Căruciorul este gol 
Articolul și informațiile de mai jos se bazează pe datele de cercetare de laborator ale Adipotide, acestea nu reprezintă sfaturi medicale în niciun fel sau formă.
Majoritatea peptide-urilor pentru pierderea în greutate sunt concepute pentru a schimba comportamentul celulelor de grăsime — a le face să elibere energie sau a le opri din stocarea acesteia — sau pentru a ucide pofta de mâncare. Adipotide Este interesant pentru că lasă în urmă acele modele.
Acest peptidomimetic de investigație nu încearcă să gestiona celule grase Aduce la dispariția lor.
Brutal? Sigur că da. De obicei nu te gândești la asta, dar țesutul adipos alb trebuie, de asemenea, să fie hrănit. Nu poate rămâne în viață fără rețeaua mare și densă de vase de sânge care le furnizează. Cercetătorii care au dezvoltat Adipotide au decis să profite de acea vulnerabilitate.
Este eficient? De asemenea, da. Adipotidele înfometă țesutul adipos — astfel încât persoanele care ar beneficia cu adevărat de pierderea în greutate nu trebuie să se înfometeze pentru a-și atinge scopul.
Interesant? În mod nesfârșit, și asta explică de ce cercetările asupra acestui nou peptide (cel mai important studiu fiind publicat abia în 2011, așa că Adipotide este practic un bebeluș) își intensifică acum cu adevărat ritmul.
O scurtă și interesantă istorie a Adipotidei
Echipa care a dezvoltat Adipotide — condusă de Dr Wadih Arap și Dr. Renata Pasqualini — de fapt încercau să dezvolte un compus care ar putea înfometa tumorile canceroase. Au început cu o bibliotecă masivă de viruși proiectați pentru a afișa lanțuri scurte de peptide pe suprafața lor. Acestea, le-au injectat în șoareci cu tumori — pentru a putea vedea care se leagă de vasele lor de sânge.
Acea muncă este fascinantă (și încă o direcție promițătoare de cercetare), dar grăsimea și tumorile au multe în comun. Amândoi mor fără alimentare cu sânge. Nu le-a luat mult timp să realizeze că aceeași idee de bază putea fi dezvoltată într-un tratament pentru obezitate.
Ei au făcut. Cercetătorii au creat o secvență de peptide (CKGGRAKDC, dacă ești curios) că se limite doar la două proteine din vasele de sânge care furnizează țesutului de grăsime albă — Prohibitin și Annexin A2Acum ar mai fi nevoie doar de un component pentru ca peptidele să funcționeze. O secvență care ucide celulele. KLAKLAK.
Ei lucrează frumos ca o echipă — prima parte livrează a doua în locurile unde poate ucide grăsimea prin comandarea țesutului adipos alb să pună în mișcare un lanț de autodistrugere. Fără oxigen, fără nutrienți, acea grăsime moare. Alte procese preiau controlul pentru a-l elimina.
Cel mai faimos studiu, publicat în Science Translational Medicine, a fost un mare succes. Maimuțele obeze au pierdut 11 la sută din greutatea lor inițială. În mai puțin de o lunăAdipotide este o metodă complet nouă de a distruge grăsimea (în cel mai literal sens). Potencialul său a fost dovedit — iar dezvoltarea sa deschide ușa pentru tot felul de noi peptide cu capacități similare de orientare, de asemenea.
Cercetările asupra Adipotide au dovedit că poate înfometa celulele de grăsime — și ce alte aplicații au descoperit oamenii de știință?
Dacă îți cunoști peptidele, știi și că multe sunt multitaskere care influențează procesele biologice aproape peste tot în corp — uneori cu aplicații de cercetare atât de diverse încât ți-ar putea da peste cap capul. Adipotide nu este așa. Este un peptide cu scop unic. Nu este o deficiență. A fost făcut în acel mod. Cercetătorii l-au proiectat pentru a face un singur lucru (a ucide țesutul adipos alb) și acel singur lucru este tot ce face.
Nu lăsa ca acel mecanism cu scop unic să te păcălească să crezi că toate cercetările despre Adipotide ajung la aceeași concluzie — sau că, dacă ai citit un studiu, știi deja ce va spune fiecare altă lucrare. Nu este chiar adevărat.
Lucrări timpurii și dovada conceptului — Adipotide în studiile pe rozătoare
Primele studii in vivo, realizate pe rozătoare, au avut rezultate care nu au fost altceva decât revoluționare. Șoareci obezi tratați cu Adipotide au pierdut cu succes în greutate — iar descrierea rezultatelor ca fiind „nu chiar rău” ar fi o subestimare. În doar patru săptămâni, au reușit să piardă în total 30 la sută din greutatea inițială a corpului lor. [1]
Șoarecii și șobolanii au coduri genetice suficient de asemănătoare cu cele ale oamenilor pentru a-i face ținte valoroase pentru cercetare, dar nu sunt atât de asemănători încât tot ce funcționează pentru ei să funcționeze și pentru oameni. Această cercetare timpurie nu a dovedit că Adipotide ar face oamenii să piardă în greutate, deoarece rozătoarele răspund destul de diferit la unele peptide.
Aceste studii au confirmat un lucru important. Adipotide a funcționat conform intenției. Peptida vizează selectiv Prohibitină pe vasele de sânge care furnizează grăsimea albă. Induce moarte celulară programată și ordonă grăsimea să meargă să-și întâlnească creatorul — iar Adipotide face acest lucru fără a deteriora alte rețele vasculare.2]
Adipotide a funcționat și pe maimuțe rhesus
Cu această descoperire în mână, cercetătorii au vrut să investigheze dacă Adipotide ar putea obține rezultate la fel de impresionante atunci când a fost administrat primatelor. Au ales maimuțe rhesus pentru că sunt foarte similare din punct de vedere fiziologic cu oamenii — tratamentele care funcționează pentru ele funcționează de obicei și pentru oameni.3, 4]
Deja am anticipat descoperirile. Maimuțele rhesus în mod natural obeze au pierdut 11 la sută din greutatea lor inițială pe Adipotide. Acest rezultat nu a durat mult, nici el. S-a întâmplat în doar patru săptămâni.
Trei lucruri contează cu adevărat aici. În primul rând, pierderea în greutate durează de obicei mult mai mult decât atâtDacă te uiți la unele dintre peptidele GLP-1 studiate acum pentru pierderea în greutate, vei vedea că sunt foarte eficiente — adesea mai mult decât Adipotide. Veți vedea, de asemenea, că depind de o doză de răbdare. Rezultatele pierderii în greutate durează mai mult până devin evidente.
În al doilea rând, studiul cu maimuța rhesus a dovedit că Adipotide distruge exclusiv țesutul adipos albMușchii conțin, de asemenea, grăsime („grăsime intramusculară”), iar persoanele care slăbesc prin dietă plătesc uneori prețul pierderii de mușchi. Asta nu se întâmplă cu Adipotide. Acest peptide oferă o modalitate curată și țintită de a facilita pierderea în greutate. Cel care păstrează mușchii câștigați cu greu.
În al treilea rând, maimuțele au fost selectate pentru că aveau „grăsime abdominală clinic abundentă”. Acest tip de grăsime este deosebit de periculos, deoarece vine cu un risc masiv de boli cardiovasculare, tulburări metabolice și diabet de tip 2. Până la sfârșitul studiului, subiecții aveau circumferințe normale și sănătoase ale taliei — ridicând speranțe că Adipotide poate fi folosit pentru a reduce riscul de diabet de tip 2 și boli de inimă.
Cercetarea a continuat cu alte tipuri de maimuțe — și fiecare studiu a arătat că Adipotide înfometează cu succes grăsimea.
Adipotide și potențialul său de a îmbunătăți markerii metabolici și de a reduce riscul de diabet de tip 2
Obezitatea nu este numită o epidemie globală fără motiv. Se agrave rezultatele sănătății în toate sistemele biologice, începând cu riscul de accident vascular cerebral și atac de cord și mergând până la osteoartrită. Diabetul de tip 2 este, totuși, unul dintre cele mai mari riscuri.
Nu este o surpriză că cercetătorii au fost dornici să vadă dacă Adipotide avea vreun efect asupra rezistenței la insulină. Testele de toleranță la glucoză pe care le-au făcut în fiecare etapă a studiul a arătat că da. A durat mai puțină insulină pentru subiecții rezistenți la insulină să răspundă la testul de glucoză după Adipotide decât înainte.
Partea cea mai palpitantă? Literatura arată acum că eliminarea grăsimii viscerale, cauza inflamației metabolice, face posibilă o resetare metabolică care abordează una dintre principalele cauze ale diabetului de tip 2.
Cercul complet: Adipotide în cercetarea cancerului
Îți amintești? Cercetătorii care au dezvoltat Adipotide nu au început cu pierderea în greutate. La început, au vrut să creeze un peptide care să înfometeze tumori de aprovizionarea cu sânge. Abia după ce au realizat potențialul de pierdere în greutate au schimbat direcția și au început cercetarea compușilor pentru tratamentul obezității.
Acea poveste de origine este greu de evitat, iar alți cercetători inevitabil vor relua această pistă. Cercetarea preclinică cu modele de cancer de prostată a demonstrat că Adipotide poate încetini creșterea unor celule canceroase, astfel încât peptidele ar putea avea un rol în domeniul oncologiei.5]
Cu toate acestea, mai interesant este mecanismul general (din cauza aplicațiilor sale mai largi). Adipotide a dovedit că țintirea vasculară este posibilă — peptidele pot fi proiectate pentru a înfometa selectiv doar anumite tipuri de vase de sânge, lăsând altele complet neatinse.
Acea dată este valoroasă. Face posibilă cercetarea în noi peptide care distrug cancerul. Noile tratamente pentru obezitate sunt importante de unul singur, dar cu siguranță ar fi interesant dacă Adipotide ar putea să se întoarcă complet și să inspire noi agenți care distrug vasele de sânge, înfometând tumorile.6]
Cum au administrat studiile Adipotide peptide?
Adipotide are un singur scop principal — a fost creat pentru a intra în fluxul sanguin, a căuta vasculatura care menține grăsimea albă alimentată și a-și livra „racheta”. Cercetătorii au ales cu grijă ruta de livrare utilizată în cele mai multe studii Adipotide pentru a face acest lucru posibil.
Unii oameni vor fi surprinși să afle că majoritatea cercetărilor (printre care studiile pe rozătoare și primate pe care le-am citat anterior) se bazează pe injecție intraperitoneală. Injectarea IP aduce peptide-ul direct în zona din jurul organelor abdominale.
Acest lucru funcționează din câteva motive diferite. În primul rând, peritoneul este mare și plin de vase de sânge. Injectarea Adipotide acolo oferă peptidei cele mai bune șanse de a ajunge la țintă. Apoi, există faptul că injecțiile cu IP sunt ușor și rapid de administrat — foarte important pentru studiile pe rozătoare la scară largă.
Unii cercetători au experimentat, totuși, cu administrare subcutanată și intramusculară de asemenea. Rata la care Adipotide este absorbit este ușor mai lentă acolo, injecțiile subcutanate au totuși un efect sistemic previzibil. Majoritatea cercetătorilor le consideră mai aplicabile pentru studiile clinice umane.
Care sunt protocoalele de dozare cercetate pentru Adipotide in vitro și alte modele?
Găsirea celui mai bun protocol de dozare este întotdeauna un act de echilibru. Cercetătorii încearcă să găsească doza cea mai eficientă — în același timp menținând efectele secundare la minimum.
Testul care a ajutat maimuțele rhesus obeze să piardă 11 la sută din greutatea lor corporală în 28 de zile a folosit o doză zilnică de 0,5 mg pe kilogram. Același protocol de dozare a inspirat cercetări ulterioare asupra primatelor. Unele studii folosesc doze mai mari sau mai mici, totuși. Dacă intenționați să revizuiți literatura, veți întâlni doze de la 0,5 mg până la 3 mg pe kilogram de greutate corporală.
Durata totală a studiului contează de asemenea. Administrarea zilnică este standard în studiile cu Adipotide, dar compusul este, de asemenea, cunoscut pentru a pune anumite stresuri asupra rinichilor. Pentru că Adipotide induce pierdere în greutate foarte rapid, duratele studiilor de aproximativ patru săptămâni fiind foarte comune. Odată ce acea perioadă se încheie, subiectii primesc o pauză de patru până la opt săptămâni înainte de a începe posibil o nouă rundă.
Cele mai comune protocoale de longevitate și „știință de bro” în discuțiile de pe Reddit vorbesc despre:
- ~0,5 mg pe zi pentru prima săptămână
- Săptămâna viitoare, creșterea la 1 mg pe zi și menținându-l așa timp de aproximativ 3-4 săptămâni (creșteri minore sunt, de asemenea, binevenite în fiecare săptămână, în funcție de nevoile subiecților studiului).
- țineți minte că aceasta este anecdotală, povești de pe reddit, nu sfaturi medicale sau încurajări.
Cercetătorii urmăresc foarte atent modul în care modelul răspunde la compus prin efectuarea de analize de sânge — nu doar înainte și după studiu, ci și la intervale stabilite în cadrul acestuia.
Întrebări frecvente
Bună întrebare. Odată ce știi că Adipotide găsește vasele de sânge care mențin grăsimea în viață și le distruge, este logic să te întrebi ce se întâmplă după aceea. Grăsimea albă lipsită de nutrienți intră într-o stare de moarte celulară programată — moment în care sistemul imunitar o consideră gunoi și începe să o curețe.
Unde peptidele care reduc pofta de mâncare și pofta de mâncare pun capăt mâncatului excesiv, Adipotidele intră în război cu grăsimea existentă. Este un mecanism diferit de pierdere în greutate și ar putea fi mai eficient în cazurile în care subiecții au depozite de grăsime localizate excesive și în care schimbarea obiceiurilor alimentare nu este posibilă. Chiar mai important, eliminarea grăsimii existente are, de asemenea, potențialul de a face toată diferența în cazurile în care obezitatea este cauza unei urgențe metabolice acute. Adipotide poate servi ca un prim răspuns — pentru că funcționează rapid.
Efectul observat pe care Adipotide îl are asupra rinichilor a fost cel mai important motiv pentru a limita dozele în studii. Cercetările au constatat că deshidratarea este un efect secundar persistent. Aceste efecte se inversează după ce studiul se încheie, și sunt un motiv pentru care studiile cu Adipotide sunt de obicei mai scurte.
Absolut. Adipotide a dovedit că țintirea vasculară este o strategie viabilă, iar cercetătorii lucrează activ pentru a găsi noi „coduri poștale moleculare” pentru a ținti receptorii pe diferite tipuri de vase de sânge. În afară de tumori, includ articulații artritice.7]
Nu este nici mai rău, nici mai bun. Funcționează diferit. GLP-1-urile vizează pofta de mâncare, semnalizarea insulinei și hormonii intestinali.
Și Adipotide vizează în mod specific celulele adipoase. Este foarte eficient. Dar este mai puțin studiat în comparație cu GLP-1, GIP și GCG. Și s-a demonstrat că pune o presiune suplimentară asupra rinichilor. Așadar, persoanele cu probleme de rinichi ar trebui probabil să ia în considerare GLP-1-urile ca fiind mai bune.
Referințe și surse științifice
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]