Wyjaśnione NAD+: główne korzyści, dawki, przypadki użycia

*Poniższy artykuł i informacje opierają się na danych z badań laboratoryjnych NAD+, nie jest to żadna porada medyczna w jakiejkolwiek formie.

Zastanawiasz się, dlaczego słyszysz szum wokół NAD+ w niemal każdej dziedzinie badań — od przeciwstarzeniowych po cukrzycę, od zdrowia mózgu i siły po wytrzymałość w sporcie?

Jest prosty powód. Nic działa bez tego koenzymu. Wszystko, co dzieje się w każdej komórce, po prostu zatrzymaj się bez tego. NAD+ jest cząsteczką „użyteczną”. To działa jako kurier, konwerter mocy i sygnał naprawczy. Ma udział w ponad 500 różnych reakcjach enzymatycznych. Wśród nich? Ci, które zamieniają jedzenie na energię i dbają o to, aby twój kod genetyczny pozostał nienaruszony.

Poziomy NAD+ nie pozostają jednak optymalne na zawsze. Spadają z wiekiem. Nieustępliwie i dramatycznie, tak że masz tylko około połowy w połowie życia. Poziomy NAD+ również nie „odchodzą łagodnie do tej dobrej nocy”. Rozbijają się. A ten wypadek ma kaskadowe skutki.

Mniej energii. Malejąca ostrość poznawcza. Utracona wytrzymałość. wolniejsze gojenie i powrót do zdrowia Wszystkie te „zupełnie normalne oznaki starzenia się” mają coś wspólnego z gwałtownym spadkiem NAD+, bez którego komórki mają trudności z wykonywaniem swoich podstawowych obowiązków. 

Powody, dla których NAD+ przyciągnęło uwagę niezliczonych badaczy, nie wymagają dalszego wyjaśnienia — ale z ciekawością podsycaną, i tak będziesz chciał dowiedzieć się więcej. To jest dokładnie miejsce, aby to zrobić.

Krótka historia NAD+ i jego odkrycia

Pytanie brytyjskich biochemików, którzy odkryli NAD+ na początku 20 wieku^th Stulecie było interesujące, ale miało niewiele wspólnego z którymkolwiek z zastosowań badawczych, które naukowcy są teraz podekscytowani. Co sprawia, że sok drożdżowy zamienia cukier w alkohol?

Okazało się, że odpowiedzią było NAD+ — czyli Nikotynoamidoadeninowy Dinukleotyd. Po tym odkryciu NAD+ był głównie znany ze swojej roli w reakcjach redoks. Jego praca jako „elektronowego wahadła” przyniosła Otto Warburgowi Nagrodę Nobla w 1931 roku. [1]

Nikotynamid Adenina Dinukleotyd okazał się jednak czymś więcej niż jednym trikiem — chociaż to odkrycie zajęło trochę czasu, aby się zmaterializować. Prawie dokładnie sto lat po początkowym odkryciu, dr Leonard Guarente i dr David Sinclair odkryli, że koenzym był również paliwem dla klasy enzymów — sirtuin. Naprawiają komórki, chronią DNA i regulują procesy metaboliczne, a one nie działa bez NAD+. [2]

To odkrycie przeniosło NAD+ od fermentacji do starzenia się. Gdy wiek obniża poziom NAD+ do zlewu, sirtuiny tracą impet również. To jest wtedy, gdy dochodzi do uszkodzenia komórek. A objawy starzenia się towarzyszą podróży.

Jak działa NAD+?

NAD+ robi dużo, ale ma dwa ważne pełnoetatowe zadania, które utrzymują ciała na całym świecie w ruchu.

Metabolizm energii jest bardziej znany z tych dwóchNAD+ pobiera energetyczne elektrony z składników odżywczych, staje się NADH i dostarcza je do mitochondriów. To jest miejsce, gdzie są konwertowane na ATP. Cały ten proces, który trwa nieustannie, nazywa się oddychaniem komórkowym. Życie, poruszanie się i myślenie byłyby niemożliwe bez niego.

A potem jest druga praca. NAD+ jest kofaktorem dla enzymów naprawczychSirtuiny — które wykonują niezbędne rzeczy, takie jak naprawa uszkodzonego DNA, zarządzanie stanem zapalnym i utrzymanie procesów metabolicznych — używają tego jako paliwa. PARP-y, enzymy, które naprawiają uszkodzone komórki, również polegają na NAD+.

Więc co się dzieje, jeśli utracone NAD+ zostanie przywrócone poprzez suplementację? Czy NAD+ może „zrestartować” metabolizm i przyspieszyć naprawę DNA, aby „odmłodzić”? To są ekscytujące pytania, które wszyscy zadają. To jest powód, dla którego cała masa badań nad potencjałem NAD+ teraz się gromadzi.

Jak i do czego obecnie używa się NAD+? Co najnowsze badania mówią nam?

NAD+ jest tak ważny, że życie prawie natychmiast by się zatrzymało bez niego. Nie każda cząsteczka jest tak ważna, ale ta jest. To tylko naturalne, że badania nad tym koenzymem dotknęły niezliczonych różnych dziedzin. Niektóre ustalenia są już dobrze ugruntowane. Inni całkowicie eksperymentalni.

NAD+ dla naprawy DNA i zdrowia komórek — implikacje przeciwstarzeniowe

To tylko rola wspierająca, ale kluczowa. Sirtuiny naprawiają uszkodzone DNA, produkują energię, walczą ze stresem oksydacyjnym i pomagają utrzymać istoty żywe młode.3Nie mogą jednak dotrzeć do pracy bez NAD+. To samo dotyczy PARP-ów — które zużywają ogromne ilości NAD+ do naprawy komórek uszkodzonych przez niezdrowe środowisko, pozostawiając mniej dostępnego do innych zadań. Gdy te dwie klasy związków nie mogą właściwie spełniać swojej funkcji, pojawia się więcej niestabilności i chaosu. To się starzeje.

Bądźmy na chwilę jasni. Nie ma dowodów na to, że suplementacja NAD+ sprawia, że ludzie żyją dłużej i zdrowiej (jeszcze). Ta hipoteza będzie wymagała wielu lat na przetestowanie i udowodnienie, i jest to Święty Graal, którym interesuje się wielu naukowców. Istnieją już badania pokazujące, jak NAD+ działa na naprawę uszkodzonego DNA i komórek, i to samo w sobie jest już wystarczająco ekscytujące.4, 5]

NAD+ dla poprawy zdrowia metabolicznego i wrażliwości na insulinę

Ten obszar badań już przeszedł od badań na gryzoniach do prób na ludziach — z obiecującymi wynikami. Dotychczasowe badania wykazały, że NAD i NAD+ poprawiają wrażliwość na insulinę u kobiet z stanem przedcukrzycowym, więc dowód koncepcji już istnieje.6Dlaczego i jak, jednak? Na pierwszy rzut oka wydaje się to skokiem, ale tak naprawdę jest to dość logiczne.

Spadające poziomy NAD+ spowalniają tworzenie nowych mitochondriów i sprawiają, że istniejące mitochondria są znacznie mniej skuteczne. Naprawa, która umożliwia lepsze wchłanianie i wykorzystanie glukozy. To poprawia wrażliwość na insulinę. Sirtuiny również „mobilizują” tłuszcz (aby mógł być używany jako energia, zamiast obciążać ludzi), kolejny front w walce z cukrzycą.  

Jak NAD+ wpływa na zdrowie mózgu i ostrość poznawczą

To jest bardzo aktywna dziedzina badań, i to w tej dziedzinie są najbardziej przełomowe odkrycia. Ponieważ mózg wymaga dużo energii do utrzymania, jest szczególnie narażony na spadek NAD+ związany z wiekiem. Naukowcy próbują rozgryźć, jak NAD+ może spowolnić przebieg chorób neurodegeneracyjnych, takich jak Alzheimer i Parkinson.7, 8]

NAD+ może zwiększyć funkcję mitochondriów w neuronach, zwalczać neuroinflammację i stres oksydacyjny, oraz pomagać w utrzymaniu zdrowych aksonów, które komunikują się z innymi neuronami i resztą ciała. Ten sam mechanizm jest równie ekscytujący poza chorobami neurodegeneracyjnymi. A co jeśli suplementacja NAD+ mogłaby utrzymać ludzi bardziej bystrych i energicznych, gdy wkraczają w teren starości? Dotychczasowe badania już wykazały „sam efekt przeciwstarzeniowy”, a to obejmuje również mózg.9]

Wydolność sportowa, siła mięśni i NAD+

Jury nadal się nad tym zastanawia, ale jest zbyt ekscytujące, żeby to pominąć. Badania na myszach wykazały, że suplementacja NAD+ poprawia wydolność aerobową (przynajmniej u myszy), a także jest celem badań nad sarkopenią.10, 11Pomysł polega na tym, że NAD+ i jego prekursory mogą pomóc starzejącym się osobom zachować masę mięśniową, siłę i funkcję na znacznie dłużej.

Trzy kolejne kierunki badań

Zdrowie mitochondriów ma znaczenie również dla kardiomiocytów, więc rozpoczęto badania nad tym, jak NAD+ może chronić zdrowie serca — ogólnie, z wiekiem, ale także po zawale serca i przy niewydolności serca. Następnie istnieją badania nad szerszą rolą przeciwzapalną NAD+.

Ostatni kierunek badań jest również jednym z najbardziej interesujących. Już udowodniono, że SIRT1 ma dużo wspólnego z rytmami dobowymi. Ten sirtuina jest zależny od NAD+, a naukowcy od dawna ustalili, że sen staje się dziwny (krótszy, bardziej zakłócony) wraz z wiekiem. Modele, które sprawdzają, czy NAD+ może być w stanie wywołać bardziej „młodzieńcze” wzorce snu, są następne na liście.12]

Morał z tej historii? Badania nad NAD+ mogą być różnorodne, ale wszystkie drogi zdają się prowadzić do pewnego aspektu starzenia się. Każdy się starzeje. Niewielu je lubi. To nie jest zaskoczeniem, że NAD+ jest tak popularnym koenzymem.

Jak podaje się NAD+ w warunkach badawczych?

NAD+ wiąże się z poważnym wyzwaniem dotyczącym biodostępności — jest to duła, naładowana cząsteczka, która nie jest łatwo wchłaniana i szybko się rozkłada. Metoda dostawy używana w badaniach jest z tego powodu niezwykle ważna.

Podanie dożylnie jest najczęściej stosowaną metodą w warunkach przedklinicznych i klinicznych. Przydatne, ponieważ omija jelito i dostarcza NAD+ bezpośrednio tam, gdzie jest potrzebne. Przepływ krwi. Podanie dożylnie jest również inwazyjne i niepraktyczne dla długoterminowych badań, zwłaszcza prób na ludziach. Dlatego badania również wykorzystują zastrzyki podskórne i domięśniowePodskórne i domięśniowe podanie prowadzi do powolnego uwalniania z bardziej utrzymującym się efektem, co wielu badaczy chce zobaczyć.

Niektóre badania zamiast tego używają prekursorów NAD+, które ciało może przekształcić w NAD+. Kiedy przeglądasz literaturę, znajdziesz, że często wspomina się o nikotynamidzie ryborydzie (NR) i nikotynamidmononukleotydzie (NMN). Te prekursory to mniejsze cząsteczki i są używane w niektórych badaniach doustnych.

Jakie są obecne protokoły dawkowania NAD+ w kręgach badawczych i długowieczności?

To oczywiście jeden z najważniejszych aspektów projektowania badań — a także jeden z najtrudniejszych do poprawnego wykonania. Najlepsza dawka zależy od wielu różnych czynników, od modelu po cel badawczy i formę NAD+ używaną. Długość badania jest kolejnym czynnikiem do rozważenia.

• W przypadku bezpośredniego podawania NAD+, poprzez podskórne lub domięśniowe podanie, dawki wynoszą Czasami podaje się około 10 mg do 100 miligramów (zwykle raz lub trzy razy w tygodniu). Im wyższa dawka, zazwyczaj – rzadsze jest potrzebne.
• W kręgach długowieczności ludzie często cytują mikrodawkowanie i używanie około 3-10 mg NAD+ dziennie 5 razy w tygodniu
• Kroplówki są raczej częściej kojarzone z dawkami 250 do 750 miligramów, jako powolny kroplówka podawane w ciągu godziny lub dwóch (zwykle 1-2 razy na 2 tygodnie). Obie te metody umożliwiają szybkie i stabilne wchłanianie.

Czy istnieją przeciwwskazania?

SAMEN NAD+ nie jest tylko naturalny, ale także pozytywnie niezbędny. To znaczy, niektóre z procesów, bez których organizmy nie mogą przetrwać, od niego zależą. W tym sensie nie ma przeciwwskazań. Jednak fakt ten nie oznacza, że ​​tematy badawcze nie powinny być starannie wybierane lub że suplementacja jest tym samym co naturalny NAD+ (ponieważ może prowadzić do znacznie wyższych poziomów).

NAD+ wywołuje procesy komórkowe, więc badania na ludziach nie obejmują osób z aktywnym nowotworem lub z jego historią. Kobiety w ciąży i karmiące piersią są również wyłączone, podobnie jak kandydaci do badań na ludziach z chorobami wątroby lub nerek, lub ci przyjmujący leki, które mogą wchodzić w interakcje z procesami, które stymuluje NAD+. Z drugich modeli gryzoni i innych zwierząt można z kolei badać te interakcje bardziej swobodnie.

NAD+ — cząsteczka użyteczna, która walczy z starzeniem się

To nie do końca fontanna młodości, ale NAD+ jest prawie najbliżej takiej rzeczy. To przyciągnęło uwagę badaczy z różnych dziedzin — siły poznawczej, zdrowia serca, wydajności mięśni i tak dalej. Jak ważne jest NAD+? to pytanie, które już zostało zadane i odpowiedziane. Jeszcze niejasne? Jak można go najskuteczniej wykorzystać do poprawy kluczowych procesów, które wspiera. To się dowiedzą przyszłe badania.

Najczęściej zadawane pytania

Źródła naukowe i odniesienia

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]