Košík je prázdny 
Počas posledných niekoľkých desaťročí sa ťažko obézni ľudia a ich lekári tak často stretávali s rovnakým klinickým dilemou. Skúste zvládnuť stav prostredníctvom kombinácie zmien životného štýlu a liekov — často bez toho, aby ste sa priblížili k zdravej hmotnosti — alebo stavte na život meniaciu bariatrickú operáciu.
Nebolo by úžasné, keby pacienti bojujúci s ťažkou obezitou už nemali musieť pristupovať na „kompromisnú terapiu“?
Retatrutid stále je v rozsiahlych fázach 3 klinických skúšok, ale tento vyšetrovací peptid už spôsobila vlny. Zmenilo to, čo je vedecky možné len s liekmi. Fáza 2 klinické štúdie ukazujú priemernú stratu hmotnosti 24,2 percenta po 48 týždňochPo prvýkrát môže experimentálny peptid dosiahnuť rovnaké výsledky ako sleeve gastrektómia.
Ešte vzrušujúcejšie? Retatrutid nezasahuje do plató. Krivky úbytku hmotnosti účastníkov boli stále silné po 48 týždňoch — čo znamená, že Retatrutide je veľmi účinný zdá sa, že má vyšší terapeutický strop ako Semaglutid a Tirzepatid.
Retatrutid bojuje s obezitou zo všetkých strán. Je to trojitý agonista, ktorý cieli na GLP-1, GIP, a glukagón — aby to mohlo upokojiť hlad, regulovať hladinu cukru v krvi a spaľovať tuky rekordnými rýchlosťami. Tri uhly Jeden cieľ. Urobte bariatrickú operáciu zastaranou.
Veľmi stručná história Retatrutidu
Každý, kto sleduje peptidy na chudnutie, má už dobrú predstavu o tom, ako to začalo.
Najskôr existovali peptidy založené na incretíne, ktoré aktivovali receptor GLP-1 na riadenie hladiny cukru v krvi a chuti do jedla — Liraglutid a Semaglutid, veľmi účinné na mierne chudnutie, ale nie úplne dostatočne silné pre každého.
Potom prišli duálne GLP-1 a GIP agonistické peptidy. Tirzepatid ohromil výskumníkov svojimi nepopierateľne mocnými výsledkami. Ale prečo sa držať „dvojkrétninu“, keď môžete zacieliť na tri receptory naraz?
Výskumníci spoločnosti Eli Lilly, ktorí vyvinuli Retatrutide, chceli zistiť, čo by mohol urobiť tretí — a oni vybral glukagónový receptor ako ich cieľ z veľmi špecifického dôvodu. GLP-1 a GIP by mohli spolupracovať na potlačení chronicky prehnaných apetítov a zlepšení metabolických ukazovateľov. A tretie rozšírenie, ktoré by sa zameriavalo na receptor glukagónu? To, dúfali, by mohlo poslať energiu do rýchleho režimu a spaľovať tuky veľmi efektívne.
Mohli by sme povedať, že zvyšok je história, ale nie úplne. Fázy 2 klinických skúšok ukázali výsledky tak pôsobivé, že slovo „wow“ to ani len nezachytí. Fáza 3 štúdie TRIUMPH je momentálne prebiehajúca, s účastníkmi na 169 miestach rozmiestnených v niekoľkých krajinách.1Zároveň pokračujú aj ďalšie štúdie, ktoré sa snažia objasniť, čo je možné s Retatrutidom. Je to najúspešnejší experimentálny peptid pre naozaj masívne chudnutie, ale zároveň je ešte na úplnom začiatku svojej klinickej cesty. Niet divu, že vedci sú takí nadšení z Retatrutidu!
Ako funguje Retatrutide
To stojí za podrobnejšie preskúmanie, pretože niektoré peptidy robia jednu vec celkom dobre. Retatrutid je látka „tri za cenu jednej“ s trojitou účinnosťou.
Robí to, čo prirodzený črevný hormón GLP-1, rovnako ako Semaglutid — Retatrutid zvyšuje inzulín, keď sú hladiny cukru v krvi príliš vysoké, a udržiava hladinu glukagónu nízkoFunguje to tak, že ľudí udrží pocit plnosti dlhšie dvoma spôsobmi, tým, že núti žalúdok sa vyprázdňovať pomalšie. a prepnutím centra chuti v mozgu do režimu „Som plný“.
Retatrutid tiež urobí to, čo robí Tirzepatide — pracujte na GIP receptore, aby inzulín reagoval na glukózu efektívnejšie ako samotné peptidy GLP-1.
Potom je tu tretia časť. Zložka glukagónu spôsobuje, že pacienti spaľujú viac kalórií v pokoji, takže schudnú ešte rýchlejšie (a veľmi dôležité je, že bez toho, aby museli robiť akékoľvek ďalšie cvičenie na dosiahnutie tohto efektu).
Najdôležitejšie zistenia v štúdiách Retatrutidu doteraz a jeho pozorované účinky
Fázová štádia 2 klinická štúdia publikovaná v Nový Anglický lekársky časopis dokázal, že Retatrutide nie je len chytrá teória — je to veľmi sľubná nová liečba, ktorá bojuje s obezitou z viacerých uhlov a výrazne zlepšuje metabolické zdravie. Už ste videli verziu TL; DR, ale výskum Retatrutide je oveľa zaujímavejší.
Výnimočné chudnutie – ktoré sa predtým zdalo nemožné
Takže… „referenčný bod“ straty hmotnosti 24,2 percenta bol samozrejme hlavným titulkom po tejto fáze 2 štúdie. Len v prípade, že toto číslo ešte stále znie trochu príliš abstraktne, je to takmer štvrtina počiatočnej telesnej hmotnosti účastníkov — alebo 26 kg/58 libier v reálnych číslach.
Pre úplnosť, výsledky chudnutia po bariatrickej operácii zvyčajne dosahujú maximum 25 až 30 percent. Bariatrická chirurgia pomohla nespočetným ľuďom zvládnuť závažnú obezitu, takže tu nie sme na to, aby sme ju znevažovali — ale zároveň prináša riziko podvýživy, depresie, vredov a syndrómu vyprázdňovania na vrchole rizík, ktoré sú vždy spojené s veľkou brušnou operáciou.2Dosiahnutie porovnateľného úbytku hmotnosti s Retatrutidom je nielen pohodlnejšie, ale aj bezpečnejšie.
Navyše je tu „chýbajúca plošina“. Účastníci v skupine s najvyššou dávkou sa neustále zlepšovali. Táto štúdia ešte neukázala plnú silu Retatrutidu.
Retatrutid tiež prináša metabolickú obnovu
Dostať sa k zdravej hmotnosti je prvým cieľom liečby obezity, ale nie je to ani miesto, kde liečba končí, ani kde Retatrutide prestáva byť užitočný.
Štúdie ukázali, že preddiabetickí účastníci užívajúci Retatrutide sa vrátili k normálnym, ne-diabetickým hladinám glukózy v krvi a HbA1c — takže Retatrutide má potenciál na zabraňovať cukrovka typu 23Okrem toho sa krvný tlak zlepšil a triglyceridy a LDL cholesterol klesli.4„Peptid na chudnutie“ nedokáže spravodlivo vystihnúť Retatrutid. Je to manažér metabolického zdravia.
Ako Retatrutid ovplyvňuje nealkoholové tukové ochorenie pečene
NAFLD je šokujúco bežná komplikácia nadváhy a obezity. Mylíme to vážne; väčšina hlavných medicínskych asociácií bežne odhaduje, že postihuje plný štvrtok, ak nie viac, globálnej populácie. Neexistuje schválená liečba — jeden z hlavných dôvodov, prečo Retatrutide prináša takú nádej.
MRI-PDFF snímkovanie vykonané po 48 týždňoch Retatrutidu ukázalo niečo veľmi vzrušujúce. Väčšina ne-diabetických účastníkov, ktorí mali nealkoholové tukové ochorenie pečene na začiatku štúdie, už nespĺňala diagnostické kritériá na konci. Žiadne liečivo pred Retatrutidom nemalo takýto rovnaký výsledok.5]
Keďže v súčasnosti neexistuje žiadna liečba, posunulo Retatrutide na vrchol zoznamu potenciálnych kandidátov na liečbu metabolicky súvisiacej steatotickej hepatitídy — najnebezpečnejšej fázy NAFLD.
Bezpečnosť, vedľajšie účinky a cesta ešte pred nami
Cesta od vývoja k prvému dôkazu konceptu a k klinickému použitiu je vždy dlhá — ale vzhľadom na jej úspech prešiel Retatrutid rýchlo týmito etapami.
Ľudské skúšky vykonané doteraz preukázali, že Retatrutide má zvládnuteľné vedľajšie účinky presne takého druhu, aké sa vyskytujú pri peptidoch GLP-1. Najčastejšie sú dočasná nevoľnosť, hnačka a zápcha. Nie všetci účastníci ich majú. Pre tých, ktorí to robia, to neznamená, že zažívajú všetko, a zvyčajne to po čase odznie.6, 7]
Retatrutid sa teraz dostal do fázy 3 klinického skúšania — programu TRIUMPH. Tá séria štúdií je navrhnutá na niekoľko vecí. Najprv by TRIUMPH mal zopakovať úspech Retatrutidu na oveľa väčšej úrovni. Potom je potrebné potvrdiť, že väčšina pacientov dobre znáša Retatrutide.
Odtiaľ je cesta k klinickému použitiu široko otvorená — a mnohí pacienti čakajúci na nové liečivo proti obezite alebo nealkoholovej steatóze pečene sa môžu tešiť na dobré správy. Medzitým sa výskum môže veľmi dobre odbočiť do nových smerov. Tak často sa ukazuje, že peptid má nové, doteraz skryté účinky, ktoré by mohli prospieť úplne odlišným skupinám pacientov.
Retatrutid je nepochybne jedným z najzaujímavejších zlúčenín, ktoré sa momentálne skúmajú, a my sa už nemôžeme dočkať, čo napíše ďalší veľký titulok.
Ako sa podáva retatrutid?
Všetky klinické skúšky vykonané doteraz sa spoliehali na jednu cestu podania — navrhnutú tak, aby bola pacientovi príjemná, s možnosťou samopodania. To znamená, že Retatrutide je podávaný cez jedno pohodlné týždenné podkožné alebo intramuskulárne podanie.
To nebola nehoda. Retatrutid bol navrhnutý ako dlhodobo účinkujúci od začiatku. To znižuje (inak veľmi reálne) riziko, že pacienti nebudú chcieť pokračovať kvôli otravne častým injekciám, ktoré môžu tiež spôsobovať podráždenie pokožky. Ten istý model sa ukázal ako veľmi úspešný aj pre iné peptidy na chudnutie, ako sú Semaglutid a Tirzepatid, a tiež uľahčuje výskum Retatrutidu.
Výskumníci musia rekonštituovať lyofilizovaný Retatrutide s bakteriostatickou vodou, aby dosiahli presnú koncentráciu, ale ak (alebo skôr, pravdepodobnejšie, keď) bude schválený na klinické použitie, pacientom predpísaným Retatrutide bude takmer určite podaný predplnený injekčný pero na použitie.
Aké sú aktuálne vypočítané dávkovacie protokoly pre Retatrutide vykonané vedcami?
Slávny fáza 2 skúšky naďalej zostáva dôležitým zdrojom informácií pre výskumníkov — medzi inými dôvodmi preto, že stanovila veľmi jasný dávkovací protokol, ktorý má za cieľ urobiť Retatrutide čo najúčinnejším, pričom súčasne znižuje riziko vedľajších účinkov.
Ako vždy, táto sekcia nie je určená na poskytovanie lekárskych alebo výskumných návrhových rád — len na to, aby vás informovala o výskumných protokoloch.
Súdny proces bol ukončený Retatrutid raz týždenne prostredníctvom subQ alebo IM injekcies dávkovacím režimom, ktorý pacientom umožňuje čas na prispôsobenie:
- Dávka 1 mg v týždňoch jeden až štyri
- Zdvojnásobte dávku, 2 mg, v piatom až ôsmom týždni.
- Až do 6 mg v týždňoch deväť až dvanásť
- Od 13. týždňa ďalej, udržiavacia dávka 10-12 mg každý týždeň
Skúška identifikovala 12 mg ako najúčinnejšiu udržiavaciu dávku. Je to to, čo viedlo k viac ako 24-percentnému zníženiu hmotnosti, o ktorom ste už čítali. Účinky Retatrutidu sú veľmi závislé od použitej dávky, takže je možné budúce výskumy, ktoré testujú túto látku s nižšími dávkami na miernejšiu stratu hmotnosti.
Experimentálne výskumy a biohacker priestory sú ďalšími zdrojmi zaujímavých údajovTam je dávkovanie často nižšie — ale postupné zvyšovanie je stále normou. Môžete si prečítať o počiatočných dávkach medzi 0,5 a 1 mg v prvých štyroch týždňoch, napríklad, ktoré sa potom zvyšujú rovnakým spôsobom alebo ešte postupnejšie, v krokoch od 1 do 2 mg. Konečná dávka môže byť tak nízka ako 4 mg alebo tak vysoká ako 8 mg, ale zriedka 12 mg. Skutočné trvania štúdií sú často 12 až 16 týždňov.
Tieto konzervatívnejšie dávky sú zaujímavé pre výskumníkov skúmajúcich menej drastické chudnutie alebo, potenciálne, aj nealkoholové tukové ochorenie pečene. Pomalé zvyšovanie umožňuje výskumníkom študovať, ako model reaguje — aby bolo možné protokol zastaviť alebo upraviť, ak vedľajšie účinky budú dostatočne nepríjemné. Opäť sa tiež snaží minimalizovať pravdepodobnosť gastrointestinálnych príznakov, ktoré účastníci štúdie niekedy hlásia v období po ich zapojení do skúšky.
často kladené otázky
Odpoveď na túto otázku závisí do veľkej miery od cieľa výskumu. Údaje ukazujú, že Retatrutide je podstatne účinnejší pri vyvolávaní úbytku hmotnosti — Retatrutide vedie k priemernému úbytku hmotnosti 24,2 percenta po 48 týždňoch (bez spomalenia!), a Semaglutide sa zvyčajne ustáli na 16 percentách.
Retatrutid ide ide o ďalší krok, pretože pôsobí na tri hormóny. Je to GLP-1 + GIP + glukagón. Semaglutid cílí iba na GLP-1. Okrem udržiavania chuti do jedla na uzde, Retatrutide tiež spaľuje tuk na energiu. To je jedna z vecí, ktorá to robí účinnejším.
Fáza 3 štúdie TRIUMPH je v plnom prúde a skutočne by to nemalo trvať oveľa dlhšie, kým sa stane možnosťou schválenie FDA. Výskum však stále pokračuje.
Jeden aspekt jeho mechanizmu účinku je vyvolanie stavu podobného pôstu, takže Retatrutide hovorí pečeni, aby vytvárala energiu zo skladovaného tuku. Ten istý proces môže zvýšiť ketónové telá. Doteraz publikované štúdie výslovne nehľadali ketózu a to nie je hlavný účel Retatrutidu, ale na základe jeho mechanizmu účinku vedie Retatrutide k podobnému stavu ako pri dodržiavaní ketogénnej diéty.
Áno, účastníci dostali výživové poradenstvo a boli pozvaní na prijatie zdravších stravovacích návykov. To je štandard v výskume chudnutia a nepopiera pôsobivé výsledky dosiahnuté s Retatrutidom. Obezita spôsobuje metabolické a neurologické zmeny, ktoré sťažujú dodržiavanie diéty. Retatrutid znižuje chuť do jedla a túžby. Uľahčuje dodržiavanie diétného plánu. Hoci účinne znižuje chuť do jedla aj bez diétného plánu, kvalita kalórií, ktoré účastníci prijímajú, má význam pre celkové zdravie. Dôležitosť zdravého stravovania by sa nemala prehliadať.
Vedecké odkazy a zdroje
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]