Košík je prázdny 
Semaglutid zmenil všetko — ale výskumníci posúvajúci hranice možného nikdy nie sú úplne spokojní. Tirzepatid bol výsledkom otázky, ktorá je súčasne zjavná a veľmi ambiciózna. Môžeme urobiť lepšie?
Fáma sa šíri, že výskumníci spoločnosti Eli Lilly, ktorí ho vyvinuli, nazvali svojiu zlúčeninu „Kráľ Kong.” Skutočný obor v nových možnostiach chudnutia a liečby cukrovky. Nie je ťažké pochopiť prečo. Tirzepatid umožňuje ľuďom na najvyššej dávke schudnúť takmer 22 percent ich počiatočnej hmotnosti. V oblasti cukrovky znižuje peptid hladinu HbA1c na úroveň prediabetickej.
Nie je to naozaj ako ten gorilí monštrum. Tirzepatid ne používa násilnú silu. Je to jediná zlúčenina, ktorá súčasne cieli na dva hormóny čriev — a ako „dvojitýcretín“ to viaže na GIP aj GLP-1, poskytuje pacientom, ktorí potrebujú trochu viac ako Semaglutid môže ponúknuť, možnosť liečby, ktorá im v niektorých prípadoch umožňuje vyhnúť sa bariatrickej operácii.
To potláča chuť do jedla a spomaľuje trávenieNormalizuje inzulín a udržiava glukagón na uzde — všetky veci, ktoré Semaglutid tiež robí. Okrem toho, Tirzepatide tiež preukázal neobyčajnú schopnosť manipulovať s tým, ako sa tuk ukladá a využíva. Biológia ovplyvnená obezitou je zložitá. Telo v skutočnosti hádže všetko, čo má — vrátane zabudovaných redundancií — na obranu stavu, ktorý nedokáže rozoznať ako nebezpečný. Tirzepatid bojuje späť novými spôsobmi a s výsledkami, ktoré môžu naozaj, bez preháňania, byť opísané ako revolučné.
(Veľmi) stručná história Tirzepatidu
Výskumníci spoločnosti Eli Lilly, vrátane slávneho Richard DiMarchizačal pracovať na Tizepatide s dvoma vecami na mysli. Vedeli, že agonisti GLP-1 sú účinní pri type 2 diabetese, ale boli si tiež celkom istí, že dosiahnu strop. Aby dosiahli ešte lepšie výsledky, nemohli sa len zameriavať na GLP-1.
GIP (skratka pre glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptid) neukázal sa ako zvlášť účinný samostatný cieľ v liečbe cukrovky, ale tím si myslel, že si zaslúži ďalšie preskúmanie. Ich ich ich? Pripojenie GIP agonistu s peptid GLP-1 by mohol byť oveľa účinnejší.
Neboli si na tom zle — a výsledky pravdepodobne ohromili vývojový tím rovnako ako všetkých ostatných. Úspešný predklinický výskum otvoril dvere k ľudským pokusom.
SURPASS, pre diabetes typu 2, zaznamenal, že účastníci dosiahli lepšiu dlhodobú kontrolu hladiny cukru v krvi a úžasná strata hmotnosti vo výške 15 percent.
Výsledky štúdie SURMOUNT pre obezitu boli rovnako zaujímavé. Účastníci na najvyššej dávke 15 mg stratili v priemere viac ako 20 percent svojej pôvodnej hmotnosti.To sa nestalo cez noc (súdny proces trval 72 týždňov), ale stalo sa. Tirzepatid môže robiť veci, ktoré predtým jednoducho neboli možné.1, 2]
Ako Tirzepatide dosahuje tieto pôsobivé výsledky
Incretíny tvrdo pracujú na vyvážení tela po jedle v „divočine“.
GLP-1 reaguje na vysoké hladiny cukru v krvi uvoľnením inzulínu. Udržiava hladinu glukagónu, ktorý zvyšuje hladinu cukru v krvi, na nízkej úrovni, a má aj mechanizmus na to, aby zabránil ľuďom jesť príliš veľa. Na fyzickej úrovni to udržiava jedlo v žalúdku dlhšie, čo vysiela správu „nejesť viac“ — a v mozgu hovorí „naozaj nechceš jesť viac.“ GIP posilňuje tú istú správu. Má úlohu aj v riadení inzulínu, ale okrem toho sa zdá, že posúva metabolizmus tukov smerom k „spaľovať viac, ukladať menej“.
Tirzepatid je laboratórne vyvinutá zlúčenina, ktorá ich oboch „imituje“ — pričom ich robí silnejšími, mocnejšími, než akí sú prirodzene.
Pozorované účinky tirzepatidu — a niektoré z najzaujímavejších výskumov doteraz
Práca na vývoji Tirzepatidu trvala od roku 2010. Nasledovali veľkoplošné ľudské skúšky a peptid sa teraz každý deň osvedčuje v klinických prostrediach. Veda však nie sú úplne ujasnené, pretože nové výskumy naďalej vychádzajú na povrch. Tirzepatid je účinná možnosť na chudnutie a liečbu cukrovky typu 2, ktorú majú lekári radi vo svojom arzenáli, no štúdie naznačujú aj možné využitie mimo týchto dvoch oblastí.
Zvedavá myseľ hľadajúca odpovede? Vybrali sme najzaujímavejšie zistenia doteraz.
Štúdie SURMOUNT a potenciál na bezprecedentné chudnutie
Vieme — novinári, nadšení vedci a ďalší radi používajú slovo „nevídaný“. Tirzepatid si to zaslúžil. Už ste videli výsledky, ktoré pritiahli pozornosť. Po 72 týždňoch účastníci stratili:
- 15 percent s dávkou 5 mg
- 19,5 percenta s dávkou 10 mg
- 20,9 percenta s dávkou 15 mg, najvyššou dávkou
Pozrite sa trochu hlbšie a výsledky chudnutia sú ešte zaujímavejšie. Viac ako polovica ľudí na najvyššej dávke stratila najmenej 20 percent, a tretina až štvrtinu alebo viac. Tiež mali prospech z lepšieho metabolického zdravia — o tom neskôr.3Bod? Tirzepatid neúčinkoval len veľmi dobre pre malú skupinu ľudí. To pomohlo väčšine účastníkov dosiahnuť výsledky, ktoré boli predtým nedosiahnuteľné žiadnou intervenciou okrem bariatrickej chirurgie.
Ale Tirzepatid by mohol tiež prekonať Iné liečby typu 2 cukrovky
The prekonať program sa zaoberal stranou typu 2 diabetu. Preukázalo sa, že Tirzepatide je účinnejší ako placebo (čo by ste očakávali!), ale aj účinnejší ako ďalšie generácie liekov na cukrovku vyvinuté pred ním.
Tirzepatid (výskumníci testovali 5, 10 a 15 mg aj na cukrovku) mal silnejší účinok ako Semaglutid. Najviac vzrušujúce? Viac ako polovica účastníkov SUPASS, ktorí užívali najvyššiu dávku, skutočne zaznamenala pokles hladiny HbA1c na menej ako 5,7 percenta. To je mene ako preddiabetické hodnoty. Remisia cukrovky sa pred Tirzepatide zdala ako vzdialený sen. Teraz sme veľmi blízko.4, 5]
Tirzepatid tiež zlepšuje kardiometabolické výsledky
Ani obezita, ani cukrovka typu 2 sa nenazdajú presne obmedzujú na jednu oblasť. Sú to chronické ochorenia s nepríjemnou zvyklosťou spustiť reťazec negatívnych zdravotných účinkov. Môže Tirzepatide ukončiť to? Skutočne, doterajší výskum ukazuje, že zlúčenina má silné systémové účinky.
Vo všetkých doteraz uskutočnených rôznych skúškach účastníci na Tirzepatide znižujú svoj krvný tlak na zdravšie úrovne. Majú tiež nižšie hladiny triglyceridov, menej tuku v pečeni a zníženú systémovú zápalovú reakciu.6]
Nadpis by mohol prezentovať Tirzepatide ako potláčadlo chuti do jedla, ale to by bola podhodnotenie storočia. Výskum už ukázal, že jeho účinky sú oveľa hlbšie. Tirzepatid je tlačidlo na reset metabolizmu viacerých systémov.
Najzaujímavejšie údaje sú ešte stále v príprave. Štúdia SURPASS-CVOT skúma, ako Tirzepatide zlepšuje celkové kardiovaskulárne výsledky, a hoci ešte čakáme na konečné výsledky, doterajšie údaje sú pôsobivé.
Tirzepatid ukazuje podobné výsledky ako Dulaglutid, ale s niektorými ďalšími výhodami. Tento peptid znižuje riziko „závažných nežiaducich kardiovaskulárnych udalostí“ (infarkt myokardu, mŕtvica, smrť spôsobená srdcovocievnym ochorením). Teraz je tiež významnou zlúčeninou záujmu pri liečbe nealkoholovej tukovej choroby pečene a štúdie skúmajú jej potenciál na zníženie systémového zápalu a dokonca na reverzáciu fibrózy pečene.7, 8]
Aké sú možné vedľajšie účinky tirzepatidu?
Pridali ste sa k nám, aby ste si pozreli úžasnú účinnosť, ktorú preukázal Tirzepatide. To je polovica rovnice. Predtým, ako je zlúčenina schválená ako liek, je potrebné vyhodnotiť aj jej vedľajšie účinky — zlúčenina musí byť všeobecne dobre znášaná v pomere k jej prínosom, aby bola úspešná.
Vedľajšie účinky Tirzepatidu sú v podstate rovnaké ako tie u GLP-1 agonistov. Sú závislé na dávke a predvídateľné. To, čo je rovnako dôležité, je, že sú veľmi často prechodné. Pre mnohých sa to opotrebuje.
Takže Tirzepatide čiastočne funguje tým, že udržiava žalúdok dlhšie zaujatý a posiela signály „Som plný“ do mozgu. Potom má zmysel, že hlavné vedľajšie účinky sú tráviaceho systému. Nevoľnosť je najčastejším vedľajším účinkom a má ju 12 až 23 percent účastníkov. Pre menšinu, ktorá prechádza do zvracania. Hnačka a zápcha sú tiež celkom bežné.
Tieto „nepríjemnosti GI“ sa väčšinou stávali počas zvyšovania dávkovania výskumníkmi. Pomaly sa zvyšujúca dávkovacia schéma pomáha tu a mnoho pacientov si na to zvykne a po čase prestane mať tieto vedľajšie účinky. Výskum a predpisové protokoly to zohľadňujú a zvyšovanie dávky o 2,5 mg každé štyri týždne minimalizuje vedľajšie účinky.
Práca s tirzepatidom: Podávanie vo výskume (a ďalej)
Tirzepatid bol navrhnutý ako týždenná, pohodlná subkutánna injekcia. Podanie subkutánne umožňuje najlepší možný profil biologickej dostupnosti a je to praktické, pretože Tirzepatid má dlhú polčasovú dobu, ktorá mu umožňuje neustále pôsobiť na receptory GIP a GLP-1, na ktoré cielen.
Výskumníci zvyčajne používali lyofilizovanú formu. Toto je lyofilizovaný Tirzepatide, ktorý musia výskumníci znovu pripraviť (na výskum) zmiešaním s sterilným rozpúšťadlom. Bakteriostatická voda je vhodná pre Tirzepatide a zabezpečuje bezpečnosť viackadových experimentov.
V „skutočnom svete“, mimo laboratória, je Tirzepatide ešte pohodlnejšie pre pacientov. Je predpísaný ako jednorazová „pero“, ktoré si pacienti môžu celkom ľahko naučiť používať sami. Týmto spôsobom nemusia chodiť k lekárovi, aby dostali svoju týždennú dávku.
Aké sú najbežnejšie dávkovacie protokoly pre tirzepatide?
Všetky dávkovacie protokoly sú zamerané na týždenné doručenie a postupná eskalácia (ktorá, ako sme videli skôr, pomáha minimalizovať vedľajšie účinky). Vďaka rozsiahlym klinickým skúškam a teraz aj reálnemu používaniu medzi pacientmi boli protokoly už efektívne štandardizované.
Tirzepatid je účinný pri dávkach 1-5, 10 a 15 mg. Programy nezačínajú s konečnou dávkou.
Takto to vyzerá:
- Týždne jedna až štyri zvyčajne vidieť dávku z ~1-2,5 mg.
- Začínajúc piatym týždňom, to ide až do 5 mg do ôsmeho týždňa.
- Potom dávka môže byť zvýšenie o 2,5 alebo 5 mg každý mesiac až do cieľovej dávky.
Konečný cieľ je často 15 mg, pretože to je maximálna dávka, pri ktorej bola Tirzepatide testovaná ako najúčinnejšia na chudnutie a cukrovku.
Programy majú tendenciu trvať niekde medzi 52 a 72 týždňami, ale dávkovanie a výskumné cykly sú tiež upravované v závislosti od cieľa. Na druhej strane sú výskumné údaje také bohaté, že všetci výskumníci sa môžu veľa naučiť z už zavedených dávkovaní. Aj keď cieľ spadá mimo stanovený výskum (napríklad výskumníci môžu skúmať spánkovú apnoe alebo kognitívne dopady), postupné zvyšovanie dávky, na ktoré sme sa zamerali, sa zachováva, pretože funguje a zvyšuje dodržiavanie.
často kladené otázky
Časové osi sú dosť individuálne, ale štúdia SURMOUNT zaznamenala, že účastníci stratili v priemere 20 percent po 72 týždňoch. Niekto, kto začína s 200 librami, by mohol stratiť 40 libier (~18 kg) do konca. Ale 20 libier (~9 kg) za približne 36 týždňov.
Nie v prísnom zmysle, že existujú veci, ktoré pacienti užívajúci Tirzepatide nemôžu jesť, ako také. Účastníci skúšky a pacienti predpísaní na Tirzepatide dostávajú naopak školenie o zdravých stravách a vytváraní kalorického deficitu, takže v tomto zmysle sú „obmedzenia“ zamerané na chudnutie a zdravú stravu. Tento nový stravovací režim by mal byť ľahšie dodržiavateľný vďaka potlačeniu chuti do jedla Tirzepatide.
Výskum vykonaný doteraz jasne ukázal, že existuje niekoľko kontraindikácií. Tirzepatid nie je vhodný pre ľudí s osobnou alebo rodinnou anamnézou medulárneho karcinómu štítnej žľazy alebo s MEN 2. Ľudia s pankreatitídou, diabetickou retinopatiou alebo ochorením žlčníka by nemali užívať ani Tirzepatide. Všetky tieto skupiny by mali byť vylúčené z klinických skúšok a nemali by im byť predpisované liečivo v klinickej praxi.
Výhoda Tirzepatidu nie je obmedzená len na extrémne obéznych ľudí s pred sebou, ktorí čelia extrémnemu úbytku hmotnosti. To je miesto, kde sú výsledky najsilnejšie, ale skúšky môžu tiež skúmať skupiny s menej výraznými potrebami na chudnutie.
Tirzepatid dosiahol nové rekordy v chudnutí aj kontrole hladiny cukru v krvi, ale teraz je k dispozícii novší peptid, ktorý je ešte účinnejší pri chudnutí. Retatrutid je trojité agonista, ktorý umožnil zníženie hmotnosti o 24 percent.
Vedecké odkazy a zdroje
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]