Koszyk jest pusty 
Semaglutyd zmienił wszystko — ale badacze przesuwający granice możliwości nigdy nie są do końca zadowoleni. Tirzepatyd był wynikiem pytania, które jest jednocześnie oczywiste i bardzo ambitne. Czy możemy zrobić lepiej?
Krąży plotka, że badacze z Eli Lilly, którzy go opracowali, nazwali swój związek „King Kong.” Prawdziwy gigant w zakresie nowatorskich metod odchudzania i leczenia cukrzycy. To nie jest trudne do zrozumienia dlaczego. Tirzepatyd pozwala osobom przy najwyższej dawce stracić nieco ponad 22 procent początkowej masy ciała. Na froncie cukrzycy, peptyd obniża poziom HbA1c do poziomu przedcukrzycowego.
To jednak nie do końca jak potwór-goryl. Tirzepatyd nie działa siłą brute-force. To pojedyncza substancja, która jednocześnie celuje w dwa hormony jelitowe — i jako „twincretin” to wiąże się zarówno z GIP, jak i GLP-1Daje to pacjentom, którzy potrzebują czegoś więcej niż Semaglutide, opcję leczenia, która w niektórych przypadkach pozwala im uniknąć operacji bariatrycznej.
To tłumi apetyt i spowalnia trawienieNormalizuje insulinę i kontroluje glukagon — wszystko, co robi również Semaglutyd. Na dodatek, Tirzepatyd również wykazał niezwykłą zdolność do manipulowania sposobem, w jaki tłuszcz jest magazynowany i wykorzystywany. Biologia dotknięta otyłością jest skomplikowana. Ciało faktycznie rzuca wszystko, co ma — w tym poprzez wbudowane redundancje — aby bronić stanu, którego nie rozpoznaje jako niebezpieczny. Tirzepatide walczy na nowo, i z rezultatami, które można naprawdę, bez przesady, nazwać rewolucyjnymi.
( Bardzo ) Krótka historia Tirzepatide
Naukowcy z Eli Lilly, w tym słynni Richard DiMarchiRozpoczął pracę nad Tizepatide z dwoma rzeczami na myśli. Wiedzieli, że agoniści GLP-1 są skuteczni w leczeniu cukrzycy typu 2, ale byli również dość pewni, że osiągną plateau. Aby osiągnąć jeszcze lepsze wyniki, nie mogli po prostu dalej celować w GLP-1.
GIP (skrótem od glukozozależnego peptydu insulinotropowego) nie okazał się być szczególnie skutecznym samodzielnym celem w leczeniu cukrzycy, ale zespół uznał, że warto mu się przyjrzeć jeszcze raz. Ich hipoteza? Parowanie agonisty GIP z peptyd GLP-1 może uczynić oba znacznie silniejszymi.
Nie mylili się — a wyniki prawdopodobnie powaliły zespół deweloperski tak samo jak zaimponowały wszystkim innym. Udane badania przedkliniczne otworzyły drzwi do prób u ludzi.
SURPASS, dla cukrzycy typu 2, zaobserwował, że uczestnicy osiągnęli lepszą długoterminową kontrolę poziomu cukru we krwi e godne podziwu odchudzanie na poziomie 15 procent.
Wyniki badania SURMOUNT dotyczącego otyłości były równie interesujące. Uczestnicy przy najwyższej dawce 15 mg stracili średnio ponad 20 procent początkowej masy ciała.To nie wydarzyło się z dnia na dzień (proces trwał 72 tygodnie), ale się stało. Tirzepatyd może robić rzeczy, które wcześniej po prostu nie były możliwe.1, 2]
Jak Tirzepatyd osiąga te imponujące wyniki
Inkretyny ciężko pracują, aby zrównoważyć ciało po jedzeniu na „dziko”.
GLP-1 reaguje na wysokie poziomy cukru we krwi, uwalniając insulinę. Utrzymuje poziom glukagonu podnoszącego poziom cukru we krwi, a także ma mechanizm zapobiegający jedzeniu przez ludzi zbyt dużej ilości. Po stronie fizycznej, utrzymuje jedzenie w żołądku dłużej, przekazując wiadomość „nie jedz więcej” — a w mózgu mówi „naprawdę nie chcesz jeść więcej”. GIP wzmacnia tę samą wiadomość. Ma również rolę w zarządzaniu insuliną, ale oprócz tego wydaje się także przesuwać metabolizm tłuszczów w kierunku „spalaj więcej, magazynuj mniej”.
Tirzepatyd jest jednym z laboratoryjnie opracowanych związków, które „udają” oba te hormony — jednocześnie je wzmacniając, czyniąc je silniejszymi i potężniejszymi niż są naturalnie.
Zaobserwowane efekty Tirzepatide — oraz niektóre z najbardziej ekscytujących badań do tej pory
Prace nad rozwojem Tirzepatydu trwały przez lata 2010. Nastąpiły szeroko zakrojone badania kliniczne na ludziach, a peptyd nadal udowadnia swoją skuteczność w warunkach klinicznych każdego dnia. Nauka jednak nie jest do końca ustalona, ponieważ pojawiają się nowe badania. Tirzepatyd jest skuteczną opcją odchudzania i leczenia cukrzycy typu 2, którą lekarze chętnie mają w swoim arsenale, ale badania sugerują również potencjalne zastosowania wykraczające poza te dwie dziedziny.
Ciekawski umysł w poszukiwaniu odpowiedzi? Wybraliśmy najbardziej ekscytujące odkrycia jak dotąd.
Badania SURMOUNT i potencjał na bezprecedensową utratę wagi
Wiemy — dziennikarze, podekscytowani naukowcy i inni uwielbiają rzucać słowem „bezprecedensowy”. Tirzepatyd zdobył to. Już widziałeś wyniki, które przyciągnęły uwagę nagłówków. Po 72 tygodniach uczestnicy stracili:
- 15 procent z dawką 5 mg
- 19,5 procenta przy dawce 10 mg
- 20,9 procenta przy dawce 15 mg, najwyższa dawka
Spojrzyj trochę głębiej, a wyniki utraty wagi staną się jeszcze bardziej interesujące. Ponad połowa osób przy najwyższej dawce straciła co najmniej 20 procent, a jedna trzecia aż jedną czwartą lub więcej. Oni również skorzystali na poprawie zdrowia metabolicznego — więcej na ten temat później.3Cel? Tirzepatyd nie działał tylko bardzo dobrze dla niewielkiej grupy. To pomogło większości uczestników osiągnąć wyniki, które wcześniej były nieosiągalne bez interwencji chirurgii bariatrycznej.
Ale Tirzepatyd może również przewyższyć Inne metody leczenia cukrzycy typu 2
The przewyższyć Program zajął się aspektem cukrzycy typu 2. Wykazało, że Tirzepatyd jest bardziej skuteczny niż placebo (co można było się spodziewać!), ale także bardziej skuteczny niż nowoczesne leczenie cukrzycy opracowane przed nim.
Tirzepatyd (badacze testowali dawki 5, 10 i 15 mg na cukrzycę), miał silniejszy efekt niż Semaglutyd. Najbardziej ekscytujące? Ponad połowa uczestników SUPASS przyjmujących najwyższą dawkę faktycznie zauważyła spadek poziomu HbA1c poniżej 5,7 procenta. To mniej niż poziomy przedcukrzycowe. Remisja cukrzycy wydawała się odległym marzeniem przed Tirzepatydeą. Teraz jesteśmy bardzo blisko.4, 5]
Tirzepatydyna również poprawia wyniki kardiometaboliczne
Ani otyłość, ani cukrzyca typu 2 nie pozostają ściśle ograniczone do jednego obszaru. Są to choroby przewlekłe z paskudnym nawykiem wywoływania kaskady negatywnych skutków zdrowotnych. Czy Tirzepatide może to zakończyć? Faktycznie, dotychczasowe badania pokazują, że związek ten ma silne działanie ogólnoustrojowe.
We wszystkich dotychczas przeprowadzonych badaniach uczestnicy przyjmujący Tirzepatide obniżają ciśnienie krwi do zdrowszych poziomów. Mają również niższy poziom triglicerydów, mniej tłuszczu w wątrobie i zmniejszone stany zapalne układowe.6]
Nagłówek może chwalić Tirzepatyd jako środek tłumiący apetyt, ale to byłoby niedopowiedzenie stulecia. Badania już wykazały, że jego skutki sięgają znacznie głębiej. Tirzepatyd jest wielosystemowym przyciskiem resetującym metabolizm.
Najciekawsze dane są jeszcze w opracowaniu. Badanie SURPASS-CVOT bada, jak Tirzepatide poprawia ogólne wyniki sercowo-naczyniowe, i chociaż wciąż czekamy na ostateczne wyniki, dane jak dotąd są imponujące.
Tirzepatyd pokazuje podobne wyniki jak Dulaglutyd, ale z dodatkowymi korzyściami. Ten peptyd zmniejsza ryzyko „poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych” (zawał serca, udar, zgon z powodu chorób sercowo-naczyniowych). Obecnie jest również głównym związkiem zainteresowania w leczeniu niealkoholowego stłuszczenia wątroby, a badania analizują jego potencjał do zmniejszenia stanu zapalnego układowego, a nawet odwrócenia zwłóknienia wątroby.7, 8]
Jakie są potencjalne skutki uboczne tirzepatide?
Dołączyłeś do nas, aby przyjrzeć się niesamowitej skuteczności, jaką wykazał Tirzepatyd. To jest połowa równania. Przed zatwierdzeniem związku jako leku, należy również ocenić skutki uboczne — związek musi być ogólnie dobrze tolerowany, w odniesieniu do jego korzyści, aby odnieść sukces.
Skutki uboczne Tirzepatide są zasadniczo takie same jak te u agonistów GLP-1. Są zależne od dawki i przewidywalne. To, co jest równie ważne, to fakt, że są one bardzo często przemijające. Dla wielu z nich zanikają.
Tak więc Tirzepatyd działa częściowo dlatego, że utrzymuje żołądek zajęty na dłużej i wysyła sygnały „Jestem najedzony” do mózgu. W takim razie ma to sens, że główne skutki uboczne są ze strony przewodu pokarmowego. Nudności są najczęstszym skutkiem ubocznym, a od 12 do 23 procent uczestników je odczuwa. Dla mniejszości, która przechodzi w wymioty. Biegunka i zaparcia są również dość powszechne.
Te "dolegliwości GI" najczęściej występowały podczas zwiększania dawki przez badaczy. Powolna stopniowa terapia pomaga tutaj, a wielu pacjentów się do niej przyzwyczaja i po pewnym czasie przestaje odczuwać te skutki uboczne. Badania i protokoły przepisywania uwzględniają to, a zwiększanie dawki o 2,5 mg co cztery tygodnie minimalizuje skutki uboczne.
Praca z Tirzepatydu: Podawanie w badaniach (i nie tylko)
Tirzepatyd został zaprojektowany jako cotygodniowa, wygodna iniekcja podskórna. Podanie podskórne umożliwia uzyskanie najlepszego możliwego profilu biodostępności i jest praktyczne, ponieważ Tirzepatide ma długi okres półtrwania, co pozwala mu stale działać na receptory GIP i GLP-1, które celuje.
Badacze zazwyczaj używali formy liofilizowanej. To jest liofilizowany Tirzepatide, który naukowcy muszą rozpuścić (przygotować do badań) poprzez wymieszanie go z jałowym rozpuszczalnikiem. Woda bakteriostatyczna jest odpowiednia do Tirzepatide i zapewnia bezpieczeństwo wielodawkowych eksperymentów.
W "użyciu w rzeczywistym świecie", poza laboratorium, Tirzepatyd jest jeszcze wygodniejszy dla pacjentów. Jest przepisywany jako jednorazowa „pen” (pen), którego pacjenci mogą dość łatwo nauczyć się samodzielnie używać. W ten sposób nie muszą chodzić do lekarza, aby otrzymać swoją cotygodniową dawkę.
Jakie są najczęstsze protokoły dawkowania tirzepatydy?
Wszystkie protokoły dawkowania są skoncentrowany na cotygodniowej dostawie i stopniowa eskalacja (która, jak widzieliśmy wcześniej, pomaga zminimalizować skutki uboczne). Dzięki szeroko zakrojonym badaniom klinicznym i obecnie rzeczywistemu zastosowaniu wśród pacjentów, protokoły zostały już skutecznie ustandaryzowane.
Tirzepatyd jest skuteczny w dawkach 1-5, 10 i 15 mg. Programy nie zaczynają się od ostatecznej dawki.
Oto jak to wygląda:
- Tygodnie od pierwszego do czwartego ogólnie widzieć dawkę czegoś ~1-2,5 mg.
- Rozpoczynając od piątego tygodnia, to idzie do 5 mg do ósmego tygodnia.
- Then dawka może być zwiększane o 2,5 lub 5 mg co miesiąc do osiągnięcia docelowej dawki.
Ostatecznym celem jest często 15 mg, ponieważ jest to maksymalna dawka, przy której Tirzepatyd był testowany jako najskuteczniejszy w utracie wagi i leczeniu cukrzycy.
Programy zazwyczaj trwają od 52 do 72 tygodni, ale zarówno cykle dawkowania, jak i badawcze są również dostosowywane w zależności od celu. Z drugiej strony, dane badawcze są tak bogate, że wszyscy badacze mogą wiele się nauczyć z już ustalonych dawek. Nawet gdy cel wykracza poza ustalone badania (na przykład badacze mogą badać bezdech senny lub wpływ na poznawcze), stopniowe zwiększanie dawki, które analizowaliśmy, jest zachowane, ponieważ działa i zwiększa przestrzeganie zaleceń.
Najczęściej zadawane pytania
Harmonogramy są dość indywidualne, ale badanie SURMOUNT wykazało, że uczestnicy stracili średnio 20 procent po 72 tygodniach. Ktoś, kto zaczyna od 200 funtów, może stracić 40 funtów (~18 kg) do końca. Lub 20 funtów (~9 kg) w około 36 tygodni.
Nie w ścisłym tego słowa znaczeniu, że istnieją rzeczy, których pacjenci przyjmujący Tirzepatide nie mogą jeść, jako takie. Uczestnicy badań i pacjenci przepisani na Tirzepatyd również są szkoleni w zakresie zdrowej diety i tworzenia deficytu kalorycznego, więc w tym sensie „ograniczenia” dotyczą odchudzania i zdrowej diety. Ten nowy schemat odżywiania powinien być łatwiejszy do przestrzegania dzięki hamowaniu apetytu przez Tirzepatydę.
Badania przeprowadzone do tej pory jasno wykazały, że istnieje kilka przeciwwskazań. Tirzepatyd nie jest odpowiedni dla osób z historią medullary carcinoma tarczycy (osobistą lub rodzinną) lub z zespołem MEN 2. Osoby z zapaleniem trzustki, retinopatią cukrzycową lub chorobą pęcherzyka żółciowego również nie powinny przyjmować Tirzepatide. Wszystkie te grupy powinny być wyłączone z badań i nie powinny otrzymywać tego związku w praktyce klinicznej.
Korzyść z Tirzepatydu nie jest ograniczona do osób z otyłością chorobliwą, które czekają ekstremalne utraty wagi. To jest miejsce, gdzie wyniki są najsilniejsze, ale badania mogą również obejmować grupy z bardziej umiarkowanymi potrzebami w zakresie utraty wagi.
Tirzepatyd set nowe rekordy zarówno w utracie wagi, jak i kontroli poziomu cukru we krwi, ale teraz dostępny jest nowszy peptyd, który jest jeszcze silniejszy w odchudzaniu. Retatrutyd jest potrójnym agonistą, który umożliwił redukcję masy ciała o 24 procent.
Źródła naukowe i odniesienia
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]