Căruciorul este gol 
În ultimele câteva decenii, persoanele sever supraponderale și medicii lor s-au confruntat adesea cu același dilema clinică. Încercați să gestionați afecțiunea printr-o combinație de schimbări în stilul de viață și medicamente — adesea fără a ajunge aproape de o greutate sănătoasă — sau pariați pe o intervenție bariatrică care schimbă viața.
Nu ar fi minunat dacă pacienții care se confruntă cu obezitate severă nu ar mai fi nevoiți să se mulțumească cu o „terapie de compromis”?
Retatrutide Este încă în faza extinsă de studii clinice de faza 3, dar acest peptide investigational a făcut deja valuri. A schimbat ceea ce este științific posibil doar cu medicamentele. Studiile de faza 2 arată o pierdere medie în greutate de 24,2 la sută la 48 de săptămâniPentru prima dată, un peptide experimental poate obține aceleași rezultate ca și gastrectomia în plic.
Chiar mai palpitant? Retatrutide nu atinge platouri. Curbele de pierdere în greutate ale participanților continuau să fie puternice la 48 de săptămâni — ceea ce înseamnă că Retatrutide are un efect puternic pare să aibă un plafon terapeutic mai ridicat decât Semaglutida și Tirzepatida.
Retatrutide atacă obezitatea din toate părțile. Este un triplu agonist care vizează GLP-1, GIP, și glucagon — astfel încât să poată calma foamea, să gestioneze nivelurile de zahăr din sânge și să ardă grăsimi la rate record. Trei unghiuri. Un scop. Fă ca chirurgia bariatrică să devină inutilizabilă.
O scurtă istorie a Retatrutide
Oricine a urmărit peptidele pentru pierderea în greutate are deja o idee bună despre cum a început.
Mai întâi, au fost peptide pe bază de incretină care au activat- Receptor GLP-1 pentru a gestiona nivelurile de zahăr din sânge și apetitul — Liraglutidă și Semaglutidă, extrem de eficiente pentru pierderea moderată în greutate, dar nu destul de puternice pentru toată lumea.
Apoi au venit peptidele agoniste duale GLP-1 și GIP. Tirzepatide a uimit pe cercetători cu rezultatele sale indiscutabil de puternice. Dar de ce să te limitezi la un „twincretin” când poți viza trei receptori simultan?
Cercetătorii de la Eli Lilly care au dezvoltat Retatrutide au vrut să vadă ce ar putea face un al treilea — și ei a ales receptorul de glucagon ca scop pentru un motiv foarte specific. GLP-1 și GIP ar putea lucra împreună pentru a calma poftele excesiv de active în mod cronic și pentru a îmbunătăți markerii metabolici. Și a treia adăugire, care ar face zoom pe receptorul de glucagon? Aceasta, sperau ei, putea trimite energia să ardă în viteza maximă și să ardă grăsimea foarte eficient.
Am putea spune că restul este istorie, dar nu chiar. Studiile de faza 2 au arătat rezultate atât de impresionante încât „wow” nu începe să acopere. Studiul de faza 3 TRIUMPH este în curs de desfășurare în prezent, cu participanți în 169 de locații din mai multe țări.1În același timp, alte studii continuă să descifreze ce este posibil cu Retatrutide. Este cel mai de succes peptide experimental pentru o pierdere în greutate cu adevărat masivă, dar este încă la începutul călătoriei sale clinice. Nici o surpriză că oamenii de știință sunt atât de entuziasmați de Retatrutide!
Cum funcționează Retatrutide
Este merită analizat în detaliu, deoarece unii peptizi fac destul de bine un lucru. Retatrutide este un compus „trei pentru prețul unuia” cu acțiune tripla.
Face ceea ce face hormonul natural intestinal GLP-1, la fel ca Semaglutida — Retatrutide stimulează insulina atunci când nivelurile de zahăr din sânge sunt prea ridicate și menține glucagonul scăzutFuncționează pentru a menține oamenii să se simtă sătuli pentru mai mult timp în două moduri diferite, prin determinarea stomacului să se golească mai încet. și prin schimbarea centrului apetitului din creier în modul „Sunt plin”.
Retatrutide de asemenea face ceea ce face Tirzepatide — lucrați receptorul GIP pentru ca insulina să răspundă la glucoză mai eficient decât peptidele GLP-1 singure.
Apoi, există a treia parte. Componenta de glucagon face ca pacienții să ardă mai multe calorii în repaus, astfel încât să piardă în greutate și mai rapid (și, foarte important, fără a face exerciții suplimentare pentru a realiza acest lucru).
Cele mai importante descoperiri din studiile pe Retatrutide până acum și efectele observate ale sale
Studiul de fază 2, care marchează un punct de referință, publicat în Revista de Medicina din Noua Anglie a dovedit că Retatrutide nu a fost doar o teorie ingenioasă — este un nou tratament foarte promițător care atacă obezitatea din mai multe unghiuri și îmbunătățește semnificativ sănătatea metabolică. Ai văzut deja versiunea TL; DR, dar cercetarea asupra Retatrutide devine mult mai interesantă.
Slăbire superbă – Care anterior părea imposibilă
Așadar... „referința” de pierdere în greutate de 24,2% a fost, desigur, titlul principal după acel studiu de faza 2. Doar pentru cazul în care acel număr încă pare puțin prea abstract, este aproape un sfert din greutatea corporală de pornire a participanților — sau 26 kg/58 lb în termeni reali.
Pentru evidență, rezultatele pierderii în greutate după intervențiile bariatrice se limitează de obicei la 25 până la 30 la sută. Chirurgia bariatrică a ajutat nenumărate persoane să gestioneze obezitatea severă, așa că nu suntem aici pentru a o denigra — dar vine și cu riscul de malnutriție, depresie, ulcere și sindromul de dumping, pe lângă riscurile întotdeauna asociate cu intervențiile chirurgicale majore abdominale.2Obținerea unei pierderi în greutate comparabile cu Retatrutide nu este doar mai convenabilă, ci și mai sigură.
Pe deasupra, există „platoul dispărut”. Participanții din grupul cu doza cea mai mare nu atingeau un platou. Acest studiu nu a arătat încă întreaga putere a Retatrutide.
Retatrutide oferă, de asemenea, o resetare metabolică
Atingerea unei greutăți sănătoase este primul obiectiv al managementului obezității, dar nu este nici punctul în care se termină tratamentul, nici momentul în care Retatrutide nu mai este utilă.
Studiile au observat că participanții prediabetici tratați cu Retatrutide au revenit la niveluri normale, non-diabetice, ale glicemiei și HbA1c — astfel, Retatrutide are potențialul de a a preveni diabet zaharat de tip 23În plus, tensiunea arterială s-a îmbunătățit, iar trigliceridele și colesterolul LDL au scăzut.4„Peptidul pentru pierderea în greutate” nu face dreptate lui Retatrutide. Este un manager de sănătate metabolică.
Cum influențează Retatrutide boala hepatică grasă non-alcoolică
NAFLD este o complicație șocant de frecventă a supraponderalității și obezității. Ne referim la asta; cele mai importante asociații medicale estimează în mod obișnuit că afectează o pătrime întreagă, dacă nu mai mult, din populația globală. Nu există un tratament aprobat — unul dintre principalele motive pentru care Retatrutide aduce atât de multă speranță.
Imagistica MRI-PDFF realizată după 48 de săptămâni de Retatrutide a arătat ceva foarte interesant. Majoritatea covârșitoare a participanților fără diabet care aveau steatoză hepatică non-alcoolică la începutul studiului nu mai îndeplineau criteriile de diagnostic până la final. Nicio medicație înainte de Retatrutide nu a avut același rezultat.5]
Deoarece în prezent nu există niciun tratament, acest lucru a plasat Retatrutide în vârful listei de candidați potențiali pentru tratamentul hepatitei steatotice asociate cu disfuncție metabolică — cea mai periculoasă etapă a NAFLD.
Siguranță, efecte secundare și drumul încă de parcurs
Drumul de la dezvoltare până la prima probă de concept și apoi până la utilizarea clinică este întotdeauna lung — dar, având în vedere succesul său, Retatrutide a trecut destul de repede prin aceste etape.
Studiile umane realizate până în prezent au demonstrat că Retatrutide are efecte secundare gestionabile, de exact același tip ca cele observate cu peptidele GLP-1. Cele mai frecvente sunt greața temporară, diareea și constipația. Nu toți participanții îi au. Pentru cei care o fac, nu neapărat experimentează totul și de obicei se estompează după o vreme.6, 7]
Retatrutide a intrat acum în etapa de studiu clinic de faza 3 — programul TRIUMPH. Acea serie de studii este concepută pentru a realiza mai multe lucruri. În primul rând, TRIUMPH ar trebui să replice succesul Retatrutide pe o scară mult mai mare. Apoi, trebuie să confirme că majoritatea pacienților tolerează foarte bine Retatrutide.
De acolo, drumul către utilizarea clinică este larg deschis — iar numeroșii pacienți care așteaptă un nou tratament pentru obezitate sau boala hepatică grasă non-alcoolică pot privi cu speranță vești bune. Între timp, cercetarea s-ar putea foarte bine să se ramifice în direcții noi. Așa de des, se întâmplă ca un peptide să aibă efecte noi, anterior ascunse, care ar putea beneficia grupuri de pacienți complet diferite.
Retatrutide este fără îndoială unul dintre cele mai interesante compuși studiați în prezent și, pentru noi, abia așteptăm să vedem ce va spune următorul titlu important.
Cum se administrează Retatrutide?
Toate studiile clinice realizate până în prezent s-au bazat pe o singură cale de administrare — concepută pentru a fi prietenoasă cu pacientul, cu posibilitatea de auto-administrare. Adică, Retatrutide este administrat printr-un singur injecție săptămânală subcutanată sau intramusculară convenabilă.
Nu a fost un accident. Retatrutide a fost conceput pentru a fi cu acțiune prelungită încă de la început. Aceasta reduce riscul (altfel foarte real) ca pacienții să nu dorească să continue din cauza injecțiilor enervant de frecvente, care ar putea provoca, de asemenea, iritații ale pielii. Același model s-a dovedit a fi foarte de succes pentru alți peptide pentru pierderea în greutate, precum Semaglutidă și Tirzepatidă, și face, de asemenea, cercetarea Retatrutide mult mai convenabilă.
Cercetătorii trebuie să reconstituie Retatrutide liofilizat cu apă bacteriostatică pentru a obține o concentrație precisă, dar dacă (sau mai degrabă, când) va fi aprobat pentru uz clinic, pacienții cărora li se va prescrie Retatrutide vor primi aproape sigur un stilou injector preumplut, gata de utilizare.
Care sunt protocoalele actuale calculate pentru dozare pentru Retatrutide realizate de oameni de știință?
Cei faimoși pași 2 continuă să fie o sursă importantă de informații pentru cercetători — printre alte motive, deoarece a stabilit un protocol de dozare foarte clar, conceput pentru a face Retatrutide cât mai eficient posibil, reducând în același timp riscul de efecte secundare.
Ca întotdeauna, această secțiune nu are rolul de a oferi sfaturi medicale sau de proiectare a cercetării — doar pentru a te pune la curent cu protocoalele de cercetare.
Procesul a fost finalizat Retatrutide o dată pe săptămână prin injecție subcutanată sau intramusculară, cu un program de creștere a dozei care le oferă pacienților timp pentru a se adapta:
- O doză de 1 mg în săptămânile unu până la patru
- Dublează doza, 2 mg, în săptămânile cinci până la opt
- Până la 6 mg în săptămânile nouă până la a doisprezecea
- Începând cu săptămâna 13, o doză de întreținere de 10-12 mg în fiecare săptămână
Procesul a identificat 12 mg ca fiind doza de întreținere cea mai eficientă. Este ceea ce a dus la reducerea în greutate de peste 24% despre care ați citit deja. Efectele Retatrutide sunt foarte dependente de doza utilizată, astfel încât cercetările viitoare care testează compusul cu doze mai mici pentru o pierdere în greutate mai moderată sunt posibile.
Cercetarea experimentală și spațiile de biohacking sunt alte surse de date interesanteAcolo, doza este adesea mai mică — dar escaladarea treptată rămâne totuși norma. Poate citi despre doze inițiale între 0,5 și 1 mg în primele patru săptămâni, de exemplu, care apoi cresc în același mod sau mai incremental, în pași de 1 până la 2 mg. Doza finală poate fi de până la 4 mg sau de până la 8 mg, dar rareori 12 mg. Duratele reale ale studiilor sunt adesea de 12 până la 16 săptămâni.
Aceste doze mai conservatoare sunt interesante pentru cercetătorii care studiază o pierdere în greutate mai puțin drastică sau, posibil, și boala hepatică grasă non-alcoolică. Escaladarea lentă permite cercetătorilor să studieze modul în care răspunde modelul — astfel încât protocolul să poată fi oprit sau ajustat dacă efectele secundare se dovedesc a fi suficient de incomode. De asemenea, încearcă din nou să minimizeze șansele de simptome gastrointestinale, pe care participanții la studiu uneori le raportează în perioada după ce se înscriu într-un studiu.
Întrebări frecvente
Răspunsul la acea întrebare depinde în mare măsură de scopul cercetării în cauză. Datele arată că Retatrutide este semnificativ mai eficient în inducerea pierderii în greutate — Retatrutide duce la o pierdere medie în greutate de 24,2% după 48 de săptămâni (fără încetinire!), iar Semaglutide se stabilizează de obicei la 16%.
Retatrutide face un efort suplimentar deoarece acționează asupra a trei hormoni. Este GLP-1 + GIP + glucagon. Semaglutida vizează doar GLP-1. Pe lângă menținerea apetitului sub control, Retatrutide arde și grăsimea pentru energie. Este unul dintre lucrurile care îl fac mai eficient.
Studiul de faza 3 TRIUMPH este în plină desfășurare și, de fapt, nu ar trebui să mai dureze mult până când aprobarea FDA va deveni o opțiune. Cercetarea, între timp, continuă întotdeauna.
Un aspect al mecanismului său de acțiune este inducerea unei stări asemănătoare cu cea de foame, astfel încât Retatrutide îi spune ficatului să producă energie din grăsimea stocată. Același proces poate crește nivelul corpurilor cetonice. Studii publicate până în prezent nu au căutat în mod explicit cetoză, iar acesta nu este scopul principal al Retatrutidei, dar, pe baza mecanismului său de acțiune, Retatrutide duce la un stadiu similar cu cel obținut prin urmarea unei diete ketogenică.
Da, participanții au primit consiliere dietetică și au fost invitați să adopte diete mai sănătoase. Este standard în cercetarea privind pierderea în greutate și nu anulează rezultatele impresionante observate cu Retatrutide. Obezitatea cauzează schimbări metabolice și neurologice care fac foarte dificil să urmezi o dietă. Retatrutide reduce pofta de mâncare și poftele. Facilitează respectarea unui plan de dietă. Deși reduce eficient pofta de mâncare chiar și fără un plan de dietă, calitatea caloriilor pe care le primesc participanții contează pentru sănătatea generală. Importanța unei diete sănătoase nu trebuie neglijată.
Referințe și surse științifice
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]