Košík je prázdny 
Nižšie uvedený článok a informácie sú založené na laboratórnych výskumných dátach Adipotide, nie sú žiadnou lekárskou radou v žiadnej podobe alebo forme.
Väčšina peptidov na chudnutie je navrhnutá tak, aby zmenila správanie tukových buniek — spôsobila ich uvoľnenie energie alebo zabránila ich ukladaniu — alebo zabila chuť do jedla. Adipotide je zaujímavé, pretože to za sebou zanecháva tie modely.
Tento vyšetrovací peptidomimetikum sa nesnaží riadiť tukové bunky To spôsobuje ich zánik.
Brutálny? Určite. Zvyčajne o tom nepremýšľate, ale biele tukové tkanivo tiež potrebuje byť kŕmené. Nemôže zostať nažive bez veľkej, hustej siete krvných ciev, ktorá ich zásobuje. Výskumníci, ktorí vyvinuli Adipotide, sa rozhodli využiť túto zraniteľnosť.
Je to účinné? Áno, aj tak. Adipotide vyhladzuje tukové tkanivo — takže ľudia, ktorí by naozaj mali získať z chudnutia, nemusia hladovať, aby dosiahli svoj cieľ.
Zaujímavé? Nekonečne, a to vysvetľuje, prečo výskum tohto nového peptidu (najvýznamnejšia štúdia bola publikovaná až v roku 2011, takže Adipotide je prakticky novorodenec) sa teraz naozaj rozbieha.
Stručná a zaujímavá história Adipotide
Tím, ktoré vyvinulo Adipotide — viedol Dr Wadih Arap a Dr. Renata Pasqualini — vlastne sa snažíme vyvinúť zlúčeninu, ktorá by mohla vyhladovať rakovinové nádory. Začali s obrovskou knižnicou vírusov navrhnutých tak, aby na svojich povrchoch ukazovali krátke peptidové reťazce. Tieto, ich injektovali do myší s nádormi — aby mohli vidieť, ktoré sa viazali na ich krvné cievy.
Táto práca je fascinujúca (a stále sľubná línia skúmania), ale tuk a nádory majú veľa spoločného. Obaja zomrú bez zásobovania krvou. Nezabralo im to dlho, aby si uvedomili, že rovnaká základná myšlienka sa dá rozvinúť do liečby obezity.
Urobili to. Výskumníci vytvorili peptidovú sekvenciu (CKGGRAKDC, ak ste zvedaví) že Pripája sa iba k dvom proteínom v krvných cievach, ktoré zásobujú biele tukové tkanivo — Prohibín a Annexín A2Teraz by stačilo ešte jeden komponent na to, aby peptid fungoval. Sekvencia na zabíjanie buniek. KLAKLAK.
Pracujú nádherne ako tím — prvá časť dodáva druhú na miesta, kde môže zabiť tuk tým, že nariadi bielym tukovým tkanivám spustiť reťazec sebazničenia. Bez kyslíka, bez živín, to tuk zomrie. Iné procesy sa ujal, aby ho vyčistili.
Najslávnejšia štúdia, publikovaná v Science Translational Medicine, bola veľkým úspechom. Obézni opice stratili 11 percent zo svojej počiatočnej telesnej hmotnosti. Menej ako za mesiacAdipotide je úplne nový spôsob, ako zničiť tuk (v najdoslovnejšom zmysle). Jeho potenciál bol dokázaný — a jeho vývoj otvára dvere pre všetky druhy nových peptidov s podobnými schopnosťami cielenia.
Výskum Adipotide to dokázal, že môže hladovať tukové bunky — a aké ďalšie aplikácie objavili vedci?
Ak poznáte svoje peptidy, viete tiež, že mnohé sú multitaskery, ktoré ovplyvňujú biologické procesy takmer po celom tele — niekedy s tak rozmanitými výskumnými aplikáciami, že by vám to spôsobilo závrat. Adipotide nie je taký. Je to peptid s jedným účelom. To nie je nedostatok. Bolo to tak urobené. Výskumníci ho navrhli na jednu vec (zabiť bielu tukovú tkaninu) a to je všetko, čo robí.
Nenechajte sa oklamať týmto mechanizmom s jedným účelom, že všetký výskum Adipotide dospeje k rovnakému záveru — alebo že ak ste si prečítali jednu štúdiu, už viete, čo povedia všetky ostatné práce. To nie je úplne pravda.
Skorá práca a dôkaz konceptu — Adipotide v štúdiách na hlodavcoch
Prvé in vivo štúdie, vykonané na hlodavcoch, mali výsledky, ktoré neboli ničím menším než revolučné. Obézne myši liečené Adipotide úspešne schudli — a opisovať výsledky ako „nie je to zlé“ by bolo podceňovanie. Za iba štyri týždne sa im podarilo zhodiť celkovo 30 percent ich počiatočnej telesnej hmotnosti. [1]
Myši a potkany majú genetické kódy dostatočne podobné ľudským na to, aby boli hodnotnými cieľmi výskumu, ale nie sú také podobné, že všetko, čo funguje pre nich, funguje aj pre ľudí. Tento skorý výskum nepreukázal, že Adipotide by tiež spôsobilo, že ľudia schudnú, pretože hlodavce reagujú celkom odlišne na niektoré peptidy.
Tieto štúdie potvrdili jednu dôležitú vec. Adipotide fungovalo tak, ako bolo zamýšľané. Peptid selektívne cielení Prohibitín na krvné cievy, ktoré zásobujú biele tukové tkanivo. Indukuje programovanú smrť buniek a nariaďuje tukom, aby išli stretnúť svojho tvorcu — a Adipotide to robí bez poškodenia iných cievnych sietí.2]
Adipotide tiež fungoval na opiciach rhesus
S týmto nálezom v taške chceli výskumníci preskúmať, či by Adipotide mohol dosiahnuť rovnako pôsobivé výsledky, keď by bol podávaný primátom. Vybrali si makaky rhesus, pretože sú fyziologicky veľmi podobní ľuďom — liečby, ktoré fungujú na nich, zvyčajne fungujú aj na ľuďoch.3, 4]
Už sme naznačili zistenia. Prirodzene obézne rhesusové opice stratili 11 percent zo svojej počiatočnej telesnej hmotnosti na Adipotide. Ten výsledok tiež nezabral veľa času. Stalo sa to len za štyri týždne.
Tu sú naozaj tri veci, na ktorých záleží. Najskôr chudnutie zvyčajne trvá oveľa dlhšie ako to.Ak sa pozriete na niektoré z peptidov GLP-1, ktoré sa teraz skúmajú na chudnutie, uvidíte, že sú veľmi účinné — často viac ako Adipotide. Uvidíte tiež, že závisia od dávky trpezlivosti. Výsledky chudnutia trvajú dlhšie, kým sa stanú zrejmými.
Po druhé, štúdia o makovi rhesus dokázala, že Adipotide výlučne ničí biele tukové tkanivoSvaly tiež obsahujú tuk („intramuskulárny tuk“) a ľudia, ktorí schudnú prostredníctvom diéty, niekedy zaplatia cenu stratou svalov. To sa s Adipotide nestáva. Tento peptid poskytuje čistý, cielený spôsob, ako uľahčiť chudnutie. Ten, ktorý zachováva tvrdo získanú svalovú hmotu.
Tretie, opice boli vybrané pretože mali „klinicky hojný brušný tuk.“ Takýto tuk je obzvlášť nebezpečný, pretože je spojený s veľkým rizikom kardiovaskulárnych ochorení, metabolických porúch a cukrovky typu 2. Na konci štúdie mali predmety normálne, zdravé obvodové miery pása — čo zvyšovalo nádeje, že Adipotide môže byť použitý na zníženie rizika cukrovky typu 2 a srdcových ochorení.
Výskum pokračoval s inými druhmi opíc — a každá štúdia ukázala, že Adipotide úspešne hladoví tuk.
Adipotide a potenciál na zlepšenie metabolických ukazovateľov a zníženie rizika cukrovky typu 2
Obezita sa nevolá globálna epidémia bez dôvodu. Zhoršuje zdravotné výsledky v biologických systémoch, začínajúc rizikom mŕtvice a infarktu a končiac osteoartritídou. Typ 2 cukrovka je však jedným z najväčších rizík.
Nie je prekvapením, že výskumníci boli zvedaví, či Adipotide má nejaké účinky na inzulínovú rezistenciu. Testy glukózovej tolerancie, ktoré vykonali na každom stupni štúdia ukázala, že to urobilo. Na subjekty odolné voči inzulínu trvalo menej inzulínu, aby reagovali na glukózový test po Adipotide ako predtým.
Najzaujímavejšia časť? Literatúra teraz ukazuje, že odstránenie viscerálneho tuku, príčiny metabolickej zápaly, umožňuje metabolickú reštart, ktorý rieši jeden z hlavných príčin cukrovky typu 2.
Plný kruh: Adipotide vo výskume rakoviny
Pamätáš si? Výskumníci, ktorí vyvinuli Adipotide, nezačali s chudnutím. Najprv chceli vytvoriť peptid, ktorý by vyhladoval nádory o ich krvný zásobovanie. Až keď si uvedomili potenciál na chudnutie, zmenili spôsob a začali výskumovať látky na liečbu obezity.
Táto pôvodná história je ťažké uniknúť a iní výskumníci by nevyhnutne opäť začali s touto niťou. Preklinický výskum s modelmi rakoviny prostaty ukázal, že Adipotide môže spomaliť rast niektorých rakovinových buniek, takže peptid by mohol zohrávať úlohu v oblasti onkológie.5]
Avšak viac vzrušujúci (kvôli jeho širším aplikáciám) je všeobecný mechanizmus. Adipotide dokázal, že cielenie na cievy je možné — peptidy môžu byť navrhnuté tak, aby selektívne vyhladovali len určité typy krvných ciev, zatiaľ čo iné zostávajú úplne nedotknuté.
Tieté údaje sú cenné. Umožňuje to výskum nových peptidov na ničenie rakoviny. Nové liečby obezity sú dôležité samy o sebe, ale určite by bolo zaujímavé, keby Adipotide mohol uzavrieť kruh a inšpirovať nových zabíjačov krvných ciev, ktorí vyhladujú nádory.6]
Ako boli štúdie Adipotide podané peptid?
Adipotide má jednu hlavnú úlohu — bol vytvorený na to, aby sa dostal do krvného obehu, prehľadával vaskulárny systém, ktorý udržiava biele tukové tkanivo výživované, a doručil svoju „hlavicu“. Výskumníci starostlivo vybrali spôsob doručenia, ktorý sa používa v väčšine štúdií Adipotide, aby to bolo možné.
Niektorí ľudia budú prekvapení, keď sa dozvedia, že väčšina výskumu (medzi ktorými sú štúdie na hlodavcoch a primátoch, ktoré sme uviedli skôr) sa spolieha na intraperitoneálnu injekciu. Injekcia IP dostane peptid priamo do oblasti okolo brušných orgánov.
To funguje z niekoľkých rôznych dôvodov. Najskôr je pobrušnica veľká a zaplnená krvnými cievami. Vstreknutie Adipotide tam dáva peptidu najlepšiu šancu dosiahnuť svoj cieľ. Potom je tu fakt, že injekcie IP sú ľahké a rýchle na podanie — veľmi dôležité pre veľkoplošné štúdie na hlodavcoch.
Niektorí výskumníci však experimentovali s podkožná a intramuskulárna aplikácia tiež. Rýchlosť, akou sa Adipotide vstrebáva, je tam mierne pomalšia, subkutánne injekcie majú stále predvídateľný systémový účinok. Väčšina výskumníkov ich považuje za vhodnejšie pre ľudské klinické skúšky.
Aké sú výskumné dávkovacie protokoly pre Adipotide In-Vitro a iné modely?
Nájsť najlepší dávkovací protokol je vždy rovnovážne umenie. Výskumníci sa snažia nájsť dávku, ktorá je najúčinnejšia — a zároveň minimalizovať vedľajšie účinky.
Skúška, ktorá pomohla obéznym rhesusovým makakom stratiť 11 percent svojej telesnej hmotnosti počas 28 dní, použila dennú dávku 0,5 mg na kilogram. Tento rovnaký dávkovací protokol inšpiroval ďalší výskum primátov. Niektoré štúdie však používajú vyššie alebo nižšie dávky. Ak máte v úmysle preskúmať literatúru, narazíte na dávky od 0,5 mg až po 3 mg na kilogram telesnej hmotnosti.
Celková dĺžka štúdia je tiež dôležitá. Denná dávka je štandardná v štúdiách s Adipotide, ale známe je, že látka spôsobuje určitý stres na obličky. Pretože Adipotide indukuje veľmi rýchle chudnutie, doby štúdií okolo štyroch týždňov sú veľmi bežné. Keď toto obdobie skončí, predmety dostanú prestávku od štyroch do ôsmich týždňov, predtým než sa prípadne začnú novú sériu.
Najbežnejšie protokoly dávkovania na dlhodobosť a „bro-science“ v diskusii na Reddit sa zaoberajú:
- ~0,5 mg denne na prvý týždeň
- Budúci týždeň zvyšovanie na 1 mg denne a udržiavať to takto približne 3-4 týždne (menšie zvýšenia sú tiež vítané každý týždeň v závislosti od potrieb predmetov štúdia).
- Majte na pamäti, že ide o anekdotické príbehy z Redditu, nie o lekárske rady alebo povzbudzovanie.
Výskumníci veľmi dôkladne sledujú, ako model reaguje na zlúčeninu, tým, že robia krvné testy — nielen pred a po štúdii, ale aj v stanovených intervaloch počas nej.
často kladené otázky
Dobrý dotaz. Keď zistíte, že Adipotide nachádza krvné cievy, ktoré udržiavajú tuk nažive, a ich ničí, je len logické sa pýtať, čo sa stane potom. Biela tuková hviezda vyhladovaná na živiny vstupuje do stavu programovanej bunkovej smrti — v tomto momente imunitný systém ju považuje za odpad a začína ju čistiť.
Kde peptidy, ktoré znižujú chuť do jedla a túžbu po jedle, zastavujú nadmerné jedenie, Adipotide bojuje s existujúcym tukom. To je iný mechanizmus chudnutia a mohol by byť účinnejší v prípadoch, keď majú osoby lokalizované nadmerné zásoby tuku a zmena stravovacích návykov nie je možná. Ešte dôležitejšie je, že zničenie existujúceho tuku má tiež potenciál urobiť veľký rozdiel v prípadoch, keď je obezita zdrojom akútnej metabolickej núdze. Adipotide by mohol slúžiť ako prvá pomoc — pretože funguje rýchlo.
Pozorovaný účinok Adipotide na obličky bol najväčším dôvodom na obmedzenie dávok v štúdiách. Výskum zistil, že dehydratácia je pretrvávajúcim vedľajším účinkom. Tieto účinky sa po ukončení štúdie obrátia a sú jedným z dôvodov, prečo sú štúdie Adipotide zvyčajne kratšie.
Absolútne. Adipotide preukázal cievnu cielenie ako životaschopnú stratégiu a výskumníci aktívne pracujú na nájdení nových „molekulárnych poštových smerov“, aby zacielili receptory na rôznych druhoch ciev. Okrem nádorov zahŕňajú aj artritické kĺby.7]
Nie je to ani horšie, ani lepšie. Funguje to inak. GLP-1 ciele vašu chuť do jedla, signály inzulínu a hormóny čriev.
A Adipotide špecificky cielené na tukové bunky. Je to veľmi účinné. Ale je menej študované v porovnaní s GLP-1, GIP a GCG. A ukazuje sa, že to kladie ďalší tlak na obličky. Takže ľudia s problémami s obličkami by mali pravdepodobne zvážiť lepšie GLP-1.
Vedecké odkazy a zdroje
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]