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Nas últimas décadas, pessoas com obesidade severa e seus médicos enfrentaram com frequência o mesmo dilema clínico. Tente gerenciar a condição por meio de uma combinação de mudanças no estilo de vida e medicamentos — muitas vezes sem chegar perto de um peso saudável — ou aposte na cirurgia bariátrica que muda a vida.
Não seria incrível se os pacientes que lutam contra a obesidade severa não precisassem mais se contentar com uma "terapia de compromisso"?
Retatrutida Ainda está em testes extensivos de fase 3, mas este peptídeo em investigação já causou impacto. Mudou o que é cientificamente possível apenas com medicamentos. Ensaios de fase 2 mostram uma perda de peso média de 24,2 por cento em 48 semanasPela primeira vez, um peptídeo experimental pode obter os mesmos tipos de resultados que uma gastrectomia em manga.
Ainda mais empolgante? Retatrutide não atinge platôs. As curvas de perda de peso dos participantes ainda estavam fortes após 48 semanas — o que significa que o Retatrutide é altamente parece ter um teto terapêutico mais alto do que Semaglutida e Tirzepatida.
Retatrutide ataca a obesidade de todos os lados. É um triplo agonista que atua no GLP-1, GIP, e glucagon — para que possa aliviar a fome, controlar os níveis de açúcar no sangue e queimar gordura em taxas recordes. Três ângulos. Um objetivo. Torne a cirurgia bariátrica obsoleta.
Uma história muito breve do Retatrutide
Quem tem acompanhado os peptídeos para perda de peso já tem uma boa ideia de como tudo começou.
Primeiro, havia peptídeos baseados em incretinas que ativaram a Receptor GLP-1 para controlar os níveis de açúcar no sangue e o apetite — Liraglutida e Semaglutida, super eficazes para perda de peso moderada, mas não bastante potentes para todos.
Então vieram os peptídeos agonistas duais de GLP-1 e GIP. Tirzepatida surpreendeu os pesquisadores com seus resultados inegavelmente poderosos. Mas por que se limitar a um "twincretina" quando você pode atingir três receptores de uma vez?
Os pesquisadores da Eli Lilly que desenvolveram o Retatrutide queriam ver o que um terceiro poderia fazer — e eles selecionou o receptor de glucagon como seu objetivo por uma razão muito específica. GLP-1 e GIP podem trabalhar juntos para controlar apetites cronicamente hiperativos e melhorar os marcadores metabólicos. E a terceira adição, que iria ampliar o receptor de glucagon? Isso, eles esperavam, poderia colocar a energia em alta velocidade e queimar gordura de forma super eficaz.
Poderíamos dizer que o resto é história, mas não exatamente. Os ensaios de fase 2 mostraram resultados tão impressionantes que "uau" não começa a cobri-lo. O ensaio de fase 3 do TRIUMPH está atualmente em andamento, com participantes em 169 locais distribuídos por vários países.1Ao mesmo tempo, outros estudos continuam a desvendar o que é possível com Retatrutide. É o peptídeo experimental de maior sucesso para uma perda de peso verdadeiramente massiva já existente, mas ainda está no início de sua jornada clínica. Não é de se admirar que os cientistas estejam tão empolgados com o Retatrutide!
Como o Retatrutide Funciona
Isso vale a pena aprofundar, porque alguns peptídeos fazem uma coisa muito bem. Retatrutide é um composto "três pelo preço de um" com ação tripla.
Faz o que o hormônio natural do intestino, o GLP-1, faz, assim como a Semaglutida — Retatrutide aumenta a insulina quando os níveis de açúcar no sangue ficam muito altos e mantém o glucagon baixoFunciona de duas maneiras diferentes para manter as pessoas saciadas por mais tempo, fazendo com que o estômago esvazie-se mais lentamente. e ao mudar o centro de apetite no cérebro para o modo "Estou cheio".
Retatrutida também faz o que a Tirzepatida faz — trabalhe o receptor GIP para fazer a insulina responder ao glicose de forma mais eficaz do que os peptídeos GLP-1 sozinhos.
Então, há a terceira parte. O componente glucagon faz com que os pacientes queimem mais calorias em repouso, portanto perdem peso ainda mais rápido (e, muito importante, sem fazer exercícios extras para isso).
As descobertas mais importantes nos estudos com Retatrutide até agora e seus efeitos observados
O ensaio de fase 2 do marco publicado em New England Journal of Medicine provou que o Retatrutide não era apenas uma teoria inteligente — é um tratamento muito promissor que combate a obesidade de várias maneiras diferentes e melhora significativamente a saúde metabólica. Você já viu a versão resumida, mas a pesquisa sobre Retatrutide fica muito mais interessante.
Perda de Peso Extraordinária – Que Antes Parecia Impossível
Então... o "padrão" de perda de peso de 24,2 por cento foi, é claro, o principal destaque após aquele ensaio de fase 2. Só para que esse número ainda pareça um pouco abstrato, isso é quase um quarto do peso corporal inicial dos participantes — ou 26 kg em termos reais.
Para registro, os resultados de perda de peso após cirurgia bariátrica geralmente atingem de 25 a 30 por cento. A cirurgia bariátrica ajudou inúmeras pessoas a controlar a obesidade severa, então não estamos aqui para desmerecê-la — mas ela também traz o risco de desnutrição, depressão, úlceras e "síndrome de dumping" além dos riscos sempre associados à cirurgia abdominal de grande porte.2Alcançar uma perda de peso comparável com Retatrutide não é apenas mais conveniente, mas também mais seguro.
Além disso, há o "planalto desaparecido". Os participantes no grupo de dose mais alta não estavam atingindo um platô. Este estudo ainda não mostrou todo o potencial do Retatrutide.
Retatrutida também proporciona uma redefinição metabólica
Alcançar um peso saudável é o primeiro objetivo do manejo da obesidade, mas não é onde o tratamento termina nem onde o Retatrutide deixa de ser útil.
Estudos observaram participantes pré-diabéticos com Retatrutide retornando aos níveis normais de glicose no sangue e HbA1c não diabéticos — portanto, Retatrutide tem o potencial de impedir diabetes tipo 23Além disso, a pressão arterial melhorou e os triglicerídeos e o colesterol LDL diminuíram.4“Peptídeo de perda de peso” não faz justiça ao Retatrutide. É um gerente de saúde metabólica.
Como o Retatrutide Impacta a Esteatose Hepática Não Alcoólica
A esteatose hepática não alcoólica (NAFLD) é uma complicação surpreendentemente comum do excesso de peso e da obesidade. Levamos a sério; a maioria das principais associações médicas estima rotineiramente que afeta um quarto da população mundial, se não mais. Não há tratamento aprovado — uma das principais razões pelas quais a Retatrutida traz tanta esperança.
A imagem de MRI-PDFF feita após 48 semanas de Retatrutide mostrou algo muito empolgante. A grande maioria dos participantes não diabéticos que tinham doença hepática gordurosa não alcoólica no início do estudo não atendia mais aos critérios diagnósticos ao final. Nenhuma medicação antes do Retatrutide tinha esse mesmo resultado.5]
Como atualmente não existe tratamento, isso colocou o Retatrutide no topo da lista de candidatos potenciais a tratamento para a hepatite estiatótica associada à disfunção metabólica — o estágio mais perigoso da NAFLD.
Segurança, Efeitos Colaterais e o Caminho Ainda por Vir
A estrada do desenvolvimento até a primeira prova de conceito e depois para o uso clínico é sempre longa — mas, dado seu sucesso, o Retatrutide passou por essas etapas bastante rapidamente.
Os ensaios humanos realizados até agora demonstraram que o Retatrutide apresenta efeitos colaterais gerenciáveis do tipo exatamente observado com os peptídeos GLP-1. As mais comuns são náusea temporária, diarreia e constipação. Nem todos os participantes os têm. Para aqueles que o fazem, eles não necessariamente experimentam tudo e geralmente desaparecem após um tempo.6, 7]
Retatrutide agora entrou na fase 3 de ensaios clínicos — o programa TRIUMPH. Essa série de estudos foi projetada para fazer várias coisas. Primeiro, a TRIUMPH deve replicar o sucesso do Retatrutide em uma escala muito maior. Então, é necessário confirmar que a maioria dos pacientes tolera muito bem o Retatrutide.
A partir daí, o caminho para uso clínico está totalmente aberto — e os muitos pacientes aguardando um novo tratamento para obesidade ou doença hepática gordurosa não alcoólica podem esperar boas notícias. Enquanto isso, a pesquisa pode muito bem se ramificar em novas direções. Com muita frequência, acontece que um peptídeo possui efeitos novos e anteriormente ocultos que beneficiariam grupos de pacientes completamente diferentes.
Retatrutide é indiscutivelmente um dos compostos mais empolgantes sendo estudados neste momento e nós, por nossa parte, mal podemos esperar para ver o que a próxima grande manchete dirá.
Como o Retatrutide é entregue?
Todos os ensaios clínicos realizados até hoje confiaram em uma única via de administração — projetada para ser amigável ao paciente, com a possibilidade de autoadministração. Ou seja, Retatrutide é administrado por meio de uma injeção semanal conveniente subcutânea ou intramuscular.
Isso não foi um acidente. Retatrutide foi projetada para ser de ação prolongada desde o início. Isso reduz o risco (senão muito real) de os pacientes não quererem continuar devido às injeções irritantemente frequentes, que também podem causar alguma irritação na pele. O mesmo modelo provou ser muito bem-sucedido para outros peptídeos de perda de peso, como Semaglutida e Tirzepatida, e também torna a pesquisa de Retatrutida muito mais conveniente.
Os pesquisadores precisam reconstituir o Retatrutide liofilizado com água bacteriostática para obter uma concentração precisa, mas se (ou melhor, mais provavelmente, quando) for aprovado para uso clínico, os pacientes prescritos com Retatrutide quase certamente receberão uma caneta injetora pré-preenchida e pronta para uso.
Quais são os protocolos de dosagem calculados atualmente para Retatrutide feitos por cientistas?
A famosa fase 2 do estudo continua sendo uma fonte importante de informações para os pesquisadores — entre outras razões, porque estabeleceu um protocolo de dosagem muito claro, projetado para tornar o Retatrutide o mais eficaz possível, ao mesmo tempo em que reduz o risco de efeitos colaterais.
Como sempre, esta seção não tem como objetivo fornecer aconselhamento médico ou de projeto de pesquisa — apenas mantê-lo atualizado sobre protocolos de pesquisa.
O julgamento foi realizado Retatrutida uma vez por semana por injeção subcutânea ou intramuscular, com um cronograma de aumento de dose que dá aos pacientes tempo para se ajustarem:
- Uma dose de 1 mg nas semanas um a quatro
- Dobre essa dose, 2 mg, nas semanas cinco a oito
- Até 6 mg nas semanas nove a doze
- A partir da semana 13 em diante, uma dose de manutenção de 10-12 mg a cada semana
O ensaio identificou 12 mg como a dose de manutenção mais eficaz. Foi isso que levou às reduções de peso de mais de 24 por cento que você já leu. Os efeitos do Retatrutide dependem muito da dose utilizada, portanto, futuras pesquisas que testem o composto com doses mais baixas para uma perda de peso mais moderada são possíveis.
Pesquisa experimental e espaços de biohacking são outras fontes de dados interessantesLá, a dosagem costuma ser mais baixa — mas a escalada gradual ainda é a norma. Você pode ler sobre doses iniciais entre 0,5 e 1 mg nas primeiras quatro semanas, por exemplo, que depois aumentam da mesma forma ou de forma mais incremental, em passos de 1 a 2 mg. A dose final pode ser tão baixa quanto 4 mg ou tão alta quanto 8 mg, mas raramente 12 mg. Durações atuais dos estudos geralmente variam de 12 a 16 semanas.
Essas doses mais conservadoras são interessantes para pesquisadores que estudam perda de peso menos drástica ou, potencialmente, também doença hepática gordurosa não alcoólica. A escalada lenta permite que os pesquisadores estudem como o modelo responde — para que o protocolo possa ser interrompido ou ajustado se os efeitos colaterais se mostrarem suficientemente desconfortáveis. Ele também, novamente, tenta minimizar as chances de sintomas gastrointestinais, que os participantes do estudo às vezes relatam no período após ingressar em um ensaio.
Perguntas frequentes
A resposta a essa pergunta depende, em grande medida, do objetivo da pesquisa em questão. Os dados mostram que o Retatrutide é significativamente mais eficaz na indução de perda de peso — o Retatrutide leva a uma perda média de peso de 24,2 por cento após 48 semanas (sem desaceleração!), e o Semaglutide geralmente atinge um platô de 16 por cento.
Retatrutide vai além, pois atua em três hormônios. É GLP-1 + GIP + glucagon. Semaglutida direciona-se apenas ao GLP-1. Além de controlar o apetite, o Retatrutide também queima gordura para obter energia. Essa é uma das coisas que a torna mais eficaz.
A fase 3 do estudo TRIUMPH está a todo vapor, e na verdade não deve demorar muito até que a aprovação da FDA se torne uma opção. A pesquisa, enquanto isso, sempre continua.
Um aspecto de seu mecanismo de ação é induzir um estado semelhante ao de jejum, então o Retatrutide diz ao fígado para produzir energia a partir da gordura armazenada. Esse mesmo processo pode aumentar os corpos cetônicos. Os estudos publicados até agora não buscaram explicitamente a cetose, e esse não é o objetivo principal do Retatrutide, mas com base em seu mecanismo de ação, o Retatrutide leva a um estado semelhante ao de seguir uma dieta cetogênica.
Sim, os participantes receberam aconselhamento dietético e foram convidados a adotar dietas mais saudáveis. Isso é padrão na pesquisa de perda de peso, e não nega os resultados impressionantes observados com Retatrutide. A obesidade causa alterações metabólicas e neurológicas que dificultam muito seguir uma dieta. Retatrutide reduz o apetite e os desejos. Isso torna mais fácil seguir um plano de dieta. Embora corte o apetite de forma eficaz mesmo sem um plano de dieta, a qualidade das calorias que os participantes consomem importa para a saúde geral. A importância de uma dieta saudável não deve ser negligenciada.
Referências e Fontes Científicas
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]