Kisspeptina explicată: principalele beneficii, doze și cazuri de utilizare

Kisspeptina-10 Poate fi cel mai mic membru al familiei kisspeptin, dar acest mic peptid lovește mult peste greutatea sa. Ca toate kisspeptinele, este derivat din gena KISS1 — care și-a primit numele inspirat de ciocolată de la echipa științifică care l-a descoperit, în Hershey, PA. 

Deși poate fi mic, Kisspeptin-10 are întreaga activitate biologică necesară pentru a se leagă de receptorul GPR54 responsabil pentru declanșarea pulsurilor de GnRH (și, prin urmare, menținerea funcționării întregului sistem reproductiv).

Când oamenii de știință au descoperit pentru prima dată Kisspeptin-10, erau în mare parte interesați de potențiala sa capacitate de a lupta împotriva cancerului. Interes pentru peptide pentru capacitatea sa de a suprimarea metastazelor a fost atât de puternică încât unele dintre primele lucrări au numit-o „metastină”. Acea reflectoare s-a mutat pe măsură ce cercetarea a continuat.

O parte considerabilă din cercetările despre Kisspeptin-10 se concentrează astăzi pe potențialul său ca un tratament de fertilitateChiar mai interesant pentru mulți este „rolul său secundar” — studiile timpurii despre Kisspeptin-10 au demonstrat că poate „repara” problemele de libidou scăzut și de excitare cauzate de probleme de dispoziție și mentale.

Acea prezentare rapidă? Poate fi suficient pentru persoanele cu interes doar de trecere în legătură cu Kisspeptin-10. Totuși, există mult mai mult în această poveste în particular. Rămâi pe aproape dacă vrei să afli ce.

O istorie foarte scurtă a Kisspeptin-10

Fiecare descoperire mare vine cu o poveste bună. Acesta începe într-un loc faimos pentru ciocolata sa — Hershey, Pennsylvania. Acolo, cercetătorii au identificat o genă nouă cu aparenta putere de a lupta împotriva răspândirii celulelor canceroaseL-au numit KISS1, după micile ciocolate. Nu este de mirare, atunci, că peptidele produse de acest genă au devenit „kisspeptine”.

Zvonurile timpurii erau toate despre cancer. Forma mai lungă a peptidei, Kisspeptin-54, a fost denumită metastină. Un nume care s-a lipit. Cercetările ulterioare au descoperit că peptidele juca, de asemenea, un rol critic în reproducere. Nimeni interesat de peptide nu va fi șocat — aceste lanțuri de aminoacizi sunt adesea mari multitasking-uri.

Proteina KISS1 se procesează în mod natural în fragmente mult mai mici (până la 145!), și toate aceste bucăți se leagă de GPR54. Acesta este receptorul care activează GnRH, hormonul reproductiv care produce LH și FSH — fără de care pubertatea, reproducerea și libidoul nu „funcționează” la bărbați, femei sau alte mamifere, de altfel.

Oamenii de știință au descoperit că dezactivarea KISS1 cauzează hipogonadism hipogonadotropic — o eșec total de a trece prin pubertate. Chiar mai palpitant? Și invers a fost adevărat. Activarea sa ar putea declanșa pubertateaAcea descoperire a schimbat totul. Kisspeptina nu are doar „legătură cu reproducerea”, ci este de fapt ceea ce controlează întregul lanț de evenimente.1]

Aceasta include libidoul — asupra căruia studiile mai recente s-au concentrat — dar și reglarea stării de spirit și sănătatea metabolică. Kisspeptina-10 a făcut deja valuri, dar istoria încă se scrie.

Cum funcționează peptidele Kisspeptin-10?

Adevărat depinde de biologia corpului în care este activ, dar în esență, Kisspeptin-10 funcționează astfel:

1. Își face intrarea. Forma naturală provine din neuroni specializați din hipotalamus — în timp ce omologul său sintetic provine dintr-un flacon sintetizat cu grijă într-un laborator pentru a fi identic cu Kisspeptin-10 natural.
2. Kisspeptina-10 se leagă de KISS1R pe neuronii GnRH.
3. Hormonul de eliberare a gonadotropinei este pompat afară.
4. Apoi ajunge la glanda pituitară, unde declanșează alți doi hormoni — hormonul luteinizant și hormonul foliculostimulant.
5. Apoi, cei doi se învârt în jurul corpului, unde pot crește nivelul de estrogen sau testosteron (în funcție de corp!) și pot promova fertilitatea.

Acțiunea sa anti-cancer funcționează puțin diferit. Celulele canceroase au, de asemenea, receptori KISS1R. Când Kisspeptina se leagă de ele, aceasta inhibă (descurajează, dar nu oprește complet) migrația celulară, adeziunea și invazia. Toate acestea sunt necesare pentru ca cancerul să se răspândească.

Ce aplicații are Kisspeptin-10 în știința modernă și studiile de sănătate până acum (și ce ar putea fi următorul)?

Kisspeptin-10 este declanșatorul fundamental și esențial al axei HPG — așa că nu este surprinzător că aplicațiile clinice și direcțiile de cercetare viitoare nu se limitează la doar un domeniu. Ești curios ce a descoperit deja știința despre Kisspeptin-10? Bine, pentru că pe cale să afli, începând cu cele mai consacrate aplicații și terminând cu direcții experimentale și viitoare. Este întotdeauna cel mai bine să păstrezi pentru final cel mai interesant, nu?

Diagnosticul sursei hipogonadismului

De ce corpul unui pacient nu produce suficiente hormoni sexuali pe cont propriu — și mai precis, problema este în creier sau în gonade? O doză de Kisspeptin poate spune exact medicilor ce funcționează și ce nu. Aceasta se numește testul de provocare cu kisspeptină. Dacă LH și FSH cresc după o doză, problema este probabil la nivelul hipotalamusului. Dacă nu, este în glanda pituitară sau cu gonadele.2, 3]

Kisspeptina-10 pentru o abordare mai naturală a fertilizării in vitro

FIV se bazează pe recoltarea ovocitelor mature — stimularea și maturarea acestora, prin mijloace farmacologice, fiind bine cunoscute ca fiind asociate cu Sindromul de Hiperstimulare Ovariană. Cercetările au analizat posibilitatea ca Kisspeptin-10 să poată fi folosit pentru a maturiza ovocitele, reducând astfel acel risc.4]

Kisspeptina-10 ca tratament pentru libidou scăzut și disfuncție sexuală

Studiile au stabilit deja că Kisspeptin-10 (ca cel mai mic fragment funcțional) inițiază și stimulează cascadele hormonale naturale. Cercetarea a fost întotdeauna destinată să se concentreze asupra potențialului său efect asupra funcției sexuale și libidoului — era doar o chestiune de timp.

Studiile pe animale au analizat deja impactul pe care Kisspeptin-10 îl are asupra regiunilor creierului implicate în libidou, cu rezultate promițătoare. Doar atât de mult cât te-ai putea aștepta atunci când iei în considerare faptul că Kisspeptin-10 funcționează prin restabilirea nivelurilor sănătoase și normale ale hormonilor sexuali la bărbați și femei. Această aplicație este încă experimentală, dar printre cele mai interesante perspective de viitor.5, 6Tratamentul actual pentru libidou scăzut și disfuncție sexuală apasă adesea butoane care nu trebuie apăsate. Kisspeptina-10 poate, atunci când este utilizată inteligent, să vizeze cauzele rădăcină din creier.

Kisspeptina-10 ca o „Fântână a tinereții” hormonală

Încă speculativ — dar o zonă uriașă de interes științific. Studiile au stabilit deja că nivelurile naturale de kisspeptină scad odată cu vârsta. Acest fapt poate avea într-adevăr legătură cu procesele care declanșează menopauza și andropauza. De asemenea, ar putea ajuta să explice de ce riscul de disfuncție sexuală crește pe măsură ce timpul trece.7, 8]

Deci, ce s-ar întâmpla dacă Kisspeptin-10 sintetic ar putea interveni pentru a răsturna din nou clepsidra? Ce s-ar întâmpla dacă restabilirea nivelurilor de LSH și FSH ar putea crea un echilibru hormonal văzut în mod natural doar la tinerețe — dar mult mai târziu în viață? Aceasta este următoarea întrebare pe care o încep să o pună oamenii de știință care studiază Kisspeptin-10.

Stare de spirit, metabolism și dincolo

Legătura dintre dispoziție și hormonii sexuali este foarte solidă — vezi și PMDD și depresia postpartum, de exemplu. Cercetările au stabilit potențialul Kisspeptin-10 de a juca un rol în tratarea unor cazuri de infertilitate și libidou scăzut. Se extinde și ceea ce face la dispoziție și la dispoziție?

Studiile pe animale au încercat să afle. Încă nu s-a dovedit nimic definitiv despre oameni, dar asta este Deja clar că Kisspeptin-10 combate anxietatea, are un efect antidepresiv și crește energia în modelele animale.9, 10]

Același proces are o aplicație metabolică, deoarece pancreasul găzduiește și receptori pentru kisspeptin. Această zonă este de asemenea încă în faza sa speculativă, dar administrarea de Kisspeptin-10 îmbunătățește toleranța la glucoză și nivelurile de insulină circulantă la modelele animale.11]

Suprimarea metastazelor — A afirmația originală de faimă

Pentru a reveni la scopul inițial al cercetării pentru Kisspeptin-10, combaterea cancerului rămâne o zonă activă de cercetare. De fapt, capătă viteză. Echipele științifice dezvoltă acum analogi de kisspeptină cu acțiune de durată lungă, care fac opusul Kisspeptin-10 — suprimă hormonii sexuali, relevante pentru cancerele sensibile la hormoni, cum ar fi cancerul de prostată și unele tipuri de cancer de sân.12Dincolo de asta, oprirea migrației celulare care cauzează metastaza este de asemenea încă în cercetare, deși acest domeniu nu a avansat la fel de rapid ca celelalte.

Cum se administrează Kisspeptin-10 în mediile de cercetare?

Dacă ești familiar cu cercetarea peptidelor, știi că aducerea peptidelor la destinație nu este chiar atât de simplă. Peptidele sunt fragile și volatile. Enzimele digestive, la care ar fi expuși prin administrare orală, le degradează.

Literatura de până acum s-a concentrat pe câteva metode diferite de livrare. Cel potrivit depinde de scopul cercetării.

Injectarea subcutanată și intramusculară este de departe cea mai comună cale în studii — deoarece are o biodisponibilitate mare, deoarece duce la un model de eliberare mai mult sau mai puțin compatibil cu lucrul natural și pentru că este practic pentru cercetarea pe animale pe termen lung sau pentru studii clinice cu doze multiple la oameni. IV Kisspeptina a fost, de asemenea, studiată. Aceasta face ca doza să fie disponibilă imediat și are concentrații maxime previzibile, așa că este utilizată pentru testele de provocare cu kisspeptină.13]

Pe lângă aceste două metode comune de administrare, cercetătorii au dezvoltat și Kisspeptin-10 intranazal pentru utilizare în modelele animale — folosit în special pentru studii pe termen lung.14]

Ce sunt protocoalele de dozare calculate ale Kisspeptin-10 în cercetare?

Cu „cum” scos din cale, „cât” este o altă întrebare evidentă. Proiectele de studiu se bazează întotdeauna pe protocoalele de dozare în funcție de obiectivele și modelele cercetării lor. Același lucru este valabil în toate mediile clinice.

De exemplu, un test de provocare cu kisspeptină se realizează cu o doză unică. Subiectul va reacționa sau nu, iar acea doză unică oferă claritate. Studiile de fertilitate necesită aplicații cu multiple doze ajustate pentru a atinge scopul dorit. Studiile oncologice se bazează pe doze mari cronice.

Modelele de cercetare variază considerabil. Un șoarece nu este același lucru cu un pește. Sau o persoană. Dozele de Kisspeptin-10 pot fi, într-o anumită măsură, calculate pe baza greutății corporale, dar lucrurile specifice speciei trebuie încă luate în considerare. Pentru testele pe oameni, s-au citat doze de 1 până la 4,8 mcg/kg sau aproximativ 100 mcg zilnic.15]

Literatura citează cele mai frecvente doze studiate la oameni au fost:

• 100 mcg (micrograme) pe zi timp de 5 zile
• Crește la 250 mcg după o săptămână și păstrează-l timp de o lună, luând și weekend-urile "libere".

Alte variabile sunt specifice subiectului. Ele includ sexul, vârsta (cunoscută și ca statut hormonal) și sănătatea.

Contraindicații — Ce se știe despre cine nu este candidat pentru Kisspeptin-10?

Contraindicații (cunoscuți și ca „cine nu ar trebui să ia Kisspeptin-10”) sunt încă fiind stabilite în cercetare. Deoarece Kisspeptin-10 stimulează eliberarea de GnRH și apoi declanșează eliberarea de LH și FSH pentru a crește testosteronul sau estrogenul, candidații slabi sunt subiecți care sunt susceptibili să fie afectați negativ de acea creștere bruscă.

Ei includ cu siguranță subiecte însărcinate și care alăptează. De obicei includ subiecte cu cancer sensibil la hormoni activ (cu excepția cazului în care sunt studiate în modele animale în acest scop). Subiectele cu tulburări tiroidiene sau probleme adrenale sunt de asemenea de obicei excluse. În viitor, subiecții de cercetare nu ar trebui să aibă Sindromul de ovare polichistice sau pubertate precoce. Apoi, este, de asemenea, o practică comună să se descalifice potențialii subiecți cu probleme de sănătate nelegate — cum ar fi tulburări de inimă sau boli ale ficatului.

Considerațiile de siguranță sunt în centrul oricărui proiect bun de studiu. Este adevărat chiar și în modelele de rozătoare, deoarece cercetătorii doresc să ia în considerare toate variabilele pentru a obține cele mai interesante și mai fiabile rezultate științifice posibile.

Peptide studiate alături de Kisspeptin-10 în proiecte de cercetare multi-peptidice

Cercetarea experimentală a peptideilor poate duce investigatorii să se concentreze asupra interacțiunilor dintre peptide — uneori numite stacking. Scopul? Pentru a identifica și studia modul în care protocoalele cu multiple peptide pot duce la efecte de tip „suma este mai mare decât părțile sale”.

Unele protocoale discutate:

• Kisspeptina-10 + PT-141 — Kisspeptin-10 activează întregul ax HPG, iar PT-141 afectează în principal sistemul nervos central. Întrebarea dacă această combinație poate influența mai puternic funcția sexuală și dorința decât oricare dintre ele singur este de interes pentru unii cercetători.
• Kisspeptina-10 + Ipamorelin — deoarece atât axa HPG, cât și axa GH sunt importante pentru sănătatea metabolică și fizic.

Aceste combinații sunt interesante pentru cercetători, dar reprezintă și o provocare pentru un studiu bine conceput. Când doi peptide diferiți necesită momente și doze diferite, și brusc ai mai multe variabile de luat în considerare, știința devine complicată. Există, de asemenea, un avantaj, și anume potențialul pentru descoperiri complet noi.

Întrebările palpitante despre Kisspeptin-10 imploră cercetătorii să întrebe

Kisspeptin-10 a avut o aventură nebună de la descoperirea sa — și acum ai avut și tu. Povestea sa a început cu cercetarea cancerului, dar Kisspeptin-10 este acum cunoscut ca pe micuța peptide care declanșează întregul lanț reproductiv, de la GnRH la testosteron și estrogen. Acea poveste nu s-a terminat încă. Studiile despre Kisspeptin-10 l-au testat deja ca potențial tratament pentru libidou scăzut și disfuncție sexuală (cu mult mai mult de descoperit încă), dar următoarele mari domenii de cercetare sunt legate de dispoziție, îmbătrânire și metabolism.

Cum ar putea impacta restabilirea nivelurilor de kisspeptină declinul legat de vârstă, în sfera sexuală și dincolo de ea? Având în vedere că receptorii săi sunt peste tot în zonele cheie ale creierului, ce rol are Kisspeptin-10 în tratarea tulburărilor de dispoziție? Este posibil să se folosească tendința kisspeptin de a desensibiliza receptorul său pentru tratamentul viitor al cancerului?

Acestea sunt întrebările pe care cercetătorii de vârf nu pot suporta să le lase fără răspuns — și de aceea Kisspeptin-10 va continua să fie în centrul atenției în viitor.

Întrebări frecvente

Referințe și surse științifice

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]