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Semaglutida mudou tudo — mas os pesquisadores que desafiam os limites do possível nunca estão completamente satisfeitos. Tirzepatida foi o resultado de uma pergunta que é simultaneamente óbvia e superambiciosa. Podemos fazer melhor?
Um boato tem circulado de que os pesquisadores da Eli Lilly que o desenvolveram apelidaram seu composto de "Rei Kong.” O verdadeiro gigante em opções de perda de peso e controle de diabetes. Não é difícil entender por quê. Tirzepatida permite que pessoas na dose mais alta percam pouco mais de 22 por cento do peso inicial. Na área do diabetes, o peptídeo reduz o HbA1c para níveis pré-diabéticos.
Não é realmente como o monstro gorila, porém. Tirzepatida não usa força bruta. É um composto único que atua em dois hormônios intestinais ao mesmo tempo — e como um "twincretina" que liga-se ao GIP bem como ao GLP-1, oferece aos pacientes que precisam de um pouco mais do que o Semaglutide pode oferecer uma opção de tratamento que, em alguns casos, permite que eles evitem a cirurgia bariátrica.
Ele suprime o apetite e desacelera a digestãoNormaliza a insulina e mantém o glucagon sob controle — todas as coisas que o Semaglutide também faz. Além disso, o Tirzepatide também demonstrou uma habilidade surpreendente de manipular como a gordura é armazenada e utilizada. Uma biologia impactada pela obesidade é complexa. O corpo realmente usa tudo o que tem — incluindo redundâncias embutidas — para defender um estado que não consegue reconhecer como perigoso. Tirzepatide reage de novas maneiras e com resultados que podem realmente, sem exagero, ser descritos como revolucionários.
Uma (Muito) Breve História do Tirzepatida
Pesquisadores da Eli Lilly, incluindo os famosos Richard DiMarchi, começou a trabalhar no Tizepatide com duas coisas em mente. Eles sabiam que os agonistas de GLP-1 eram eficazes para o diabetes tipo 2, mas também estavam bastante certos de que atingiriam um platô. Para obter resultados ainda melhores, eles não podiam apenas continuar direcionando o GLP-1.
GIP (sigla para polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) não tinha se mostrado um alvo particularmente eficaz por si só no tratamento do diabetes, mas a equipe achou que merecia uma nova análise. A hipótese deles? Emparelhamento de um agonista de GIP com Um peptídeo de GLP-1 pode tornar ambos muito mais potentes.
Eles não estavam errados — e os resultados provavelmente surpreenderam a equipe de desenvolvimento tanto quanto impressionaram todos os outros. A pesquisa pré-clínica bem-sucedida abriu a porta para os ensaios em humanos.
SURPASS, para diabetes tipo 2, viu os participantes alcançarem um melhor controle do açúcar no sangue a longo prazo e Perda de peso digna de admiração de cerca de 15 por cento.
Os resultados do ensaio SURMOUNT, para obesidade, foram igualmente interessantes. Os participantes na dose mais alta de 15 mg perderam, em média, mais de 20% do peso com que começaram.Isso não aconteceu da noite para o dia (o julgamento durou 72 semanas), mas aconteceu. Tirzepatida pode fazer coisas que simplesmente não eram possíveis antes.1, 2]
Como o Tirzepatide Alcança Esses Resultados Impressionantes
Incretinas estão trabalhando arduamente para equilibrar o corpo após comer na “selva”.
GLP-1 reage a níveis elevados de açúcar no sangue liberando insulina. Ele mantém os níveis de glucagon que aumentam o açúcar no sangue baixos, e também possui um mecanismo para impedir que as pessoas comam demais. Do lado físico, ele mantém o alimento no estômago por mais tempo para uma mensagem de "não coma mais" — e no cérebro, ele diz "você realmente não quer comer mais". GIP reforça essa mesma mensagem. Também tem um papel no gerenciamento de insulina, mas além disso, parece também direcionar o metabolismo de gordura para "queimar mais, armazenar menos".
Tirzepatida é um composto criado em laboratório que "personifica" ambos — ao mesmo tempo em que os torna mais fortes, mais poderosos do que são naturalmente.
Os Efeitos Observados do Tirzepatide — e Algumas das Pesquisas Mais Empolgantes até o Momento
O trabalho de desenvolvimento do Tirzepatide ocorreu na década de 2010. Seguiram-se ensaios humanos em grande escala, e o peptídeo continua a provar seu valor em ambientes clínicos a cada dia. A ciência ainda não está totalmente consolidada, pois novas pesquisas continuam a surgir. Tirzepatida é uma opção potente para perda de peso e controle do diabetes tipo 2 que os médicos ficam felizes em ter em seus arsenais, mas estudos também sugerem possíveis aplicações além dessas duas áreas.
Mente curiosa em busca de respostas? Selecionamos as descobertas mais empolgantes até agora.
Os Ensaios SURMOUNT e o Potencial para Perda de Peso Sem Precedentes
Sabemos — jornalistas, cientistas entusiasmados e outros adoram usar a palavra "sem precedentes". Tirzepatida conquistou isso. Você já viu os resultados que chamaram a atenção das manchetes. Após 72 semanas, os participantes perderam:
- 15 por cento com uma dose de 5 mg
- 19,5 por cento com uma dose de 10 mg
- 20,9 por cento com uma dose de 15 mg, a dose mais alta
Olhe um pouco mais fundo, e os resultados de perda de peso ficam ainda mais interessantes. Mais da metade das pessoas na dose mais alta perderam pelo menos 20 por cento, e um terço uma quarta parte ou mais. Eles também se beneficiaram de uma saúde metabólica melhorada — mais sobre isso mais tarde.3O ponto? Tirzepatida não funcionou muito bem apenas para um pequeno grupo. Isso ajudou a maioria dos participantes a obter resultados que antes estavam fora de alcance com qualquer intervenção que não fosse cirurgia bariátrica.
Mas o Tirzepatide também poderia SUPERAR Outros tratamentos para o diabetes tipo 2
O SUPERAR o programa abordou o aspecto do diabetes tipo 2. Isso demonstrou que o Tirzepatide era mais eficaz do que o placebo (esperaríamos que fosse!), mas também mais eficaz do que os tratamentos de diabetes de próxima geração desenvolvidos antes dele.
Tirzepatida (os pesquisadores testaram 5, 10 e 15 mg para diabetes também), teve um efeito mais forte do que a Semaglutida. Mais empolgante? Mais da metade dos participantes do SUPASS que tomaram a dose mais alta na verdade viram seu HbA1c cair para abaixo de 5,7 por cento. Isso é menos do que os níveis pré-diabéticos. A remissão do diabetes parecia um sonho distante antes do Tirzepatide. Agora, estamos muito próximos.4, 5]
Tirzepatida também melhora os desfechos cardiometabólicos
Nem a obesidade nem o diabetes tipo 2 permanecem confinados a uma única área. São doenças crônicas com o hábito desagradável de iniciar uma cascata de efeitos negativos à saúde. Será que o Tirzepatide pode acabar com isso? De fato, pesquisas até agora mostram que o composto possui efeitos sistêmicos poderosos.
Em todos os diferentes testes realizados até agora, os participantes com Tirzepatida reduzem sua pressão arterial a níveis mais saudáveis. Eles também têm níveis mais baixos de triglicerídeos, menos gordura no fígado e inflamação sistêmica reduzida.6]
A manchete pode divulgar o Tirzepatide como um supressor de apetite, mas isso seria a subestimativa do século. A pesquisa já mostrou que seus efeitos vão muito mais fundo. Tirzepatida é um botão de reinicialização metabólica de múltiplos sistemas.
Os dados mais interessantes ainda estão em andamento. O ensaio SURPASS-CVOT está pesquisando como o Tirzepatide melhora os resultados cardiovasculares gerais e, embora ainda estejamos aguardando os resultados finais, os dados até agora são impressionantes.
Tirzepatida apresenta resultados semelhantes aos do Dulaglutida, mas com alguns benefícios adicionais. Este peptídeo reduz o risco de "eventos cardiovasculares adversos maiores" (ataque cardíaco, derrame, morte por causas cardiovasculares). Agora também é um composto de grande interesse para o tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica, e estudos estão investigando seu potencial para reduzir a inflamação sistêmica e até reverter a fibrose hepática.7, 8]
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Tirzepatide?
Você se juntou a nós para uma análise da eficácia surpreendente que a Tirzepatida demonstrou. Essa é metade da equação. Antes que um composto seja aprovado como medicamento, os efeitos colaterais também precisam ser avaliados — o composto deve ser geralmente bem tolerado, em relação aos seus benefícios, para ter sucesso.
Os efeitos colaterais do Tirzepatide são essencialmente os mesmos que os dos agonistas de GLP-1. Elas são dependentes da dose e previsíveis. O que importa tanto quanto isso é que elas são muito frequentemente transitórias. Para muitos, eles desaparecem.
Então, o Tirzepatide funciona parcialmente porque mantém o estômago ocupado por mais tempo e envia sinais de "estou cheio" ao cérebro. Faz sentido, então, que os principais efeitos colaterais sejam gastrointestinais. Náusea é o efeito colateral mais comum, ocorrendo em 12 a 23 por cento dos participantes. Para uma minoria, que leva ao vômito. Diarreia e constipação também são bastante comuns.
Essas "desconfortos GI" aconteceram principalmente enquanto os pesquisadores aumentavam a dosagem. Uma escada de dosagem lenta ajuda aqui, e muitos pacientes se adaptam e deixam de ter esses efeitos colaterais após um tempo. Pesquisas e protocolos de prescrição levam isso em consideração, e aumentar a dose em 2,5 mg a cada quatro semanas minimiza os efeitos colaterais.
Trabalhando com Tirzepatida: Administração em Pesquisa (e Além)
Tirzepatida foi projetada para ser uma injeção semanal, conveniente, subcutânea. A administração subcutânea permite o melhor perfil de biodisponibilidade possível e é prático porque a Tirzepatida possui uma meia-vida longa que permite que ela trabalhe constantemente nos receptores de GIP e GLP-1 que ela alvo.
Os pesquisadores geralmente usaram a forma liofilizada. Este é Tirzepatida liofilizada que os pesquisadores precisam reconstituir (preparar para pesquisa) misturando-a com um solvente estéril. Água bacteriostática é adequada para Tirzepatida e torna os experimentos de múltiplas doses seguros.
No "uso no mundo real", fora do laboratório, Tirzepatide é ainda mais conveniente para os pacientes. É prescrito como uma caneta de dose única que os pacientes podem aprender a usar com bastante facilidade sozinhos. Assim, eles não precisam ir ao médico para receber sua dose semanal.
Quais são os protocolos de dosagem mais comuns para o tirzepatide?
Todos os protocolos de dosagem são centrado na entrega semanal e escalada gradual (que, como vimos antes, ajuda a minimizar os efeitos colaterais). Graças a extensos ensaios clínicos e ao uso real entre os pacientes, os protocolos já foram padronizados de forma eficaz.
Tirzepatida é eficaz em doses de 1-5, 10 e 15 mg. Os programas não começam com a dose final, porém.
É assim que fica:
- Semanas um a quatro geralmente vejo uma dose de ~1-2,5 mg.
- Começando na semana cinco, que vai até 5mg até a oitava semana.
- Então A dose pode ser aumentado em 2,5 ou 5 mg a cada mês até a dose alvo.
O objetivo final costuma ser 15 mg porque essa é a dose máxima na qual o Tirzepatida foi testado como mais eficaz para perda de peso e diabetes.
Os programas tendem a ter uma duração de aproximadamente 52 a 72 semanas, mas tanto os ciclos de dosagem quanto os ciclos de pesquisa também são ajustados dependendo do objetivo. Por outro lado, os dados de pesquisa são tão ricos que todos os pesquisadores podem aprender muito com as doses já estabelecidas. Mesmo quando o objetivo está fora da pesquisa estabelecida (por exemplo, pesquisadores podem investigar apneia do sono ou impactos cognitivos), a escalada gradual de dose que analisamos é mantida porque funciona e aumenta a adesão.
Perguntas frequentes
Os prazos são bastante individuais, mas o estudo SURMOUNT mostrou que os participantes perderam, em média, 20 por cento após 72 semanas. Alguém que começa com 90 kg poderia perder cerca de 18 kg até o final. Ou 20 libras (~9kg) em aproximadamente 36 semanas.
Não no sentido estrito de que há coisas que os pacientes que tomam Tirzepatide não podem comer, como tal. Participantes do ensaio e pacientes prescritos com Tirzepatida recebem orientação sobre dietas saudáveis e criação de um déficit calórico, por outro lado, então, nesse sentido, as “restrições” são uma dieta saudável voltada para a perda de peso. Este novo padrão alimentar deve ser mais fácil de seguir graças à supressão do apetite pelo Tirzepatide.
Pesquisas realizadas até o momento deixaram claro que há algumas contraindicações. Tirzepatida não é adequada para pessoas com histórico (pessoal OU familiar) de carcinoma medular da tireoide ou com MEN 2. Pessoas com pancreatite, retinopatia diabética ou doença da vesícula biliar também não devem tomar Tirzepatida. Todos esses grupos devem ser excluídos dos ensaios e não devem receber a prescrição do composto na prática clínica.
O benefício do Tirzepatide não se limita às pessoas com obesidade mórbida, que enfrentam uma perda de peso extrema pela frente. É onde os resultados são mais fortes, mas os ensaios também podem explorar grupos com necessidades de perda de peso mais modestas.
Tirzepatide estabeleceu novos recordes tanto para perda de peso quanto para controle de açúcar no sangue, mas agora há um peptídeo mais novo que é ainda mais eficaz para perda de peso. Retatrutida é um triplo agonista que possibilitou uma redução de peso de 24 por cento.
Referências e Fontes Científicas
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]