*Poniższy artykuł i informacje opierają się na danych z badań laboratoryjnych nad Semaglutydem, nie stanowią one żadnej porady medycznej w jakiejkolwiek formie.
A co tydzień wstrzyknięcie peptydu mogłoby powstrzymać ochotę na jedzenie, utrzymać poziom cukru we krwi pod kontrolą i spowolnić tempo, w jakim żołądek przetwarza jedzenie — sprawiając, że ludzie czują się najedzeni na dłużej? A co jeśli ten sam peptyd miałby również zaskakujące korzyści dla mózgu i serca?
Jeszcze niedawno brzmiałoby to jak science fiction, ale ty wiedzieć, że tak nie jest. Szum wokół Semaglutyd W końcu nie był ograniczony do stron czasopism medycznych. To również dominowało nagłówki na całym świecie.
Ten peptyd GLP-1 został stworzony do leczenia cukrzycy typu 2, ale nowsze badania wykazały, że robi znacznie więcej niż to. Badania potwierdziły silne korzyści dla układu sercowo-naczyniowego — o 20 procent mniejsze ryzyko udaru i zawału serca — a także ochronę nerek. Efekty neurologiczne, takie jak zwalczanie stanów zapalnych i lepsza wrażliwość na insulinę w mózgu, mogą przynieść korzyści osobom z chorobą Alzheimera i nie tylko. To są kolejne cele badawcze, a kto wie, co będzie dalej?
Semaglutyd już aktywnie zmienia życie jako zatwierdzony sposób leczenia otyłości. Przyszłe badania prawie na pewno doprowadzą do zastosowań, które pomogą jeszcze milionom.
Krótka historia semaglutydy i jak została odkryta
To dłuższa historia niż możesz myśleć, jeśli dopiero niedawno zacząłeś zwracać uwagę na ten peptyd.
Glukagonopodobny peptyd-1, na którym opiera się semaglutyd, został zidentyfikowany już w latach 80. Ten naturalny ludzki hormon jest uwalniany w jelitach po jedzeniu. GLP-1 powoduje, że trzustka uwalnia insulinę, gdy jest to potrzebne, i kontroluje poziom glukagonu. To także powstrzymuje ludzi od jedzenia zbyt dużo, sprawiając, że czują się najedzeni na dłużej.1]
Ogromny potencjał nie umknął ich uwadze. Był jednak kolosalny problem. Ciało niszczy GLP-1 w ciągu dwóch minut — nieużyteczne jako leczenie.
Jad gila mostra wypełnił tę lukę. To brzmi dziwnie, ale trzymaj się tego. Potwór Gila (to tak nieznana jaszczurka, nawiasem mówiąc) wytwarza związek, który naukowcy później nazwali Exendin-4.Ten związek działa bardzo podobnie do ludzkiego GLP-1, zauważyli naukowcy, z tym że nie rozkłada się tak szybko. Ten związek stał się Exenatide. Pierwszy agonista receptora GLP-1. Exenatide był ekscytujący i bardziej praktyczny niż GLP-1 jako leczenie, ale nadal wymagał dwukrotnych dziennych iniekcji, aby wywołać efekt. Nie wystarczy dobrze.
Zespół naukowy w Novo Nordisk, który stworzył Semaglutyd, eksperymentował z zmianą struktury ludzkiego GLP-1. Ostatecznie odnieśli sukces. Semaglutyd jest syntetycznym peptydem GLP-1, który pozostaje w organizmie — przez tydzień.
Semaglutyd przetrwał wszystkie testy wytrzymałości i badania kliniczne, które mu zadały badacze. Po zatwierdzeniu jako leczenie cukrzycy typu 2, dramatyczne korzyści w utracie wagi nie mogły być już dłużej ignorowane. Inne leki na odchudzanie uważano za skuteczne, jeśli mogły zredukować wagę o pięć do dziesięć procent. Semaglutyd mógłby osiągnąć lepszy wynik niż to, z 15 procentami, nie jako maksymalny cel, ale jako średni wynik.2]
Jak tak naprawdę działa Semaglutide?
1. Na trzy różne sposoby, ponieważ receptory GLP-1 występują w całym ciele. 2. Trzy różne metody, ponieważ receptory GLP-1 są obecne w całym organizmie. 3. W trzech różnych sposób, ponieważ receptory GLP-1 znajdują się wszędzie w ciele.
- Semaglutyd działa centra apetytu w mózgu, więc ludzie, którzy najedli się do syta, nie są już kuszeni przez niekontrolowane zachcianki, które i tak sprawiają, że chcą więcej. To jest największy powód drastycznej utraty wagi, która sprawiła, że Semaglutide jest tak interesujące.
- Również kieruje trzustką — uwalniaj insulinę i utrzymuj poziom glukagonu na niskim poziomie, gdy poziom cukru we krwi jest wysoki, ale nie działaj, gdy wszystko jest w porządku. Dlatego Semaglutyd stał się leczeniem cukrzycy nowej generacji. Inne metody leczenia wiążą się z ryzykiem zbyt niskiego poziomu cukru we krwi, ale ten peptyd unika tego problemu.
- Semaglutyd utrzymuje jedzenie w żołądku dłużej — tak samo jak mówi mózgowi, żeby czuł się usatysfakcjonowany, wywołuje również fizyczne uczucie pełności. Kiedy jedzenie kolejnego kęsa staje się niekomfortowe, odpuszczasz.
Te główne efekty jasno pokazują, dlaczego Semaglutide podbił dziedziny leczenia cukrzycy typu 2 i otyłości. Biorąc pod uwagę jego zaobserwowane efekty na zdrowie serca i nerek, Semaglutide robi jednak więcej. Przygląda się najważniejszym dotychczas opublikowanym badaniom, aby zrozumieć, czym to może być, więc przejdźmy tam następnie.
Semaglutyd na odchudzanie, cukrzycę typu 2 i znacznie więcej: co do tej pory mówi badania
Semaglutyd już na dobre został ustanowiony w kanonie klinicznym jako skuteczne leczenie otyłości i cukrzycy typu 2.
Badanie STEP 1 na zawsze zmieniło opcje leczenia otyłości — operacja bariatryczna była kiedyś jedynym niezawodnym sposobem osiągnięcia wyników, które wykazał Semaglutide, ale uczestnicy stracili średnio 15 procent swojej początkowej masy ciała. I nie musieli mieć cukrzycy, aby skorzystać z tych niezwykle udanych wyników.3, 4]
Wyniki cukrzycy typu 2 były równie imponujące. Badanie SUSTAIN-6 wykazało obniżenie HbA1c porównywalne z tym, które obserwuje się u użytkowników insuliny lub osób bez cukrzycy. Różnica ważna? Insulina wiąże się z ryzykiem hipoglikemii. ale Semaglutide nie obniża poziomu cukru we krwi do niebezpiecznie niskich poziomów. [5]
Te odkrycia pojawiły się na pierwszych stronach gazet wszędzie, a większość ludzi (nawet ci, którzy nie są otyli, cukrzycy ani nie pracują w dziedzinie nauki) jest już z nimi zaznajomiona do tego momentu. Mniej znane osiągnięcia badawcze w innych dziedzinach są równie interesujące — i zdecydowanie warto o nich przeczytać, jeśli myślisz o Semaglutydzie tylko jako o leku na odchudzanie i cukrzycę.
Semaglutyd chroni zdrowie serca
Próba po próbie wykazała ochronne działanie na zdrowie serca — najpierw u pacjentów z cukrzycą typu 2, a następnie także u osób z chorobami sercowo-naczyniowymi, ale nie cukrzyca Efekty okazały się być więcej niż tylko „statystycznie istotne”. 20-procentowe zmniejszenie ryzyka zawału serca i udaru, a także śmierci z powodu przyczyn sercowo-naczyniowych? „Nie najgorzej” byłoby niedopowiedzeniem stulecia.6, 7]
Semaglutyd jako bezpieczne i skuteczne leczenie MASH
Oporność na insulinę jest główną przyczyną stłuszczeniowego zapalenia wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną — które niektórzy ludzie są bardziej skłonni rozpoznawać po jego starej nazwie, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby lub stłuszczenie wątroby. Semaglutyd skupia się na dokładnym mechanizmie, który go poprawia, a badania kliniczne poczyniły ekscytujące postępy. Peptyd tak bardzo obniża zawartość tłuszczu w wątrobie i poziom enzymów wątrobowych, że badania już opisały go jako „bezpieczny i skuteczny w rozwiązaniu NASH”.8]
Jak Semaglutyd może zmniejszyć neurozapalenie i wrażliwość mózgu na insulinę
Spekulatywne, ale aktywnie badane — i niezwykle ekscytujące. GLP-1 jest już znany z działania przeciwzapalnego i neuroprotekcyjnego, a mózg jest miejscem receptorów. Pacjenci z chorobą Alzheimera mają przewlekłe zapalenie mózgu, a ich metabolizm glukozy szaleje. Potocznie nazywa się to "cukrzycą typu 3" właśnie z tego powodu.
Czy peptyd, który na początku był leczeniem cukrzycy typu 2, a następnie podbił dziedzinę badań nad otyłością, może również spowolnić postęp choroby Alzheimera, a może nawet innych chorób neurodegeneracyjnych? Badanie EVOKE nadal to bada. Więcej nagłówków? Prawie na pewno nadchodzi.9]
Semaglutyd zatrzymuje zachcianki na jedzenie — a badania już skupiają się na innych uzależnieniach
Utrata masy ciała na poziomie 15 procent, którą osiągają osoby z receptami na Semaglutide, jest przypisywana kilku różnym mechanizmom. Zakończenie zachcianek na jedzenie jest jednym z najważniejszych, a ten proces odbywa się w ośrodkach nagrody mózgu. Pomysł, że ten sam proces mógłby również pomóc osobom z innymi uzależnieniami od substancji i zachowań, ma sens, a badania nad tą możliwością są obecnie w pełnym toku.10]
Semaglutyda poprawiająca insulinooporność, płodność i wagę u pacjentek z PCOS
To prawie wygląda jak dodatek na końcu, ale tylko dlatego, że PCOS jest tak bardzo powiązane z insulinoopornością i to jest tylko logiczne, że Semaglutide byłoby obiecujące w tej dziedzinie. Oczywiście, od sześciu do trzynastu procent kobiet na całym świecie cierpiących na zespół policystycznych jajników miałoby inne zdanie. Semaglutyd poprawia insulinooporność i pomaga otyłym osobom schudnąć poważnie. To wcale nie jest zaskakujące, że przekłada się to na bardziej przewidywalne cykle menstruacyjne i lepszą płodność u pacjentek z PCOS.11]
Jak podawany jest semaglutyd w warunkach badawczych?
Semaglutyd dzieli 94 procent swojej struktury z naturalnym, rodzimym GLP-1, który wytwarza ludzki organizm — z modyfikacjami mającymi na celu wydłużenie jego okresu półtrwania do tygodnia. To ułatwiło administrację. Badania wykorzystują dwie główne drogi podawania — podskórne wstrzyknięcie i doustne.
Jednorazowa podskórna lub domięśniowa iniekcja raz w tygodniu jest bardziej powszechnym wyborem, ponieważ ma doskonałą biodostępność i skutecznie dociera do krwiobiegu. Zastosowanie kliniczne w przypadku otyłości podąża za tym samym schematem, a pacjenci nie uważają za zbyt trudne nauczenie się samodzielnego podawania tych zastrzyków.
Jednak podanie doustne jest również stosowane w niektórych badaniach — szczególnie podczas badania cukrzycy typu 2. Tabletki mają wzmacniacz wchłaniania, który sprawia, że są bardziej biodostępne.
Jak badacze ustalają protokoły dawkowania semaglutydem? A jakie są jego obecne dawki, które zostały przebadane?
Rozległe badania kliniczne fazy III doprowadziły do ustalenia protokołu dawkowania, a nowe projekty badań go naśladują lub dostosowują.
- Aplikacje do zarządzania wagą stosują stopniowo zwiększające się dawki — pierwsze 0,25 mg na tydzień przez cztery tygodnie, a następnie 0,5 mg, 1,0 mg i 1,7 mg. Ostateczna dawka podtrzymująca to często 2,4 mg na tydzień.
- Badania nad cukrzycą typu 2 używają nieco mniejszych dawek. Wiele literatury podaje dawki do 1,0 mg lub 2,0 mg na tydzień.
- Badania nad zdrowiem serca często zaczynają się od 0,25 mg i powoli zwiększają do maksymalnie 1 mg.
Badacze mogą i powinni korzystać z bardzo szczegółowych recenzji, które już miały miejsce. Istniejące badania dostarczają wskazówek dotyczących najlepszego protokołu dawkowania, nawet gdy badanie koncentruje się na nowej lub mniej zbadanej linii badań. [12]
Czy istnieją przeciwwskazania?
Tak — nie każdy jest dobrym kandydatem do Semaglutidu, co odzwierciedla się zarówno w wyborze uczestników badań, jak i w zastosowaniu klinicznym. Jak zawsze, znana wrażliwość na Semaglutyd (ustalona przez wcześniejszą administrację) dyskwalifikuje uczestników z dalszego udziału. Osoby z rodzinną lub osobistą historią rdzeniowego raka tarczycy nie mogą przyjmować semaglutyd, podobnie jak osoby z zespołem mnogiej neoplazji endokrynnej typu 2.
Semaglutyd jest „wielosystemowym influencerem” — a badania trwają
Jej wyniki w leczeniu cukrzycy typu 2 były już wystarczająco imponujące, a niezwykle skuteczne rezultaty w utracie wagi przeniosły Semaglutide z imponującego na rewolucyjne. Najbardziej ekscytująca część? To całkiem możliwe, że obecny stan nauki tylko drapał powierzchnię. Kierunki badań już obejmują zdrowie serca i ochronę mózgu. Czas — i wiele badań — pokaże, co będzie dalej z Semaglutydem.
Najczęściej zadawane pytania
Rezultaty utraty wagi są stopniowe — i wymagają czasu. Uczestnicy przełomowych badań klinicznych zazwyczaj zauważali pierwsze wyniki utraty wagi w ciągu 16 tygodni. Aż do osiągnięcia maksymalnej dawki trwały najbardziej dramatyczne straty, a ostateczne wyniki pojawiły się po 60 do 68 tygodniach. Tempo utraty wagi może się różnić. Ma tendencję do szybkiego rozpoczęcia, zwolnienia, a potem ponownego przyspieszenia.
Semaglutyd jest imponujący, ale nie na tyle, aby działał bez przerwy, gdy przestaje być używany. Otyłość jest przewlekłym stanem i mogą być konieczne dawki podtrzymujące. Wielu uczestników badań udaje się utrzymać dużą część wagi.
Nie bezpośrednio, ale każda dramatyczna utrata wagi może czasami powodować wypadanie włosów lub ich przerzedzenie — po Semaglutide, ale także po operacji lub ciężkiej diecie. Wypadanie włosów związane z utratą wagi jest tymczasowe.
Najważniejszym punktem tutaj jest to, że Semaglutide spowalnia opróżnianie żołądka. To może wpłynąć na szybkość i skuteczność, z jaką niektóre leki doustne są wchłaniane. Projektowanie badań powinno to uwzględniać, podobnie jak lekarze przepisujący Semaglutyd.
Źródła naukowe i odniesienia
- https://www.jci.org/articles/view/175634[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23231438/[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/00325481.2022.2147326#d1e430[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9758543/[↩]
- https://academic.oup.com/ndt/article/40/2/352/7704453[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s13300-024-01659-7[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307563[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41575-020-00396-z[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1186/s13195-024-01666-7[↩]
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/29767342251351111[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/20565623.2025.2483607[↩]
- https://www.drugs.com/dosage/semaglutide.html[↩]
