Vysvetlenie Melanotan-2: Hlavné výhody, dávkovanie a prípady použitia

Nižšie uvedený článok a informácie sú založené na laboratórnych výskumných dátach Melanotan-2, nie sú žiadnou formou lekárskej rady.

Slnko je klasický „frenemy“. Bez neho by bola Zem — chladná, bez života planéta — ale zatiaľ čo tento skromný G-typ hlavnej sekvencie hviezdy je priamo zodpovedný za to, že čokoľvek, čo si niekto cení, je možné, tiež zabíja.

Približne 1,5 milióna ľudí usadiť sa do ordinácií lekárov, aby počuli desivé správy, ktoré majú kožný rakovina každý rok Viac ako 100 000 z nich nakoniec podľahne tejto diagnóze. Príčina? V viac ako 90 percentách prípadov je to slnko. Presnejšie, nadmerné vystavenie jeho nebezpečným UV lúčom.

Výskumníci vytvorili Melanotan 2 opravit toVýskum na vytvorenie zlúčeniny s schopnosťou spúšťať tvorbu pigmentu začal v 80. rokoch na University of Arizona.Výskumníci chceli vyvolať opálenie, ale bez slnka. Bez vystavenia UV žiareniu. Sen? Poskytnúť ľuďom s veľmi svetlou pokožkou s masívne zvýšeným rizikom rakoviny kože štít, ktorý ich ochráni. A dostať ľudí z opaľovacích kabín, ktoré boli v tom čase tak populárne.

Melanotan 2 — syntetická odpoveď na α-MSH — však žije trochu dvojitý život. Tento melanokortínový agonista robí to, čo tím, ktorý ho objavil, dúfal, že bude. Vytvára hlboké, krásne, slnkom neosvetlené opálenie. Ale má aj iné účinky. Tí, ktorí ho vytvorili, to nikdy nečakali.

Melanotan 2 znižuje chuť do jedla; dáva ľuďom, ktorí sa zdajú nemôcť prestať jesť, "východisko". Ešte zvláštnejšie z výskumného hľadiska, peptid opäť prebudí libido a sexuálnu túžbu. Výskumníci zistili, kedy im účastníci štúdie prišli s komentármi ako: „Viete čo? Mám opálenie, ale stále mám tieto erekcie.“

Je to jeden z najzaujímavejších výskumných peptidov dnes, a určite stojí za to si o ňom viac prečítať. Zvedavý? Samozrejme, že si! Tento hlboký ponor by mal uhasit vašu túžbu po vedomostiach.

Stručná a zaujímavá história melanotanu 2 peptidu

Už poznáte „prečo“ za Melanotan 2. Čo tak „ako?“

Tím, ktorý to objavil — vedený farmakológom Dr Victor Hruby a endokrinológ Dr Mac Hadley Začalo to s prirodzeným peptidom alfa-Melanocyte-Stimulating Hormone. Už sa viaže na melanokortínové receptory, aby vyvolal opálenie a pridanie farby do vlasov a očí „v divočine“, ale prirodzená verzia sa rozkladá za pár minút. Nie je to také skvelé, ak sa snažíte z toho urobiť terapeutickú látku.

Tím musel zmeniť, aby bola α-MSH životaschopná. Najskôr prišiel Melanotan 1, ktorá už mala dlhší polčas rozpadu. Potom prišlo Melanotan 2 — menší, silnejší a ešte stabilnejší. Existuje aj ďalší rozdiel. Melanotan 1 je presný. Funguje na receptore MC1R v koži. Melanotan 2 zasiahne aj receptory MC3R a MC4R.1]

Táto široká akcia je dôvodom, prečo prvé štúdie zistili, že peptid má aj iné (a celkom nečakané!) účinky. Okrem vyvolania opálenia tiež melanokortín zvyšuje sexuálne vzrušenie. Okrem toho znižuje chuť do jedla a pomáha spaľovať tuk. Tieto účinky boli príliš zaujímavé na to, aby boli ignorované. Viedli k ďalšiemu štúdiu — a neskoršiemu vytvoreniu ďalšieho peptidu, ktorý sa teraz nazýva Bremelanotid. Ale to je iný príbeh na inej stránke.

Aké aplikácie skúmalo výskum Melanotan-2 doteraz (a čo by mohlo byť ďalšie)?

Pandorina skrinka + možnosti výskumu? Určite! Široká aktivita receptorov Melanotan 2 rýchlo prinútila výskumníkov skúmať jeho ďalšie potenciálne využitia (najmä v porovnaní s Melanotan 1, ktorý je oveľa selektívnejší). Peptid, ktorý začal svoj život ako projekt na opaľovanie bez slnka, zaujal výskumníkov, ktorí sa zaoberali metabolizmom a sexuálnou funkciou a spokojnosťou.

Za tie roky bolo vykonaných veľa štúdií o Melanotane 2, ale tieto? Sú to niektoré z najzaujímavejších — najmä ak vás zaujíma, akým smerom by sa mohli uberať budúce výskumy.

Výskum Melanotanu 2 o opaľovaní bez slnka a fotoprotekcii

Každá štúdia, ktorá bola kedy vykonaná o účinkoch Melanotan 2, potvrdzuje, že sa mu darí robiť to, na čo bol vytvorený. Melanotan 2 spôsobuje hlboké a trvalé opálenie — a na dosiahnutie tohto efektu nie je potrebné veľa peptidu. Nízke dávky, podávané každý druhý deň, splnia úlohu.2]

Melanotan 2 bol vytvorený na zníženie rizika rakoviny kože (u ľudí s bledou pokožkou, ale aj u ľudí, ktorí žijú na miestach s veľkým slnečným žiarením), ale ľudia všade na svete chcú opálenie z rôznych dôvodov. Ak o peptide niečo viete, už ste pravdepodobne oboznámení s jeho popularitou medzi kulturistami (ktorí ho používajú na prípravu na súťaž) a inými, ktorí si želajú opálenie bez slnka. Štúdie tiež skúmali zlúčeninu z vážnejších medicínskych dôvodov. Zahŕňajú liečbu poruchy fotosenzitivity, pri ktorej môže slnečné žiarenie spôsobovať extrémnu bolesť.3]

Metabolický vplyv Melanotan 2 — vrátane zníženia chuti do jedla

Tento pôvodne neočakávaný efekt má vlastne jednoduchú príčinu. Melanotan 2 aktivuje receptory MC4R. Tieto sú prítomné v hypothalamuse, ktorý sa podieľa na homeostáze — z ktorej je jednou časťou metabolická regulácia.

Počiatočné štúdie Melanotanu 2 sa takmer výlučne zameriavali na jeho účinky na opálenie, ale neskorší výskum s myšacími modelmi vykonaný v 2020-tych rokoch začal skúmať výsledky peptidu v znižovaní chuti do jedla. Myši, ktorým bol podaný Melanotan 2, jedia menej — a keď majú dosť kalórií, už nebežia zúfalo hľadať jedlo.4Mohlo by to urobiť to isté pre ľudí? Doteraz sa neuskutočnili žiadne klinické skúšky, ale bolo by mimoriadne zaujímavé zistiť.

Medzitým tu je ďalší hodnotný objav. Myši, ktorým bol podaný Melanotan 2, majú tiež lepšiu citlivosť na inzulín — a zdravšiu hladinu cukru v krvi. To? Ukazuje na metabolický účinok, ktorý ide hlbšie ako len zabíjanie túžob. Dosť vzrušujúce!5]

Libido, sexuálna funkcia a cesta k Bremelanotide

Toto je účinok, ktorý nadchne každého — na teoretickej úrovni, samozrejme, ale aj fyzicky (ak ste náhodou muž zapojený do skoršej štúdie Melanotan 2). Osemdesiat percent mužov liečených Melanotan 2 vyvinulo „klinicky zjavné“ a zdanlivo spontánne erekcie. Nie je potrebná žiadna stimulácia. Priemerná doba trvania? Celkový súčet 38 minút.6]

Toto prekvapivé zistenie spustilo celý rad ďalšieho výskumu — ktorý nakoniec viedlo k vývoju Bremelanotidu (PT-141), nový peptid, ktorý je teraz schválený FDA na liečbu poruchy nízkeho sexuálneho túžby u žien.7To rozšírilo možnosti, ale nikdy nevylúčilo Melanotan II ako zaujímavú výskumnú látku.

Peptid, ktorý vytvára opálenie bez slnka, ale aj riadi chuť do jedla a zvyšuje sexuálnu túžbu? Povedzme len, že má zjavný pôvab z rôznych dôvodov. Nie je prekvapením, že ho niektorí neformálne nazývajú Barbie peptid — hoci „Ken“ by možno bolo vhodnejšie. Melanotan 2 sa stále používa iba vo výskume. Neboli schválené žiadne klinické aplikácie. Ale keby boli, mnoho by sa ponáhľalo to vyskúšať.

Kam by mohol výskum Melanotan 2 ísť ďalej?

Dobrý dotaz. Všetky výskumy PT-141 sú priamym pokračovaním výskumu Melanotan 2 — vzhľadom na skutočnosť, že Melanotan 2 priamo podnietil jeho vznik. Práve sa to deje veľa. Samotný Melanotan 2 má stále relatívne nepreskúmaný potenciál.

Medzi nimi? Niektoré štúdie naznačujú, že melanokortínové agonisty (a Melanotan 2 je jeden z nich) pôsobia ako protizápalové látky. To by mohlo uviesť peptid na mapu z hľadiska štúdií artritídy a výskumu iných chronických zápalových ochorení.8]

Je toho viac. Výskum preukázal, že receptory MC4R zohrávajú určitú úlohu vo vývoji a prejave stresu, úzkosti a depresie.9Možno by budúci výskum Melanotanu 2 mohol zistiť, či má peptid schopnosť zlepšiť náladu a duševné zdravie, v modeloch hlodavcov? A či má aktivácia MC4R akékoľvek využitie v liečbe závislostí?

To sú odvážne otázky pre ambicióznych výskumníkov. Stále potrebujú odpoveď. Určite ukazujú, že Melanotan 2 je trochu viac než len jednoduchý opaľovací prostriedok, hoci to samo o sebe je tiež dosť zaujímavé.

Ako boli študované Melanotan II podávané peptid?

To je ďalšia dôležitá otázka, pretože spôsob doručenia ovplyvňuje všetky druhy výskumných premenných. Biologická dostupnosť (ako dobre model absorbuje zlúčeninu), začiatok účinku a nepriaznivé účinky sú medzi nimi, ale tiež sú medzi nimi študované hlavné účinky.

Takmer všetky predklinické a klinické štúdie použili podkožné injekcie ako spôsob podania. V tomto prípade je Melanotan 2 reštituovaný s bakteriostatickou vodou (ktorá ho robí dostupným pre viacnásobné použitie) a potom je injikovaný do tukovej tkaniny tesne pod kožu.

Tá istá metóda bola použitá na ľudských pokusoch a štúdiách na hlodavcoch. Dáva peptidu jednoduchý spôsob, ako sa dostať dovnútra, takže výskumníci môžu pozorovať jeho systémové účinky — od melanocytov na koži až po hypothalamus, kde sa aktivujú jeho sexuálne účinky.

Niektoré výskumy sa tiež zaoberali inými spôsobmi doručenia. Náhradný peptid Bremelanotide, ktorý sa zameriava iba na sexuálnu funkciu bez akýchkoľvek účinkov na opálenie, bol vyvinutý ako nosný sprej a bola vznesená možnosť, že Melanotan 2 by mohol byť tiež podávaný týmto spôsobom. Pre zatiaľ je však doručenie suBQ stále najbežnejšou metódou.

Ako výskumníci určujú dávkovacie protokoly pre Melanotan 2?

Vypracovanie protokolu, ktorý bol zároveň účinný a znášanlivý, bolo jednou z prvých výziev pre skoré skúšky. Najčastejšie pozorované vedľajšie účinky v prvých dňoch boli nevoľnosť, začervenanie tváre a (zaujímavo) spontánne zívanie. Výskumníci museli brať do úvahy tieto faktory pri vytváraní protokolu dávkovania, ktorý by ich minimalizoval.

Hľadanie „sladkého miesta“ používa stratégiu eskalácie. Dôležitá štúdia začala s 0,10 mg a potom ju postupne zvyšovala na 0,16 mg, 0,30 mg, 0,50 mg a na konci udržiavaciu dávku 1,0 mg. Denná dávka bola použitá v niektorých pokusoch, zatiaľ čo iné išli na dávkovanie každý druhý deň.

Protokoly pre Melanotan 2 môžu byť tiež presne založené na telesnej hmotnosti subjektu. To je pravda pre modely hlodavcov, kde je táto metóda predvolená, ale bola použitá aj v niektorých ľudských skúškach. Režimy, ktoré uvidíte spomenuté v štúdiách, na ktoré sme odkazovali, najmä na pozorovanie erektilných účinkov, zahŕňali zvyšovanie dávok v krokoch 0,005 mg na kg, až do 0,03 mg na kg a jeden na 0,025 mg na kg. Pre porovnanie, to by pre osobu s hmotnosťou 70 kg znamenalo 1 konečnú dávku 2,1.

Najčastejšie dĺžky štúdia sú medzi jedným a tromi týždňami. Dávkovanie údržby môže trvať podstatne dlhšie. To zvyčajne na opaľovacie účinky. Účinky na sexuálne fungovanie sa častejšie skúmajú pri jednej dávke (ktorú je možné opakovať), pretože sú akútne, nie chronické.

Chcete sa dozvedieť viac?

Budúce smery výskumu by mohli zahŕňať aj Melanotan 2 ako kombinovanú terapiu. Po tom, čo PT-141, známy aj ako Bremelanotide, sa stal „odvodným“ zlúčeninou na liečbu sexuálnej dysfunkcie, výskum mohol viesť aj k ďalším zlúčeninám založeným na úspechoch Melanotanu 2.

Výskum Melanotanu 2 ešte nie je takmer dokončený. Vždy je čo objavovať. Pretože biologické systémy nepracujú v izolácii. Tie isté receptory, ktoré spôsobujú ľuďom opálenie, ovplyvňujú aj chuť do jedla. A metabolické zdravie. A libido.

Takmer všetký výskum peptidov doteraz mal tieto druhy nečakaných výsledkov. Práve to je dôvod, prečo sú peptidy také zaujímavé. Chcete sa stále dozvedieť viac? Výskumníci môžu samozrejme prekladať teóriu do praxe — poskytujeme farmaceutickej kvality peptidy, aby sme umožnili ďalšie objavy. Všetci ostatní by mali vedieť, že už publikované štúdie stoja za prečítanie.

často kladené otázky

Vedecké odkazy a zdroje

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
3. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
4. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
5. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
6. https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
7. https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
8. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
9. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]