Wyjaśnienie Melanotan-2: główne korzyści, dawki i zastosowania

Poniższy artykuł i informacje opierają się na danych z badań laboratoryjnych Melanotan-2, nie jest to żadna porada medyczna w jakiejkolwiek formie.

Słońce jest klasycznym "wrogiem przyjacielem". Bez niego Ziemia byłaby zimną, bezludną planetą — ale podczas gdy ta pokorna gwiazda typu G na głównym ciągu jest bezpośrednio odpowiedzialna za umożliwienie wszystkiego, co kiedykolwiek ktoś cenił, jednocześnie zabija.

Około 1,5 miliona ludzi zająć miejsce w gabinetach lekarzy, aby usłyszeć straszną wiadomość, którą mają rak skóry każdego roku Więcej niż 100 000 z nich ostatecznie ulegnie tej diagnozie. Przyczyna? W ponad 90 procentach przypadków to słońce. Bardziej precyzyjnie, nadmierna ekspozycja na jej niebezpieczne promienie UV.

Naukowcy stworzyli Melanotan 2 naprawić toBadania nad stworzeniem związku zdolnego do wywołania produkcji pigmentu rozpoczęły się w latach 80. na Uniwersytecie Arizony.Naukowcy chcieli wywołać opaleniznę, ale bez słońca. Bez ekspozycji na promieniowanie UV Sen? Dawać osobom o jasnej karnacji, z ogromnie zwiększonym ryzykiem raka skóry, tarczę, aby je chronić. I aby wyciągnąć ludzi z łóżek do opalania, które były wtedy tak popularne.

Melanotan 2 — syntetyczna odpowiedź na α-MSH — żyje jednak trochę podwójnym życiem. Ten agonista melanokortynowego robi to, na co zespół, który go odkrył, miał nadzieję. Tworzy głęboki, piękny, bezsłoneczny opaleniznę. Ale ma też inne skutki. Zespół, który to stworzył, nigdy się tego nie spodziewał.

Melanotan 2 zmniejsza apetyt; daje ludziom, którzy wydają się nie móc przestać jeść, "wyjście". Jeszcze bardziej dziwnie, z punktu widzenia badań, peptyd ożywia libido i pożądanie seksualne. Naukowcy dowiedzieli się, kiedy uczestnicy badania przyszli do nich z komentarzami takimi jak: „Wiesz co? Mam opaleniznę, ale ciągle mam te erekcje.”

To jeden z najbardziej interesujących peptydów badawczych dostępnych dzisiaj i zdecydowanie warto dowiedzieć się o nim więcej. Ciekawy? Oczywiście, że tak! Ten głęboki zanurzenie powinno zaspokoić twoją pragnienie wiedzy.

Krótka i interesująca historia peptydu Melanotan 2

Już znasz powód "dlaczego" za Melanotan 2. A co z „jak?”

Zespół, który to odkrył — kierowany przez farmakologa Dr Victor Hruby i endokrynolog Dr Mac Hadley — zaczął się od naturalnego peptydu alfa-Melanocyte-Stimulating Hormone. Już wiąże się z receptorami melanokortynowymi, aby wywołać opalanie i dodać kolor do włosów i oczu „w dziczy”, ale naturalna wersja rozkłada się w zaledwie kilka minut. Niezbyt dobrze, jeśli próbujesz zamienić to w środek terapeutyczny.

Zespół musiał to zmienić, aby uczynić α-MSH opłacalnym. Najpierw przyszło Melanotan 1, które już miało dłuższy okres połowicznego rozpadu. Następnie przyszło Melanotan 2 — mniejszy, silniejszy i jeszcze bardziej stabilny. Jest też inna różnica. Melanotan 1 jest precyzyjny. Działa na receptorze MC1R w skórze. Melanotan 2 działa również na receptory MC3R i MC4R.1]

Dlatego szerokie działanie jest powodem, dla którego pierwsze badania odkryły, że peptyd ma również inne (i całkiem niespodziewane!) efekty. Poza wywoływaniem opalenizny, Melanokortyna również zwiększa podniecenie seksualne. Ponadto zmniejsza apetyt i pomaga spalać tłuszcz. Te efekty były zbyt interesujące, aby je zignorować. Prowadziło to do dalszych badań — i późniejszego stworzenia kolejnego peptydu, który obecnie nazywa się Bremelanotyd. Ale to inna historia na innej stronie.

Na jakie aplikacje dotychczas badało się melanotan-2 (i co może być dalej)?

Skrzynia Pandory + możliwości badań? Zdecydowanie! Szeroka aktywność receptorów Melanotan 2 szybko skłoniła naukowców do zbadania jego innych potencjalnych zastosowań, szczególnie w porównaniu z Melanotanem 1, który jest znacznie bardziej selektywny. Peptyd, który zaczął swoje życie jako projekt bezsłonecznego opalania, zainteresował naukowców badających metabolizm oraz funkcje i satysfakcję seksualną.

Wiele badań nad Melanotanem 2 zostało przeprowadzonych na przestrzeni lat, ale te? Są jednymi z najbardziej interesujących — zwłaszcza jeśli zastanawiasz się, w jakim kierunku mogą podążać przyszłe badania.

Badania nad Melanotanem 2 w zakresie opalania bez słońca i fotoprotekcji

Każde badanie przeprowadzone na temat efektów Melanotan 2 potwierdza, że odnosi on sukces w tym, do czego został stworzony. Melanotan 2 wywołuje głęboki, trwały opaleniznę — i nie potrzeba dużo peptydu, aby osiągnąć ten efekt. Niskie dawki, podawane co drugi dzień, wykonują zadanie.2]

Melanotan 2 został stworzony, aby zmniejszyć ryzyko raka skóry (u osób o jasnej karnacji, ale także u ludzi mieszkających w miejscach o dużym nasłonecznieniu), ale ludzie wszędzie chcą opalenizn z różnych powodów. Jeśli cokolwiek wiesz o peptydzie, już na pewno znasz jego popularność wśród kulturystów (którzy używają go do przygotowań do konkursów) i innych, którzy chcą opalenizny bez słońca. Badania również badały związek z poważniejszymi przyczynami medycznymi. Obejmują leczenie zaburzenia nadwrażliwości na światło, w którym ekspozycja na słońce może powodować ekstremalny ból.3]

Wpływ metaboliczny Melanotan 2 — w tym zmniejszenie apetytu

Ten początkowo nieoczekiwany efekt ma właściwie prostą przyczynę. Melanotan 2 aktywuje receptory MC4R. To są obecne w podwzgórzu, zaangażowane w homeostazę — z której regulacja metaboliczna jest jedną częścią.

Wczesne badania nad Melanotanem 2 koncentrowały się niemal wyłącznie na jego efektach opalania, ale późniejsze badania na modelach myszy przeprowadzone w latach 20. XXI wieku zaczęły badać wyniki peptydu w redukcji apetytu. Myszy podawane Melanotan 2 jedzą mniej — a kiedy mają wystarczającą ilość kalorii, nie szukają już desperacko jedzenia.4Czy to samo mogłoby zrobić dla ludzi? Na razie nie pojawiły się żadne badania kliniczne, ale byłoby niezwykle interesujące się tego dowiedzieć.

Tymczasem, oto kolejne warte uwagi odkrycie. Myszy podane Melanotanem 2 mają również lepszą wrażliwość na insulinę — i zdrowszy poziom cukru we krwi. To? To demonstruje efekt metaboliczny, który sięga głębiej niż likwidowanie zachcianek. Dość ekscytujące!5]

Libido, funkcje seksualne i droga do Bremelanoty

To jest efekt, który podnieca wszystkich — na poziomie teoretycznym, oczywiście, ale także fizycznie (jeśli akurat byłeś mężczyzną zapisanym do wczesnego badania Melanotan 2). Osiemdziesiąt procent mężczyzn leczonych Melanotanem 2 rozwinęło „klinicznie widoczne” i pozornie spontaniczne erekcje. Nie wymaga stymulacji. Średni czas trwania? Razem 38 minut.6]

To zaskakujące odkrycie wywołało całą masę dalszych badań — które w końcu doprowadziło do rozwoju Bremelanotydu (PT-141), nowy peptyd zatwierdzony przez FDA do leczenia zaburzeń niskiego pożądania seksualnego u kobiet.7To poszerzyło możliwości, ale nigdy nie wykluczyło Melanotan II jako interesującego związku badawczego.

Peptyd, który tworzy opaleniznę bez słońca, ale także kontroluje apetyt e zwiększa pożądanie seksualne? Powiedzmy tylko, że ma oczywistą atrakcyjność z różnych powodów. To nie dziwi, że niektórzy nazywają to nieformalnie peptydem Barbie — chociaż „Ken” byłby może bardziej odpowiedni. Melanotan 2 jest nadal używany tylko w badaniach. Nie zatwierdzono żadnych zastosowań klinicznych. Ale gdyby tak było, wielu pędziłoby, żeby tego spróbować.

Dokąd może iść dalsze badania nad Melanotanem 2?

Dobre pytanie. Wszystkie badania nad PT-141 są bezpośrednim przedłużeniem badań nad Melanotanem 2 — ze względu na fakt, że Melanotan 2 bezpośrednio przyczynił się do jego powstania. Obecnie dzieje się tego dużo. Sam Melanotan 2 nadal ma stosunkowo nieodkryty potencjał.

Wśród nich? Niektóre badania sugerują, że agoniści melanokortyn (a Melanotan 2 jest jednym z nich) działają jako przeciwzapalne. To mogłoby umieścić peptyd na mapie w zakresie badań nad artretyzmem i innymi przewlekłymi stanami zapalnymi.8]

Jest też więcej. Badania wykazały, że receptory MC4R odgrywają pewne role w rozwoju i wyrażaniu stresu, lęku i depresji.9Może przyszłe badania nad Melanotanem 2 pomogą wyjaśnić, czy peptyd ma moc poprawiania nastroju i zdrowia psychicznego, w modelach gryzoni? A czy aktywacja MC4R ma jakiekolwiek zastosowanie w medycynie leczenia uzależnień?

To są odważne pytania dla ambitnych badaczy. Wciąż wymagają odpowiedzi. Zdecydowanie pokazują, że Melanotan 2 jest czymś więcej niż tylko prostym środkiem do opalania, choć to samo w sobie jest również bardzo interesujące.

Jak badania nad Melanotanem II podawały peptyd?

To kolejne ważne pytanie, ponieważ sposób dostawy wpływa na różne zmienne badawcze. Wchłanialność (jak dobrze model może wchłonąć związek), początek działania i skutki uboczne są wśród nich, ale tak samo są badane główne efekty.

Prawie wszystkie badania przedkliniczne i kliniczne używały podskórnych wstrzyknięć jako metody podawania. W tym przypadku Melanotan 2 jest rekonstytuowany z wodą bakteriostatyczną (co umożliwia wielokrotne dawkowanie), a następnie wstrzykiwany do tkanki tłuszczowej tuż pod skórą.

Ta sama metoda była używana w badaniach na ludziach i gryzoniach. Daje peptydowi łatwy dostęp, dzięki czemu badacze mogą obserwować jego systemowe skutki — od melanocytów w skórze aż po podwzgórze, gdzie aktywują się jego efekty seksualne.

Niektóre badania również zajmowały się innymi metodami dostarczania. Następca peptydu Bremelanotide, który celuje wyłącznie w funkcję seksualną bez efektów opalania, został opracowany jako spray do nosa, a możliwość podawania Melanotan 2 w ten sposób została poruszona. Na razie jednak dostawa suBQ jest nadal najczęstszą metodą.

Jak badacze ustalają protokoły dawkowania dla Melanotan 2?

Opracowanie protokołu, który był zarówno skuteczny, jak i tolerowany, było jednym z pierwszych wyzwań dla wczesnych prób. Najczęstsze skutki uboczne zaobserwowane w pierwszych dniach to nudności, zaczerwienienie twarzy i (co ciekawe) spontaniczne ziewanie. Badacze musieli uwzględnić je, opracowując protokół dawkowania, który by je zminimalizował.

Poszukiwanie „słodkiego miejsca” wykorzystuje strategię eskalacji. Jedno ważne badanie rozpoczęło się od 0,10 mg, a następnie stopniowo zwiększano dawkę do 0,16 mg, 0,30 mg, 0,50 mg, a na końcu dawkę podtrzymującą 1,0 mg. Codzienne dawkowanie było stosowane w niektórych badaniach, podczas gdy inne stosowały dawkowanie co drugi dzień.

Protokoły dla Melanotan 2 mogą być również precyzyjnie dostosowane do masy ciała osoby. To prawda w przypadku modeli gryzoni, gdzie ta metoda jest domyślna, ale była również używana w niektórych badaniach na ludziach. Reżimy, które zobaczysz wspomniane w badaniach, do których się odwołaliśmy, szczególnie w celu obserwacji efektów erekcyjnych, obejmowały stopniowe zwiększanie dawek w odstępach 0,005 mg na kg, do 0,03 mg na kg i od 1 do 0,025 mg na kg. Dla porównania, oznaczałoby to ostateczną dawkę 2,1 dla osoby ważącej 70 kg.

Najczęstszy czas trwania badań to od jednego do trzech tygodni. Dawka konserwacyjna może trwać znacznie dłużej. To zwykle dla efektów opalania. Efekty funkcjonowania seksualnego są częściej badane przy pojedynczej dawce (która może być powtarzana), ponieważ są one ostre, a nie przewlekłe.

Chcesz się dowiedzieć więcej?

Przyszłe kierunki badań mogą obejmować Melanotan 2 jako terapię łączoną. Po tym jak PT-141, znany również jako Bremelanotide, stał się związkiem „spin-off” do leczenia dysfunkcji seksualnych, badania mogą również doprowadzić do kolejnych związków opartych na sukcesach Melanotan 2.

Badania nad Melanotanem 2 nie są jeszcze w żadnym stopniu zakończone. Zawsze jest coś więcej do odkrycia. Ponieważ systemy biologiczne nie działają w izolacji. Te same receptory, które dają ludziom opaleniznę, wpływają również na apetyt. I zdrowie metaboliczne. I libido.

Prawie wszystkie dotychczasowe badania nad peptydami mają tego rodzaju nieoczekiwane wyniki. Dlatego peptydy są tak interesujące. Czy nadal chcesz dowiedzieć się więcej? Naukowcy mogą oczywiście przekształcać teorię w działanie — dostarczamy peptydy o jakości farmaceutycznej, aby umożliwić kolejną rundę odkryć. Wszyscy inni powinni wiedzieć, że już dostępne badania są warte przeczytania.

Najczęściej zadawane pytania

Źródła naukowe i odniesienia

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
3. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
4. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
5. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
6. https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
7. https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
8. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
9. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]