Koszyk jest pusty 
*Poniższy artykuł i informacje opierają się na danych z badań laboratoryjnych AOD9604, nie stanowią one żadnej porady medycznej w jakiejkolwiek formie.
AOD9604 to skrót od „Lek na otyłość 9604”Myślałbyś, że nazwa mówi wszystko. Ale to nie.
Pytanie, które zapoczątkowało badania, które ostatecznie doprowadziły do stworzenia AOD9604, było wystarczająco proste. A co gdybyśmy mogli wyodrębnić tylko tę część ogromnej cząsteczki hormonu wzrostu, która odpowiada za sygnały spalania tłuszczu?
Droga tam była o wiele trudniejsza, ale zespół w Metabolic Pharmaceuticals zrobiłem to. AOD9604 to ostatnie 15 aminokwasów w łańcuchu GH — wszystkie części, które uruchamiają spalanie tłuszczu i blokują tworzenie nowego tłuszczu, oraz żadna z części, które zwiększają wrażliwość na insulinę.
AOD9604 nie był tym czystym spalaczem tłuszczu, którego naukowcy chcieli stworzyć. W miarę postępu badań — w tym dużego etapu II badania na ludziach — stało się jasne, że AOD9604 ma również zaskakujący talent do naprawy tkanek. Odkrycie, że AOD9604 przyspiesza gojenie chrząstki zwykle wolno jak melasa na zawsze wyciągnął to z pudełka „peptyd o jednym celu”.
Inne peptydy do leczenia otyłości dołączyły od tego czasu do listy opcji. Niektóre z nich są znacznie skuteczniejsze w wywoływaniu dramatycznej utraty wagi niż AOD9604 — ale to w żaden sposób nie zasługuje na to, aby ten peptyd trafił na stos. Gdyby peptydy miały hasło, wiemy dokładnie, jakie by to było. Spodziewaj się niespodziewanego. AOD9604 zaczęło się jako spalacz tłuszczu (i nadal jest używane do badania lipolizy; o tym więcej później), ale stało się jeszcze bardziej interesujące w dziedzinach zarządzania bólem i medycyny regeneracyjnej.
Ciekawa i krótka historia AOD9604
Profesor Frank Ng i jego zespół w Uniwersytet Monash byli ambitni — i trochę wyprzedzali swój czas. Chcieli stworzyć ukierunkowany peptyd z potencjałem, aby stać się świętym Graalem odchudzania.
To się nie stało przez przypadek. Oni zaczął od dekonstruowania kolosa o długości 191 aminokwasówSam hormon wzrostu człowieka. Jesteśmy pewni, że nie każda część tych badań była tak ekscytująca, jak się wydaje, ale dokonali przełomu, gdy odkryli, że aminokwasy 176-191 to te, które miały cały potencjał metaboliczny. Znaleźli "włącznik" do spalania tłuszczu.
Z połową walki wygraną, musieli przedłużyć jej połowę życia. Podmiana tyrozyny była poprawką, która ustabilizowała fragment — i poprawką, która nadała mu potencjał badawczy. Nazwali swój peptyd Anti-Obesity Drug 9604, pełni nadziei, że nowy związek zrobi dokładnie to, do czego został stworzony.
Szereg wczesnych badań — które zakończyły się badaniem fazy IIb — koncentrował się na jego efektach odchudzania. Wyniki były pozytywne, a badania również ustaliły, że większość badanych bardzo dobrze tolerowała AOD9606. To było bezpieczne, ale efekt utraty wagi nie był wystarczająco silny, aby zamienić AOD9604 w „cudowny lek”, którego szukał zespół, który go opracował.1]
Więc koniec historii?
Absolutnie nie.
Ci badacze, którzy naprawdę zwracali uwagę, zauważyli coś dziwnego w swoich modelach. Dowód naprawy chrząstki. AOD9604 wywołuje lipolizę (niszczy tłuszcz, tylko w bardziej ukierunkowany sposób niż inne peptydy odchudzające), ale jest też uzdrowicielem. Badania nie ustawały. Rozszerzyło się.
Więc, jak tak naprawdę działa AOD9604?
Za chwilę przyjrzymy się niektórym z najbardziej interesujących odkryć do tej pory — ale te wyniki są bardziej interesujące, gdy wiesz, czym jest AOD9604 czy.
Najpierw ten ustabilizowany fragment GH komunikuje z komórkami tłuszczowymi w prawie taki sam sposób jak naturalny hormon wzrostu unoszący się wokół ciał wszędzieRobi to bardzo precyzyjnie, aby móc wysłać wiadomość do spalania tłuszczu i zatrzymać produkcję kolejnych. AOD9604 wysyła te sygnały bez podnoszenia poziomu cukru we krwi ani zmiany oporności na insulinę, i to jest ta część, która czyni go bezpieczniejszym niż sam GH.
Wtedy (to jest część, której naukowcy się nie spodziewali), AOD9604 również zwiększa produkcję chondrocytów i nakłania te komórki budujące chrząstkę do wytwarzania większej ilości kolagenu — podczas wysyłanie sygnałów przeciwzapalnych. Dlatego zyskało reputację uzdrowiciela.
AOD9604 izoluje dwa korzyści poważnego zwiększenia hormonu wzrostu — i udaje mu się to zrobić bez dotykania komplikacji, które może przynieść ze sobą jego ogromna cząsteczka macierzysta. „Nifty” to za mało, i nic dziwnego, że naukowcy z różnych dziedzin ustawili się w kolejce, aby to badać.
Aktualne zastosowania badawcze AOD9604 w rzeczywistości (i co może być dalej)?
Już naprawdę zepsuliśmy zwrot akcji. AOD9604 został opracowany jako związek wspomagający odchudzanie, ale wkrótce stał się również uzdrowicielem. Badania nad pełnym potencjałem tego ekscytującego peptydu rozpoczęły się w latach 90., i od tego czasu nigdy nie ustały.
AOD9604 na otyłość i celowane usuwanie tłuszczu
Kierunek badań, który otworzył drzwi do wszystkich innych. Badania — a ich jest wiele — potwierdziły, że AOD9604 walczy z tłuszczem na dwóch frontach. Po pierwsze, stymuluje lipolizę. Poleca komórkom tłuszczowym udostępnianie energii, więc znikają. Następnie blokuje to przeciwne proces. AOD9604 działa na receptor beta-3 adrenergiczny i miejsca receptorowe na komórkach tłuszczowych, aby zatrzymać tworzenie nowego tłuszczu. Badania na ludziach osiągnęły etap IIb.2, 3Uczestnicy w pięciu ośrodkach w całej Australii byli w stanie stracić znaczne ilości wagi — a AOD9604 ma doskonały profil bezpieczeństwa.4]
Powód, dla którego nie słyszysz o tym więcej? Wyniki nie były tak dramatyczne jak w przypadku nowszych peptydów GLP-1 (takich jak Semaglutyd, Tirzepatyd itp.), nauka skupiła się na nich zamiast tego. To nie oznacza, że badacze metaboliczni nie mają zastosowania dla tego związku. Jest bardzo czysty (AOD9604 modeluje magazyny tłuszczu bez ingerencji w insulinę lub glukozę), i nadal jest interesujący dla badaczy w dziedzinach, gdzie celowana utrata tłuszczu jest ważniejsza niż maksymalna utrata masy ciała (nie każdy, kto korzysta z lipolizy, musi stracić od 10 do 20 procent początkowej masy ciała). Fakt, że AOD9604 blokuje lipogenezę, czyni go również potencjalnym kandydatem do badań nad utrzymaniem masy ciała. Jednak jest więcej, a badania nad tym „więcej” nabierają teraz tempa.
Badanie choroby zwyrodnieniowej stawów i naprawy chrząstki: Niespodziewane
To jeszcze wczesny etap w tej konkretnej dziedzinie badań, ale modele choroby zwyrodnieniowej stawów wykazały, że AOD9604 ma dwa bardzo interesujące efekty na zdrowie stawów. To powoduje, że chondrocyty, komórki budujące chrząstkę, proliferują. To także powoduje wytwarzanie większej ilości kolagenu typu II — rodzaju kolagenu, który nadaje strukturę chrząstce.5, 6]
To ekscytujące, ponieważ oznacza, że AOD9604 tworzy „środowisko lecznicze” — takie, w którym uszkodzone powierzchnie mogą się łatwiej naprawić. Miejmy nadzieję, że AOD9604 może spowolnić przebieg choroby zwyrodnieniowej stawów (postępującej choroby) i zmniejszyć związany z nią ból. Ten peptyd może się nawet okazać lekiem modyfikującym chorobę zwyrodnieniową stawów, czyli rodzajem związku, o którym marzą badacze reumatologii, ponieważ pomaga zwalczać przyczyny podstawowe zamiast tylko łagodzić objawy.7Obserwuj to miejsce, ponieważ możesz bardzo dobrze zobaczyć, jak AOD9604 jest rozwijany jako peptyd wstrzykiwany bezpośrednio do stawów, aby spowolnić uszkodzenia i przyspieszyć gojenie.
Ale AOD9604 ma również potencjalne korzyści dla układu sercowo-naczyniowego
To prawda dla większości związków o udowodnionym działaniu odchudzającym, a większość efektu jest pośrednia. Skutecznie leczyć nadwagę lub otyłość, a profile lipidowe się poprawiają. Ale AOD9604 może wspomagać zdrowie serca bardziej bezpośrednio. Dwie rzeczy powinny przyciągnąć twoją uwagę. AOD9604 promuje spalanie tłuszczu, ale wykazuje również działanie przeciwzapalne. Jeszcze bardziej interesujące jest tutaj działanie blokujące, które wykazał AOD9604 — ogranicza pochłanianie energii.8]
Co dalej?
Na podstawie znanych efektów AOD9604 i obszarów medycyny, które pilnie potrzebują nowych terapii? Podejrzewamy, że AOD9604 będzie nadal badany w obszarze zarządzania wagą. Protokóły badań wielopeptydowych, które łączą AOD9604 z agonistą GLP-1, mogą prowadzić do wyników, których żaden z peptydów nie umożliwia samodzielnie.
W dziedzinach medycyny sportowej i reumatologii, korzyści z gojenia chrząstki AOD9604 mogą być połączone z uniwersalnym lekiem, takim jak BPC-157 lub TB-500, aby sprawdzić, czy istnieją podobne skojarzone efekty. Poza tym? Potencjał przeciwstarzeniowy już również przyciąga prawdziwe zainteresowanie. Utrata mięśni i przyrost tłuszczu wraz z wiekiem są powszechne. Ale być może nie jest to nieuniknione. Badania nad AOD9604 jako związkiem, który może poprawić zdrowie metaboliczne i spowolnić starzenie się mięśni, są tylko logiczne.
Jak przeprowadzano badania nad AOD9604 i podawano peptyd?
Aby upewnić się, że AOD9604 może dotrzeć do tkanek docelowych w badaniach — na przykład do złogów tłuszczu i stawów — ważne jest, aby upewnić się, że peptyd może swobodnie krążyć. Metoda podania, która to umożliwia, to podanie podskórne lub domięśniowe.
Badania używają wstrzyknięcia podskórnego, a naukowcy nie próbowali opracować tabletek doustnych ani sprayów do nosa, ponieważ to właśnie sprawia, że jest biodostępne. Doustny AOD9604 zostałby natychmiast rozłożony przez kwasy żołądkowe. Dostarczanie przez nos jest możliwe dla związków, które głównie muszą działać w mózgu, ale nie dla systemowych, takich jak AOD9604.
Jak badacze ustalają protokoły dawkowania dla AOD9604?
Dawkowanie, które najlepiej pozwala badaczom na badanie, jak związek reaguje w odniesieniu do ich celów, zależy od tego, jakie są te cele. Badanie fazy II, które badało AOD9604 jako leczenie otyłości, stosowało dawki 1 mg raz dziennie — przez 12 tygodni lub dłużej. Ta dawka została uznana za bezpieczną i najbardziej skuteczną, dokładnie taki rodzaj równowagi, jakiego szukali badacze.
Projekty badań, które badają, jak AOD9604 wpływa na zdrowie stawów (osteoartroza i beyond), mogą używać bardzo podobnych dawek, ponieważ to 1 mg wydaje się być wystarczające do uruchomienia mechanizmów gojenia się. Gdy używa się modeli zwierzęcych, dawka dla człowieka jest tłumaczona zgodnie z masą ciała badanego. Możliwe, że przyszłe badania będą eksperymentować z wyższymi dawkami AOD9604, aby sprawdzić, czy również one poprawią efekty regeneracyjne.
Entuzjaści długowieczności i biohakerzy badali dawki:
- Ci, które nie wymagały głębokiego leczenia lub redukcji otyłości – większość zaczyna od około 0,3 mg dziennie na 1-3 miesiące.
- Niektóre anegdotyczne doświadczenia, które wymagały większego efektu peptydu eksperymentowałem z około 0,5-1 mg dziennie przez ten sam okres 1-3 miesięcy.
AOD9604 — Peptyd spalający tłuszcz, który okazał się robić więcej
Efekty systemowe + czysty profil bezpieczeństwa = nieograniczony potencjał badawczy. To jest najbardziej ekscytująca rzecz w AOD9604. Badania na ludziach udowodniły, że AOD9604 robi to, do czego został stworzony. Spala tłuszcz i utrzymuje ten tłuszcz z dala, blokując lipogenezę — i chociaż nie jest tak silny jak nowsze peptydy GLP-1, to ukierunkowane działanie ma wyraźne zastosowania.
Obecny nacisk jednak leży gdzie indziej. W dziedzinie ortopedii regeneracyjnej. Z jednego świętego grala (odchudzania) do drugiego (leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów zmieniającego przebieg), AOD9604 już wywołał wiele fal. Naukowcy, którzy widzą jego potencjał, mają jedno zadanie — aby kontynuować odkrycia.
Najczęściej zadawane pytania
Badacze najpierw muszą zadać kolejne pytanie. Jakie wyniki próbują zaobserwować? Wyniki utraty wagi z dużego ludzkiego badania śledczego ujawniły się po od ośmiu do dwunastu tygodni. Proces gojenia chrząstki trwa znacznie dłużej — jest powolny bez „dodatkowej pomocy peptydów”, a nawet z substancjami wspomagającymi gojenie, czas trwania byłby miesięczny, a nie tygodniowy. Krótka odpowiedź? Cel badania decyduje, kiedy zaczyna się odliczanie "czy już coś widzimy?".
Tak. To jest niepodlegająca negocjacjom najlepsza praktyka. Firmy zajmujące się badaniami naukowymi, które dostarczają peptydy do badań, dostarczają AOD9604 jako liofilizowany proszek. To powinno być przechowywane w lodówce na dłuższy czas. Po przygotowaniu do badań, czyli po rozpuszczeniu proszku w bakteriostatycznej wodzie, związek musi być przechowywany w lodówce przez cały czas, aby pozostał stabilny do wielokrotnych dozowań. AOD9604 rozkłada się w temperaturze pokojowej, więc jest to bardzo ważny aspekt przestrzegania protokołów laboratoryjnych.
To naprawdę ekscytująca dziedzina! Obecnie główny nacisk kładzie się na naprawę chrząstki. Poważni sportowcy poważnie obciążają swoje stawy, a choroba zwyrodnieniowa stawów jest dużym długoterminowym ryzykiem, które się z tym wiąże. AOD9604 mógłby, teoretycznie, pomóc im w utrzymaniu lepszego zdrowia stawów i zapobieganiu bólowi związanemu z nadmiernym używaniem. Badania mogą również obejmować AOD9604 w celu odzyskania po rodzajach mikrouszkodzeń, które stają się nieuniknione przy intensywnym treningu.
Badania potwierdziły, że AOD9604 spala tłuszcz (lub, bardziej naukowo, wywołuje lipolizę). To także wysyła sygnał, że ciało nie powinno tworzyć więcej zapasów tłuszczu, więc jest to dwutorowy mechanizm przeciwko tłuszczowi.
Źródła naukowe i odniesienia
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=pl&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]