Koszyk jest pusty 
Przez ostatnie kilka dekad osoby z ciężką otyłością i ich lekarze tak często stawali przed tym samym dylematem klinicznym. Spróbuj opanować stan poprzez połączenie zmian stylu życia i leków — często bez osiągnięcia zdrowej wagi — albo postaw na rewolucyjną operację bariatryczną.
Czy nie byłoby wspaniałe, gdyby pacjenci zmagający się z ciężką otyłością nie musieli już godzić się na „terapię kompromisową”?
Retatrutyd wciąż znajduje się w rozległych fazach 3 badań, ale ten eksperymentalny peptyd już wywołał fale. To zmieniło to, co jest naukowo możliwe wyłącznie za pomocą leków. Badania fazy 2 wykazują średnią utratę wagi na poziomie 24,2 procenta po 48 tygodniachPo raz pierwszy w historii, eksperymentalny peptyd może osiągnąć takie same wyniki jak gastrektomia rękawowa.
Jeszcze bardziej ekscytujące? Retatrutyd nie osiąga plateau. Krzywe utraty wagi uczestników nadal były silne po 48 tygodniach — co oznacza, że Retatrutide działało silnie wydaje się mieć wyższy terapeutyczny potencjał niż Semaglutyd i Tirzepatyd.
Retatrutide atakuje otyłość ze wszystkich stron. To jest potrójny agonista, który celuje w GLP-1, GIP, e glukagon — aby mogło łagodzić głód, regulować poziom cukru we krwi i spalać tłuszcz w rekordowym tempie. Trzy kąty. Jeden cel. Uczyń operacje bariatryczne zbędnymi.
Bardzo krótka historia Retatrutide
Każdy, kto śledził peptydy odchudzające, już ma dobre pojęcie, jak to się zaczęło.
Najpierw istniały peptydy oparte na incretinach, które aktywowały receptor GLP-1 Aby kontrolować poziom cukru we krwi i apetyt — Liraglutyd i Semaglutyd, bardzo skuteczne w umiarkowanej utracie wagi, ale nie do końca wystarczająco silne dla każdego.
Następnie pojawiły się peptydy agonistyczne podwójnego GLP-1 i GIP. Tirzepatyd zadziwiło badaczy swoimi niezaprzeczalnie potężnymi wynikami. Ale dlaczego trzymać się „twincretinu”, skoro można celować jednocześnie w trzy receptory?
Naukowcy z Eli Lilly, którzy opracowali Retatrutide, chcieli zobaczyć, co może zrobić trzeci — i oni wybrał receptor glukagonu jako ich cel z bardzo konkretnego powodu. GLP-1 i GIP mogą współpracować, aby ujarzmić przewlekle nadmiernie aktywne apetyt i poprawić wskaźniki metaboliczne. A trzecie uzupełnienie, które powiększyłoby receptor glukagonu? To, mieli nadzieję, mogłoby wysłać energię do maksymalnych obrotów i spalić tłuszcz niezwykle skutecznie.
Można by powiedzieć, że reszta to historia, ale nie do końca. Badania fazy 2 wykazały wyniki na tyle imponujące, że „wow” to za mało. Badanie fazy 3 TRIUMPH jest obecnie w toku, z uczestnikami w 169 lokalizacjach rozłożonych na wiele krajów.1Jednocześnie inne badania nadal próbują wyjaśnić, co jest możliwe z Retatrutidem. To najbardziej udany eksperymentalny peptyd do naprawdę masowej utraty wagi, ale wciąż jest na początku swojej klinicznej drogi. Nic dziwnego, że naukowcy są tak podekscytowani Retatrutidem!
Jak działa Retatrutide
Warto się nad tym zagłębić, ponieważ niektóre peptydy robią jedną rzecz całkiem dobrze. Retatrutyd jest związkiem „trzy za cenę jednego” o potrójnym działaniu.
Robi to, co naturalny hormon jelitowy GLP-1, tak jak Semaglutyd — Retatrutyd zwiększa insulinę, gdy poziom cukru we krwi jest zbyt wysoki, i obniża poziom glukagonuDziała to na dwa różne sposoby, utrzymując uczucie sytości na dłużej, poprzez spowolnienie opróżniania żołądka. e przez przełączenie ośrodka apetytu w mózgu na tryb „Jestem najedzony”.
Retatrutyd również robi to, co robi Tirzepatyd — pracuj na receptorze GIP, aby insulina reagowała na glukozę bardziej skutecznie niż peptydy GLP-1 same w sobie.
A potem jest trzecia część. Składnik glukagonu sprawia, że pacjenci spalają więcej kalorii w spoczynku, dzięki czemu tracą na wadze jeszcze szybciej (i co bardzo ważne, bez konieczności wykonywania dodatkowych ćwiczeń, aby to się stało).
Najważniejsze odkrycia w badaniach nad retatrutydem do tej pory i zaobserwowane efekty
Faza 2 badania klinicznego opublikowana w Nowy Angielski Dziennik Medyczny udowodniono, że Retatrutide to nie tylko sprytna teoria — to bardzo obiecujące nowe leczenie, które atakuje otyłość z różnych stron i znacznie poprawia zdrowie metaboliczne. Już widziałeś wersję TL;DR, ale badania nad Retatrutydem stają się o wiele bardziej interesujące.
Wspaniała utrata wagi – która wcześniej wydawała się niemożliwa
Tak więc… wskaźnik utraty masy ciała na poziomie 24,2 procent był oczywiście głównym nagłówkiem po tym badaniu fazy 2. Na wszelki wypadek, jeśli ta liczba nadal wydaje się trochę zbyt abstrakcyjna, to niemal ćwierć początkowej masy ciała uczestników — czyli 26 kg/58 funtów w rzeczywistych wartościach.
Dla jasności, wyniki utraty wagi po operacji bariatrycznej zazwyczaj sięgają od 25 do 30 procent. Chirurgia bariatryczna pomogła niezliczonym osobom w radzeniu sobie z ciężką otyłością, więc nie zamierzamy jej krytykować — ale wiąże się ona również z ryzykiem niedożywienia, depresji, wrzodów i zespołu dumpingowego, oprócz ryzyka zawsze związanego z dużymi operacjami brzusznymi.2Osiągnięcie porównywalnej utraty wagi z Retatrutide jest nie tylko bardziej wygodne, ale także bezpieczniejsze.
Na dodatek, jest „zaginiony płaskowyż”. Uczestnicy grupy z najwyższą dawką nie osiągali plateau. To badanie jeszcze nie ukazało pełnej mocy Retatrutide.
Retatrutyd również zapewnia reset metaboliczny
Osiągnięcie zdrowej wagi jest pierwszym celem leczenia otyłości, ale nie jest to ani końcowy etap leczenia, ani moment, w którym Retatrutide przestaje być użyteczne.
Badania wykazały, że uczestnicy z stanem przedcukrzycowym przyjmujący Retatrutide powrócili do normalnych poziomów glukozy we krwi i HbA1c — więc Retatrututide ma potencjał, aby zapobiegać cukrzyca typu 23Poza tym ciśnienie krwi się poprawiło, a trójglicerydy i cholesterol LDL obniżyły się.4„Peptyd odchudzający” nie oddaje sprawiedliwości Retatrutydzie. To jest menedżer zdrowia metabolicznego.
Jak Retatrutyd wpływa na niealkoholowe stłuszczenie wątroby
NAFLD jest szokująco powszechnym powikłaniem nadwagi i otyłości. Mamy to na myśli; większość głównych stowarzyszeń medycznych rutynowo szacuje, że dotyczy to pełnej ćwiartki, jeśli nie więcej, populacji światowej. Nie ma zatwierdzonego leczenia — jednym z głównych powodów, dla których Retatrutide daje taką nadzieję.
Obrazowanie MRI-PDFF wykonane po 48 tygodniach stosowania Retatrutide pokazało coś bardzo ekscytującego. Zdecydowana większość uczestników bez cukrzycy, którzy na początku badania mieli niealkoholowe stłuszczenie wątroby, nie spełniała już kryteriów diagnostycznych pod koniec. Żadny lek przed Retatrutydem nie dawał takiego samego efektu.5]
Ponieważ obecnie nie istnieje żadne leczenie, to umieściło Retatrutide na szczycie listy potencjalnych kandydatów do leczenia metabolicznie związanej stłuszczającej hepatopatii — najniebezpieczniejszego stadium NAFLD.
Bezpieczeństwo, skutki uboczne i jeszcze przed nami droga
Droga od rozwoju do pierwszego dowodu koncepcji i dalszego zastosowania klinicznego jest zawsze długa — ale dzięki swojemu sukcesowi Retatrutide przeszedł te etapy dość szybko.
Dotychczasowe badania kliniczne na ludziach wykazały, że Retatrutide ma możliwe do opanowania skutki uboczne dokładnie takie, jakie występują przy peptydach GLP-1. Najczęstsze to tymczasowe nudności, biegunka i zaparcia. Nie wszyscy uczestnicy je mają. Ci, którzy to robią, nie doświadczają koniecznie wszystkiego i zwykle zanikają po pewnym czasie.6, 7]
Retatrutyd już wszedł w etap badań klinicznych fazy 3 — program TRIUMPH. Ta seria badań ma na celu zrealizowanie kilku rzeczy. Po pierwsze, TRIUMPH powinien powtórzyć sukces Retatrutide na znacznie większą skalę. Następnie musi potwierdzić, że większość pacjentów bardzo dobrze toleruje Retatrutide.
Stamtąd droga do zastosowania klinicznego jest szeroko otwarta — a wielu pacjentów oczekujących na nowy lek na otyłość lub niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby może spodziewać się dobrych wiadomości. W międzyczasie badania mogą się bardzo dobrze rozgałęziać na nowe kierunki. Tak często okazuje się, że peptyd ma nowe, wcześniej ukryte działanie, które mogłoby przynieść korzyści zupełnie innym grupom pacjentów.
Retatrutyd jest niewątpliwie jednym z najbardziej ekscytujących związków badanych obecnie i my, jako jedni z nich, nie możemy się doczekać, co napisze kolejny wielki nagłówek.
Jak jest dostarczany Retatrutyd?
Wszystkie dotychczasowe badania kliniczne opierały się na jednej drodze podania — zaprojektowanej tak, aby była przyjazna dla pacjenta, z możliwością samodzielnego podania. To znaczy, że Retatrutide jest dostarczany przez jedną wygodną tygodniową podskórną lub domięśniową iniekcję.
To nie był wypadek. Retatrutyd został zaprojektowany jako długodziałający od początku. To zmniejsza (w przeciwnym razie bardzo realne) ryzyko, że pacjenci nie będą chcieli tego kontynuować z powodu irytująco częstych iniekcji, które mogą również powodować podrażnienie skóry. Ten sam model okazał się bardzo skuteczny dla innych peptydów odchudzających, takich jak Semaglutide i Tirzepatide, a także znacznie ułatwia badania nad Retatrutide.
Badacze muszą zrekonstytuować liofilizowany Retatrutyd za pomocą bakteriostatycznej wody, aby uzyskać precyzyjne stężenie, ale jeśli (a raczej, bardziej prawdopodobnie, kiedy) zostanie zatwierdzony do użytku klinicznego, pacjenci przepisujący Retatrutyd prawie na pewno otrzymają wstępnie napełniony, gotowy do użycia pióro-injector.
Jakie są obecne obliczone protokoły dawkowania dla Retatrutide opracowane przez naukowców?
Słynne badanie fazy 2 nadal stanowi ważne źródło informacji dla naukowców — między innymi dlatego, że ustaliło bardzo jasny protokół dawkowania, mający na celu uczynienie Retatrutide jak najbardziej skutecznym, jednocześnie obniżając ryzyko działań niepożądanych.
Jak zawsze, ta sekcja nie ma na celu udzielania porad medycznych ani dotyczących projektowania badań — służy jedynie do zapoznania się z protokołami badawczymi.
Rozprawa została przeprowadzona Retatrutyd raz w tygodniu poprzez podskórne lub domięśniowe wstrzyknięciez harmonogramem zwiększania dawki, który daje pacjentom czas na dostosowanie się:
- Dawka 1 mg w tygodniach pierwszy do czwarty
- Podwój tę dawkę, 2 mg, w piątym do ósmego tygodnia.
- Do 6 mg w tygodniach dziewiątym do dwunastego
- Od 13. tygodnia i dalej, dawka podtrzymująca 10-12 mg co tydzień
Badanie wykazało, że 12 mg jest najbardziej skuteczną dawką podtrzymującą. To właśnie doprowadziło do redukcji masy ciała o ponad 24 procent, o której już czytałeś. Skutki Retatrutide są bardzo zależne od użytej dawki, więc przyszłe badania, które testują związek przy niższych dawkach w celu uzyskania bardziej umiarkowanej utraty wagi, są możliwe.
Eksperymentalne badania i przestrzenie biohakerów są innymi źródłami interesujących danychTam dawka jest często niższa — ale stopniowe zwiększanie nadal jest normą. Możesz przeczytać, że dawki początkowe wynoszą od 0,5 do 1 mg w ciągu pierwszych czterech tygodni, na przykład, które następnie zwiększają się w ten sam sposób lub bardziej stopniowo, w krokach od 1 do 2 mg. Ostateczna dawka może wynosić nawet 4 mg lub 8 mg, ale rzadko 12 mg. Rzeczywisty czas trwania badań wynosi często od 12 do 16 tygodni.
Te bardziej konserwatywne dawki są interesujące dla badaczy badających mniej drastyczną utratę wagi lub, potencjalnie, również niealkoholowe stłuszczenie wątroby. Powolna eskalacja pozwala badaczom na studiowanie, jak model reaguje — aby można było przerwać lub dostosować protokół, jeśli skutki uboczne okażą się wystarczająco niekomfortowe. Ponownie stara się również zminimalizować ryzyko wystąpienia objawów ze strony przewodu pokarmowego, które uczestnicy badania czasami zgłaszają w okresie po dołączeniu do badania.
Najczęściej zadawane pytania
Odpowiedź na to pytanie w dużej mierze zależy od celu badawczego, jaki jest przed nami. Dane pokazują, że Retatrutide jest znacznie skuteczniejszy w wywoływaniu utraty wagi — Retatrutide prowadzi do średniej utraty masy ciała na poziomie 24,2 procent po 48 tygodniach (bez spowolnienia!), a Semaglutide zazwyczaj osiąga plateau na poziomie 16 procent.
Retatrutyd działa na trzy hormony, ponieważ idzie o krok dalej. To jest GLP-1 + GIP + glukagon. Semaglutyd celuje tylko w GLP-1. Oprócz kontrolowania apetytu, Retatrutyd również spala tłuszcz na energię. To jedno z rzeczy, które sprawiają, że jest bardziej skuteczne.
Faza 3 badania TRIUMPH jest w pełnym toku, i tak naprawdę nie powinno to zająć dużo więcej czasu, zanim zatwierdzenie przez FDA stanie się opcją. Badania, tymczasem, zawsze trwają.
Jednym z aspektów jego mechanizmu działania jest wywoływanie stanu podobnego do głodu, więc Retatrutide nakazuje wątrobie wytwarzanie energii z zmagazynowanego tłuszczu. Ten sam proces może zwiększyć ilość ciał ketonowych. Dotychczas opublikowane badania nie poszukiwały wyraźnie stanu ketozy, a nie jest to głównym celem Retatrutide, ale na podstawie jego mechanizmu działania, Retatrutide prowadzi do stanu podobnego do tego, jaki występuje po diecie ketogenicznej.
Tak, uczestnicy otrzymali porady dietetyczne i zostali zaproszeni do przyjęcia zdrowszej diety. To jest standard w badaniach nad utratą wagi i nie neguje imponujących wyników uzyskanych z Retatrutide. Otyłość powoduje zmiany metaboliczne i neurologiczne, które utrudniają przestrzeganie diety. Retatrutyd zmniejsza apetyt i łaknienie. To ułatwia trzymanie się planu dietetycznego. Chociaż skutecznie hamuje apetyt nawet bez planu dietetycznego, jakość kalorii, które uczestnicy przyjmują, ma znaczenie dla ogólnego zdrowia. Znaczenie zdrowej diety nie powinno być pomijane.
Źródła naukowe i odniesienia
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]