvenimi težavami — na primer srčnimi motnjami ali jetrnimi boleznimi.

Varnostne razprave so v središču vsakega dobrega načrta študije. To res je tudi pri modelih glodavcev, ker raziskovalci želijo upoštevati vse spremenljivke, da bi dobili najslajše in najbolj zanesljive možne znanstvene rezultate.

Peptidi preučevani skupaj s kisspeptinom-10 v večpeptidnih raziskovalnih načrtih

Eksperimentalno raziskovanje peptidov lahko raziskovalce usmeri k osredotočanju na interakcije med peptidi — včasih imenovane tudi stohiranje. Cilj? Prepoznati in preučiti, kako večpeptidni protokoli lahko vodijo do učinkov "vsota je večja od delov".

Nekateri obravnavani protokoli:

• Kisspeptin-10 + PT-141 — Kisspeptin-10 sproži celoten os HPG, PT-141 pa predvsem vpliva na osrednji živčni sistem. Vprašanje, ali ta kombinacija lahko vpliva na spolno funkcijo in željo bolj kot posamezno, je zanimivo za nekatere raziskovalce.
• Kisspeptin-10 + Ipamorelin — ker sta osi HPG in GH pomembni za presnovno zdravje in telesno zgradbo.

Te kombinacije so vznemirljive za raziskovalce, vendar so tudi izziv za dobro zasnovano študijo. Ko dva različna peptida zahtevata različne čase in odmerke, in nenadoma imate več spremenljivk za upoštevanje, znanost postane zapletena. Vendar pa obstaja tudi dobra stran, in to je potencial za povsem nova odkritja.

Vznemirljiva vprašanja Kisspeptin-10 prosijo raziskovalce, naj vprašajo

Kisspeptin-10 je od svojega odkritja doživel divjo vožnjo — in zdaj tudi ti. Njegova zgodba se je začela z raziskavami raka, vendar je Kisspeptin-10 zdaj znan kot majhen peptid, ki sproži celoten reproduktivni kaskad, od GnRH do testosterona in estrogena. Ta zgodba še ni niti približno končana. Študije Kisspeptin-10 so ga že preizkušale kot potencialno zdravljenje za nizko libido in spolno disfunkcijo (z veliko več še za odkriti), vendar so naslednja velika raziskovalna področja povezana z razpoloženjem, staranjem in presnovo.

Kako bi lahko obnova ravni kisspeptina vplivala na starostno povezan upad, v spolni sferi in onkraj? Glede na to, da so njegovi receptorji povsod po ključnih možganskih območjih, kakšno vlogo ima Kisspeptin-10 pri zdravljenju razpoloženjskih motenj? Ali je mogoče uporabiti nagnjenost kisspeptina k desenzibilizaciji svojega receptorja za prihodnje zdravljenje raka?

To so vprašanja, ki jih raziskovalci na robu znanosti ne morejo prenašati, da bi ostala brez odgovora — in razlogi, zakaj bo Kisspeptin-10 v prihodnosti še naprej pridobival naslovnice.

Pogosta vprašanja

Znanstvene reference in viri

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]