NAD+ Explicado: Principais Benefícios, Dosagens, Casos de Uso

*O artigo e as informações abaixo são baseados em dados de pesquisa de laboratório sobre NAD+, não sendo aconselhamento médico de qualquer forma ou tipo.

Perguntando-se por que você está ouvindo rumores sobre NAD+ em praticamente todos os campos de pesquisa — desde o envelhecimento até o diabetes, e da saúde cerebral e energia até resistência na atletismo?

Há uma razão simples. Nada funciona sem essa coenzima. Tudo o que acontece em cada célula apenas pare sem isso. NAD+ é uma molécula de "utilidade" que funciona como mensageiro, conversor de energia e sinal de reparo. Tem uma participação em mais de 500 reações enzimáticas diferentes. Entre eles? Aqueles que transformam comida em energia e garantem que seu código genético permaneça intacto.

Os níveis de NAD+ não permanecem ideais para sempre, no entanto. Eles despencam com a idade. Implacavelmente e dramaticamente, de modo que você tenha apenas cerca de metade na meia-idade. Os níveis de NAD+ também não "desaparecem suavemente nessa boa noite". Eles colidem. E essa colisão tem efeitos em cascata.

Menos energia. Declínio da nitidez cognitiva. Endurance perdida. Cura e recuperação mais lentas. Todos esses "sinais perfeitamente normais de envelhecimento" têm a ver com a queda do NAD+, sem o qual as células têm dificuldades em cumprir suas funções básicas. 

As razões pelas quais o NAD+ chamou a atenção de inúmeros pesquisadores não precisam de mais explicação — mas, com sua curiosidade despertada, você vai querer descobrir mais de qualquer maneira. Este é exatamente o lugar para fazer isso.

Uma Breve História do NAD+ e Sua Descoberta

A questão dos bioquímicos britânicos que descobriram o NAD+ no início de 20^th O século foi interessante, mas tinha pouco a ver com qualquer uma das aplicações de pesquisa que os cientistas estão empolgados agora. O que sobre o suco de levedura transforma açúcar em álcool?

Acontece que a resposta era NAD+ — também conhecido como Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo. Após essa descoberta, o NAD+ era principalmente conhecido por seu papel em reações de oxidação-redução. Seu trabalho de "transporte de elétrons" rendeu a Otto Warburg o Prêmio Nobel em 1931. [1]

Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo acabou por se mostrar mais do que um truque de uma só vez, embora essa descoberta tenha demorado a se concretizar. Quase exatamente um século após a descoberta inicial, o Dr. Leonard Guarente e o Dr. David Sinclair descobriram que a coenzima também era combustível para uma classe de enzimas — as sirtuínas. Eles reparam células, protegem o DNA e regulam processos metabólicos, e eles não funciona sem NAD+. [2]

Essa descoberta levou o NAD+ da fermentação ao envelhecimento. Quando a idade faz os níveis de NAD+ despencarem, as sirtuínas também perdem força. É quando você sofre danos nas células. E os sintomas do envelhecimento acompanham a viagem.

Como funciona o NAD+?

NAD+ faz muita coisa, mas tem dois trabalhos importantes em tempo integral que mantêm corpos em todos os lugares funcionando.

O metabolismo energético é o mais conhecido desses doisNAD+ capta elétrons energéticos de nutrientes, torna-se NADH e os entrega às mitocôndrias. É aí que eles são convertidos em ATP. Todo esse processo, que continua indefinidamente, é chamado de respiração celular. Viver, mover-se e pensar seriam todos impossíveis sem ele.

Depois, há o segundo trabalho. NAD+ é um cofator para enzimas de reparoSirtuínas — que fazem coisas indispensáveis como consertar DNA danificado, gerenciar inflamação e manter os processos metabólicos funcionando — usam isso como combustível. PARPs, enzimas que consertam células danificadas, também dependem de NAD+.

Então, o que acontece se o NAD+ perdido for restaurado por meio de suplementação? O NAD+ pode "reiniciar" o metabolismo e acelerar a reparação do DNA para "reviver a juventude"? São essas as perguntas empolgantes que todos estão fazendo. Eles são a razão pela qual um corpo inteiro de pesquisa sobre o potencial do NAD+ está agora se acumulando.

Como e para que o NAD+ é usado atualmente? O que as últimas pesquisas nos dizem?

NAD+ é tão importante que a vida pararia quase imediatamente sem ele. Nem toda molécula é tão vital assim, mas esta é. É então natural que a pesquisa sobre essa coenzima tenha tocado inúmeros campos diferentes. Algumas descobertas já estão bem estabelecidas. Outros completamente experimentais.

NAD+ para Reparação de DNA e Saúde Celular — Implicações Anti-Idade

É apenas um papel de apoio, mas um papel crítico. As sirtuínas reparam o DNA danificado, produzem energia, combatem o estresse oxidativo e ajudam a manter os seres vivos jovens.3Eles não conseguem trabalhar sem NAD+,, porém. O mesmo é verdadeiro para as PARPs — que usam grandes quantidades de NAD+ para curar células danificadas por um ambiente não saudável, deixando menos disponível para outras funções. Quando essas duas classes de compostos não conseguem fazer o que deveriam fazer corretamente, mais instabilidade e caos se seguem. Isso está envelhecendo.

Vamos ser claros por um momento. Não há evidências de que a suplementação de NAD+ faça as pessoas viverem mais e de forma mais saudável (ainda). Essa hipótese levará muitos anos para ser testada e comprovada, e é um Santo Graal do qual muitos cientistas estão interessados. Estudos que mostram como o NAD+ funciona para reparar DNA e células danificadas já existem, no entanto, e isso já é emocionante o suficiente por si só.4, 5]

NAD+ para Melhorar a Saúde Metabólica e a Sensibilidade à Insulina

Esta área de investigação já passou de estudos com roedores para ensaios em humanos — com resultados promissores. Estudos até agora descobriram que NAD e NAD+ melhoram a sensibilidade à insulina em mulheres pré-diabéticas, então a prova de conceito já existe.6Por que e como, afinal? Parece um salto à primeira vista, mas na verdade é bastante lógico.

A queda nos níveis de NAD+ desacelera a criação de novas mitocôndrias e torna as mitocôndrias existentes muito menos eficazes. Consertar que permite uma melhor captação e uso de glicose. Isso melhora a sensibilidade à insulina. Sirtuínas também "mobilizam" gordura (para que possa ser usada como energia, em vez de pesar as pessoas), outra frente na luta contra o diabetes.  

Como o NAD+ Impacta a Saúde do Cérebro e a Clareza Cognitiva

Esta é uma área de pesquisa muito ativa, e o campo no qual as descobertas mais transformadoras acontecem. Porque o cérebro consome muita energia para se manter, ele está especialmente em risco devido à diminuição relacionada à idade do NAD+. Cientistas estão tentando entender como o NAD+ pode desacelerar o curso de doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson.7, 8]

NAD+ pode dar um impulso à função mitocondrial dentro dos neurônios, combater a neuroinflamação e o estresse oxidativo, e ajudar a manter os axônios que se comunicam com outros neurônios e o resto do corpo saudáveis. O mesmo mecanismo é igualmente empolgante fora das doenças neurodegenerativas, no entanto. E se a suplementação de NAD+ pudesse manter as pessoas mais alertas e mais energéticas enquanto entram na fase da velhice? Estudos realizados até agora já mostraram um "efeito anti-envelhecimento" em si, e isso se estende ao cérebro.9]

Desempenho atlético, força muscular e NAD+

A decisão ainda não foi tomada sobre este, mas é demais para deixar passar. Estudos com camundongos demonstraram que a suplementação de NAD+ melhora o desempenho aeróbico (pelo menos em camundongos), e também é um alvo para pesquisas sobre sarcopenia.10, 11A ideia aqui é que o NAD+ e seus precursores podem ser capazes de ajudar os sujeitos idosos a manterem a massa muscular, força e função por muito mais tempo.

Mais três direções de pesquisa

A saúde mitocondrial também importa para os cardiomiócitos, então a pesquisa começou a entender como o NAD+ pode proteger a saúde do coração — mais geralmente, com o envelhecimento, mas também após ataque cardíaco e com insuficiência cardíaca. Então, há estudos sobre o papel anti-inflamatório mais amplo do NAD+.

A última direção de pesquisa também está entre as mais interessantes. Já foi provado que a SIRT1 tem muito a ver com os ritmos circadianos. A sirtuina é dependente de NAD+ e os cientistas há muito tempo estabeleceram que o sono fica estranho (mais curto, mais interrompido) com a idade também. Modelos que testam se o NAD+ pode ser capaz de induzir padrões de sono mais "juvenis" estão na próxima pauta.12]

A moral da história? A pesquisa sobre NAD+ pode ser diversificada, mas todos os caminhos parecem levar a algum aspecto do anti-envelhecimento. Todos envelhecem. Poucos gostam disso. Não é surpresa, então, que o NAD+ seja uma coenzima tão popular.

Como o NAD+ é administrado em ambientes de pesquisa?

NAD+ apresenta um desafio significativo de biodisponibilidade — é uma molécula grande e carregada que não é facilmente absorvida e que se decompõe rapidamente. O método de entrega usado na pesquisa é extremamente importante por causa disso.

A infusão intravenosa é o método mais comum utilizado em ambientes pré-clínicos e clínicos. Prático porque evita o intestino e leva o NAD+ diretamente para onde ele vai. A corrente sanguínea. A administração intravenosa também é invasiva e impraticável para estudos de longo prazo, especialmente testes em humanos. Por isso, a pesquisa também utiliza injeções subcutâneas e intramuscularesA administração subcutânea e intramuscular leva a uma liberação lenta com um efeito mais sustentado que muitos pesquisadores desejam ver.

Alguns estudos, em vez disso, usam precursores de NAD+ que o corpo pode transformar em NAD+. Quando você revisar a literatura, encontrará Nicotinamida Ribosídeo (NR) e Nicotinamida Mononucleotídeo (NMN) mencionados muitas vezes. Estes precursores são moléculas menores, e eles são usados em alguns estudos orais.

Quais são os protocolos atuais de dosagem para NAD+ em círculos de pesquisa e longevidade?

Este é, claro, um dos aspectos mais importantes do desenho do estudo — e também um dos mais difíceis de acertar. A melhor dosagem depende de muitas coisas diferentes, desde o modelo até o objetivo da pesquisa e a forma de NAD+ utilizada. O comprimento do estudo é outra consideração.

• No caso de administração direta de NAD+, via aplicação subcutânea ou intramuscular, doses de cerca de 10 mg a 100 miligramas (geralmente uma a três vezes por semana) às vezes são citados. Quanto maior a dose, normalmente – menor a frequência necessária.
• Em círculos de longevidade, as pessoas costumam citar microdosagem e uso de aproximadamente 3-10mg de NAD+ por dia 5 vezes por semana.
• As gotas intravenosas estão, na verdade, mais frequentemente associadas a doses de 250 a 750 miligramas, como uma infusão lenta dado ao longo de uma ou duas horas (1-2 vezes a cada 2 semanas geralmente). Esses métodos ambos tornam possível uma absorção rápida e constante.

Existem contraindicações?

O próprio NAD+ não é apenas natural, mas também positivamente essencial. Ou seja, alguns dos processos sem os quais os organismos não podem permanecer vivos dependem dele. Nesse sentido, não há contraindicações. No entanto, esse fato não significa que os sujeitos de pesquisa não devam ser cuidadosamente selecionados ou que a suplementação seja a mesma coisa que o NAD+ natural (porque pode levar a níveis significativamente mais altos).

NAD+ desencadeia processos celulares, portanto, os ensaios em humanos não incluem sujeitos com câncer ativo ou com histórico dele. Sujeitos grávidas e lactantes também estão excluídos, assim como candidatos a testes em humanos com doença hepática ou renal, ou aqueles que usam medicamentos que possam interagir com os processos que o NAD+ estimula. Por outro lado, em modelos de roedores e outros animais, essas interações podem ser estudadas de forma mais livre.

NAD+ — a molécula de utilidade que combate o envelhecimento

Não é exatamente uma fonte da juventude, mas o NAD+ é quase a coisa mais próxima disso. Isso chamou a atenção de pesquisadores de várias áreas — poder cognitivo, saúde do coração, desempenho muscular, e a lista continua. Quão importante é o NAD+? é uma pergunta que já foi feita e respondida. Ainda não está claro? Como pode ser mais efetivamente utilizado para melhorar os processos essenciais que apoia. É isso que os estudos futuros descobrirão.

Perguntas frequentes

Referências e Fontes Científicas

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]