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O artigo e as informações abaixo são baseados em dados de pesquisa de laboratório do Adipotide, não sendo aconselhamento médico de qualquer forma ou tipo.
A maioria dos peptídeos para perda de peso é projetada para alterar o comportamento das células de gordura — fazer com que elas liberem energia ou impedir que armazenem — ou matar o apetite. Adipotide é interessante porque deixa esses modelos para trás.
Este peptidomimético de investigação não tenta gerenciar células de gordura Isso traz a sua ruína.
Brutal? Com certeza. Normalmente você não pensa nisso, mas o tecido adiposo branco também precisa ser alimentado. Não pode permanecer vivo sem a grande e densa rede de vasos sanguíneos que os fornece. Os pesquisadores que desenvolveram o Adipotide decidiram aproveitar essa vulnerabilidade.
É eficaz? Também sim. Adipotide priva o tecido adiposo — então as pessoas que realmente se beneficiariam de perder peso não precisam passar fome para atingir seu objetivo.
Interessante? De forma interminável, e isso explica por que a pesquisa sobre esse novo peptídeo (o estudo mais destacado foi publicado apenas em 2011, então o Adipotide é praticamente um bebê) está realmente ganhando força agora.
Uma história breve e interessante do Adipotide
A equipe que desenvolveu o Adipotide — liderada por Dr Wadih Arap e Dra. Renata Pasqualini — na verdade estávamos tentando desenvolver um composto que pudesse privar de nutrientes os tumores cancerígenos. Eles começaram com uma biblioteca enorme de vírus projetados para mostrar cadeias curtas de peptídeos em suas superfícies. Estes, eles injetaram em ratos com tumores — para que pudessem ver quais se ligavam aos seus vasos sanguíneos.
Esse trabalho é fascinante (e ainda uma linha promissora de investigação), mas gordura e tumores têm muito em comum. Ambos morrem sem suprimento de sangue. Não demorou muito para perceberem que a mesma ideia básica poderia ser desenvolvida em um tratamento para obesidade.
Eles fizeram. Os pesquisadores criaram uma sequência de peptídeo (CKGGRAKDC, se você estiver curioso) que apenas se liga a duas proteínas nos vasos sanguíneos que fornecem tecido adiposo branco — Prohibitina e Annexina A2Agora seria necessário apenas mais um componente para fazer o peptídeo funcionar. Uma sequência que mata células. KLAKLAK.
Eles trabalham lindamente como uma equipe — a primeira parte entrega a segunda aos locais onde ela pode eliminar gordura ao ordenar que o tecido adiposo branco inicie uma cadeia de autodestruição. Sem oxigênio, sem nutrientes, essa gordura morre. Outros processos assumem para limpá-lo.
O estudo mais famoso, publicado na Science Translational Medicine, foi um grande sucesso. Macacos obesos perderam 11 por cento do peso corporal inicial deles. Em menos de um mêsAdipotide é uma maneira totalmente nova de destruir gordura (no sentido mais literal). Seu potencial foi comprovado — e seu desenvolvimento abre a porta para todo tipo de novos peptídeos com capacidades de direcionamento semelhantes, também.
A pesquisa com Adipotide provou que pode privar as células de gordura de nutrientes — E que outras aplicações os cientistas descobriram?
Se você conhece seus peptídeos, também sabe que muitos são multitarefas que influenciam processos biológicos praticamente em todo o corpo — às vezes com aplicações de pesquisa tão diversas que fariam sua cabeça girar. Adipotide não é assim. É um peptídeo de propósito único. Isso não é uma deficiência. Foi feito dessa forma. Pesquisadores o projetaram para fazer uma coisa (matar o tecido adiposo branco) e essa única coisa é tudo o que faz.
Não deixe que esse mecanismo de propósito único te engane achando que toda pesquisa com Adipotide chega à mesma conclusão — ou que, se você leu um estudo, já sabe o que todos os outros vão dizer também. Isso não é exatamente verdade.
Trabalho inicial e prova de conceito — Adipotide em estudos com roedores
Os primeiros estudos in vivo, realizados em roedores, tiveram resultados que não foram nada menos que revolucionários. Camundongos obesos tratados com Adipotide perderam peso com sucesso — e descrever os resultados como "não muito ruins" seria um eufemismo. Em apenas quatro semanas, eles conseguiram perder um total de 30 por cento do peso corporal inicial.. [1]
Camundongos e ratos têm códigos genéticos suficientemente semelhantes aos dos seres humanos para torná-los alvos de pesquisa valiosos, mas não são tão semelhantes que tudo o que funciona para eles também funcione para os humanos. Esta pesquisa inicial não provou que o Adipotide também faria as pessoas perderem peso, porque os roedores respondem de maneira bastante diferente a alguns peptídeos.
Estes estudos confirmaram uma coisa importante. Adipotide funcionou como pretendido. O peptídeo direciona-se seletivamente à Prohibina nos vasos sanguíneos que fornecem gordura branca. Ele induz a morte celular programada e ordena que a gordura vá encontrar seu criador — e o Adipotide faz isso sem danificar outras redes vasculares.2]
Adipotide também funcionou em macacos rhesus
Com essa descoberta na manga, os pesquisadores queriam investigar se o Adipotide poderia alcançar resultados igualmente impressionantes quando administrado a primatas. Eles escolheram macacos rhesus porque são fisiologicamente muito semelhantes aos humanos — tratamentos que funcionam para eles geralmente funcionam para as pessoas também.3, 4]
Já provocamos as descobertas. Macacos rhesus naturalmente obesos perderam 11 por cento do peso corporal inicial com Adipotide. Esse resultado também não demorou. Aconteceu em apenas quatro semanas.
Três coisas realmente importam aqui. Primeiro, a perda de peso geralmente leva muito mais tempo do que issoSe você olhar para alguns dos peptídeos GLP-1 agora estudados para perda de peso, verá que eles são muito eficazes — muitas vezes mais do que o Adipotide. Você também verá que eles dependem de uma dose de paciência. Os resultados da perda de peso levam mais tempo para se tornarem aparentes.
Em segundo lugar, o estudo com macacos rhesus provou que o Adipotide zape exclusivamente o tecido adiposo brancoOs músculos também contêm gordura ("gordura intramuscular"), e as pessoas que perdem peso através de dieta às vezes pagam o preço na perda de músculo. Isso não acontece com Adipotide. Este peptídeo oferece uma maneira limpa e direcionada de facilitar a perda de peso. Aquele que preserva o músculo conquistado com esforço.
Terceiro, os macacos foram selecionados porque eles tinham "gordura abdominal clinicamente abundante." Esse tipo de gordura é especialmente perigoso, porque vem com um risco enorme de doença cardiovascular, distúrbio metabólico e diabetes tipo 2. Ao final do estudo, os sujeitos tinham circunferências de cintura normais e saudáveis — aumentando as esperanças de que o Adipotide possa ser usado para reduzir o risco de diabetes tipo 2 e doenças cardíacas.
A pesquisa continuou com outros tipos de macacos — e cada estudo mostrou que o Adipotide consegue privar a gordura de alimento com sucesso.
Adipotide e o potencial de melhorar marcadores metabólicos e reduzir o risco de diabetes tipo 2
A obesidade não é chamada de uma epidemia global à toa. Isso piora os resultados de saúde em todos os sistemas biológicos, começando com o risco de derrame e ataque cardíaco e indo até a osteoartrite. O diabetes tipo 2 é, no entanto, um dos maiores riscos.
Não é surpresa que os pesquisadores estivessem interessados em ver se o Adipotide tinha algum efeito na resistência à insulina, então. Os testes de tolerância à glicose que eles fizeram em cada estágio do estudo mostrou que fez isso. Levou menos insulina para os sujeitos resistentes à insulina responderem ao teste de glicose após o Adipotide do que antes.
A parte mais emocionante? A literatura agora mostra que eliminar a gordura visceral, a causa da inflamação metabólica, faz um reinício metabólico que torna possível combater uma das principais causas do diabetes tipo 2.
Círculo Completo: Adipotide na Pesquisa do Câncer
Lembra? Os pesquisadores que desenvolveram o Adipotide não começaram com a perda de peso. A princípio, eles queriam criar um peptídeo que privasse os tumores de seu suprimento de sangue. Foi só depois de perceberem o potencial de perda de peso que mudaram de estratégia e começaram a pesquisar compostos para o tratamento da obesidade.
Essa história de origem é difícil de escapar, e outros pesquisadores inevitavelmente retomariam esse fio novamente. A pesquisa pré-clínica com modelos de câncer de próstata demonstrou que Adipotide pode desacelerar o crescimento de algumas células cancerígenas, então o peptídeo pode ter um papel na área de oncologia.5]
Mais empolgante (por causa de suas aplicações mais amplas) é, no entanto, o mecanismo geral. Adipotide provou que o direcionamento vascular é possível — os peptídeos podem ser projetados para privar seletivamente apenas certos tipos de vasos sanguíneos, deixando outros completamente intocados.
Esses dados são valiosos. Isso torna possível a pesquisa de novos peptídeos que eliminam o câncer. Novos tratamentos para obesidade são importantes por si só, mas certamente seria interessante se o Adipotide pudesse dar a volta ao ciclo e inspirar novos agentes que matam vasos sanguíneos e que deixam os tumores sem comida.6]
Como os estudos com Adipotide administraram o peptídeo?
Adipotide tem uma função principal — foi criado para entrar na corrente sanguínea, procurar a vasculatura que mantém a gordura branca alimentada e entregar sua "ogiva". Os pesquisadores cuidadosamente escolheram a rota de entrega usada na maioria dos estudos com Adipotide para tornar isso possível.
Algumas pessoas ficarão surpresas ao ouvir que a maioria das pesquisas (incluindo os estudos com roedores e primatas que citamos anteriormente) depende de injeção intraperitoneal. Injeção intraperitoneal leva o peptídeo diretamente para a área ao redor dos órgãos abdominais.
Isto funciona por algumas razões diferentes. Primeiro, o peritônio é grande e cheio de vasos sanguíneos. Injetar Adipotide lá dá ao peptídeo as melhores chances de alcançar seu alvo. Depois, há o fato de que as injeções de IP são fáceis e rápidas de administrar — muito importante para estudos em grande escala com roedores.
Alguns pesquisadores, no entanto, experimentaram com administração subcutânea e intramuscular também. A taxa na qual o Adipotide é absorvido é um pouco mais lenta lá, as injeções subcutâneas ainda têm um efeito sistêmico previsível. A maioria dos pesquisadores os considera mais aplicáveis a ensaios clínicos humanos.
Quais são os Protocolos de Dosagem Pesquisados para Adipotide In Vitro e Outros Modelos?
Encontrar o melhor protocolo de dosagem é sempre um ato de equilíbrio. Pesquisadores tentam encontrar a dose mais eficaz — ao mesmo tempo em que mantêm os efeitos colaterais ao mínimo.
O ensaio que ajudou macacos rhesus obesos a perderem 11 por cento do peso corporal em 28 dias usou uma dose diária de 0,5 mg por quilograma. Este mesmo protocolo de dosagem inspirou mais pesquisas com primatas. Alguns estudos usam doses mais altas ou mais baixas, no entanto. Se você pretende revisar a literatura, encontrará doses que variam de 0,5 mg até 3 mg por kg de peso corporal.
A duração total do estudo também importa. A administração diária é padrão nos estudos com Adipotide, mas a substância também é conhecida por causar algum estresse nos rins. Porque Adipotide induz perda de peso muito rapidamente, durações de estudos de cerca de quatro semanas são muito comuns. Assim que esse período termina, os sujeitos recebem uma pausa de quatro a oito semanas antes de possivelmente começarem uma nova rodada.
Os protocolos de longevidade mais comuns e de "ciência de irmão" discutidos no Reddit falam sobre:
- ~0,5 mg por dia para a primeira semana.
- Na próxima semana, aumentando-o para 1mg por dia e mantê-lo assim por cerca de 3 a 4 semanas (aumentos menores também são bem-vindos a cada semana, dependendo das necessidades dos sujeitos do estudo).
- Tenha em mente que isso é anedótico, histórias do Reddit, não aconselhamento médico ou incentivo.
Pesquisadores acompanham de perto como o modelo responde ao composto realizando exames de sangue — não apenas antes e depois do estudo, mas também em intervalos definidos durante o mesmo.
Perguntas frequentes
Boa pergunta. Assim que você sabe que o Adipotide encontra os vasos sanguíneos que mantêm a gordura viva e os destrói, é lógico perguntar o que acontece depois. A gordura branca privada de nutrientes entra em um estado de morte celular programada — momento em que o sistema imunológico a reconhece como lixo e começa a limpá-la.
Onde os peptídeos que cortam o apetite e os desejos alimentares colocam um fim ao excesso de comida, o Adipotide entra em guerra com a gordura existente. Esse é um mecanismo de perda de peso diferente, e pode ser mais eficaz em casos onde os indivíduos têm estoques de gordura localizados excessivos e onde mudar os hábitos alimentares não é possível. Ainda mais importante, eliminar gordura existente também tem o potencial de fazer toda a diferença em casos onde a obesidade é a fonte de uma emergência metabólica aguda. Adipotide pode servir como um primeiro respondedor — porque funciona rápido.
O efeito observado do Adipotide nos rins tem sido a principal razão para limitar as doses nos estudos. A pesquisa descobriu que a desidratação é um efeito colateral persistente. Esses efeitos desaparecem após o término do estudo, e eles são uma das razões pelas quais os estudos com Adipotide geralmente são mais curtos.
Com certeza. Adipotide provou o direcionamento vascular como uma estratégia viável, e os pesquisadores estão ativamente trabalhando para encontrar novos "códigos postais moleculares" para direcionar os receptores em diferentes tipos de vasos sanguíneos. Além de tumores, eles incluem articulações artríticas.7]
Não é pior nem melhor. Funciona de maneira diferente. Os GLP-1s visam seu apetite, sinalização de insulina e hormônios intestinais.
E o Adipotide especificamente direciona as células de gordura. É muito eficaz. Mas é menos estudado em comparação com os GLP-1, GIP e GCG. E tem mostrado colocar uma carga adicional nos rins. Então, pessoas com problemas nos rins provavelmente deveriam considerar os GLP-1s melhores.
Referências e Fontes Científicas
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]