Winkelwagen is leeg 
Semaglutide veranderde alles — maar onderzoekers die de grenzen van het mogelijke verleggen, zijn nooit helemaal tevreden. Tirzepatide was het resultaat van een vraag die tegelijkertijd voor de hand liggend en super ambitieus is. Kunnen we beter doen?
Er gaat een gerucht dat de onderzoekers van Eli Lilly die het ontwikkelden hun verbinding “ hebben genoemd.Koning Kong.” De echte reus op het gebied van nieuwe opties voor gewichtsverlies en diabetesbeheer. Het is niet moeilijk om te zien waarom. Tirzepatide stelt mensen die de hoogste dosis gebruiken in staat om iets meer dan 22 procent van hun begindgewicht te verliezen. Aan de diabetesfront verlaagt het peptide HbA1c tot prediabetische niveaus.
Het is echter niet echt zoals het gorillamonster. Tirzepatide doet geen brute kracht. Het is een enkel compound dat tegelijkertijd twee darmhormonen richt — en als een "twincretin" dat bindt aan GIP evenals GLP-1Het biedt patiënten die meer nodig hebben dan Semaglutide kan bieden, een behandelmogelijkheid die in sommige gevallen voorkomt dat ze een bariatrische operatie nodig hebben.
Het onderdrukt de eetlust en vertraagt de spijsverteringHet normaliseert insuline en houdt glucagon onder controle — alles wat Semaglutide ook doet. Bovendien heeft Tirzepatide ook een opmerkelijk vermogen getoond om te manipuleren hoe vet wordt opgeslagen en gebruikt. Een door obesitas beïnvloedde biologie is complex. Het lichaam gooit eigenlijk alles wat het heeft — inclusief ingebouwde redundancies — in de strijd om een toestand te verdedigen die het niet als gevaarlijk herkent. Tirzepatide vecht op nieuwe manieren terug, en met resultaten die zonder overdrijving echt revolutionair genoemd kunnen worden.
Een (zeer) korte geschiedenis van Tirzepatide
Eli Lilly-onderzoekers, waaronder de beroemde Richard DiMarchi, begon met werken aan Tizepatide met twee dingen in gedachten. Ze wisten dat GLP-1-agonisten effectief waren voor type 2 diabetes, maar ze waren er ook vrij zeker van dat ze een plafond zouden bereiken. Om nog betere resultaten te behalen, konden ze niet alleen blijven richten op GLP-1.
GIP (afkorting voor glucose-afhankelijke insulineotropic peptide) had niet bewezen een bijzonder effectief zelfstandig doelwit te zijn bij de behandeling van diabetes, maar het team vond dat het een nieuwe blik verdiende. Hun hypothese? Koppelen van een GIP-agonist met Een GLP-1-peptide kan beide veel krachtiger maken.
Ze hadden het niet bij het verkeerde eind — en de resultaten zullen het ontwikkelingsteam waarschijnlijk net zo hebben verrast als ze iedereen anders onder de indruk hebben gebracht. Succesvol preklinisch onderzoek opende de deur naar menselijke proeven.
SURPASS, voor type 2 diabetes, zag deelnemers betere langdurige bloedsuikercontrole bereiken En Wow-waardige gewichtsverlies van maar liefst 15 procent.
De resultaten van de SURMOUNT-studie, voor obesitas, waren net zo interessant. De deelnemers aan de hoogste dosis van 15 mg verloren gemiddeld meer dan 20 procent van hun oorspronkelijke gewicht.Dat gebeurde niet van de ene op de andere dag (het proces duurde 72 weken), maar het gebeurde wel. Tirzepatide kan dingen doen die voorheen simpelweg niet mogelijk waren.1, 2]
Hoe Tirzepatide deze indrukwekkende resultaten bereikt
Incretines werken hard om het lichaam in balans te houden na het eten in de "wild".
GLP-1 reageert op hoge bloedsuikerspiegels door het vrijmaken van insuline. Het houdt de glucagon niveaus die de bloedsuikerspiegel verhogen laag, en het heeft ook een mechanisme om te voorkomen dat mensen te veel eten. Aan de fysieke kant houdt het voedsel langer in de maag voor een "niet meer eten" boodschap — en in de hersenen zegt het "je wilt echt niet meer eten." GIP versterkt diezelfde boodschap. Het speelt ook een rol bij insulinemanagement, maar daarnaast lijkt het ook de vetstofwisseling te verschuiven naar "meer verbranden, minder opslaan."
Tirzepatide is een door het lab ontworpen verbinding die hen beiden "imiteert" — terwijl ze sterker en krachtiger worden dan ze van nature zijn.
De waargenomen effecten van Tirzepatide — en enkele van de meest opwindende onderzoeken tot nu toe
Werken aan de ontwikkeling van Tirzepatide duurde tot de jaren 2010. Grote menselijke proeven volgden, en het peptide blijft zich nu elke dag bewijzen in klinische omgevingen. De wetenschap is echter nog niet helemaal vastgesteld, omdat er voortdurend nieuw onderzoek naar voren komt. Tirzepatide is een krachtige optie voor gewichtsverlies en de behandeling van type 2 diabetes waar artsen blij mee zijn in hun arsenaal, maar studies wijzen ook op mogelijke toepassingen buiten deze twee gebieden.
Nieuwsgierige geest op zoek naar antwoorden? We hebben de meest opwindende bevindingen tot nu toe uitgezocht.
De SURMOUNT-onderzoeken en het potentieel voor ongekende gewichtsverlies
We weten het — journalisten, opgewonden wetenschappers en anderen gebruiken graag het woord “ongekend”. Tirzepatide heeft het verdiend. Je hebt de sensationele resultaten al gezien. Na 72 weken verloren deelnemers:
- 15 procent met een dosis van 5 mg
- 19,5 procent met een dosis van 10 mg
- 20,9 procent met een dosis van 15 mg, de hoogste dosis
Kijk iets dieper, en de resultaten van gewichtsverlies worden nog interessanter. Meer dan de helft van de mensen die de hoogste dosis kregen, verloor minstens 20 procent, en een derde zelfs een kwart of meer. Ze profiteerden ook van een verbeterde metabolische gezondheid — daarover later meer.3Het punt? Tirzepatide werkte niet alleen heel goed voor een klein aantal. Het hielp de meeste deelnemers om resultaten te behalen die voorheen niet haalbaar waren met enige interventie, behalve bariatrische chirurgie.
Maar Tirzepatide zou ook kunnen OVERTREFFEN Andere behandelingen voor type 2 diabetes
De OVERTREFFEN programma pakte de kant van type 2 diabetes aan. Het toonde aan dat Tirzepatide effectiever was dan placebo (dat zou je hopen!), maar ook effectiever dan de volgende generatie diabetesbehandelingen die daarvoor ontwikkeld waren.
Tirzepatide (onderzoekers testten ook 5, 10 en 15 mg voor diabetes), had een sterker effect dan Semaglutide. Meest opwindend? Meer dan de helft van de SUPASS-deelnemers die de hoogste dosis kregen, zag hun HbA1c daadwerkelijk dalen tot onder de 5,7 procent. Dat is minder dan prediabetische niveaus. Remissie van diabetes leek een verre droom voordat Tirzepatide kwam. Nu zijn we heel dichtbij.4, 5]
Tirzepatide verbetert ook cardiometabole uitkomsten
Noch obesitas noch type 2 diabetes blijven netjes beperkt tot één gebied. Het zijn chronische ziekten met een vervelende gewoonte om een cascade van negatieve gezondheidsgevolgen te veroorzaken. Zou Tirzepatide dat kunnen beëindigen? Inderdaad, onderzoek tot nu toe toont aan dat de verbinding krachtige systemische effecten heeft.
In alle verschillende proefpersonen die tot nu toe zijn voltooid, brengen deelnemers aan Tirzepatide hun bloeddruk naar gezondere niveaus. Ze hebben ook lagere triglycerideniveaus, minder levervet en verminderde systemische ontsteking.6]
Koppenkop zou Tirzepatide kunnen aanprijzen als een eetlustremmer, maar dat zou de understatement van de eeuw zijn. Onderzoek heeft al aangetoond dat de effecten veel dieper gaan. Tirzepatide is een multi-systeem metabole resetknop.
De meest interessante gegevens zijn nog in ontwikkeling. De SURPASS-CVOT-studie onderzoekt hoe Tirzepatide de algehele cardiovasculaire resultaten verbetert, en hoewel we nog wachten op de definitieve resultaten, zijn de gegevens tot nu toe indrukwekkend.
Tirzepatide toont vergelijkbare resultaten als Dulaglutide, maar met enkele extra voordelen. Dit peptide vermindert het risico op "grote nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen" (hartaanval, beroerte, sterfte door hart- en vaatziekten). Het is nu ook een belangrijk verbinding van interesse voor de behandeling van niet-alcoholische vetleverziekte, en studies onderzoeken het potentieel om systemische ontsteking te verminderen en zelfs leverfibrose te herstellen.7, 8]
Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Tirzepatide?
Je bent bij ons gekomen voor een kijkje naar de verbazingwekkende werkzaamheid die Tirzepatide heeft aangetoond. Dat is de helft van de vergelijking. Voordat een verbinding als medicijn wordt goedgekeurd, moeten ook de bijwerkingen worden geëvalueerd — de verbinding moet over het algemeen goed verdragen worden, in verhouding tot de voordelen, om te slagen.
De bijwerkingen van Tirzepatide zijn in wezen hetzelfde als die van GLP-1-agonisten. Ze zijn dosisafhankelijk en voorspelbaar. Wat net zo belangrijk is, is dat ze vaak tijdelijk zijn. Voor velen verdwijnen ze.
Dus, Tirzepatide werkt gedeeltelijk omdat het de maag langer bezighoudt en "Ik ben vol" signalen naar de hersenen stuurt. Het is dan ook logisch dat de belangrijkste bijwerkingen gastro-intestinaal zijn. Misselijkheid is het meest voorkomende bijwerking, en 12 tot 23 procent van de deelnemers heeft het. Voor een minderheid die overgaat in overgeven. Diarree en constipatie komen ook vrij vaak voor.
Deze "GI-overlast" gebeurde meestal terwijl onderzoekers de dosering verhoogden. Een langzame opbouw in dosering helpt hier, en veel patiënten passen zich aan en stoppen na een tijdje met het krijgen van deze bijwerkingen. Onderzoek en voorschrijvingsprotocollen houden hiermee rekening, en het verhogen van de dosis met 2,5 mg elke vier weken minimaliseert de bijwerkingen.
Werken met Tirzepatide: Toediening in Onderzoek (en Verder)
Tirzepatide is ontworpen als een wekelijkse, handige, subcutane injectie. SubQ-toediening zorgt voor het best mogelijke biobeschikbaarheidsprofiel en het is praktisch omdat Tirzepatide een lange halfwaardetijd heeft, waardoor het voortdurend op de GIP- en GLP-1-receptoren kan werken waarop het zich richt.
Onderzoekers gebruikten over het algemeen de lyofilisatievorm. Dit is gevriesdroogde Tirzepatide die onderzoekers moeten reconstituteren (voorbereiden voor onderzoek) door het te mengen met een steriele oplosmiddel. Bacteriostatisch water is geschikt voor Tirzepatide en maakt meerdaagse experimenten veilig.
In "reële wereldgebruik", buiten het laboratorium, is Tirzepatide nog handiger voor patiënten. Het wordt voorgeschreven als een enkele dosis "pen" die patiënten vrij gemakkelijk zelf kunnen leren gebruiken. Op die manier hoeven ze niet naar de dokter om hun wekelijkse dosis te krijgen.
Wat zijn de meest voorkomende doseringsprotocollen voor Tirzepatide?
Alle doseringsprotocollen zijn gecentreerd op wekelijkse levering en geleidelijke escalatie (wat, zoals we eerder zagen, helpt om bijwerkingen te minimaliseren). Dankzij uitgebreide klinische proeven en nu het gebruik in de echte wereld onder patiënten, zijn de protocollen al effectief gestandaardiseerd.
Tirzepatide is effectief bij doses van 1-5, 10 en 15 mg. Programma's beginnen echter niet met de uiteindelijke dosis.
Zo ziet het eruit:
- Week één tot vier over het algemeen een dosis van zien ~1-2,5 mg.
- Vanaf week vijf, dat gaat tot 5 mg tot de achtste week.
- Dan de dosis kan zijn toegenomen met 2,5 of 5 mg elke maand tot de doelstreefde dosis.
Het uiteindelijke doel is vaak 15 mg, omdat dat de maximale dosis is waarop Tirzepatide het meest effectief werd getest voor gewichtsverlies en diabetes.
Programma's duren meestal tussen de 52 en 72 weken, maar zowel de dosering als de onderzoekscycli worden ook aangepast afhankelijk van het doel. Aan de andere kant is de onderzoeksgegevens zo rijk dat alle onderzoekers veel kunnen leren van de reeds vastgestelde doseringen. Zelfs wanneer het doel buiten het gevestigde onderzoek valt (bijvoorbeeld onderzoekers kunnen slaapapneu of cognitieve effecten onderzoeken), wordt de geleidelijke dosisverhoging die we hebben bekeken behouden omdat deze werkt en de naleving verhoogt.
Veelgestelde vragen
Tijdlijnen zijn vrij individueel, maar de SURMOUNT-studie liet zien dat deelnemers gemiddeld 20 procent verloren na 72 weken. Iemand die begint met 90 kg kan aan het einde ongeveer 18 kg verliezen. Of 20 pond (~9 kg) in ongeveer 36 weken.
Niet in de strikte zin dat er dingen zijn die patiënten die Tirzepatide gebruiken niet kunnen eten, als zodanig. Proefdeelnemers en patiënten die Tirzepatide voorgeschreven krijgen, worden echter wel gecoacht op gezonde diëten en het creëren van een calorie-tekort, dus in die zin zijn de "beperkingen" gericht op gewichtsverlies en een gezond dieet. Dit nieuwe eetpatroon zou gemakkelijker vol te houden moeten zijn dankzij de eetlustonderdrukking van Tirzepatide.
Onderzoek tot nu toe heeft duidelijk gemaakt dat er enkele contra-indicaties zijn. Tirzepatide is niet geschikt voor mensen met een (persoonlijke OF familie) geschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of met MEN 2. Mensen met pancreatitis, diabetische retinopathie of galblaasziekte moeten ook geen Tirzepatide gebruiken. Al deze groepen moeten worden uitgesloten van proefpersonen en het middel niet worden voorgeschreven in de klinische praktijk.
Het voordeel van Tirzepatide is niet beperkt tot morbide obese mensen met extreem gewichtsverlies in het vooruitzicht. Dat is waar de resultaten het sterkst zijn, maar proefpersonen kunnen ook groepen onderzoeken met meer bescheiden gewichtsverliesbehoeften.
Tirzepatide zette nieuwe records voor zowel gewichtsverlies als bloedsuikercontrole, maar er is nu een nieuwere peptide die nog sterker is voor gewichtsverlies. Retatrutide is een drievoudige agonist die een gewichtsverlies van 24 procent mogelijk heeft gemaakt.
Wetenschappelijke referenties en bronnen
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]