Koszyk jest pusty 
Poniższy artykuł i informacje opierają się na danych z badań laboratoryjnych Adipotide, nie stanowią one żadnej porady medycznej w jakiejkolwiek formie.
Większość peptydów wspomagających utratę wagi jest zaprojektowana tak, aby zmienić zachowanie komórek tłuszczowych — sprawić, by uwalniały energię lub zapobiec ich magazynowaniu — albo zabić apetyt. Adipotide jest interesujące, ponieważ zostawia te modele w tyle.
Ten badawczy peptydomimetyk nie próbuje zarządzać komórki tłuszczowe To powoduje ich zgubę.
Brutalny? Oczywiście. Zazwyczaj o tym nie myślisz, ale biała tkanka tłuszczowa również musi być karmiona. Nie może przetrwać bez dużej, gęstej sieci naczyń krwionośnych, które je zaopatrują. Naukowcy, którzy opracowali Adipotide, postanowili wykorzystać tę podatność.
Czy to jest skuteczne? Tak, tak. Adipotide głoduje tkankę tłuszczową — więc ludzie, którzy naprawdę skorzystaliby na utracie wagi, nie muszą głodować, aby osiągnąć swój cel.
Interesujące? Bez końca, a to wyjaśnia, dlaczego badania nad tym nowym peptydem (najbardziej znane badanie zostało opublikowane dopiero w 2011 roku, więc Adipotide jest praktycznie noworodkiem) naprawdę nabierają tempa teraz.
Krótka i interesująca historia Adipotide
Zespół, który opracował Adipotide — kierowany przez Dr Wadih Arap e Dr Renata Pasqualini — tak naprawdę staraliśmy się opracować związek, który mógłby głodzić nowotwory złośliwe. Zaczęli od ogromnej biblioteki wirusów zaprojektowanych tak, aby pokazywały krótkie łańcuchy peptydowe na swoich powierzchniach. Te, wstrzykiwali je myszom z guzami — aby mogli zobaczyć, które z nich wiązały się z ich naczyniami krwionośnymi.
Ta praca jest fascynująca (i nadal obiecująca linia badań), ale tłuszcz i guzy mają ze sobą wiele wspólnego. Oboje umierają bez dopływu krwi. Nie zajęło im długo, aby zdać sobie sprawę, że ta sama podstawowa idea może zostać rozwinięta w leczenie otyłości.
Zrobili to. Naukowcy stworzyli sekwencję peptydu (CKGGRAKDCjeśli jesteś ciekawy) że Ogranicza się tylko do dwóch białek w naczyniach krwionośnych zaopatrujących białą tkankę tłuszczową — Prohibitin i Annexin A2Teraz wystarczyłoby jeszcze tylko jeden składnik, aby peptyd działał. Sekwencja zabijająca komórki. KLAKLAK.
Pracują pięknie jako zespół — pierwsza część dostarcza drugą do miejsc, gdzie może zabić tłuszcz, nakazując białej tkance tłuszczowej uruchomienie łańcucha samodestrukcji. Bez tlenu, bez składników odżywczych, ta tkanka tłuszczowa umiera. Inne procesy przejmują kontrolę, aby je wyczyścić.
Najbardziej znane badanie, opublikowane w Science Translational Medicine, odniosło wielki sukces. Otyłe małpy straciły 11 procent swojej początkowej masy ciała. W mniej niż miesiącAdipotide to zupełnie nowy sposób na zniszczenie tłuszczu (w najbardziej dosłownym tego słowa znaczeniu). Jego potencjał został udowodniony — a jego rozwój otwiera drzwi dla różnych nowych peptydów o podobnych zdolnościach do kierowania się, również.
Badanie Adipotide udowodniło, że może głodzić komórki tłuszczowe — i jakie inne zastosowania odkryli naukowcy?
Jeśli znasz swoje peptydy, to także wiesz, że wiele z nich to wielozadaniowcy, którzy wpływają na procesy biologiczne praktycznie w całym ciele — czasami z tak różnorodnymi zastosowaniami badawczymi, że można się od tego zakręcić w głowie. Adipotide nie jest taki. To jest peptyd o jednym celu. To nie jest wada. Tak to zostało zrobione. Naukowcy zaprojektowali to, aby robiło jedną rzecz (zniszczyć białą tkankę tłuszczową) i to jest wszystko, co robi.
Nie daj się zwieść temu mechanizmowi o jednokierunkowym przeznaczeniu, myśląc, że cała badania nad Adipotide kończą się tym samym wnioskiem — lub że, jeśli przeczytałeś jedno badanie, już wiesz, co powiedzą wszystkie inne artykuły. To nie do końca prawda.
Wczesna praca i dowód koncepcji — Adipotide w badaniach na gryzoniach
Pierwsze badania in vivo, przeprowadzone na gryzoniach, miały wyniki, które były niczym innym jak rewolucyjne. Otyłe myszy leczone Adipotide'em skutecznie schudły — a opisanie wyników jako „niezbyt złe” byłoby niedopowiedzeniem. W ciągu zaledwie czterech tygodni udało im się stracić łącznie 30 procent początkowej masy ciała. [1]
Myszy i szczury mają kod genetyczny na tyle podobny do ludzi, że są warte badania, ale nie na tyle podobny, aby wszystko, co działa na nie, działało również na ludzi. Te wczesne badania nie udowodniły, że Adipotide również sprawi, że ludzie schudną, ponieważ gryzonie reagują zupełnie inaczej na niektóre peptydy.
Te badania potwierdziły jedną ważną rzecz. Adipotide działało zgodnie z zamierzeniem. Peptyd celowo celuje w Prohibitinę na naczyniach krwionośnych zaopatrujących biały tłuszcz. Wywołuje zaprogramowaną śmierć komórki i nakazuje tłuszczowi iść spotkać swojego twórcę — a Adipotide robi to bez uszkadzania innych sieci naczyniowych.2]
Adipotide również działał na małpach Rhesus
Z tym odkryciem w torbie, naukowcy chcieli sprawdzić, czy Adipotide może osiągnąć równie imponujące wyniki, gdy zostanie podany primatom. Wybrali makaki rzęsiste, ponieważ są one fizjologicznie bardzo podobne do ludzi — leczenie, które działa na nie, zwykle działa również na ludzi.3, 4]
Już zasugerowaliśmy wyniki. Oczywiście otyłe makaki rhesus straciły 11 procent swojej początkowej masy ciała na Adipotide. Ten wynik też nie zajął dużo czasu. To wydarzyło się w zaledwie cztery tygodnie.
Trzy rzeczy naprawdę się tutaj liczą. Po pierwsze, utrata wagi zwykle trwa znacznie dłużej niż toJeśli spojrzysz na niektóre peptydy GLP-1 obecnie badane pod kątem utraty wagi, zobaczysz, że są bardzo skuteczne — często bardziej niż Adipotide. Zobaczysz też, że zależą od odrobiny cierpliwości. Rezultaty utraty wagi zajmują więcej czasu, aby stać się widocznymi.
Po drugie, badanie na makakach rhesus potwierdziło, że Adipotide wyłącznie niszczy białą tkankę tłuszczowąMięśnie zawierają również tłuszcz („tłuszcz międzymięśniowy”), a osoby tracące na wadze poprzez dietę czasami płacą cenę w postaci utraty mięśni. To się nie dzieje z Adipotide. Ten peptyd daje czysty, ukierunkowany sposób na ułatwienie utraty wagi. Ten, który zachowuje ciężko wypracowaną mięśniową masę.
Po trzecie, małpy zostały wybrane, ponieważ mieli "klinicznie obfitą tkankę tłuszczową brzucha". Taki rodzaj tłuszczu jest szczególnie niebezpieczny, ponieważ wiąże się z dużym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, zaburzeń metabolicznych i cukrzycy typu 2. Pod koniec badania uczestnicy mieli normalne, zdrowe obwody talii — co daje nadzieję, że Adipotide może być używany do zmniejszenia ryzyka cukrzycy typu 2 i chorób serca.
Badania kontynuowano z innymi rodzajami małp — i każde badanie wykazało, że Adipotide skutecznie głodzi tłuszcz.
Adipotide i potencjał do poprawy markerów metabolicznych i zmniejszenia ryzyka cukrzycy typu 2
Otyłość nie jest nazywana globalną epidemią bez powodu. To pogarsza wyniki zdrowotne w różnych układach biologicznych, zaczynając od ryzyka udaru i zawału serca, a kończąc na chorobie zwyrodnieniowej stawów. Cukrzyca typu 2 jest jednak jednym z największych ryzyk.
To nie dziwi, że badacze byli chętni, aby sprawdzić, czy Adipotide ma jakiekolwiek skutki na oporność na insulinę. Testy tolerancji glukozy, które przeprowadzali na każdym etapie badanie wykazało, że tak. Potrzebowało mniej insuliny, aby osoby oporne na insulinę zareagowały na test glukozowy po Adipotide niż przed nim.
Najbardziej ekscytująca część? Literatura obecnie pokazuje, że eliminacja tłuszczu trzewnego, przyczyny stanu zapalnego metabolicznego, umożliwia reset metaboliczny, który pozwala na rozwiązanie jednej z głównych przyczyn cukrzycy typu 2.
Pełny cykl: Adipotide w badaniach nad rakiem
Pamiętasz? Naukowcy, którzy opracowali Adipotide, nie zaczęli od utraty wagi. Na początku chcieli stworzyć peptyd, który pozbawiłby guzy ich zaopatrzenia w krew. Dopiero po tym, jak zdali sobie sprawę z potencjału utraty wagi, zmienili bieg i zaczęli badać związki do leczenia otyłości.
Ta historia pochodzenia jest trudna do ucieczki, a inni badacze nieuchronnie ponownie podjęliby ten wątek. Badania przedkliniczne z modelami raka prostaty wykazały, że Adipotide może spowolnić wzrost niektórych komórek nowotworowychwięc peptyd może mieć swoją rolę w dziedzinie onkologii.5]
Jednak bardziej ekscytujący (ze względu na jego szersze zastosowania) jest ogólny mechanizm. Adipotide udowodnił, że celowanie w naczynia krwionośne jest możliwe — peptydy można zaprojektować tak, aby selektywnie głodziły tylko niektóre typy naczyń krwionośnych, pozostawiając inne całkowicie nietknięte.
Te dane są cenne. To umożliwia badania nad nowymi peptydami niszczącymi raka. Nowe metody leczenia otyłości są ważne same w sobie, ale na pewno byłoby interesujące, gdyby Adipotide mógł zatoczyć pełne koło i zainspirować nowe środki do niszczenia naczyń krwionośnych, które głodzą guzy.6]
Jak badania nad Adipotide podawały peptyd?
Adipotide ma jedno główne zadanie — zostało stworzone, aby dostać się do krwiobiegu, poszukać naczyń krwionośnych, które odżywiają biały tłuszcz, i dostarczyć swoją „głowicę”. Badacze starannie wybrali trasę dostawy używaną w większości badań nad Adipotide, aby to było możliwe.
Niektóre osoby będą zaskoczone, słysząc, że większość badań (w tym te dotyczące gryzoni i naczelnych, które wcześniej przytoczyliśmy) opiera się na wstrzyknięciu dootrzewnowym. Wstrzyknięcie IP dostarcza peptyd bezpośrednio do obszaru wokół narządów brzusznych.
To działa z kilku różnych powodów. Najpierw otrzewna jest duża i wypełniona naczyniami krwionośnymi. Wstrzykiwanie Adipotide tam daje peptydowi największe szanse na dotarcie do celu. Następnie, istnieje fakt, że iniekcje IP są łatwe i szybkie do podania — co jest bardzo ważne dla dużych badań na gryzoniach.
Niektórzy badacze jednak eksperymentowali z dostawa podskórna i domięśniowa również. Szybkość wchłaniania Adipotide jest tam nieco wolniejsza, ale iniekcje podskórne nadal mają przewidywalny efekt ogólnoustrojowy. Większość badaczy uważa je za bardziej odpowiednie do ludzkich badań klinicznych.
Jakie są badane protokoły dawkowania dla Adipotide in vitro i w innych modelach?
Znajdowanie najlepszego protokołu dawkowania to zawsze balansowanie. Naukowcy próbują znaleźć dawkę, która jest najbardziej skuteczna — jednocześnie minimalizując skutki uboczne.
Badanie, które pomogło otyłym makakom rhesus stracić 11 procent masy ciała w ciągu 28 dni, stosowało dzienną dawkę 0,5 mg na kilogram. Ten sam protokół dawkowania zainspirował dalsze badania nad naczelnikami. Niektóre badania używają jednak wyższych lub niższych dawek. Jeśli zamierzasz przejrzeć literaturę, natkniesz się na dawki od 0,5 mg aż do 3 mg na kilogram masy ciała.
Całkowity czas trwania badania również ma znaczenie. Codzienne dawkowanie jest standardowe w badaniach nad Adipotide, ale wiadomo również, że związek ten wywołuje pewne obciążenie nerek. Ponieważ Adipotide wywołuje bardzo szybkie utraty wagi, okresy badawcze trwające około czterech tygodni są bardzo powszechne. Po zakończeniu tego okresu, poddani otrzymują przerwę od czterech do ośmiu tygodni, zanim potencjalnie rozpoczną nową rundę.
Najczęstsze protokoły dawkowania dotyczące długowieczności i „bro-science” w rozmowach na Reddit dotyczą:
- ~0,5 mg na dzień na pierwszy tydzień
- W przyszłym tygodniu zwiększając to do 1 mg dziennie i utrzymując to w ten sposób przez około 3-4 tygodnie (drobne zwiększenia są również mile widziane co tydzień, w zależności od potrzeb badanych osób).
- Pamiętaj, że to są anegdoty, historie z Reddit, a nie porady medyczne ani zachęta.
Naukowcy bardzo uważnie obserwują, jak model reaguje na związek, wykonując badania krwi — nie tylko przed i po badaniu, ale także w określonych odstępach czasu w jego trakcie.
Najczęściej zadawane pytania
Dobre pytanie. Gdy już wiesz, że Adipotide znajduje naczynia krwionośne, które utrzymują tłuszcz przy życiu, i je niszczy, logiczne jest zastanowienie się, co się dzieje potem. Biały tłuszcz pozbawiony składników odżywczych wchodzi w stan zaprogramowanej śmierci komórki — w tym momencie układ odpornościowy postrzega go jako śmieci i zaczyna go sprzątać.
Gdzie peptydy, które hamują apetyt i pragnienie jedzenia, powstrzymują nadmierne jedzenie, Adipotide walczy z istniejącą tkanką tłuszczową. To inny mechanizm utraty wagi i może być bardziej skuteczny w przypadkach, gdy osoby mają zlokalizowane nadmierne zapasy tłuszczu i zmiana nawyków żywieniowych nie jest możliwa. Jeszcze ważniejsze jest to, że usuwanie istniejącej tkanki tłuszczowej ma również potencjał, aby zrobić ogromną różnicę w przypadkach, gdy otyłość jest źródłem ostrego nagłego zagrożenia metabolicznego. Adipotide może służyć jako pierwszy ratunek — ponieważ działa szybko.
Zaobserwowany efekt Adipotide na nerki był głównym powodem ograniczenia dawek w badaniach. Badanie wykazało, że odwodnienie jest uporczywym skutkiem ubocznym. Te efekty odwracają się po zakończeniu badania i są jednym z powodów, dla których badania nad Adipotide są zwykle krótsze.
Absolutnie. Adipotide okazał się skuteczną strategią ukierunkowania naczyń krwionośnych, a naukowcy aktywnie pracują nad znalezieniem nowych „kodów pocztowych molekularnych” do celowania w receptory na różnych rodzajach naczyń krwionośnych. Oprócz guzów, obejmują stawy zapalne.7]
To ani gorsze, ani lepsze. To działa inaczej. GLP-1 celuje w twój apetyt, sygnalizację insuliny i hormony jelitowe.
A Adipotide celowo celuje w komórki tłuszczowe. To jest bardzo skuteczne. Ale jest mniej badane w porównaniu z GLP-1, GIP i GCG. I pokazuje to dodatkowe obciążenie nerek. Więc ludzie z problemami nerek powinni prawdopodobnie rozważyć lepsze GLP-1.
Źródła naukowe i odniesienia
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]