AOD9604 Explicado: Principais Benefícios, Dosagens e Casos de Uso

*O artigo e as informações abaixo são baseados em dados de pesquisa de laboratório do AOD9604, não sendo aconselhamento médico de qualquer forma ou tipo.

AOD9604 é uma abreviação de "Medicamento Anti-Obesidade 9604"Você pensaria que o nome diz tudo. Mas não faz.

A questão que despertou a pesquisa que eventualmente levou à criação do AOD9604 era simples o suficiente. E se pudéssemos pegar a molécula de hormônio de crescimento em massa e isolar apenas a parte responsável pelos seus sinais de queima de gordura? 

O caminho até lá foi muito mais difícil, mas uma equipe em Metabolic Pharmaceuticals fiz isso. AOD9604 é os últimos 15 aminoácidos na cadeia de GH — todas as partes que ativam a queima de gordura e bloqueiam a formação de nova gordura, e nenhuma das partes que aumentam a sensibilidade à insulina.

AOD9604 não era o queimador de gordura puro que os cientistas queriam fazer, no entanto. À medida que os estudos — incluindo um grande ensaio humano de fase II — avançavam, ficou claro que o AOD9604 também tinha um talento surpreendente para a reparação de tecidos. A descoberta de que o AOD9604 acelerou a cicatrização da cartilagem (geralmente lento como melaço) para sempre tirou-o da caixa de "peptídeo de propósito único".

Outros peptídeos de manejo da obesidade desde então se juntaram à lista de opções. Alguns deles são muito mais eficazes na indução de perda de peso dramática do que o AOD9604 — mas isso de forma alguma garante que esse peptídeo seja descartado. Se os peptídeos tivessem uma frase de efeito, sabemos exatamente qual seria. Espere o inesperado. AOD9604 começou como um queimador de gordura (e ainda é usado para estudar a lipólise; mais sobre isso mais tarde), mas tornou-se ainda mais interessante nos campos do manejo da dor e da medicina regenerativa.

Uma história interessante e curta do AOD9604

Professor Frank Ng e sua equipe em Universidade Monash eram ambiciosos — e um pouco à frente de seu tempo. Eles queriam criar um peptídeo direcionado com o potencial de se tornar o santo graal da perda de peso.

Não aconteceu por acaso. Eles começou desmontando um colosso de 191 aminoácidosHormônio de crescimento humano em si. Temos certeza de que nem toda parte dessa pesquisa foi tão empolgante quanto parece, mas eles fizeram uma descoberta quando descobriram que os aminoácidos 176-191 eram os que tinham toda a promessa metabólica. Eles tinham encontrado o "interruptor" para queimar gordura.

Com metade da batalha vencida, eles tiveram que estender sua meia-vida. A substituição de tirosina foi a modificação que estabilizou o fragmento — e a modificação que lhe deu potencial de pesquisa. Eles batizaram seu peptídeo Anti-Obesidade Drug 9604, cheios de esperança de que o novo composto fizesse exatamente o que foi feito para fazer.

Uma série de estudos iniciais — que culminaram em um ensaio de Fase IIb — focaram em seus efeitos na perda de peso. Os resultados foram positivos, e os estudos também estabeleceram que a maioria dos sujeitos tolerou muito bem o AOD9606. Era seguro, mas o efeito de perda de peso não era forte o suficiente para transformar o AOD9604 na "droga milagrosa" que a equipe que o desenvolveu buscava.1]

Então, o fim da história?

De jeito nenhum.

Aqueles pesquisadores que realmente estavam prestando atenção perceberam algo estranho em seus modelos. Evidência de reparo da cartilagem. AOD9604 induz lipólise (ele destrói gordura, apenas de uma maneira mais direcionada do que outros peptídeos de perda de gordura), mas também é um curador. A pesquisa não parou. Expandiu-se.

Então, como realmente funciona o AOD9604?

Vamos dar uma olhada em algumas das descobertas mais interessantes até agora em um pouco mais de tempo — mas esses resultados são mais interessantes quando você sabe o que é AOD9604 faz. 

Primeiro, este fragmento de GH estabilizado comunica-se com as células de gordura praticamente da mesma forma que o hormônio de crescimento natural que circula pelos corpos em todos os lugaresFaz isso de forma muito precisa, para que possa enviar a mensagem de queimar gordura e parar de produzir mais. AOD9604 envia esses sinais sem aumentar os níveis de açúcar no sangue ou alterar a resistência à insulina, e essa é a parte que o torna mais seguro do que o GH em si.

Então (esta é a parte que os pesquisadores não esperavam), AOD9604 também aumenta a produção de condrocitos e incentiva essas células construtoras de cartilagem a produzir mais colágeno — enquanto enviando sinais anti-inflamatórios. Por isso ganhou a reputação de curador.

AOD9604 isola dois benefícios de um aumento sério do hormônio do crescimento — e consegue fazer isso sem tocar nas complicações que sua molécula mãe enorme pode trazer junto na viagem. "Legal" não é suficiente, e não é surpresa que pesquisadores de várias áreas tenham se alinhado para estudá-lo.

Aplicações atuais de pesquisa na vida real para AOD9604 (e o que poderia vir a seguir)?

Já estragámos completamente a reviravolta da história. AOD9604 foi desenvolvido como um composto para perda de peso, mas logo também se tornou um curador. A pesquisa sobre o potencial completo deste peptide empolgante começou na década de 90, e nunca parou desde então.

AOD9604 para obesidade e eliminação direcionada de gordura

A direção de pesquisa que abriu a porta para todas as outras. Estudos — e você encontrará muitos deles — confirmaram que o AOD9604 combate a gordura em duas frentes. Primeiro, estimula a lipólise. Ele ordena às células de gordura que se tornem disponíveis para energia, então elas desaparecem. Então, bloqueia o processo oposto. AOD9604 atua no receptor adrenérgico beta-3 e nos locais de receptor nas células de gordura para impedir a criação de nova gordura. Ensaios humanos atingiram a fase IIb.2, 3Participantes em cinco centros em toda a Austrália puderam perder quantidades significativas de peso — e o AOD9604 tem um excelente perfil de segurança.4]

A razão pela qual você não ouve muito mais sobre isso? Os resultados não foram tão dramáticos quanto com os peptídeos GLP-1 mais recentes (como Semaglutida, Tirzepatida, etc.), a ciência passou para esses, em vez disso. Isso não significa que os pesquisadores de metabolismo não tenham utilidade para o composto. É super limpo (AOD9604 remodela as reservas de gordura sem interferir com insulina ou glicose), e ainda é de interesse para investigadores em áreas onde a perda de gordura direcionada é mais importante do que a perda máxima de peso (nem todos que se beneficiam da lipólise precisam perder de 10 a 20 por cento do peso corporal inicial). O fato de AOD9604 bloquear a lipogênese também o torna um possível candidato para pesquisas de manutenção de peso. Há mais, no entanto, e as pesquisas sobre esse "mais" estão ganhando força neste momento.

Pesquisa sobre osteoartrite e reparo da cartilagem: o inesperado

Ainda é cedo para esta área de pesquisa em particular, mas os modelos de osteoartrite provaram que o AOD9604 tem dois efeitos muito interessantes na saúde das articulações. Ele faz os condroblastos, as células que constroem a cartilagem, proliferarem. Ele também produz mais colágeno tipo II — o tipo de colágeno que dá estrutura à cartilagem.5, 6]

Isso é empolgante, porque significa que o AOD9604 cria um "ambiente de cura" — um onde superfícies danificadas podem se reparar mais facilmente. A esperança é que o AOD9604 possa desacelerar o curso da osteoartrite (uma doença progressiva) e reduzir a dor associada. Este peptídeo pode até se revelar um medicamento modificador da osteoartrite, ou seja, o tipo de composto que os pesquisadores de reumatologia têm sonhado, porque ajuda a combater as causas raízes em vez de apenas reduzir os sintomas.7Fique atento a este espaço, porque você pode muito bem ver o AOD9604 desenvolvido como um peptídeo injetado diretamente nas articulações para desacelerar os danos e acelerar a cicatrização.

Mas AOD9604 também tem potencial de benefícios cardiovasculares

Isso é verdade para a maioria dos compostos com efeitos comprovados de perda de peso, e a maior parte do efeito é indireta. Trate com sucesso o excesso de peso ou a obesidade, e os perfis lipídicos melhoram. Mas AOD9604 pode melhorar a saúde do coração de forma mais direta. Duas coisas devem chamar sua atenção. AOD9604 promove a queima de gordura, mas também demonstra efeitos de combate à inflamação. Ainda mais interessante aqui é a ação de bloqueio que o AOD9604 demonstrou — ele limita a absorção de energia.8]

O que vem a seguir?

Com base nos efeitos conhecidos do AOD9604 e nas áreas da medicina que urgentemente precisam de novos tratamentos? Suspeitamos que o AOD9604 continuará sendo pesquisado na área de controle de peso. Protocolos de pesquisa de múltiplos peptídeos que combinam AOD9604 com um agonista de GLP-1 podem levar a resultados que nenhum dos peptídeos consegue sozinho.

Nas áreas de medicina esportiva e reumatologia, os benefícios de cura da cartilagem do AOD9604 podem ser combinados com um curador completo como BPC-157 ou TB-500 para observar se efeitos combinados semelhantes existem. Além disso? O potencial anti-envelhecimento já está despertando interesse real também. Perda de músculo e ganho de gordura com a idade são comuns. Mas talvez não seja inevitável. A pesquisa sobre o AOD9604 como um composto que pode melhorar a saúde metabólica e retardar a perda muscular relacionada à idade é apenas lógica.

Como os estudos com AOD9604 administraram o peptídeo?

Para garantir que o AOD9604 possa alcançar os tecidos-alvo na pesquisa — depósitos de gordura e articulações, por exemplo — é importante garantir que o peptídeo possa circular livremente. O método de administração que torna isso possível é a administração subcutânea ou intramuscular.

Estudos usam injeção subcutânea, e os pesquisadores não tentaram desenvolver comprimidos orais ou sprays nasais, porque é isso que o torna biodisponível. A AOD9604 oral seria destruída imediatamente pelos ácidos do estômago. A administração intranasal é viável para compostos que precisam atuar principalmente no cérebro, mas não para os sistêmicos como o AOD9604.

Como os pesquisadores determinam os protocolos de dosagem para o AOD9604?

A dosagem que melhor permite aos pesquisadores estudar como o composto reage em relação aos seus objetivos depende de quais são esses objetivos. A pesquisa da Fase II que estudou o AOD9604 como tratamento para obesidade usou doses de 1 mg, uma vez ao dia — por 12 semanas ou mais. Essa dose foi considerada segura e mais eficaz, exatamente o tipo de equilíbrio que os pesquisadores buscavam.

Projetos de estudo que investigam como o AOD9604 influencia a saúde das articulações (osteoartrite e além) podem usar uma dosagem muito semelhante, porque isso 1 mg parece ser suficiente para ativar também os mecanismos de cura. Quando modelos animais são utilizados, a dose humana é traduzida de acordo com o peso corporal do sujeito. É possível que estudos futuros experimentem doses mais altas de AOD9604 para ver se essas também melhoram ainda mais os efeitos regenerativos.

Entusiastas de longevidade e biohackers pesquisaram doses:

• Aqueles que não tiveram necessidade de cura maior ou redução de obesidade – A maioria começa com cerca de 0,3 mg por dia por 1 a 3 meses.
• Algumas experiências anedóticas que precisavam de mais efeitos do peptídeo experimentou com cerca de 0,5-1 mg por dia durante o mesmo período de 1 a 3 meses.

AOD9604 — O Peptídeo Queimador de Gordura Que Acabou Fazendo Mais

Efeitos sistêmicos + perfil de segurança limpo = potencial de pesquisa infinito. Essa é a coisa mais empolgante sobre AOD9604. Ensaios humanos provaram que o AOD9604 faz o que foi criado para fazer. Ele queima gordura e mantém essa gordura afastada ao bloquear a lipogênese — e embora não seja tão potente quanto os peptídeos GLP-1 mais recentes, a ação direcionada tem aplicações claras.

O foco atual, no entanto, está em outro lugar. No campo da ortopedia regenerativa. De um santo graal (perda de peso) para outro (tratamento modificador de doença da osteoartrite), AOD9604 já causou muitas ondas. Os pesquisadores que veem seu potencial têm uma tarefa — manter as descobertas vindo.

Perguntas frequentes

Referências e Fontes Científicas

1. https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
2. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
3. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
4. https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
5. https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=pt&html=1[↩]
6. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
7. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
8. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]