Căruciorul este gol 
Semaglutida a schimbat totul — dar cercetătorii care împing limitele posibilului nu sunt niciodată pe deplin mulțumiți. Tirzepatide a fost rezultatul unei întrebări care este în același timp evidentă și extrem de ambițioasă. Putem face mai bine?
Un zvon circulă conform căruia cercetătorii Eli Lilly care l-au dezvoltat i-au dat numele de cod „Regele Kong.” Marele gigant al opțiunilor de pierdere în greutate și gestionare a diabetului. Nu este greu să vezi de ce. Tirzepatide permite persoanelor care iau doza cea mai mare să piardă puțin peste 22 la sută din greutatea lor inițială. În ceea ce privește diabetul, peptidele reduc HbA1c la nivelurile prediabetice.
Nu e chiar ca monstrul gorilă, totuși. Tirzepatida nu folosește forța brută. Este o singură substanță compusă care vizează două hormoni intestinali simultan — și ca un „twincretin” care se leagă atât de GIP, cât și de GLP-1, oferă pacienților care au nevoie de puțin mai mult decât poate oferi Semaglutida o opțiune de tratament care, în unele cazuri, le permite să evite intervenția chirurgicală bariatrică.
El suprimă pofta de mâncare și încetinește digestiaNormalizează insulina și menține glucagonul sub control — toate lucrurile pe care le face și Semaglutida. În plus, Tirzepatide a demonstrat, de asemenea, o abilitate incredibilă de a manipula modul în care grăsimea este stocată și utilizată. O biologie afectată de obezitate este complexă. Corpul încearcă de fapt să arunce tot ce are — inclusiv prin redundanțe încorporate — pentru a apăra o stare pe care nu reușește să o recunoască ca fiind periculoasă. Tirzepatide se opune în moduri noi și cu rezultate care pot fi, fără exagerare, descrise cu adevărat ca revoluționare.
O (Foarte) scurtă istorie a Tirzepatide
Cercetători Eli Lilly, inclusiv cei faimoși Richard DiMarchia început să lucreze la Tizepatide având două lucruri în minte. Știau că agonistenii GLP-1 sunt eficienți pentru diabetul de tip 2, dar erau de asemenea destul de siguri că vor ajunge la un platou. Pentru a obține rezultate și mai bune, nu puteau să continue doar să vizeze GLP-1.
GIP (prescurtare pentru polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză) nu fusese dovedit a fi un țintă de sine stătătoare deosebit de eficientă în tratamentul diabetului, dar echipa a considerat că merită o altă privire. Ipoteza lor? Potrivirea unui agonist GIP cu o peptide GLP-1 ar putea deveni mult mai potent.
Nu au greșit — iar rezultatele probabil i-au uimit pe echipa de dezvoltare la fel de mult pe cât i-au impresionat pe toți ceilalți. Cercetarea preclinică de succes a deschis drumul către studiile pe oameni.
SURPASS, pentru diabetul de tip 2, a observat că participanții au obținut un control mai bun al glicemiei pe termen lung și pierdere în greutate demnă de uimire de aproximativ 15 la sută.
Rezultatele studiului SURMOUNT, pentru obezitate, au fost la fel de interesante. Participanții la cea mai mare doză de 15 mg au pierdut în medie peste 20% din greutatea inițială.Nu s-a întâmplat peste noapte (procesul a durat 72 de săptămâni), dar s-a întâmplat. Tirzepatida poate face lucruri care pur și simplu nu erau posibile înainte.1, 2]
Cum obține Tirzepatide aceste rezultate impresionante
Incretinele lucrează din greu pentru a echilibra corpul după ce mănâncă în „sălbatic”.
GLP-1 reacționează la niveluri ridicate de zahăr din sânge prin eliberarea de insulină. Menține nivelurile de glucagon care cresc nivelul de zahăr din sânge scăzute și are, de asemenea, un mecanism pentru a împiedica oamenii să mănânce prea mult. Pe partea fizică, menține mâncarea în stomac mai mult timp pentru un mesaj de „nu mai mânca” — iar în creier, spune „cu adevărat nu vrei să mănânci mai mult”. GIP întărește același mesaj. Are role în gestionarea insulinei, de asemenea, dar în afară de asta, pare să schimbe metabolismul grăsimilor spre „arde mai mult, stochează mai puțin”.
Tirzepatida este o substanță creată în laborator care „îmită” ambele — în timp ce le face mai puternice, mai puternice decât sunt în mod natural.
Efectele observate ale tirzepatidei — și unele dintre cele mai interesante cercetări de până acum
Lucrul la dezvoltarea Tirzepatide a durat până în anii 2010. Au urmat teste umane la scară largă, iar peptidele continuă acum să se dovedească în mediile clinice în fiecare zi. Știința nu este încă pe deplin stabilită, deoarece cercetări noi continuă să apară. Tirzepatida este o opțiune puternică pentru pierderea în greutate și gestionarea diabetului de tip 2, pe care medicii sunt bucuroși să o aibă în arsenalul lor, dar studiile sugerează, de asemenea, cazuri potențiale de utilizare dincolo de aceste două domenii.
Minte curioasă în căutarea răspunsurilor? Am selectat cele mai interesante descoperiri de până acum.
Studiile SURMOUNT și potențialul pentru o pierdere în greutate fără precedent
Știm — jurnaliști, oameni de știință entuziaști și alții adoră să folosească cuvântul „fără precedent”. Tirzepatide și-a câștigat-o. Ai văzut deja rezultatele care au atras atenția mass-media. După 72 de săptămâni, participanții au pierdut:
- 15 la sută cu o doză de 5 mg
- 19,5 la sută cu o doză de 10 mg
- 20,9 la sută cu o doză de 15 mg, cea mai mare doză
Privind puțin mai adânc, rezultatele pierderii în greutate devin și mai interesante. Peste jumătate dintre persoanele aflate pe doza cea mai mare au pierdut cel puțin 20 la sută, iar o treime chiar o pătrime sau mai mult. De asemenea, au beneficiat de o sănătate metabolică îmbunătățită — despre asta vom vorbi mai târziu.3Punctul? Tirzepatide nu a funcționat foarte bine doar pentru câțiva puțini. A ajutat majoritatea participanților să obțină rezultate care anterior erau inaccesibile fără intervenții chirurgicale bariatrice.
Dar Tirzepatidele ar putea, de asemenea depăși Alte tratamente pentru diabetul de tip 2
The depăși programul a abordat partea legată de diabetul de tip 2. A demonstrat că Tirzepatide a fost mai eficient decât placebo (sperăm că da!), dar și mai eficient decât tratamentele de diabet de generație următoare dezvoltate înaintea sa.
Tirzepatide (cercetătorii au testat 5, 10 și 15 mg pentru diabet, de asemenea), a avut un efect mai puternic decât Semaglutide. Cel mai palpitant? Peste jumătate dintre participanții SUPASS care au luat doza cea mai mare au observat de fapt scăderea HbA1c sub 5,7%. Este mai mic decât nivelurile prediabetice. Remisia diabetului părea o vis îndepărtat înainte de Tirzepatide. Acum, suntem foarte aproape.4, 5]
Tirzepatida îmbunătățește de asemenea rezultatele cardiometabolice
Nici obezitatea, nici diabetul de tip 2 nu rămân clar restrânse la o singură zonă. Sunt boli cronice cu obicei urât de a începe o cascadă de efecte negative asupra sănătății. Poate Tirzepatide să pună capăt acestui lucru? Într-adevăr, cercetările de până acum arată că compusul are efecte sistemice puternice.
În toate probele diferite finalizate până acum, participanții la Tirzepatide își reduc tensiunea arterială la niveluri mai sănătoase. Ei au, de asemenea, niveluri mai scăzute de trigliceride, mai puțină grăsime hepatică și inflamație sistemică redusă.6]
Titlul ar putea prezenta Tirzepatide ca un supresant al apetitului, dar asta ar fi subestimarea secolului. Cercetările au arătat deja că efectele sale sunt mult mai profunde. Tirzepatide este un buton de resetare metabolică multi-sistem.
Cele mai interesante date sunt încă în lucru. Studiul SURPASS-CVOT cercetează modul în care Tirzepatide îmbunătățește rezultatele cardiovasculare generale, și deși încă așteptăm rezultatele finale, datele de până acum sunt impresionante.
Tirzepatide arată rezultate similare cu Dulaglutide, dar cu unele beneficii suplimentare. Acest peptide reduce riscul de „evenimente cardiovasculare adverse majore” (infarct miocardic, accident vascular cerebral, deces legat de afecțiuni cardiovasculare). Este acum, de asemenea, o compus major de interes pentru tratamentul bolii hepatice grase non-alcoolice, iar studiile analizează potențialul său de a reduce inflamația sistemică și chiar de a inversa fibroza hepatică.7, 8]
Care sunt efectele secundare potențiale ale tirzepatide-ului?
Ne-ai alăturat pentru a arunca o privire asupra eficacității uimitoare demonstrate de Tirzepatide. Aceasta este o jumătate a ecuației. Înainte ca un compus să fie aprobat ca medicament, efectele secundare trebuie, de asemenea, evaluate — compusul trebuie să fie în general bine tolerat, în raport cu beneficiile sale, pentru a avea succes.
Efectele secundare ale Tirzepatide sunt în esență aceleași cu cele ale agonistilor GLP-1. Sunt dependente de doză și previzibile. Ceea ce contează la fel de mult este că sunt foarte adesea temporare. Pentru mulți, se estompează.
Așadar, Tirzepatide funcționează parțial deoarece menține stomacul ocupat pentru mai mult timp și trimite semnale de „Sunt plin” către creier. Atunci, are sens să fie efectele secundare principale gastrointestinale. Greața este cel mai frecvent efect secundar, iar 12 până la 23 la sută dintre participanți o au. Pentru o minoritate, care duce la vărsături. Diareea și constipația sunt de asemenea destul de frecvente.
Aceste „neplăceri GI” s-au întâmplat în mare parte în timp ce cercetătorii creșteau doza. O scară de dozare lentă ajută aici, iar mulți pacienți se adaptează și încetează să mai aibă aceste efecte secundare după un timp. Cercetarea și protocoalele de prescripție iau în considerare acest aspect, iar creșterea dozei cu 2,5 mg la fiecare patru săptămâni minimizează efectele secundare.
Lucrul cu Tirzepatide: Administrare în cercetare (și dincolo de ea)
Tirzepatida a fost concepută pentru a fi o injecție subcutanată săptămânală, convenabilă. Administrarea subcutanată permite cel mai bun profil de biodisponibilitate posibilă și este practic deoarece Tirzepatide are o jumătate de viață lungă care îi permite să acționeze constant asupra receptorilor GIP și GLP-1 pe care îi vizează.
În general, cercetătorii au folosit forma liofilizată. Aceasta este Tirzepatide liofilizată, pe care cercetătorii trebuie să o reconstituie (să o pregătească pentru cercetare) prin amestecarea cu un solvent steril. Apa bacteriostatică este potrivită pentru Tirzepatide și face experimentele cu doze multiple sigure.
În „utilizarea în lumea reală”, în afara laboratorului, Tirzepatide este și mai convenabil pentru pacienți. Este prescris ca o doză unică sub formă de „pen” pe care pacienții o pot învăța destul de ușor să o folosească singuri. În acest fel, nu trebuie să meargă la doctor pentru a-și lua doza săptămânală.
Care sunt cele mai frecvente protocoale de dozare pentru tirzepatide?
Toate protocoalele de dozare sunt axat pe livrarea săptămânală și escaladarea graduală (care, după cum am văzut anterior, ajută la minimizarea efectelor secundare). Datorită numeroaselor studii clinice și utilizării în lumea reală printre pacienți, protocoalele au fost deja standardizate eficient.
Tirzepatida este eficientă la doze de 1-5, 10 și 15 mg. Programele nu încep cu doza finală, totuși.
Așa arată:
- Săptămânile unu până la patru în general, vezi o doză de ~1-2,5 mg.
- Începând cu săptămâna a cincea, care merge până la 5 mg până în a opta săptămână.
- Apoi doza poate fi crescut cu 2,5 sau 5 mg în fiecare lună până la doza țintă.
Obiectivul final este adesea de 15 mg, deoarece aceasta este doza maximă la care Tirzepatida a fost testată ca fiind cea mai eficientă pentru pierderea în greutate și diabet.
Programele tind să aibă o durată de aproximativ între 52 și 72 de săptămâni, dar atât ciclurile de dozare, cât și cele de cercetare sunt ajustate în funcție de scop. Pe de altă parte, datele de cercetare sunt atât de bogate încât toți cercetătorii pot învăța multe din dozajul deja stabilit. Chiar și atunci când scopul se află în afara cercetării stabilite (de exemplu, cercetătorii pot investiga apneea de somn sau impacturile cognitive), creșterea treptată a dozei pe care am analizat-o este păstrată pentru că funcționează și crește conformitatea.
Întrebări frecvente
Cronologia este destul de individuală, dar studiul SURMOUNT a constatat că participanții au pierdut, în medie, 20 la sută după 72 de săptămâni. Cineva care începe cu 200 lbs ar putea pierde 40 lbs (~18 kg) până la sfârșit. Sau 20 lbs (~9 kg) în aproximativ 36 de săptămâni.
Nu în sensul strict în care există lucruri pe care pacienții care iau Tirzepatide nu le pot mânca, ca atare. Participanții la studiu și pacienții cărora li se prescrie Tirzepatide primesc, pe de altă parte, sfaturi despre diete sănătoase și crearea unui deficit caloric, așa că, în acest sens, „restricțiile” sunt orientate spre pierderea în greutate și o dietă sănătoasă. Acest nou model de alimentație ar trebui să fie mai ușor de respectat datorită suppressiei apetitului cauzate de Tirzepatide.
Cercetările efectuate până în prezent au clarificat faptul că există câteva contraindicații. Tirzepatide nu este potrivit pentru persoanele cu antecedente (personale sau familiale) de carcinom medular tiroidian sau cu MEN 2. Persoanele cu pancreatită, retinopatie diabetică sau boală a vezicii biliare nu trebuie să ia nici Tirzepatide. Toate aceste grupuri ar trebui excluse din studii și să nu li se prescrie compusul în practica clinică.
Beneficiul Tirzepatide nu se limitează la persoanele morbid obeză cu o pierdere extremă în greutate în fața lor. Acolo sunt cele mai puternice rezultate, dar studiile pot explora și grupuri cu nevoi mai modeste de pierdere în greutate.
Tirzepatide a stabilit noi recorduri atât pentru pierderea în greutate, cât și pentru controlul glicemiei, dar acum există un peptide mai nou, care este chiar mai eficient pentru pierderea în greutate. Retatrutide este un agonist triplu care a permis o reducere în greutate de 24 la sută.
Referințe și surse științifice
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]