Kisspeptina Explicada: Principais Benefícios, Dosagens e Casos de Uso

Kisspeptina-10 Pode ser o menor membro da família kisspeptin, mas esse pequeno peptídeo tem uma força muito maior do que seu tamanho. Como todas as kisspeptinas, ela é derivada do gene KISS1 — que recebeu seu nome inspirado em chocolate da equipe científica que a descobriu, em Hershey, PA. 

Por menor que seja, Kisspeptin-10 possui toda a atividade biológica necessária para ligar ao receptor GPR54 responsável por disparar os pulsos de GnRH (e assim basicamente manter todo o sistema reprodutivo funcionando).

Quando os cientistas descobriram pela primeira vez o Kisspeptina-10, eles estavam principalmente interessados em sua potencial capacidade de combater o câncer. Interesse na peptídeo por sua capacidade de a supressão de metástase era tão forte que alguns dos primeiros textos a chamaram de "metastina". A atenção mudou à medida que a pesquisa avançava.

Uma parte considerável das pesquisas sobre Kisspeptina-10 hoje concentra-se em seu potencial como um tratamento de fertilidadeAinda mais interessante para muitos é seu "papel secundário" — estudos iniciais de Kisspeptin-10 demonstraram que ele pode "corrigir" baixa libido e desafios de excitação causados por problemas de humor e mentais.

Aquela visão geral rápida? Pode ser suficiente para pessoas com interesse passageiro em Kisspeptin-10. No entanto, há muito mais nesta história em particular. Fique por perto se quiser descobrir o quê.

Uma Breve História do Kisspeptina-10

Cada grande descoberta vem com uma boa história. Este começa em um lugar famoso pelo seu chocolate — Hershey, Pensilvânia. Lá, pesquisadores identificaram um novo gene com o aparente poder de combater a propagação de células cancerígenasEles chamaram de KISS1, após os pequenos chocolates. Não é surpresa, então, que os peptídeos produzidos por esse gene tenham se tornado "kisspeptinas".

A agitação inicial era toda sobre câncer. A forma mais longa do peptídeo, Kisspeptina-54, foi apelidada de metastina. Um nome que ficou. Pesquisas posteriores descobriram que o peptídeo também desempenhava um papel fundamental na reprodução. Ninguém interessado em peptídeos ficará chocado — essas cadeias de aminoácidos costumam ser ótimas multitarefas.

A proteína KISS1 é naturalmente processada em fragmentos muito menores (até 145!), e todas essas peças se ligam ao GPR54. Esse é o receptor que ativa o GnRH, o hormônio reprodutivo que produz LH e FSH — sem os quais a puberdade, a reprodução e a libido não "funcionam" em homens, mulheres ou outros mamíferos, aliás.

Cientistas descobriram que desligar o KISS1 causa hipogonadismo hipogonadotrófico — um fracasso total em passar pela puberdade. Ainda mais empolgante? O inverso também era verdadeiro. Ativá-lo pode desencadear a puberdadeEssa descoberta mudou tudo. Kisspeptina não tem apenas "algo a ver com reprodução", mas é na verdade o que controla toda a cascata.1]

Isso inclui libido — sobre o qual estudos mais recentes têm se concentrado — mas também regulação do humor e saúde metabólica. Kisspeptina-10 já causou impacto, mas a história ainda está sendo escrita.

Como funciona o peptídeo Kisspeptina-10?

Na verdade, isso depende da biologia do corpo em que está ativo, mas essencialmente, Kisspeptina-10 funciona assim:

1. Ele faz sua entrada. A forma natural vem de neurônios especializados no hipotálamo — enquanto sua contraparte sintética vem de um frasco cuidadosamente sintetizado em um laboratório para ser idêntico ao Kisspeptina-10 natural.
2. Kisspeptina-10 liga-se ao KISS1R nos neurônios de GnRH.
3. Hormônio liberador de gonadotrofina é liberado.
4. Depois vai para a hipófise, onde desencadeia mais dois hormônios — Hormônio Luteinizante e Hormônio Folículo-Estimulante.
5. Aqueles dois então contornam o corpo, onde podem aumentar o estrogênio ou a testosterona (dependendo do corpo!) e promover a fertilidade.

Seu efeito anticancer funciona de uma maneira um pouco diferente. As células cancerígenas também têm receptores KISS1R. Quando a Kisspeptina se liga a eles, isso inibe (desencoraja, mas não impede completamente) a migração, adesão e invasão celular. Todos eles são necessários para que o câncer se espalhe.

Quais aplicações o Kisspeptin-10 tem na ciência moderna e estudos de saúde até agora (e o que poderia ser o próximo)?

Kisspeptina-10 é o "gatilho" fundamental e essencial do eixo HPG — portanto, não é surpreendente que as aplicações clínicas e as direções futuras de pesquisa não se limitem a apenas uma área. Curioso sobre o que a ciência já descobriu sobre Kisspeptina-10? Bom, porque você está prestes a descobrir, começando com as aplicações mais estabelecidas e terminando com as experimentais e futuras direções. É sempre melhor guardar o mais emocionante para o final, não?

Diagnóstico da origem do hipogonadismo

Por que o corpo de um paciente não produz hormônios sexuais suficientes por conta própria — e mais especificamente, o problema está no cérebro ou nas gônadas? Uma dose de Kisspeptina pode dizer aos médicos exatamente o que está funcionando e o que não está. Isso é chamado de teste de desafio com kisspeptina. Se LH e FSH aumentam após uma dose, a questão provavelmente está relacionada ao hipotálamo. Se não, está na hipófise ou com as gônadas.2, 3]

Kisspeptina-10 para uma abordagem mais natural de FIV

A fertilização in vitro (FIV) depende da coleta de óvulos maduros — cuja estimulação e maturação, por meios farmacológicos, são bem conhecidas por estarem associadas à Síndrome de Hiperestimulação Ovariana. A pesquisa analisou a possibilidade de que Kisspeptina-10 possa ser usada para maturar óvulos, reduzindo esse risco.4]

Kisspeptina-10 como tratamento para baixa libido e disfunção sexual

Estudos já estabeleceram que Kisspeptina-10 (como o menor fragmento funcional) inicia e impulsiona a cascata hormonal natural. A pesquisa sempre esteve destinada a focar em seu potencial efeito na função sexual e libido — era apenas uma questão de tempo.

Estudos com animais já analisaram o impacto do Kisspeptina-10 nas regiões do cérebro implicadas na libido, com resultados promissores. Só era de se esperar quando se considera que Kisspeptin-10 funciona restaurando níveis saudáveis e normais de hormônios sexuais em homens e mulheres. Esta aplicação ainda é experimental, mas entre as perspectivas futuras mais empolgantes.5, 6Os tratamentos atuais para baixa libido e disfunção sexual muitas vezes ativam botões que não precisam ser pressionados. Kisspeptina-10 pode, quando usada de forma inteligente, atingir as causas raízes no cérebro.

Kisspeptina-10 como uma 'Fonte da Juventude' Hormonal

Ainda especulativo — mas uma grande área de interesse científico. Estudos já estabeleceram que os níveis naturais de kisspeptina diminuem com a idade. Esse fato pode de fato estar relacionado com os processos que iniciam a menopausa e a andropausa. Também pode ajudar a explicar por que o risco de disfunção sexual aumenta à medida que o tempo passa.7, 8]

Então, e se a Kisspeptina-10 sintética pudesse intervir para virar a ampulheta de cabeça para baixo novamente? E se restaurar os níveis de LH e FSH pudesse criar um equilíbrio hormonal visto naturalmente apenas na juventude — mas muito mais tarde na vida? Essa é a próxima pergunta que os cientistas que estudam Kisspeptina-10 estão começando a fazer.

Humor, metabolismo e além

A ligação entre humor e hormônios sexuais é sólida — veja também TDM e depressão pós-parto, por exemplo. A pesquisa estabeleceu o potencial do Kisspeptin-10 de desempenhar um papel no tratamento de alguns casos de infertilidade e baixa libido. Faz o que faz também se estende ao humor?

Estudos com animais têm tentado descobrir. Nada definitivo foi provado sobre os humanos, ainda assim, mas isso é já está claro que Kisspeptin-10 combate a ansiedade, tem um efeito antidepressivo e aumenta a energia em modelos animais.9, 10]

Esse mesmo processo tem uma aplicação metabólica, porque o pâncreas também abriga receptores de kisspeptina. Esta área também ainda está em sua fase especulativa, mas a administração de Kisspeptina-10 melhora a tolerância à glicose e os níveis de insulina circulante em modelos animais.11]

Supressão de Metástase — A Reivindicação Original de Fama

Para retornar ao objetivo original da pesquisa sobre Kisspeptina-10, a luta contra o câncer ainda é uma área de pesquisa ativa. Na verdade, está ganhando força. As equipes de ciência estão agora desenvolvendo análogos de kisspeptina de ação prolongada que fazem o oposto de Kisspeptina-10 — suprimir hormônios sexuais, relevantes para cânceres sensíveis a hormônios como câncer de próstata e alguns tipos de câncer de mama.12Além disso, interromper a migração celular que causa metástase ainda está sendo pesquisado, embora esse campo não tenha avançado tão rapidamente quanto os outros.

Como o Kisspeptina-10 é administrada em ambientes de pesquisa?

Se você está familiarizado com a pesquisa de peptídeos, sabe que levar os peptídeos ao seu destino não é tão simples assim. Peptídeos são frágeis e voláteis. Enzimas digestivas, às quais eles estariam expostos com administração oral, as degradam.

A literatura até agora concentrou-se em alguns métodos de entrega diferentes. A certa depende do objetivo da pesquisa.

A injeção subcutânea e intramuscular é de longe a rota mais comum nos estudos — porque possui alta biodisponibilidade, porque leva a um padrão de liberação mais ou menos consistente com o natural, e porque é prático para pesquisas de animais a longo prazo ou ensaios clínicos de múltiplas doses em pessoas. O Kisspeptina IV também foi estudada. Isso torna a dose disponível imediatamente e tem concentrações de pico previsíveis, por isso é usado para testes de desafio com kisspeptina.13]

Além desses dois métodos de administração comuns, os pesquisadores também desenvolveram Kisspeptina-10 intranasal para uso em modelos animais — especialmente utilizado para estudos de longo prazo.14]

Quais são os protocolos de dosagem de Kisspeptina-10 Calculada em Pesquisa?

Com o "como" resolvido, "quanto" é outra pergunta óbvia. Os desenhos de estudo sempre baseiam os protocolos de dosagem em seus objetivos de pesquisa e modelos. O mesmo é verdadeiro em todos os ambientes clínicos.

Por exemplo, um teste de desafio com kisspeptina é realizado com uma única dose. O sujeito irá reagir ou não, e essa única dose oferece clareza. Estudos de fertilidade requerem aplicações de múltiplas doses ajustadas para alcançar o objetivo em questão. Estudos de oncologia dependem de doses altas crônicas.

Os modelos de pesquisa variam consideravelmente. Um rato não é o mesmo que um peixe. Ou uma pessoa. As doses de Kisspeptina-10 podem, até certo ponto, ser calculadas com base no peso corporal, mas ainda é preciso levar em conta aspectos específicos de cada espécie. Para testes em humanos, foram citadas doses de 1 a 4,8 mcg/kg ou cerca de 100 mcg por dia.15]

A literatura cita que as doses mais comuns pesquisadas em humanos foram:

• 100mcg (microgramas) por dia por 5 dias;
• Aumente para 250 mcg após uma semana e mantenha por um mês também tirando fins de semana "de folga".

Outras variáveis são específicas do sujeito. Eles incluem sexo, idade (também conhecido como status hormonal) e saúde.

Contraindicações — O que se sabe sobre quem não é candidato ao Kisspeptin-10?

Contraindicações (também conhecidas como "quem não deve tomar Kisspeptin-10") ainda estão sendo mapeadas na pesquisa. Como Kisspeptina-10 aumenta a liberação de GnRH e depois desencadeia a liberação de LH e FSH para aumentar a testosterona ou o estrogênio, candidatos ruins são sujeitos que provavelmente serão negativamente impactados por esse pico.

Eles definitivamente incluem sujeitos grávidos e lactantes. Eles geralmente incluem sujeitos com câncer sensível a hormônios ativo (a menos que estudados em modelos animais para esse fim). Sujeitos com distúrbios da tireoide ou problemas adrenais também são geralmente excluídos. Em futuros ensaios humanos, os sujeitos da pesquisa não devem ter SOP ou puberdade precoce. Então, também é prática comum desqualificar potenciais participantes com problemas de saúde não relacionados — como distúrbios cardíacos ou doenças hepáticas.

As considerações de segurança estão no centro de qualquer bom projeto de estudo. Isso é verdade até mesmo em modelos de roedores, porque os pesquisadores querem levar em conta todas as variáveis para obter os resultados científicos mais interessantes e confiáveis possíveis.

Peptídeos estudados juntamente com Kisspeptina-10 em desenhos de pesquisa de múltiplos peptídeos

A pesquisa experimental de peptídeos pode levar os investigadores a focar nas interações entre os peptídeos — às vezes referidas como empilhamento. O objetivo? Para identificar e estudar como protocolos de múltiplos peptídeos podem levar a efeitos de "a soma é maior do que suas partes".

Alguns protocolos discutidos:

• Kisspeptina-10 + PT-141 — Kisspeptina-10 ativa todo o eixo HPG, e PT-141 afeta principalmente o sistema nervoso central. A questão de saber se essa combinação pode impactar a função sexual e o desejo mais fortemente do que qualquer uma delas sozinha é de interesse para alguns pesquisadores.
• Kisspeptina-10 + Ipamorelin — porque tanto o eixo HPG quanto o eixo GH são importantes para a saúde metabólica e a forma física.

Essas combinações são empolgantes para os pesquisadores, mas também representam um desafio para um estudo bem elaborado. Quando dois peptídeos diferentes exigem tempos e doses diferentes, e de repente você tem mais variáveis para considerar, a ciência fica complicada. Há também uma vantagem, e essa é o potencial para descobertas totalmente novas.

As perguntas empolgantes de Kisspeptin-10 imploram que os pesquisadores perguntem

Kisspeptina-10 tem vivido uma montanha-russa desde sua descoberta — e agora você também. A sua história começou com pesquisa sobre câncer, mas a Kisspeptina-10 agora é conhecida como o pequeno peptídeo que desencadeia toda a cascata reprodutiva, do GnRH ao testosterona e ao estrogênio. Essa história ainda está longe de terminar. Estudos sobre Kisspeptina-10 já a testaram como um potencial tratamento para baixa libido e disfunção sexual (com muito mais ainda a ser descoberto), mas as próximas grandes áreas de pesquisa estão relacionadas ao humor, envelhecimento e metabolismo.

Como a restauração dos níveis de kisspeptina pode impactar o declínio relacionado à idade, na esfera sexual e além? Dado que seus receptores estão em todas as áreas-chave do cérebro, qual é o papel do Kisspeptina-10 no tratamento de transtornos de humor? É possível usar a tendência do kisspeptin de dessensibilizar seu receptor para tratamentos futuros de câncer?

Estas são as perguntas que os pesquisadores na vanguarda não suportam deixar sem resposta — e por isso o Kisspeptina-10 certamente continuará a aparecer nas manchetes no futuro.

Perguntas frequentes

Referências e Fontes Científicas

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]