Košík je prázdny 
*Nižšie uvedený článok a informácie sú založené na laboratórnych výskumných dátach AOD9604, nie sú žiadnou formou lekárskej rady.
AOD9604 je skratka pre "Protiobezitová droga 9604"Mysleli by ste, že názov hovorí všetko. Ale to nie.
Otázka, ktorá podnietila výskum, ktorý nakoniec viedol k vytvoreniu AOD9604, bola dosť jednoduchá. Čo ak by sme mohli vziať obrovskú molekulu rastového hormónu a izolovať len časť, ktorá je zodpovedná za jeho signály spaľovania tukov?
Cesta tam bola oveľa ťažšia, ale tím pri Metabolické farmaceutiká urobil to. AOD9604 sú posledných 15 aminokyselín v reťazci GH — všetky časti, ktoré spúšťajú spaľovanie tukov a blokujú tvorbu nového tuku, a žiadne časti, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín.
AOD9604 nebol čistý spaľovač tukov, aký vedci chceli vytvoriť. Ako sa štúdie — vrátane veľkého fázy II ľudskej skúšky — vyvíjali, bolo jasné, že AOD9604 má tiež prekvapivý talent na opravu tkanív. Objav, že AOD9604 urýchlil hojenie chrupavky zvyčajne pomalé ako melasa navždy vybralo z krabice „jednoduchý peptid“
Iné peptidy na riadenie obezity sa od vtedy pridali na zoznam možností. Niektoré z nich sú oveľa účinnejšie pri vyvolávaní dramatickej straty hmotnosti ako AOD9604 — ale to nijakým spôsobom nezaraďuje tento peptid na odpadkový kôš. Ak by peptidy mali slogan, presne vieme, čo by to bolo. Očakávajte nečakané. AOD9604 začal ako spaľovač tukov (a stále sa používa na štúdium lipolýzy; o tom neskôr viac), ale stal sa ešte zaujímavejším v oblastiach riadenia bolesti a regeneračnej medicíny.
Zaujímavá a krátka história AOD9604
profesor Frank Ng a jeho tím na Univerzita Monash boli ambiciózni — a trochu pred svojím časom. Chceli vytvoriť cielený peptid s potenciálom stať sa svätým grálom chudnutia.
Nestalo sa to náhodou. Oni Začal dekonštruovaním kolosu s 191 aminokyselinamiSamotný rastový hormón človeka. Sme si istí, že nie každá časť toho výskumu bola taká vzrušujúca, ako to znie, ale dosiahli prelom, keď zistili, že aminokyseliny 176-191 boli tí s veľkým metabolickým sľubom. Našli "vypínač" na spaľovanie tukov.
So štvrtinou boja vyhranou museli predĺžiť jeho polčas. Nahradenie tyrozínu bolo úpravou, ktorá stabilizovala fragment — a úpravou, ktorá mu dala výskumný potenciál. Pomenovali svoj peptid Anti-Obesity Drug 9604, naplnení nádejou, že nový zlúčenina urobí presne to, na čo bol vyrobený.
Veľa skorých štúdií — ktoré vyvrcholili fázou IIb skúšky — sa zameriavali na jej účinky na chudnutie. Výsledky boli pozitívne a štúdie tiež potvrdili, že väčšina subjektov dobre znášala AOD9606. Bolo to bezpečné, ale účinok na chudnutie nebol dosť silný na to, aby z AOD9604 urobil "zázračný liek", po ktorom tím, ktorý ho vyvíjal, túžil.1]
Takže koniec príbehu?
Absolútne nie.
Tí výskumníci, ktorí naozaj venovali pozornosť, si všimli niečo zvláštne vo svojich modeloch. Dôkazy o oprave chrupavky. AOD9604 spôsobuje lipolýzu (zabíja tuk, len v cielenejšom spôsobe ako iné peptidy na chudnutie), ale je tiež liečiteľ. Výskum nezastavil. Rozšírilo sa.
Ako vlastne funguje AOD9604?
Za chvíľu sa pozrieme na niektoré z najzaujímavejších zistení doteraz — ale tieto výsledky sú zaujímavejšie, keď viete, čo je AOD9604 robí.
Najskôr tento stabilizovaný fragment GH komunikuje s tukovými bunkami takmer rovnakým spôsobom ako prirodzený rastový hormón cirkulujúci po telách všade.Robí to veľmi presne, aby mohol odoslať správu na spaľovanie tuku a zastaviť tvorbu ďalšieho. AOD9604 vysiela tieto signály bez zvýšenia hladiny cukru v krvi alebo zmeny inzulínovej rezistencie, a to je tá časť, ktorá ho robí bezpečnejším ako samotný GH.
Potom (toto je časť, ktorú výskumníci nečakali), AOD9604 tiež podporuje produkciu chondrocytov a núti tieto bunky na tvorbu chrupavky, aby vytvárali viac kolagénu — zatiaľ odosielať protizápalové signály. Preto si získal povesť liečiteľa.
AOD9604 izoluje dva prínosy vážneho zvýšenia rastového hormónu — a pritom sa mu podarí to urobiť bez toho, aby zasahoval do komplikácií, ktoré môže priniesť jeho obrovská materská molekula. „Nifty“ nestačí a nie je prekvapením, že výskumníci z viacerých oblastí sa postavili do radu, aby ho študovali.
Aktuálne výskumné aplikácie AOD9604 v reálnom živote (a čo by mohlo nasledovať)?
Už sme naozaj dobre pokazili zápletku. AOD9604 bol vyvinutý ako látka na chudnutie, ale čoskoro sa stal aj liečiteľom. Výskum plného potenciálu tohto vzrušujúceho peptidu začal v 90. rokoch a od tej doby nikdy nepokračoval.
AOD9604 na obezitu a cielené spaľovanie tuku
Výskumný smer, ktorý otvoril dvere ku všetkým ostatným. Štúdie — a nájdete ich veľa — potvrdili, že AOD9604 bojuje s tukom na dvoch frontoch. Najskôr stimuluje lipolýzu. Prikazuje tukovým bunkám, aby sa sprístupnili na energiu, takže zmiznú. Potom blokuje opačný proces. AOD9604 pôsobí na beta-3 adrenergný receptor a receptorové miesta na tukových bunkách, aby zastavil tvorbu nového tuku. Ľudské pokusy dosiahli fázu IIb.2, 3Účastníci v piatich centrách po celom Austrálii boli schopní schudnúť významné množstvo hmotnosti — a AOD9604 má vynikajúci bezpečnostný profil.4]
Dôvod, prečo o tom nepočujete oveľa viac? Výsledky neboli tak dramatické ako s novšími GLP-1 peptidmi (ako je Semaglutid, Tirzepatid atď.), namiesto toho sa veda presunula na tie. To neznamená, že metabolickí výskumníci nemajú pre zlúčeninu žiadny význam. Je to veľmi čisté (AOD9604 tvaruje tukové zásoby bez zásahu do inzulínu alebo glukózy) a stále je to zaujímavé pre výskumníkov v oblastiach, kde je cielené spaľovanie tuku dôležitejšie ako maximálna strata hmotnosti (ne každý, kto má prospech z lipolýzy, potrebuje stratiť 10 až 20 percent počiatočnej telesnej hmotnosti). Skutočnosť, že AOD9604 blokuje lipogenézu, ho tiež robí možným kandidátom na výskum udržiavania hmotnosti. Existuje viac, a výskum toho „viac“ sa momentálne zvyšuje.
Výskum osteoartritídy a opravy chrupavky: Nečakané
Stále je to ešte len začiatok pre túto konkrétnu oblasť výskumu, ale modely osteoartritídy preukázali, že AOD9604 má dva veľmi zaujímavé účinky na zdravie kĺbov. Podporuje proliferáciu chondrocytov, buniek, ktoré tvoria chrupavku. Tiež sa vytvára viac typu II kolagénu — typu kolagénu, ktorý dáva štruktúru chrupavke.5, 6]
To je vzrušujúce, pretože to znamená, že AOD9604 vytvára „liečivé prostredie“ — také, kde sa poškodené povrchy môžu ľahšie opraviť. Dúfa sa, že AOD9604 by mohol spomaliť priebeh osteoartritídy (progresívne ochorenie) a znížiť s ňou spojenú bolesť. Tento peptid by sa mohol dokonca ukázať ako liek na osteoartritídu, ktorý mení priebeh ochorenia, teda typ zlúčeniny, po ktorej výskumníci v reumatológii túžia, pretože pomáha riešiť základné príčiny namiesto toho, aby len znižoval príznaky.7Sledujte tento priestor, pretože by ste mohli veľmi dobre vidieť AOD9604 vyvinuté ako peptid priamo injikovaný do kĺbov na spomalenie poškodenia a urýchlenie hojenia.
Ale AOD9604 má tiež potenciálne kardiovaskulárne výhody
To je pravda pre väčšinu zlúčenín s preukázanými účinkami na chudnutie a väčšina účinku je nepriamy. Úspešne liečte nadváhu alebo obezitu a lipidové profily sa zlepšujú. Ale AOD9604 by mohol podporiť zdravie srdca priamočiarejšie. Dve veci by mali upútať vašu pozornosť. AOD9604 podporuje spaľovanie tukov, ale tiež preukázal protizápalové účinky. Ešte zaujímavejšie je tu blokujúca akcia, ktorú AOD9604 preukázal — obmedzuje absorpciu energie.8]
Čo bude ďalej?
Na základe známych účinkov AOD9604 a oblastí medicíny, ktoré naliehavo potrebujú nové liečby? Máme podozrenie, že AOD9604 bude naďalej skúmaný v oblasti riadenia hmotnosti. Výskumné protokoly s viacerými peptidmi, ktoré kombinujú AOD9604 s agonistom GLP-1, by mohli viesť k výsledkom, ktoré žiadne z peptidov samo o sebe nedokáže dosiahnuť.
V oblastiach športovej medicíny a reumatológie môžu výhody hojenia chrupavky AOD9604 byť spojené s univerzálnym liečiteľom ako BPC-157 alebo TB-500, aby sa zistilo, či existujú podobné kombinované účinky. Za tým? Potenciál proti starnutiu už tiež vzbudzuje skutočný záujem. Strata svalov a nárast tuku s vekom sú bežné. Ale možno nie nevyhnutné. Výskum AOD9604 ako zlúčeniny, ktorá môže zlepšiť metabolické zdravie a spomaliť starnutie svalovej hmoty, je len logický.
Ako boli štúdie AOD9604 podávané peptid?
Aby sa zabezpečilo, že AOD9604 môže dosiahnuť tkanivá zamerané vo výskume — napríklad tukové usadeniny a kĺby — je dôležité zabezpečiť, aby peptid mohol voľne cirkulovať. Spôsob podania, ktorý to umožňuje, je subkutánne alebo intramuskulárne podanie.
Štúdie používajú podkožnú injekciu a výskumníci sa nesnažili vyvinúť perorálne tablety alebo nosové spreje, pretože to je to, čo ho robí biologicky dostupným. Ústny AOD9604 by sa okamžite rozložil žalúdočnými kyselinami. Intranasálna dodávka je vhodná pre zlúčeniny, ktoré väčšinou potrebujú pôsobiť v mozgu, ale nie pre systémové, ako je AOD9604.
Ako výskumníci určujú dávkovacie protokoly pre AOD9604?
Dávkovanie, ktoré najlepšie umožňuje výskumníkom študovať, ako sa zlúčenina správa v súvislosti s ich cieľmi, závisí od týchto cieľov. Výskum fázy II, ktorý skúmal AOD9604 ako liečbu obezity, použil dávky 1 mg raz denne — po dobu 12 týždňov alebo dlhšie. Tá dávka bola považovaná za bezpečnú a najúčinnejšiu, presne taký druh rovnováhy, akú výskumníci hľadali.
Dizajny štúdií, ktoré skúmajú, ako AOD9604 ovplyvňuje zdravie kĺbov (artróza a ďalšie), môžu použiť veľmi podobné dávkovanie, pretože to Zdá sa, že 1 mg je dostatočné na spustenie aj liečebných mechanizmov. Kde sa používajú zvieracie modely, ľudská dávka sa prekladá podľa telesnej hmotnosti subjektu. Je možné, že budúce štúdie budú experimentovať s vyššími dávkami AOD9604, aby zistili, či tieto tiež zlepšujú regeneračné účinky.
Entuziasti dlhovekosti a biohackerov skúmali dávky:
- Tí, ktorí nemali veľké potreby na liečenie alebo zníženie obezity – väčšina začína s približne 0,3 mg denne na 1-3 mesiace.
- Niektoré anekdotické skúsenosti, ktoré potrebovali viac účinkov peptidu skúšal som s približne 0,5-1 mg denne počas rovnakého obdobia 1-3 mesiacov.
AOD9604 — Peptid spaľujúci tuk, ktorý sa ukázal ako schopný viac
Systémové účinky + čistý bezpečnostný profil = nekonečný výskumný potenciál. To najviac vzrušujúca vec na AOD9604. Ľudské skúšky preukázali, že AOD9604 robí to, na čo bol vyrobený. Spaľuje tuk a udržiava tento tuk preč tým, že blokuje lipogenézu — a hoci nie je tak silný ako novšie peptidy GLP-1, cielená akcia má jasné využitie.
Aktuálny zameranie však leží niekde inde. V oblasti regeneratívnej ortopédie. Z jedného svätého grálu (chudnutie) na iný (liečba osteoartritídy s modifikáciou ochorenia), AOD9604 už spôsobila veľa vĺn. Výskumníci, ktorí vidia jeho potenciál, majú jednu úlohu — udržiavať objavy prichádzajúce.
často kladené otázky
Výskumníci najskôr musia položiť ďalšiu otázku. Aké výsledky sa snažia pozorovať? Výsledky chudnutia, ktoré sledovala veľká ľudská štúdia, sa prejavili medzi ôsmimi a dvanástimi týždňami. Liečenie chrupavky trvá oveľa dlhšie — je pomalé bez akýchkoľvek „ďalších pomôcok od peptidov“ a aj s liečivými zlúčeninami by časový rámec bol skôr mesiace než týždne. Krátka odpoveď? Koniec štúdie určuje, kedy sa spustí časovač „môžeme už niečo vidieť?“
Áno. To je nevyjednávateľná osvedčená prax. Vedecké výskumné spoločnosti, ktoré poskytujú peptidy na štúdie, dodávajú AOD9604 ako lyofilizovaný prášok. To by sa malo skladovať v chladničke dlhodobo. Keď je pripravený na výskum, niečo, čo sa dosiahne rekonštitúciou prášku s bakteriostatickou vodou, musí byť zmes neustále skladovaná v chladničke, aby zostala stabilná pre experimenty s viacerými dávkami. AOD9604 sa rozkladá pri izbovej teplote, takže je to veľmi dôležitý aspekt dodržiavania laboratórnych protokolov.
To je naozaj vzrušujúca oblasť! Hlavný dôraz je momentálne na oprave chrupavky. Vážni športovci vážne zaťažujú svoje kĺby a osteoartritída je veľké dlhodobé riziko, ktoré nasleduje. AOD9604 by mohlo teoreticky pomôcť im udržať lepšie zdravie kĺbov a predchádzať bolesti súvisiace s nadmerným používaním. Výskum sa môže tiež zamerať na AOD9604 na zotavenie z druhov mikro zranení, ktoré sa stanú nevyhnutnými pri intenzívnom tréningu.
Štúdie potvrdili, že AOD9604 spaľuje tuk (alebo, vedecky povedané, spôsobuje lipolýzu). Toto tiež vysiela signál, že telo by nemalo vytvárať viac tukových zásob, takže ide o dvojstranný protitukový mechanizmus.
Vedecké odkazy a zdroje
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=sk&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]