Căruciorul este gol 
*Articolul și informațiile de mai jos se bazează pe datele de cercetare de laborator ale AOD9604, acestea nu reprezintă sfaturi medicale în niciun fel sau formă.
AOD9604 este prescurtarea pentru „Medicament Anti-Obezitate 9604”Ai crede că numele spune totul. Dar nu o face.
Întrebarea care a declanșat cercetarea care în cele din urmă a dus la crearea AOD9604 a fost destul de simplă. Ce s-ar întâmpla dacă am putea lua molecula masivă de hormon de creștere și să izolăm doar partea care trimite semnalele de ardere a grăsimilor?
Drumul până acolo a fost mult mai dificil, dar o echipă la Metabolic Pharmaceuticals am făcut-o. AOD9604 este ultimele 15 aminoacizi din lanțul GH — toate părțile care activează arderea grăsimilor și blochează formarea de grăsime nouă, și niciuna dintre părțile care cresc sensibilitatea la insulină.
AOD9604 nu a fost ardătorul de grăsime pur pe care oamenii de știință au vrut să-l creeze. Pe măsură ce studiile — printre care și un studiu uman de faza II de amploare — au avansat, a devenit clar că AOD9604 avea, de asemenea, un talent surprinzător de reparare a țesuturilor. Descoperirea că AOD9604 accelerează vindecarea cartilajului (de obicei lent ca si melasa) a scos-o pentru totdeauna din cutia „peptid cu scop unic”.
Alte peptide-uri pentru gestionarea obezității s-au alăturat de atunci listei de opțiuni. Unii dintre ei sunt mult mai eficienți în inducerea unei pierderi dramatice în greutate decât AOD9604 — dar asta în niciun caz nu îi conferă acestui peptide un loc pe lista de aruncat. Dacă peptidele aveau un slogan, știm exact care ar fi. Așteaptă-neprevăzutul. AOD9604 a început ca un arzător de grăsimi (și este încă folosit pentru a studia lipoliza; mai multe despre asta mai târziu), dar a devenit și mai interesant în domeniile managementului durerii și medicinei regenerative.
O istorie interesantă și scurtă a AOD9604
Profesor Frank Ng și echipa sa la Universitatea Monash erau ambițioși — și puțin înaintea timpului lor. Ei au vrut să creeze un peptide țintit cu potențialul de a deveni Sfântul Graal al pierderii în greutate.
Nu s-a întâmplat din întâmplare. Ei a început prin a deconstrui un colos de 191 aminoaciziHormonul de creștere umană în sine. Suntem siguri că nu fiecare parte a acelei cercetări a fost la fel de interesantă pe cât pare, dar au făcut o descoperire atunci când au aflat că aminoacizii 176-191 erau cei cu tot promisiunea metabolică. Au găsit comutatorul pentru arderea grăsimilor.
Cu jumătate din luptă câștigată, trebuiau să îi prelungească jumătatea de viață. Înlocuirea de tirozină a fost ajustarea care a stabilizat fragmentul — și ajustarea care i-a oferit potențial de cercetare. Ei și-au botezat peptidele Anti-Obesity Drug 9604, plini de speranță că noul compus va face exact ceea ce a fost creat pentru.
O serie de studii timpurii — care au culminat într-un studiu de faza IIb — s-au concentrat pe efectele sale de pierdere în greutate. Rezultatele au fost pozitive, iar studiile au stabilit, de asemenea, că majoritatea subiectilor au tolerat foarte bine AOD9606. Era sigur, dar efectul de pierdere în greutate nu a fost destul de puternic pentru a transforma AOD9604 în "miracolul" pe care echipa care l-a dezvoltat îl urmărea.1]
Deci, sfârșitul poveștii?
Absolut deloc.
Cei cercetători care au fost cu adevărat atenți au observat ceva ciudat în modelele lor. Dovezi ale reparării cartilajului. AOD9604 induce lipoliză (el distruge grăsimea, doar într-un mod mai țintit decât alte peptide de pierdere în greutate), dar este și un vindecător. Cercetarea nu s-a oprit. S-a extins.
Așadar, cum funcționează de fapt AOD9604?
Vom arunca o privire asupra unor dintre cele mai interesante descoperiri de până acum în câteva momente — dar acele rezultate sunt mai interesante când știi ce este AOD9604 face.
Mai întâi, acest fragment GH stabilizat comunică cu celulele grase în aproape același mod ca și hormonul de creștere natural care plutește peste tot în corpuriFace acest lucru foarte precis, astfel încât să poată trimite mesajul pentru a topi grăsimea și a opri producția acesteia. AOD9604 trimite aceste semnale fără a crește nivelul zahărului din sânge sau a schimba rezistența la insulină, iar asta este partea care îl face mai sigur decât GH-ul în sine.
Apoi (aceasta este partea pe care cercetătorii nu au anticipat-o), AOD9604 stimulează, de asemenea, producția de condrocite și încurajează aceste celule care construiesc cartilajul să producă mai mult colagen — în timp ce trimiți semnale antiinflamatoare. De aceea și-a câștigat reputația de vindecător.
AOD9604 izolează două beneficii ale unei creșteri serioase a hormonului de creștere — și reușește să facă asta fără a atinge complicațiile pe care le poate aduce molecula sa mamă masivă. „Nifty” nu este de ajuns, și nu este o surpriză că cercetători din mai multe domenii s-au aliniat pentru a-l studia.
Aplicații actuale ale cercetării în viața reală pentru AOD9604 (și ce ar putea urma)?
Am stricat deja cu adevărat răsturnarea de situație. AOD9604 a fost dezvoltat ca un compus pentru pierderea în greutate, dar a devenit în curând și un vindecător. Cercetările asupra potențialului complet al acestui peptide interesant au început în anii '90 și nu s-au oprit niciodată de atunci.
AOD9604 pentru obezitate și eliminarea țesutului adipos țintit
Direcția de cercetare care a deschis ușa către toate celelalte. Studii — și vei găsi multe dintre ele — au confirmat că AOD9604 combate grăsimea pe două fronturi. În primul rând, stimulează lipoliza. Ea comandă celulele grase să se pună la dispoziție pentru energie, așa că dispar. Apoi, blochează procesul opus. AOD9604 acționează asupra receptorului adrenergic beta-3 și asupra situsurilor receptorilor de pe celulele de grăsime pentru a opri crearea de grăsime nouă. Testele pe oameni au ajuns în etapa a II-a b.2, 3Participanții din cinci centre din Australia au reușit să piardă cantități semnificative de greutate — iar AOD9604 are un profil de siguranță excelent.4]
Motivul pentru care nu auzi mai multe despre asta? Rezultatele nu au fost la fel de dramatice ca cele cu peptidele GLP-1 mai noi (cum ar fi Semaglutida, Tirzepatida etc.), știința a trecut la acelea, în schimb. Asta nu înseamnă că cercetătorii în metabolică nu au niciun folos pentru compus. Este foarte curat (AOD9604 resculptează depozitele de grăsime fără a interfera cu insulina sau glucoza), și încă este de interes pentru cercetători în domenii în care pierderea țintită a grăsimii este mai importantă decât pierderea maximă în greutate (nu toți cei care beneficiază de lipoliză trebuie să piardă între 10 și 20 la sută din greutatea corporală inițială). Faptul că AOD9604 blochează lipogeneza îl face, de asemenea, un posibil candidat pentru cercetarea menținerii greutății. Există mai mult, totuși, iar cercetarea în acel „mai mult” capătă avânt chiar acum.
Cercetare despre osteoartrită și repararea cartilajului: Surpriza neașteptată
Încă este devreme pentru această zonă de cercetare în particular, dar modelele de osteoartrită au dovedit că AOD9604 are două efecte foarte interesante asupra sănătății articulațiilor. Face ca condrocitele, celulele care construiesc cartilajul, să se prolifereze. De asemenea, se produce mai mult colagen de tip II — tipul de colagen care conferă structură cartilajului.5, 6]
Este emoționant, deoarece înseamnă că AOD9604 creează un „mediu de vindecare” — unul în care suprafețele deteriorate se pot repara mai ușor. Speranța este că AOD9604 ar putea încetini evoluția osteoartritei (o boală progresivă) și reduce durerea asociată. Acest peptide s-ar putea chiar să se dovedească a fi un medicament modificator de boală pentru osteoartrită, adică tipul de compus pe care cercetătorii în reumatologie l-au visat pentru că ajută la abordarea cauzelor fundamentale în loc să reducă doar simptomele.7Urmăriți acest spațiu, pentru că foarte probabil veți vedea AOD9604 dezvoltat ca un peptide injectat direct în articulații pentru a încetini deteriorarea și a accelera vindecarea.
Dar AOD9604 are, de asemenea, potențiale beneficii cardiovasculare
Acest lucru este valabil pentru majoritatea compușilor cu efecte dovedite de pierdere în greutate, iar cea mai mare parte a efectului este indirectă. Tratamentul supraponderalității sau obezității cu succes, iar profilele lipidice se îmbunătățesc. Dar AOD9604 ar putea stimula mai direct sănătatea inimii. Două lucruri ar trebui să-ți atragă atenția. AOD9604 promovează arderea grăsimilor, dar a demonstrat și efecte de combatere a inflamației. Chiar mai interesant aici este acțiunea de blocare pe care a demonstrat-o AOD9604 — limitează absorbția de energie.8]
Ce urmează?
Pe baza efectelor cunoscute ale AOD9604 și a domeniilor medicinei care au nevoie disperată de noi tratamente? suspectăm că AOD9604 va continua să fie cercetat în domeniul gestionării greutății. Protocoale de cercetare multi-peptidice care combină AOD9604 cu un agonist GLP-1 ar putea duce la rezultate pe care niciunul dintre peptide nu le poate obține singur.
În domeniile medicinei sportive și reumatologiei, beneficiile vindecării cartilajului ale AOD9604 ar putea fi asociate cu un vindecător complet precum BPC-157 sau TB-500 pentru a observa dacă există efecte combinate similare. Dincolo de asta? Potencialul anti-îmbătrânire atrage deja un interes real. Pierderea masei musculare și creșterea grăsimii odată cu vârsta sunt comune. Dar poate nu inevitabil. Cercetarea asupra AOD9604 ca un compus care poate îmbunătăți sănătatea metabolică și încetini pierderea musculară legată de îmbătrânire este doar logică.
Cum au fost administrate studiile AOD9604 pe peptidă?
Pentru a se asigura că AOD9604 poate ajunge la țesuturile țintă din cercetare — depozite de grăsime și articulații, de exemplu — este important să ne asigurăm că peptidele poate circula liber. Metoda de administrare care face acest lucru posibilă este administrarea subcutanată sau IM.
Studiile folosesc injecția subcutanată, iar cercetătorii nu au încercat să dezvolte tablete orale sau spray-uri nazale, pentru că asta face ca medicamentul să fie biodisponibil. AOD9604 oral ar fi fost descompus imediat de acidul gastric. Administrarea intranazală este viabilă pentru compuși care au nevoie în principal să acționeze în creier, dar nu pentru cei sistemici precum AOD9604.
Cum stabilesc cercetătorii protocoalele de dozare pentru AOD9604?
Doza care permite cel mai bine cercetătorilor să studieze modul în care compusul reacționează în raport cu obiectivele lor depinde de care sunt aceste obiective. Cercetarea de faza II care a studiat AOD9604 ca tratament pentru obezitate a folosit doze de 1 mg, o dată pe zi — timp de 12 săptămâni sau mai mult. Acea doză a fost considerată sigură și cel mai eficient, exact tipul de echilibru pe care cercetătorii îl căutau.
Proiectele de studiu care investighează modul în care AOD9604 influențează sănătatea articulațiilor (osteoartrita și dincolo de ea) pot folosi doze foarte similare, deoarece asta Se pare că 1 mg este suficient pentru a declanșa mecanismele de vindecare de asemenea. Unde sunt utilizate modele animale, doza umană este tradusă în funcție de greutatea corpului subiectului. Este posibil ca studiile viitoare să experimenteze doze mai mari de AOD9604 pentru a vedea dacă acestea îmbunătățesc și mai mult efectele regenerative.
Entuziaștii de longevitate și biohacking au cercetat dozele:
- Cei care nu au avut nevoie de vindecare majoră sau reducere a obezității – majoritatea încep cu aproximativ 0,3 mg pe zi timp de 1-3 luni.
- Unele experiențe anecdotal care necesitau mai mult efectul peptidei am experimentat cu aproximativ 0,5-1 mg pe zi timp de aceeași perioadă de 1-3 luni.
AOD9604 — Peptida de ardere a grăsimilor care s-a dovedit a face mai mult
Efecte sistemice + profil de siguranță curat = potențial de cercetare nelimitat. Cel mai palpitant lucru despre AOD9604 este. Testele umane au dovedit că AOD9604 face ceea ce a fost creat pentru. Arde grăsimea și menține acea grăsime departe prin blocarea lipogenezei — și deși nu este la fel de puternic ca peptidele GLP-1 mai noi, acțiunea țintită are aplicații clare.
Concentrarea actuală, însă, se află în altă parte. În domeniul ortopediei regenerative. De la un Sfânt Graal (pierdere în greutate) la altul (tratament pentru osteoartrita care modifică boala), AOD9604 a făcut deja multe valuri. Cercetătorii care văd potențialul său au o singură sarcină — să continue să aducă descoperiri.
Întrebări frecvente
Cercetătorii trebuie mai întâi să pună o altă întrebare. Ce rezultate încearcă să observe? Rezultatele pierderii în greutate ale marii încercări umane urmărite au durat între opt și doisprezece săptămâni pentru a deveni evidente. Vindecarea cartilajului durează mult mai mult — este lentă fără niciun „ajutor suplimentar din peptide”, și chiar și cu compuși de vindecare, intervalul de timp ar fi de luni, nu de săptămâni. Răspuns scurt? Punctul final al unui studiu decide când începe cronometrul „putem vedea ceva deja?”
Da. Aceasta este o practică de bază care nu se negociază. Companiile de cercetare științifică care furnizează peptide pentru studii oferă AOD9604 sub formă de pulbere liofilizată. Aceasta ar trebui păstrată în frigider pe termen lung. Odată ce este pregătit pentru cercetare, ceva realizat prin reconstituirea pulberii cu apă bacteriostatică, compusul trebuie păstrat la frigider în permanență pentru a rămâne stabil pentru experimente cu doze multiple. AOD9604 se degradează la temperatura camerei, așa că acesta este un aspect foarte important al respectării protocolului de laborator.
Este o zonă cu adevărat palpitantă! Concentrarea principală în acest moment este pe repararea cartilajului. Sportivii serioși își suprasolicită serios articulațiile, iar osteoartrita este riscul mare pe termen lung care urmează. AOD9604 ar putea, în teorie, să îi ajute să mențină o sănătate mai bună a articulațiilor și să prevină durerea legată de suprasolicitare. Cercetarea poate, de asemenea, să analizeze AOD9604 pentru recuperarea de la tipurile de microleziuni care devin inevitabile cu antrenamentul intens.
Studiile au confirmat că AOD9604 arde grăsime (sau, mai științific, induce lipoliză). De asemenea, trimite un semnal că corpul nu ar trebui să creeze mai multe depozite de grăsime, așa că este o mecanism anti-grăsime pe două fronturi.
Referințe și surse științifice
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=ro&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]