Winkelwagen is leeg 
Groei-hormoon-releasing hormoon is de allesbepalende aanwijzing die de productie van groeihormoon aanstuurt. De eenvoudige opdracht die het hypothalamus geeft, veroorzaakt een stortvloed aan andere processen. Het zou niet mogelijk zijn om spieren te laten groeien, verwondingen te genezen, je stofwisseling te laten werken of mentaal scherp te blijven zonder het.
Krachtig? Absoluut, maar de natuurlijke GHRH die ervoor zorgt dat lichamen overal goed functioneren, heeft ook een Achillespees. Wanneer enzymen eraan komen, wordt het bijna onmiddellijk vernietigd — en dat maakt het ongeschikt als onderzoeksstof.
Tesamoreline is de oplossing voor dat probleem. Dit synthetische antwoord op GHRH wordt geleverd met een bodyguard — de trans-3-hexenoylgroep. Tesamorelin doet nog steeds wat GHRH doet. Het vindt zijn receptor en zegt "vrijlaat groeihormoon." Maar het heeft ook de lange halfwaardetijd die het tot een stabiele en betrouwbare therapie maakt.
Tesamorelin heeft al goedkeuring van de FDA gekregen om het gevaarlijke visceraal vet te verminderen, dat zo vaak voorkomt bij mensen die lijden aan HIV-lipodystrofie. Die eerste klinische validatie is echter slechts het begin. Onderzoek naar de effecten van Tesamorelin op metabolisme, mentale scherpte en veroudering is in volle gang — en het alles draait om het versterken van een signaal dat je eigen biologie al kent en vertrouwt.
Een korte geschiedenis van Tesamorelin
Gecombineerde antiretrovirale therapie redt talloze levens — maar moderne HIV-behandeling heeft ook een nadeel. Van 23 tot 45 procent van de patiënten die het gebruiken, ontwikkelt lipodystrofie, een aandoening die abnormale vetverdeling veroorzaakt. Patiënten verliezen onderhuids vet, maar krijgen visceraal vet. Dat soort vet neemt het risico op hart- en vaatziekten tot het uiterste.
GHRH kan daarbij helpen, maar omdat het zo'n korte halfwaardetijd heeft, moest het worden aangepast voordat het kon worden ontwikkeld tot een effectieve en langwerkende medicatie. Daarom ontwikkelden Canadese onderzoekers van Theratechnologies Tesamorelin. Ze deden het door een trans-3-hexenoylgroep aan het heel begin van de peptideketen te koppelen.1, 2]
Tesamorelin doet zijn beoogde werk — en omdat het door de FDA is goedgekeurd, doet het dat in het veld, en helpt het HIV+ mensen met lipodystrofie in de VS en daarbuiten. Tot nu toe, zo goed, maar dit peptide heeft een breder potentieel.
Het werkt vrij veel zoals de natuurlijke ding, maar langer. Wanneer Tesamorelin wordt toegediend (subcutaan), wordt het in de bloedbaan gestuurd. Het vindt vervolgens de GHRH-receptoren in de hypofyse en stuurt hen het bericht om groeihormoon te stimuleren. Dat stelt mensen die GH het meest nodig hebben in staat te profiteren van een therapie die het verhoogt — minus de vervelende bijwerkingen waar directe groeihormooninjecties bekend om staan.
Zodra GH is vrijgegeven, blijft Tesamorelin indirect werken. IGF-1-niveaus stijgen. Vet wordt verbrand. Spieren groeien gemakkelijker. Wonden en verwondingen genezen sneller. Lypodystrofie was de eerste stop, maar met zulke effecten kan het duidelijk niet de laatste zijn. Onderzoek naar Tesamorelin gaat door — en als je over 10 jaar een "korte geschiedenis" van het peptide leest, kan die heel wat langer zijn.
Welke toepassingen heeft Tesamorelin-onderzoek tot nu toe onderzocht (en wat zou er daarna kunnen komen)?
Het is een peptide dat op een veilige manier natuurlijke groeihormoonpieken een boost geeft — en daarmee heeft Tesamorelin het potentieel om de lichaamssamenstelling te verbeteren, het denken te scherpen en zelfs belangrijke vragen over veroudering te beantwoorden. De FDA-goedkeuring voor één specifieke aandoening was altijd slechts een springplank voor verder onderzoek, en daar is veel van geweest. De meest interessante bevindingen tot nu toe? Je leest er hier alles over.
Tesamorelin verbetert lichaamssamenstelling, van spiergroei tot het verbranden van visceraal vet
Het goudstandaardeffect dat heeft geleid tot de goedkeuring door de FDA. Tesamoreline induceert niet simpelweg (zoals sommige peptiden) gewichtsverlies in het algemeen. Het scheidt selectief het soort vet dat het meest metabool gevaarlijk is en verhoogt het risico op hart- en vaatziekten en systemische ontsteking — het visceraal vet dat de interne organen "verstikt". Klinische proeven tonen aan dat Tesamorelin 15 tot 20 procent van deze ophopingen wegneemt, wat leidt tot een enorme verbetering van de gezondheid.3, 4]
De effecten stoppen daar niet. Tesamorelin verhoogt het groeihormoon, dus het is niet verwonderlijk dat de vetverbranding die het veroorzaakt niet ten koste gaat van spiermassa. In feite maakt Tesamorelin het opbouwen van spiermassa gemakkelijker.5Studies zijn al verder gegaan dan lipodystrofie en hebben gekeken naar hoe Tesamorelin invloed heeft op aandoeningen zoals leverfibrose [6]. De waargenomen effecten wijzen op nog dieper potentieel, en toekomstige studies zullen zeker de belofte ervan verder onthullen.
Tesamorelin als een herstelpeptide dat weefselherstel versnelt
Groeihormoon wordt vooral geassocieerd met, nou ja, groei — eerst tijdens de kindertijd, algemene groei, en later spiergroei. Dat is niet het enige waar het goed in is. Het is ook, onder andere, verantwoordelijk voor sommige aspecten van algemeen genezen. Verhoog GH- en IGF-1-niveaus, zoals Tesamorelin doet, en je stimuleert ook collageen en andere structurele eiwitten.7, 8]
Als je denkt dat dat Tesamorelin een interessante onderzoeksstof maakt voor de studie van herstel na een operatie, genezing van spierblessures en meer algemene celherstel, dan heb je gelijk. Studies die Tesamorelin observeren in de context van lipodystrofie noteren al enkele van deze effecten, maar meer gerichte onderzoeken zouden kunnen leiden tot toepassingen in weefselherstel. De effecten zijn er. Ze komen rechtstreeks van de groeihormoonboost die Tesamorelin levert.
De cognitieve impact van Tesamorelin — en potentiële gebruikstoepassingen
Je bent niet raar als je niet meteen denkt aan "hersenen" als je "GH + IGF-1" hoort, maar beide hebben wel receptoren overal in het orgaan dat je helpt leren, herinneren en dingen gedaan krijgen. Studies uitgevoerd bij populaties met cognitieve tekorten hebben verbeteringen aangetoond. Ze werden aanvankelijk niet gericht — dezelfde aandoening die lipodystrofie veroorzaakt, HIV, kan ook neurocognitieve stoornissen veroorzaken, en onderzoekers merkten verbeteringen in geheugen, verbale vaardigheden en executieve functies.
Het is sindsdien bestudeerd bij mensen die geen HIV hebben. Dat opent de deur voor toekomstig onderzoek naar Tesamorelin als een potentieel middel voor leeftijdsgerelateerde achteruitgang. Alzheimer, ja, maar misschien zelfs verder. Het herstellen van IG-1-niveaus verhoogt de hersenfunctie aanzienlijk. Het potentieel is duidelijk.9, 10]
De klok terugdraaien? Tesamorelin voor anti-veroudering
We hebben er al op gewezen. Verschillende medische aandoeningen leiden tot groeihormoontekorten. Hoofdtrauma, kanker (specifiek de radiotherapie die soms volgt), genetische mutaties en auto-immuunziekten staan allemaal op de lijst. Er is er echter één die niemand kan ontvluchten. Veroudering.
Somatopause — dat is het leeftijdsgebonden verlies van GH en IGF-1 dat langzaam begint en dan sneller wordt — is bewezen direct gerelateerd te zijn aan enkele van de ernstigere symptomen van "de ziekte van het ouder worden", namelijk kwetsbaarheid, vettoename en spierverlies. Het is ook in verband gebracht met cognitieve vertraging en cardiovasculaire risico's.11, 12]
Het is niet precies een mythische fontein van de jeugd, maar alles wijst erop dat Tesamorelin oudere mensen weer in de hormonale patronen kan brengen die normaal alleen voor jonge mensen beschikbaar zijn. Dat kan meer energie betekenen, verbeterde huidgezondheid en elasticiteit, en scherper denken — enkele van de meest opwindende aspecten van Tesamorelin-onderzoek!
Wat zou het volgende kunnen zijn voor Tesamorelin-onderzoek?
Het gevestigde onderzoek is interessant genoeg, maar de toekomst ziet er ook veelbelovend uit voor dit peptide. Logische volgende onderzoekrichtingen? Er zijn genoeg opties, maar we vermoeden dat veel onderzoeken de impact ervan op het metabool syndroom zullen aanpakken — omdat het al duidelijk is dat Tesamorelin visceraal vet vermindert.
Sarcopenie, leeftijdsgebonden spierverlies, is een andere interessante kandidaat. Samen met cognitieve achteruitgang is het een van die dingen die ouder worden onaangenaam maken. Onderzoek tot nu toe toont aan dat Tesamorelin mogelijk beide gebieden kan aanpakken.
Dan is er een heel reële kans dat onderzoekers Tesamorelin oppikken vanwege zijn genezende eigenschappen. Sportgeneeskunde is het gebied dat hier de meeste belofte biedt. Sneller genezen van spier scheuren, terwijl je het risico op spierverlies vermijdt wanneer je down en out bent? Ontelbare atleten zouden de kans verwelkomen, en het zou ons niet verbazen als er studies in dit gebied werden gepubliceerd.
Hoe zijn Tesamorelin-studies het peptide toegediend?
Subcutane toediening is de enige toedieningsmethode die wordt gebruikt in alle grote studies over Tesamorelin. Dezezelfde methode wordt gebruikt in de klinische praktijk bij lipodystrofie-patiënten. Ze krijgen les in hoe ze Tesamorelin-injecties in hun buik kunnen toedienen, meestal eenmaal per dag.
SubQ-injectie is de voorkeursmethode om een paar redenen. Wanneer het compound wordt afgeleverd aan het vetweefsel net onder de huid, kan het langzaam worden opgenomen in de bloedbaan — op een manier die sterk lijkt op de natuurlijke afgifte van GH, die in pulsen plaatsvindt. Subcutane Tesamorelin is ook zeer bio-beschikbaar, dus wordt meer van het peptide daadwerkelijk gebruikt. Eindelijk, het is praktisch.
Voor zover het voorbereiden voor onderzoek betreft, wordt Tesamorelin geleverd als een lyofilisatiepoeder. Dat houdt het stabiel, zodat het kan worden opgeslagen terwijl het niet in gebruik is. Onderzoekers reconstrueren het met een steriele oplossing — steriel water voor eenmalige toepassingen, en bacteriostatisch water voor extra stabiliteit die langere studies mogelijk maakt.
Wat zijn de doseringsprotocollen voor Tesamorelin?
Stapel studies en klinische proeven eindigden met FDA-goedkeuring voor HIV-geassocieerde lipodystrofie — waarvoor duidelijke doseringsrichtlijnen zijn gepubliceerd. Dat betekent dat toekomstig onderzoek kan profiteren van al het zware werk om de optimale dosering te bepalen en modelontwerpen op basis van gevestigde protocollen.
Patiënten die Tesamorelin voorgeschreven krijgen voor lipodystrofie krijgen een dosis van 2 mg per dag. Dat klopt overal en is niet gebaseerd op lichaamsgewicht. Studies hebben vastgesteld dat deze dosis de beste balans geeft tussen verdraagbaarheid en effectiviteit.
Dat gezegd hebbende, is 2 mg een zeer hoge dosis (maar het is therapeutisch voor een ernstige ziekte). Op veel "bro-science" forums en bij langlevendheidsliefhebbers die het off-label gebruiken, vind je doseringen variërend van ongeveer 250 tot meer dan 500 microgram per dag.
Onderzoeken naar andere gebieden van onderzoek, zoals het cognitieve potentieel dat Tesamorelin ook heeft, gebruiken eigenlijk vaak dezelfde dosis. Er is uitgebreide veiligheidsinformatie. De dosis werkt. Het is wat nodig is om natuurlijke GH-pulsen de benodigde boost te geven.
Muizestudies (rat en muis) zijn moeilijker. Voor die dieren moeten onderzoeksteams de vastgestelde menselijke dosis Tesamorelin vertalen naar een die geschikt is voor de veel kleinere omvang en het gewicht van deze dieren.
Veelgestelde vragen
Dat is een heel veelgestelde vraag. Tesamorelin verandert de slaapgewoonten van mensen die het voorgeschreven krijgen of die deelnemen aan menselijke proeven niet. Het kan mensen niet wakker houden of ze slaperig maken. Een toename van de groeihormoonspiegels betekent wel langer langzame slaap. Onderzoek bevestigt dit keer op keer. Dat is de diepste, meest herstellende soort slaap die bestaat. Daarom zeggen patiënten die regelmatig Tesamorelin voorgeschreven krijgen dat ze zich meer uitgerust voelen. Dit gaat uit van de aanbevolen timing, die 's ochtends is. Het innemen van Tesamorelin vlak voor het slapengaan verstoort de natuurlijke ritmes en kan stimulerend aanvoelen. Dierstudies moeten daarom rekening houden met hun slaap/wakker-cycli!
Sermoreline is niet zo gestabiliseerd. Het verhoogt GH, maar slechts voor een heel korte tijd. Tesamorelin is de gestabiliseerde versie, met een langere halfwaardetijd. Het lijkt misschien een heel klein verschil, maar in de praktijk is die verandering heel belangrijk. Het eenmaal per dag inspuiten van Tesamorelin is al moeilijk genoeg om eraan te wennen voor mensen met lipodystrofie — het meerdere keren per dag toedienen van Sermorelin zou een echt probleem zijn.
Deze vraag komt af en toe naar boven, en dat is interessant. De bestaande literatuur, inclusief de menselijke proeven die ertoe leidden dat Tesamorelin door de FDA werd goedgekeurd, observeerde bijwerkingen. De meest voorkomende zijn gewrichts- en spierpijn en irritatie rond de toedieningsplaats. Depressie is niet genoteerd, en Tesamorelin is alleen goedgekeurd voor lipodystrofie omdat het over het algemeen een uitstekend veiligheidsprofiel heeft. Het is mogelijk dat het begin van een Tesamorelin-protocol samenvalt met het ontstaan van depressie bij sommige proefpersonen, maar dat is zo zeldzaam dat het niet formeel is gedocumenteerd.
De term "fietsen" wordt vooral geassocieerd met de biohacking-gemeenschap. Het algemene idee is dat een pauzeperiode voorkomt dat de hypofyse ongevoelig wordt, om welke reden sommigen voorstellen om drie of zes maanden "aan" te zijn en één tot drie maanden "uit". Patiënten die Tesamorelin voorgeschreven krijgen voor lipodystrofie gebruiken het continu — één keer per dag, elke dag, zonder rusttijd. Hetzelfde protocol wordt gezien in onderzoeken die het onderzoeken.
Tesamorelin is noch geen vetverbrandingspeptide noch een die gewichtstoename veroorzaakt. De schaal beweegt misschien helemaal niet. Wat Tesamorelin doet, gebeurt in het lichaam. Het verbrandt visceraal vet rond de interne organen, en helpt tegelijkertijd bij spiergroei. Spier is zwaarder dan vet, dus het gaat vooral om een gezondere herverdeling.
Wetenschappelijke referenties en bronnen
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10999207/[↩]
- https://www.nature.com/articles/nrd3362[↩]
- https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1889139[↩]
- https://academic.oup.com/cid/article-abstract/54/11/1642/322418[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2260134124003049[↩]
- https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(19)30338-8/abstract[↩]
- https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.1013942107[↩]
- https://iv.iiarjournals.org/content/21/1/45.short[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-016-0454-2[↩]
- https://www.nature.com/articles/nrendo.2012.151[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s11154-024-09938-1[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1521690X13000535[↩]