Vysvetlenie NAD+: Hlavné výhody, dávkovanie, prípady použitia

*Nižšie uvedený článok a informácie sú založené na laboratórnych výskumných dátach NAD+, nie sú žiadnou formou lekárskej rady.

Zaujíma vás, prečo počujete šum okolo NAD+ takmer vo všetkých výskumných oblastiach — od anti-agingu po cukrovku, a od zdravia mozgu a sily po vytrvalosť v športe?

Existuje jednoduchý dôvod. Nič funguje bez tohto koenzýmu. Všetko, čo sa deje v každej bunke, by len zastaviť bez toho. NAD+ je molekula „užitočná“ to funguje ako kuriér, napájací menič a signál na opravu. Má podiel na viac ako 500 rôznych enzymatických reakciách. Medzi nimi? Tí, ktorí premieňajú jedlo na energiu a zabezpečujú, aby váš genetický kód zostal neporušený.

Úrovne NAD+ však nezostávajú navždy optimálne. Sú skláňajú s vekom. Neúnavne a dramaticky, tak aby ste mali len asi polovicu v polovici života. Úrovne NAD+ sa tiež "nevyberajú jemne do tej dobrej noci". Zrúti sa. A ten pád má kaskádové účinky.

Menej energie. Klesajúca kognitívna ostrosť. Stratená výdrž. Pomalšie hojenie a zotavenie. Všetky tieto „dokonalé normálne znaky starnutia“ majú niečo spoločné s klesajúcim NAD+, bez ktorého majú bunky problém plniť svoje základné úlohy. 

Dôvody, prečo NAD+ upútal pozornosť nespočetných výskumníkov, už nepotrebujú ďalšie vysvetlenie — ale s vašou zvedavosťou podnetenou budete chcieť zistiť viac aj tak. Presne toto je miesto na to.

Stručná história NAD+ a jeho objavenia

Otázka britských biochemikov, ktorí objavili NAD+ na začiatku 20. rokov^th Storočie bolo zaujímavé, ale malo málo spoločného s akýmikoľvek výskumnými aplikáciami, na ktoré sú vedci teraz nadšení. Čo na kvasinkovej šťave premieňa cukor na alkohol?

Ako sa ukázalo, odpoveďou bolo NAD+ — AKA Nikotínamid Adenín Dinukleotid. Po tomto objave bol NAD+ väčšinou známy svojou úlohou v redoxných reakciách. Jeho úloha "elektrónového štepovača" mu v roku 1931 vyniesla Nobelovu cenu.. [1]

Nikotínamid adenín dinukleotid sa však ukázal byť viac než len jeden trik, hoci toto zistenie si vyžadovalo čas na realizáciu. Takmer presne o storočie po počiatočnom objavení zistili Dr. Leonard Guarente a Dr. David Sinclair, že koenzým je tiež palivom pre triedu enzýmov — sirtuíny. Opravujú bunky, chránia DNA a regulujú metabolické procesy, a oni nepracujte bez NAD+. [2]

Toto objavenie posunulo NAD+ od fermentácie k starnutiu. Keď vek znižuje hladiny NAD+ do odpadu, sirtuíny strácajú dych. To je chvíľa, keď dôjde k poškodeniu buniek. A príznaky starnutia idú s nami na výlet.

Ako funguje NAD+?

NAD+ robí veľa, ale má dve dôležité plný úväzok, ktoré udržiavajú telá všade v chode.

Metabolizmus energie je známejší z týchto dvochNAD+ zachytáva energetické elektróny z živín, stáva sa NADH a odovzdáva ich mitochondriám. Tam sa premieňajú na ATP. Celý tento proces, ktorý pokračuje neustále, sa nazýva bunkové dýchanie. Žiť, pohybovať sa a myslieť by všetko bolo nemožné bez toho.

Potom je tu druhá práca. NAD+ je kofaktor pre opravárenské enzýmySirtuíny — ktoré robia nevyhnutné veci ako oprava poškodeného DNA, riadenie zápalu a udržiavanie metabolických procesov — používajú to ako palivo. PARP enzýmy, ktoré opravia poškodené bunky, sa tiež spoliehajú na NAD+.

Čo sa teda stane, ak sa stratené NAD+ obnoví prostredníctvom doplnkov? Môže NAD+ „reštartovať“ metabolizmus a zrýchliť opravu DNA, aby „oživil mladosť“? To sú vzrušujúce otázky, na ktoré sa pýta každý. To sú dôvody, prečo sa teraz hromadí celá séria výskumov o potenciáli NAD+.

Na čo a na čo sa dnes používa NAD+? Čo nám najnovší výskum hovorí?

NAD+ je tak dôležitý, že život by takmer okamžite prestal bez neho. Nie každá molekula je taká dôležitá, ale táto je. Je to teda len prirodzené, že výskum tohto koenzýmu zasahoval do nespočetných rôznych oblastí. Niektoré zistenia sú už dobre známe. Iní úplne experimentálni.

NAD+ pre opravu DNA a zdravie buniek — anti-agingové dôsledky

Je to len vedľajšia úloha, ale kľúčová. Sirtuíny opravujú poškodené DNA, produkujú energiu, bojujú proti oxidačnému stresu a pomáhajú udržiavať živé tvory mladé.3Nemôžu však ísť do práce bez NAD+. To isté platí pre PARP — ktoré využívajú veľké množstvo NAD+ na hojenie buniek poškodených nezdravým prostredím, čím zostáva menej dostupného na iné úlohy. Keď tieto dve triedy zlúčenín nemôžu správne plniť svoj účel, vzniká viac nestability a chaosu. To starnutie.

Buďme na chvíľu jasní. Neexistujú dôkazy, že doplňovanie NAD+ spôsobuje, že ľudia žijú dlhšie a zdravšie (ešte). Táto hypotéza bude trvať mnoho rokov, kým bude otestovaná a dokázaná, a je to Svätý grál, o ktorý má záujem mnoho vedcov. Existujú však štúdie, ktoré ukazujú, ako NAD+ funguje na opravu poškodeného DNA a buniek, a to je už samo o sebe dostatočne vzrušujúce.4, 5]

NAD+ pre lepšie metabolické zdravie a citlivosť na inzulín

Táto oblasť skúmania sa už presunula od štúdií na hlodavcoch k ľudským pokusom — s sľubnými výsledkami. Doterajšie štúdie zistili, že NAD a NAD+ zlepšujú citlivosť na inzulín u predcukrových žien, takže dôkaz konceptu už existuje.6Prečo a ako, však? Na prvý pohľad to vyzerá ako skok, ale je to vlastne celkom logické.

Klesajúce hladiny NAD+ spomaľujú tvorbu nových mitochondrií a robia existujúce mitochondrie oveľa menej účinnými. Oprava, ktorá umožňuje lepšie vstrebávanie a využitie glukózy. To zlepšuje citlivosť na inzulín. Sirtuíny tiež „mobilizujú“ tuk (aby mohol byť použitý na energiu namiesto toho, aby ťahal ľudí nadol), ďalšia fronta v boji proti cukrovke.  

Ako NAD+ ovplyvňuje zdravie mozgu a duševnú ostrosť

Toto je veľmi aktívna oblasť výskumu a odbor, v ktorom sú najviac život meniace zistenia. Pretože mozog na udržanie potrebuje veľa energie, je obzvlášť ohrozený poklesom NAD+ súvisiacim s vekom. Vedci sa snažia rozlúštiť, ako by NAD+ mohol spomaliť priebeh neurodegeneratívnych ochorení, ako sú Alzheimerova a Parkinsonova choroba.7, 8]

NAD+ môže zvýšiť funkciu mitochondrií v neurónoch, bojovať proti neuroinflamácii a oxidačnému stresu a pomôcť udržať zdravé axóny, ktoré komunikujú s inými neurónmi a zvyškom tela. Ten istý mechanizmus je však rovnako vzrušujúci aj mimo neurodegeneratívnych ochorení. Čo ak by doplňovanie NAD+ mohlo udržať ľudí ostrejšími a energickejšími, keď sa vydávajú do územia staroby? Doteraz vykonané štúdie už ukázali „antivrásový účinok sám o sebe“ a to sa týka aj mozgu.9]

Výkon v športe, svalová sila a NAD+

Rozhodnutie ešte nepadlo, ale je to príliš vzrušujúce na vynechanie. Štúdie na myšiach preukázali, že doplňovanie NAD+ zlepšuje aerobický výkon (aspoň u myší) a je tiež cieľom výskumu sarkopénie.10, 11Myšlienka je, že NAD+ a jeho prekurzory by mohli pomôcť starnúcim jedincov udržať svalovú hmotu, silu a funkciu oveľa dlhšie.

Tri ďalšie smery výskumu

Mitochondriálne zdravie je dôležité aj pre kardiomyocyty, takže výskum začal skúmať, ako môže NAD+ chrániť zdravie srdca — všeobecnejšie, s vekom, ale aj po infarkte a pri srdcovom zlyhaní. Potom existujú štúdie o širšej protizápalovej úlohe NAD+.

Posledný výskumný smer je tiež medzi najzaujímavejšími. Už bolo dokázané, že SIRT1 má veľa spoločného s cirkadiánnymi rytmami. Táto sirtuín je závislá od NAD+ a vedci už dávno zistili, že spánok sa s vekom stáva zvláštnejším (kratším, viac narušeným). Modely, ktoré testujú, či NAD+ by mohol byť schopný vyvolať viac „mladistvých“ spánkových vzorov, sú na ďalšom programe.12]

Morálka príbehu? Výskum NAD+ môže byť rôznorodý, ale všetky cesty sa zdajú viesť k niektorému aspektu anti-agingu. Každý starnie. Málo kto má rád. Nie je prekvapením, že NAD+ je taká populárna koenzým.

Ako sa NAD+ podáva v výskumných prostrediach?

NAD+ má významný problém s biologickou dostupnosťou — je to veľká, nabitá molekula, ktorá sa ľahko neabsorbuje a ktorá sa rýchlo rozkladá. Spôsob doručenia používaný vo výskume je z tohto dôvodu mimoriadne dôležitý.

IV infúzia je najbežnejšia metóda používaná v predklinických a klinických prostrediach. Vhodné, pretože obchádza črevo a dostáva NAD+ priamo tam, kam má ísť. Hematógený systém. Podávanie intravenózne je tiež invazívne a nepraktické pre dlhodobé štúdie, najmä ľudské pokusy. Preto výskum tiež využíva podkožné a intramuskulárne injekciePodkožná a intramuskulárna aplikácia vedú k pomalému uvoľňovaniu s dlhšie trvajúcim účinkom, ktorý chcú vidieť mnohí výskumníci.

Niektoré štúdie namiesto toho používajú prekurzory NAD+, ktoré si telo môže premeniť na NAD+. Keď si prezeráte literatúru, zistíte, že sa často spomínajú Nicotinamid Ribozid (NR) a Nicotinamid Mononukleotid (NMN). Tieto prekurzory sú menšie molekuly a používajú sa v niektorých ústnych štúdiách.

Aké sú súčasné dávkovacie protokoly pre NAD+ v výskumných a dlhodobých kruhoch?

Toto je samozrejme jeden z najdôležitejších aspektov návrhu štúdie — a tiež medzi najťažšími na správne zvládnutie. Najlepšie dávkovanie závisí od mnohých rôznych vecí, od modelu po výskumný cieľ a formu NAD+ použitého. Dĺžka štúdie je ďalším faktorom na zváženie.

• V prípade priamej administrácie NAD+ prostredníctvom subkutánneho alebo intramuskulárneho podania, dávky od Približne 10 mg na 100 miligramov (zvyčajne raz alebo trikrát týždenne) sa niekedy uvádza. Čím vyššia je dávka, tým menej často je potrebná.
• V kruhoch dlhosti ľudí často uvádzajú mikro dávkovanie a používanie približne 3-10 mg NAD+ denne 5-krát týždenne.
• IV kvapky sú namiesto toho častejšie spojené s dávkami. 250 až 750 miligramov, ako pomalé kvapkanie poskytované počas jednej alebo dvoch hodín (zvyčajne 1-2 krát za 2 týždne) Tieto metódy umožňujú rýchle a stabilné vstrebávanie.

Existujú nejaké kontraindikácie?

Samotné NAD+ nie je len prirodzené, ale aj pozitívne nevyhnutné. To znamená, že niektoré z procesov, bez ktorých organizmy nemôžu zostať nažive, na ňom závisia. V tomto zmysle nie sú žiadne kontraindikácie. Avšak tento fakt neznamená, že by sa výskumné subjekty nemali starostlivo vyberať alebo že doplňovanie je to isté ako prirodzené NAD+ (pretože to môže viesť k výrazne vyšším úrovniam).

NAD+ spúšťa bunkové procesy, takže ľudské skúšky nezahŕňajú subjektov s aktívnym rakovinou alebo s jej históriou. Tehotné a dojčiace osoby sú tiež vylúčené, rovnako ako kandidáti na ľudské skúšky s ochorením pečene alebo obličiek, alebo tí, ktorí užívajú lieky, ktoré by mohli interagovať s procesmi, ktoré stimuluje NAD+. Na druhej strane, v modeloch hlodavcov a iných zvierat je možné tieto interakcie študovať voľnejšie.

NAD+ — molekula užitočnosti, ktorá bojuje proti starnutiu

Nie je to úplne fontána mládeže, ale NAD+ je takmer najbližšie k takej veci. To prilákalo pozornosť výskumníkov z rôznych oblastí — kognitívnej sily, zdravia srdca, výkonu svalov a zoznam pokračuje. Ako je dôležitý NAD+? je otázka, ktorá bola už položená a zodpovedaná. Ešte nie je jasné? Ako ho možno najefektívnejšie využiť na zlepšenie základných procesov, ktoré podporuje. To zistí budúce štúdie.

často kladené otázky

Vedecké odkazy a zdroje

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]