Voziček je prazen 
*Spodnji članek in informacije temeljijo na laboratorijskih raziskavah AOD9604, to ni medicinski nasvet v nobeni obliki ali obliki.
AOD9604 je kratek za "Anti-Debelost Zdravilo 9604"Mislili bi, da ime pove vse. Ampak ne.
Vprašanje, ki je sprožilo raziskavo, ki je na koncu pripeljala do ustvarjanja AOD9604, je bilo dovolj preprosto. Kaj če bi lahko vzeli molekulo velikanskega rastnega hormona in izolirali le del, ki je odgovoren za njegove signale za kurjenje maščob?
Pot do tja je bila veliko težja, vendar je ekipa pri Metabolic Pharmaceuticals storil sem to. AOD9604 so je zadnjih 15 aminokislin v verigi GH — vse dele, ki sprožijo kurjenje maščob in preprečujejo nastanek nove maščobe, ter nobenih delov, ki povečujejo občutljivost na inzulin.
AOD9604 ni bil čisti gorilnik maščob, ki so ga znanstveniki želeli narediti. Ko študije — med njimi velika faza II človeška preizkušnja — napredovale, je postalo jasno, da ima AOD9604 tudi presenetljivo sposobnost popravila tkiva. Odkritje, da je AOD9604 pospešil celjenje hrustanca (običajno počasi kot melasa) je večno odnesel iz škatle "peptid za en namen".
Drugi peptidi za obvladovanje debelosti so se od takrat pridružili seznamu možnosti. Nekateri od njih so precej bolj učinkoviti pri povzročanju dramatičnega hujšanja kot AOD9604 — vendar to na noben način ne zasluži, da ta peptid pristane na odpadkovni kup. Če bi imeli peptidi slogan, bi točno vedeli, kaj bi bilo. Pričakuj nepričakovano. AOD9604 se je sprva začel kot kurilec maščob (in še vedno se uporablja za preučevanje lipolize; o tem bomo govorili kasneje), vendar je postal še bolj zanimiv na področjih obvladovanja bolečin in regenerativne medicine.
Zanimiva in kratka zgodovina AOD9604
Profesor Frank Ng in njegova ekipa pri Univerza Monash Bili so ambiciozni — in malo pred svojim časom. Želeli so narediti ciljni peptid z možnostjo, da postane svetinja hujšanja.
To ni bilo po naključju. Oni začel z razgradnjo kolosa s 191 aminokislinskimi ostankiSam človeški rastni hormon. Prepričani smo, da ni bil vsak del te raziskave tako vznemirljiv, kot se zdi, vendar so dosegli preboj, ko so ugotovili, da aminokisline 176-191 so je tistih z vsemi metaboličnimi obetji. Našli so "vklop" za kurjenje maščob.
S polovico boja že osvojeno, morali so podaljšati njegovo polovico življenja. Zamenjava tirozina je bila popravka, ki je stabilizirala fragment — in popravka, ki mu je dala raziskovalni potencial. Poimenovali so svoj peptid Anti-Obesity Drug 9604, polni upanja, da bo nov spojino naredila natanko to, za kar je bila narejena.
Niz študij v zgodnjem obdobju — ki so se končale z raziskavo faze IIb — so se osredotočale na učinke na izgubo teže. Rezultati so bili pozitivni, študije pa so prav tako ugotovile, da je večina subjektov zelo dobro prenašala AOD9606. Bilo je varno, vendar učinek hujšanja ni bil dovolj močan, da bi AOD9604 spremenil v "čudežno zdravilo", ki ga je ekipa, ki ga je razvila, iskala.1]
Torej, konec zgodbe?
Absolutno ne.
Ti raziskovalci, ki so resnično pazili, so opazili nekaj nenavadnega v svojih modelih. Dokazi popravila hrustanca. AOD9604 inducira lipolizo (uničuje maščobo, vendar na bolj ciljan način kot drugi peptidi za izgubo maščobe), vendar je tudi zdravilec. Raziskave niso prenehale. Razširilo se je.
Torej, kako dejansko deluje AOD9604?
V nekaj trenutkih si bomo ogledali nekatere najbolj zanimive ugotovitve do zdaj — vendar so ti rezultati bolj zanimivi, ko veš, kaj je AOD9604 delá.
Najprej ta stabilizirani fragment GH komunicira z maščobnimi celicami skoraj na enak način kot naravni rastni hormon, ki plava po telesih povsodTočno to počne, da lahko pošlje sporočilo za izgubo maščobe in ustavi nadaljnje tvorjenje. AOD9604 pošlje te signale brez zvišanja ravni sladkorja v krvi ali spreminjanja odpornosti na inzulin, in to je tisti del, ki ga naredi varnejšega od samega GH.
Potem (to je del, ki ga raziskovalci niso pričakovali), AOD9604 prav tako spodbuja proizvodnjo hondrocitov in spodbuja te celice za gradnjo hrustanca, da proizvajajo več kolagena — medtem ko pošiljanje protivnetnih signalov. Zato si je pridobila sloves zdravilca.
AOD9604 izolira dve koristi resnega povečanja rastnega hormona — in mu uspe to storiti, ne da bi se dotaknil zapletov, ki jih lahko prinese njegova ogromna matična molekula. "Fajn" ni niti približno zadosti, in ni presenetljivo, da so se raziskovalci iz več področij postavili v vrsto, da bi ga preučili.
Trenutne raziskovalne aplikacije v resničnem življenju za AOD9604 (in kaj bi lahko bilo naslednje)?
Že smo že resnično pokvarili preobrat v zgodbi. AOD9604 je bil razvit kot spojina za hujšanje, vendar je kmalu postal tudi zdravilec. Raziskave o polnem potencialu tega vznemirljivega peptida so se začele v 90. letih in se od takrat niso ustavile.
AOD9604 za debelost in ciljno uničevanje maščob
Raziskovalno smer, ki je odprla vrata v vse druge. Študije — in jih boš našel veliko — so potrdile, da AOD9604 bojuje proti maščobi na dveh frontah. Najprej spodbuja lipolizo. Naroči maščobnim celicam, naj se naredijo na voljo za energijo, zato izginijo. Potem blokira nasproten postopek. AOD9604 deluje na beta-3 adrenergični receptor in receptorje na maščobnih celicah, da ustavi tvorbo nove maščobe. Človeški poskusi so dosegli fazo IIb.2, 3Udeleženci v petih centrih po vsej Avstraliji so lahko izgubili znatne količine teže — in AOD9604 ima odličen varnostni profil.4]
Razlog, da o tem ne slišite veliko več? Rezultati niso bili tako dramatični kot pri novejših GLP-1 peptidih (kot so Semaglutid, Tirzepatid itd.), znanost se je raje osredotočila na te. To ne pomeni, da bi imeli metabolični raziskovalci brez pomena za spojino. Super čisto (AOD9604 preoblikuje maščobne sklade brez poseganja v inzulin ali glukozo), in še vedno je zanimiv za raziskovalce na področjih, kjer je cilj usmerjenega izgubljanja maščobe pomembnejši od največje izgube teže (ne vsak, ki koristi lipolizi, mora izgubiti 10 do 20 odstotkov začetne telesne teže). De dejstvo, da AOD9604 blokira lipogenezo, ga prav tako naredi možnega kandidata za raziskave o vzdrževanju teže. Vendar pa je več, in raziskave tega "več" se trenutno pospešeno izvajajo.
Raziskave o osteoartritisu in popravilu hrustanca: Nepričakovano
Še vedno je zgodnje za to posebno raziskovalno področje, vendar so modeli osteoartritisa dokazali, da ima AOD9604 dva zelo zanimiva učinka na zdravje sklepov. Spodbuja delitev hondrocitov, celic, ki tvorijo hrustanec. Prav tako se proizvede več tipa II kolagena — vrste kolagena, ki daje strukturo hrustancu.5, 6]
To je vznemirljivo, ker pomeni, da AOD9604 ustvarja "okoliščno okolje za celjenje" — eno, kjer se poškodovane površine lažje same popravijo. Upanje je, da bi AOD9604 lahko upočasnil potek osteoartritisa (progresivna bolezen) in zmanjšal povezano bolečino. Ta peptid bi lahko celo izkazal za zdravilo za osteoartritis, ki spreminja bolezen, to je vrsta spojine, o kateri sanjajo revmatologi, ker pomaga odpraviti osnovne vzroke namesto le zmanjševanja simptomov.7Spremljajte ta prostor, ker boste morda videli, kako je AOD9604 razvit kot peptid, ki se injicira neposredno v sklepe za upočasnitev poškodb in pospešitev celjenja.
Ampak AOD9604 ima tudi potencialne koristi za srčno-žilni sistem
To je res za večino spojin z dokazanim učinkom hujšanja, večji del učinka pa je posreden. Učinkovito zdravite prekomerno težo ali debelost, in lipidični profili se izboljšajo. Ampak AOD9604 bi lahko bolj neposredno izboljšal zdravje srca. Dve stvari bi morali pritegniti vašo pozornost. AOD9604 spodbuja kurjenje maščob, vendar je prav tako dokazano, da ima učinke boja proti vnetjem. Še bolj zanimivo je tukaj blokirno delovanje, ki ga je pokazal AOD9604 — omejuje absorpcijo energije.8]
Kaj je naslednje?
Na podlagi znanih učinkov AOD9604 in področij medicine, ki močno potrebujejo nove tretmaje? Sumimo, da bo AOD9604 nadaljeval z raziskavami na področju upravljanja teže. Večpeptidni raziskovalni protokoli, ki združujejo AOD9604 z agonistom GLP-1, bi lahko prinesli rezultate, ki jih noben peptid sam ne omogoča.
Na področjih športne medicine in revmatologije bi lahko koristi celjenja hrustanca AOD9604 združili z vseobsegajočim zdravilom, kot sta BPC-157 ali TB-500, da bi opazovali, ali obstajajo podobni kombinirani učinki. Nad tem? Potencial proti staranju že tudi dejansko vzbuja resno zanimanje. Izguba mišic in pridobivanje maščobe s staranjem sta pogosta. Ampak morda ne nujno. Raziskave o AOD9604 kot spojini, ki lahko izboljša presnovno zdravje in upočasni starostno izgubo mišic, so le logične.
Kako so študije AOD9604 dajale peptid?
Da zagotovite, da AOD9604 lahko doseže ciljne tkiva v raziskavah — na primer maščobne obloge in sklepe — je pomembno zagotoviti, da se peptid lahko svobodno kroži. Način dostave, ki to omogoča, je subkutana ali intramuskularna uporaba.
Študije uporabljajo subkutano injekcijo, raziskovalci pa še niso poskušali razviti ustnih tablet ali nosnih pršil, ker je to tisto, kar naredi snov biorazpoložljivo. Oralni AOD9604 bi takoj razgradili želodčni kisline. Intranasalna dostava je možna za spojine, ki večinoma morajo delovati v možganih, vendar ne za sistemske, kot je AOD9604.
Kako raziskovalci določijo protokole odmerjanja za AOD9604?
Odmerjanje, ki najbolj omogoča raziskovalcem, da preučijo, kako spojina reagira v skladu z njihovimi cilji, je odvisno od teh ciljev. Raziskava faze II, ki je preučevala AOD9604 kot zdravljenje debelosti, je uporabljala odmerke 1 mg, enkrat na dan — za 12 tednov ali več. Ta odmerka je bila določena kot varna in najučinkovitejša, prav takšna ravnovesje, ki so ga raziskovalci iskali.
Načrti študij, ki preučujejo, kako AOD9604 vpliva na zdravje sklepov (osteartroza in širše), lahko uporabljajo zelo podobno odmerjanje, ker to Zdi se, da je 1 mg zadostno za sprožitev tudi zdravilnih mehanizmov. Kjer se uporabljajo živalski modeli, se človeška odmerka prevede glede na telesno težo posameznika. Možno je, da bodo prihodnje študije preizkušale višje odmerke AOD9604, da bi videli, ali ti še dodatno izboljšajo regenerativne učinke.
Dolgotrajnost in navdušenci nad biohackingom so raziskovali odmerke:
- Tisti, ki niso imeli večjih potreb po celjenju ali zmanjšanju debelosti – večina začne z približno 0,3 mg na dan za 1-3 mesece.
- Nekatere anekdotske izkušnje, ki so potrebovale več učinkov peptida eksperimentiral z ~0,5-1 mg na dan za isto obdobje 1-3 mesecev.
AOD9604 — Peptid za kurjenje maščob, ki se je izkazal za več
Sistemski učinki + varen profil čiščenja = neskončen potencial za raziskave. To je najvznemirljivejša stvar pri AOD9604. Človeški poskusi so dokazali, da AOD9604 počne tisto, za kar je bil narejen. Gori maščobo in ohranja to maščobo stran z blokiranjem lipogeneze — in čeprav ni tako močan kot novejši GLP-1 peptidi, ima usmerjeno delovanje jasne aplikacije.
Trenutni poudarek pa je nekje drugje. Na področju regenerativne ortopedije. Iz ene svete grale (izguba teže) na drugo (zdravljenje osteoartritisa, ki spreminja bolezen), je AOD9604 že povzročil veliko vznemirjenja. Raziskovalci, ki vidijo njegov potencial, imajo eno nalogo — da ohranjajo odkritja prihajajoča.
Pogosta vprašanja
Raziskovalci najprej morajo zastaviti drugo vprašanje. Kakšne rezultate poskušajo opazovati? Rezultati hujšanja, ki jih je spremljala velika človeška preizkušnja, so postali očitni v obdobju od osem do dvanajst tednov. celjenje hrustanca traja veliko dlje — je počasno brez kakršne koli "dodatne pomoči peptide", in tudi s celilnimi spojinami bi bil časovni okvir mesecev namesto tednov. Kratko vprašanje? Končna točka študije določa, kdaj se začne časovnik "ali že kaj vidimo?"
Da. To je praksa, ki je ne pogajamo. Znanstvena raziskovalna podjetja, ki zagotavljajo peptidne za študije, dobavljajo AOD9604 kot liofiliziran prah. To bi moralo biti shranjeno v hladilniku na dolgi rok. Ko je pripravljeno za raziskave, nekaj, kar je narejeno z rekonstitucijo praška z bakteriostatiko vodo, mora biti spojina ves čas shranjena v hladilniku, da ostane stabilna za večkratne odmerke v poskusih. AOD9604 se razgrajuje pri sobni temperaturi, zato je to zelo pomemben vidik upoštevanja laboratorijskih protokolov.
To je res vznemirljivo področje! Trenutno je glavni poudarek na popravilu hrustanca. Resni športniki resno obremenjujejo svoje sklepe, osteoartritis pa je velika dolgoročna nevarnost, ki sledi. AOD9604 bi teoretično lahko pomagal ohranjati boljše zdravje sklepov in preprečiti bolečine povezane z prekomerno uporabo. Raziskave se lahko osredotočijo tudi na AOD9604 za okrevanje od vrst mikro poškodb, ki postanejo neizogibne pri intenzivnem treningu.
Študije so potrdile, da AOD9604 topi maščobo (ali bolj znanstveno, povzroča lipolizo). To tudi pošilja signal, da telo ne bi smelo ustvarjati več shranjenih maščob, zato je to dvostranski anti-maščobni mehanizem.
Znanstvene reference in viri
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=sl&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]