Voziček je prazen 
Spodnji članek in informacije temeljijo na raziskovalnih podatkih o Adipotideju, to ni medicinski nasvet v nobeni obliki ali obliki.
Večina peptidov za hujšanje je zasnovanih za spremembo vedenja maščobnih celic — jih prisiliti, da sprostijo energijo ali jih preprečiti, da bi jo shranjevale — ali ubiti apetit. Adipotide je zanimivo, ker pusti te modele za seboj.
Ta raziskovalni peptidomimetik se ne poskuša upravljati maščobne celice Prinaša njihov propad.
Brutalno? Seveda. Običajno o tem ne razmišljate, vendar tudi bela maščobno tkivo potrebuje hrano. Ne morejo ostati živi brez velike, goste mreže krvnih žil, ki jih oskrbujejo. Raziskovalci, ki so razvili Adipotide, so se odločili izkoristiti to ranljivost.
Je to učinkovito? Tudi ja. Adipotide lačno maščobno tkivo — tako da ljudje, ki bi resnično imeli koristi od hujšanja, ne morajo lačno postati, da bi dosegli svoj cilj.
Zanimivo? Neskončno tako, in to pojasnjuje, zakaj raziskave tega novega peptida (najpomembnejša študija je bila objavljena šele leta 2011, zato je Adipotide praktično dojenček) zdaj res pridobivajo na pospešku.
Kratek in zanimiv zgodovina Adipotide
Ekipa, ki je razvila Adipotide — vodil jo je Dr Wadih Arap in Dr. Renata Pasqualini Dejansko smo poskušali razviti spojino, ki bi lahko zasužnjila rakaste tumorje. Začeli so z obsežno knjižnico virusov, ki so bili zasnovani tako, da na svojih površinah prikazujejo kratke peptidne verige. Ti so vbrizgali v mišiće z tumorji — da bi videli, kateri so se povezali z njihovimi krvnih žilami.
To delo je fascinantno (in še vedno obetavna smer raziskovanja), vendar imajo maščobe in tumorji veliko skupnega. Oba umreta brez oskrbe s krvjo. Niso si vzeli dolgo, da bi ugotovili, da je mogoče isto osnovno idejo razviti v zdravljenje debelosti.
Storili so. Raziskovalci so naredili peptidno zaporedje (CKGGRAKDCče vas zanima) da se drži le na dve beljakovini v krvnih žilah, ki oskrbujejo belo maščobno tkivo — Prohibitin in Annexin A2Zdaj bi bilo potrebnih le še en sestavni del, da bi peptid deloval. Sekvenca, ki ubija celice. KLAKLAK.
Odlično delujejo kot ekipa — prvi del dostavi drugi na mesta, kjer lahko uničijo maščobo tako, da naročijo belim maščobnim celicam, naj sprožijo verigo samouničenja. Brez kisika, brez hranil, ta maščoba umre. Drugi postopki prevzamejo, da ga očistijo.
Najbolj znanstvena študija, objavljena v Science Translational Medicine, je bila velika uspešnica. Debeli opici so izgubili 11 odstotkov svoje začetne telesne teže. V manj kot mesec dniAdipotide je povsem nov način za uničenje maščobe (v najresničnejšem pomenu). Njegov potencial je bil dokazan — in njegov razvoj odpira vrata za vse vrste novih peptidov z podobnimi sposobnostmi iskanja cilja.
Raziskave Adipotide so dokazale, da lahko lačno maščobne celice — in katere druge uporabe so odkrili znanstveniki?
Če poznate svoje peptidne verige, potem tudi veste, da so mnogi večnamenski, ki vplivajo na biološke procese skoraj po vsem telesu — včasih z tako raznolikimi raziskovalnimi aplikacijami, da bi vam zavrtelo v glavi. Adipotide ni takšno. To je peptid namenjen samo eni stvari. To ni pomanjkljivost. Narejeno je bilo tako. Raziskovalci so ga zasnovali za eno stvar (ubijanje belega maščobnega tkiva) in to je vse, kar počne.
Ne dovoli, da te ta mehanizem z enim namenom zavaja v mislih, da vse raziskave Adipotide vodijo do istega zaključka — ali da, če si prebral eno študijo, že veš, kaj bo povedala vsaka druga publikacija. To ni čisto res.
Zgodnje delo in dokaz koncepta — Adipotide v študijah na glodavcih
Prve študije v živo, opravljene na glodavcih, so imele rezultate, ki niso bili nič manj kot revolucionarni. Prekomerno težke miši, zdravljene z Adipotide, so uspešno shrubile težo — in opisovanje rezultatov kot "ne preveč slabo" bi bilo podcenjevanje. V samo štirih tednih so uspeli izgubiti skupno 30 odstotkov začetne telesne teže. [1]
Miši in podgane imajo genetske kode, ki so dovolj podobne tistim pri ljudeh, da so vredne raziskovalne tarče, vendar niso tako podobne, da bi vse, kar deluje zanje, delovalo tudi za ljudi. Ta zgodnja raziskava ni dokazala, da bi Adipotide tudi pomagal ljudem shujšati, ker glodavci na nekatere peptidne snovi reagirajo precej drugače.
Ta študija so potrdile eno pomembno stvar. Adipotide je deloval po načrtu. Peptid selektivno cilja Prohibitin na krvnih žilah, ki oskrbujejo belo maščobo. To inducira programirano smrt celic in naroči maščobo, naj gre na srečanje s svojim ustvarjalcem — in Adipotide to počne brez škode za druge žilne mreže.2]
Adipotide je prav tako deloval na makaki rhesus
S tem odkritjem v žepu so raziskovalci želeli preveriti, ali bi lahko Adipotide dosegel enako impresivne rezultate, če bi ga dali primatom. Izbrali so opice rhesus, ker so fiziološko zelo podobne ljudem — zdravljenja, ki delujejo zanje, običajno delujejo tudi za ljudi.3, 4]
Že smo že namigovali na ugotovitve. Naravno debeli rhesus opici so na Adipotideju izgubili 11 odstotkov svoje začetne telesne teže. Tisti rezultat ni trajal dolgo. Zgodilo se je v le štiri tedne.
Tretja stvari so tukaj res pomembne. Najprej hujšanje običajno traja veliko dlje kot toČe si ogledate nekatere od peptidov GLP-1, ki se zdaj preučujejo za hujšanje, boste videli, da so zelo učinkoviti — pogosto bolj kot Adipotide. Prav tako boste videli, da so odvisni od odmerka potrpljenja. Rezultati hujšanja trajajo dlje, da postanejo očitni.
Drug second, študija rhesus opica je dokazala, da Adipotide izključno uničuje belo maščobno tkivoMišice prav tako vsebujejo maščobo ("intramuskularna maščoba"), in ljudje, ki shujšajo z dieto, včasih plačajo ceno v izgubi mišic. To se ne dogaja z Adipotide. Ta peptid daje čist, ciljno usmerjen način za olajšanje izgube teže. Tisti, ki ohranja težko pridobljeno mišico.
Tretjič, opice so bile izbrane, ker imeli sočno obilno trebušno maščobo. Takšna maščoba je še posebej nevarna, ker prinaša velik tveganje za srčno-žilne bolezni, presnovne motnje in sladkorno bolezen tipa 2. Do konca študije so imeli udeleženci normalne, zdrave obsege pasu — kar je povzročilo upanje, da je Adipotide mogoče uporabiti za zmanjšanje tveganja za sladkorno bolezen tipa 2 in srčne bolezni.
Raziskava se je nadaljevala z drugimi vrstami opic — in vsaka študija je pokazala, da Adipotide uspešno lačno maščobo.
Adipotide in potencial za izboljšanje presnovnih markerjev in zmanjšanje tveganja za sladkorno bolezen tipa 2
Debelost ni po imenu globalna epidemija brez razloga. Poslabša zdravstvene izide v vseh bioloških sistemih, začenši z tveganjem za možgansko kap in srčni napad ter vse do osteoartritisa. Diabetes tipa 2 je vendar eden največjih tveganj.
Ni presenečenje, da so bili raziskovalci željni preveriti, ali ima Adipotide kakšne učinke na inzulinsko odpornost. Testi tolerance na glukozo, ki so jih opravili na vsakem stopnji študija je pokazala, da je to storilo. Za subjekte z odpornostjo na insulin je bilo potrebnih manj insulina, da so se odzvali na test glukoze po uporabi Adipotide, kot pred tem.
Najbolj razburljiv del? Literatura zdaj kaže, da odstranjevanje visceralnega maščevja, vzroka metaboličnega vnetja, omogoča metabolični ponastavitev, ki se bori proti enemu glavnih vzrokov sladkorne bolezni tipa 2.
Polni krog: Adipotide v raziskavah raka
Seveda? Raziskovalci, ki so razvili Adipotide, niso začeli z izgubo teže. Najprej so želeli ustvariti peptid, ki bi izčrpal tumorje njihove oskrbe s krvjo. Šele potem, ko so spoznali potencial izgube teže, so spremenili pristop in začeli raziskovati spojine za zdravljenje debelosti.
Ta zgodba o izvoru je težko uiti, in drugi raziskovalci bi neizogibno ponovno vzeli to nit. Predklinično raziskovanje z modeli raka prostate je pokazalo, da Adipotide lahko upočasni rast nekaterih rakavih celictorej bi lahko imel del v področju onkologije.5]
Vendar pa je bolj vznemirljivo splošni mehanizem (zaradi njegovih širših uporab). Adipotide je dokazal, da je mogoče ciljanje na žilje — peptidi se lahko inženirajo tako, da selektivno zasužnjijo le določene vrste krvnih žil, medtem ko druge ostanejo popolnoma nedotaknjene.
Ti podatki so dragoceni. Omogoča raziskave o novih peptidih za uničevanje raka. Nove terapije za debelost so pomembne same po sebi, vendar bi bilo zagotovo zanimivo, če bi Adipotide lahko prišel do popolnega kroga in navdihnil nove ubijalce krvnih žil, ki bi izčrpali tumorje.6]
Kako so študije Adipotide uporabile peptid?
Adipotide ima eno glavno nalogo — bil je ustvarjen, da vstopi v krvni obtok, išče krvne žile, ki hranijo belo maščobo, in dostavi svojo "glavo". Raziskovalci so skrbno izbrali pot dostave, uporabljeno v večini študij Adipotide, da bi to omogočili.
Nekateri ljudje bodo presenečeni, ko bodo slišali, da večina raziskav (med katerimi so študije glodavcev in primatov, ki smo jih omenili prej) temelji na intraperitonealni injekciji. Intravenska injekcija dostavi peptid neposredno v območje okoli trebušnih organov.
To deluje iz nekaj različnih razlogov. Najprej je peritoneum veliko in polno krvnih žil. Vbrizgavanje Adipotide tam daje peptidu najboljše možnosti, da doseže svoj cilj. Potem je tu dejstvo, da so injekcije IP enostavne in hitre za dajanje — zelo pomembno za študije na velikem številu glodavcev.
Nekateri raziskovalci pa so poskušali z. podkožno in intramuskularno dostavo tudi Hitrost, s katero se Adipotide absorbira, je tam nekoliko počasnejša, subkutane injekcije pa še vedno imajo predvidljiv sistemski učinek. Večina raziskovalcev jih šteje za bolj uporabne za človeške klinične preizkuse.
Kaj so raziskani protokoli odmerjanja za Adipotide v in vitro in drugih modelih?
Iskanje najboljšega protokola odmerjanja je vedno uravnoteženje. Raziskovalci poskušajo najti odmerek, ki je najučinkovitejši — hkrati pa zmanjšujejo neželene učinke na minimum.
Poskus, ki je pomagal prekomerno težkim rhesusovim opicam izgubiti 11 odstotkov njihove telesne teže v 28 dneh, je uporabljal dnevno odmerjanje 0,5 mg na kilogram. Ta isti protokol odmerjanja je navdihnil nadaljnje raziskave primatov. Nekatere študije uporabljajo višje ali nižje odmerke. Če nameravate pregledati literaturo, boste naleteli na odmerke od 0,5 mg do 3 mg na kilogram telesne teže.
Celoten čas študija je tudi pomemben. Dnevno odmerjanje je standardno v študijah Adipotide, vendar je tudi znano, da snov povzroča nekaj stresa na ledvicah. Zato ker Adipotide povzroča zelo hitro hujšanje, trajanje študij približno štiri tedne je zelo pogosta. Ko se to obdobje konča, učenci dobijo odmor od štiri do osem tednov, preden morda začnejo novo obdobje.
Najpogostejši protokoli odmerjanja za dolgoživost in "bratsko znanost" v pogovorih na Redditu govorijo o:
- ~0,5 mg na dan za prvi teden
- Naslednji teden, povečanje na 1 mg na dan in to ohranjanje tega stanja približno 3-4 tedne (manjši porasti so prav tako dobrodošli vsak teden, odvisno od potreb predmetov študija).
- Upoštevajte, da so to anekdote, zgodbe z Reddita, ne medicinski nasveti ali spodbude.
Raziskovalci zelo natančno spremljajo, kako model reagira na spojino, tako da opravljajo krvne preiskave — ne le pred in po študiji, temveč tudi v določenih intervalih znotraj nje.
Pogosta vprašanja
Dober vprašanje. Ko enkrat veš, da Adipotide najde krvne žile, ki ohranjajo maščobo živo, in jih uniči, je logično se vprašati, kaj se zgodi potem. Bela maščoba, izčrpana z hranili, vstopi v stanje programirane smrti celic — v tem trenutku jo imunski sistem vidi kot smeti in začne čistiti.
Kje so peptidi, ki zmanjšujejo apetit in željo po hrani, ustavijo prekomerno prehranjevanje, Adipotide pa se bojuje z obstoječo maščobo. To je drugačen mehanizem hujšanja in bi lahko bil učinkovitejši v primerih, ko imajo posamezniki lokalizirane prekomerne zaloge maščobe in ko sprememba prehranjevalnih navad ni mogoča. Še pomembneje je, da uničevanje obstoječe maščobe prav tako lahko naredi razliko v primerih, ko je debelost vir akutne presnovne nujnosti. Adipotide bi lahko služil kot prvi odzivnik — ker deluje hiter.
Opazovani učinek Adipotide na ledvice je bil največji razlog za omejitev odmerkov v študijah. Raziskave so ugotovile, da je dehidracija vztrajni stranski učinek. Ti učinki se obrnejo po koncu študije in eden od razlogov, zakaj so študije Adipotide običajno krajše.
Absolutno. Adipotide je dokazal, da je žilno usmerjanje izvedljiva strategija, raziskovalci pa aktivno iščejo nove "molekularne poštne številke" za usmerjanje receptorjev na različnih vrstah krvnih žil. Poleg tumorjev vključujejo tudi artritične sklepe.7]
Niti slabše niti boljše. Deluje drugače. GLP-1 cilji ciljajo na vaš apetit, inzulinsko signalizacijo in črevesne hormone.
In Adipotide posebej cilja na maščobne celice. To zelo učinkovito. Ampak je manj raziskano v primerjavi z GLP-1, GIP in GCG. Inkazano je, da povzroča dodatno obremenitev ledvic. Torej bi morali ljudje z težavami z ledvicami verjetno razmisliti o boljših GLP-1.
Znanstvene reference in viri
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]