Winkelwagen is leeg 
In de afgelopen decennia stonden mensen met ernstige obesitas en hun artsen zo vaak voor hetzelfde klinische dilemma. Probeer de aandoening te beheersen door een combinatie van levensstijlveranderingen en medicatie — vaak zonder ook maar in de buurt te komen van een gezond gewicht — of wed op levensveranderende bariatrische chirurgie.
Zou het niet geweldig zijn als patiënten die worstelen met ernstige obesitas niet langer genoegen hoeven te nemen met een "compromisbehandeling"?
Retatrutide is nog steeds in uitgebreide fase 3 proefpersonen, maar dit experimentele peptide heeft al veel aandacht getrokken. Het heeft veranderd wat wetenschappelijk mogelijk is met alleen medicijnen. Fase 2-onderzoeken tonen een gemiddeld gewichtsverlies van 24,2 procent na 48 wekenVoor het eerst kan een experimenteel peptide dezelfde resultaten behalen als een sleeve gastrectomie.
Nog spannender? Retatrutide bereikt geen plateaus. De gewichtsverliescurves van de deelnemers gingen nog steeds sterk door na 48 weken — wat betekent dat Retatrutide sterk lijkt een hogere therapeutische limiet te hebben dan Semaglutide en Tirzepatide.
Retatrutide valt obesitas vanaf alle kanten aan. Het is een drievoudige agonist die gericht is op GLP-1, GIP, En glucagon — zodat het de honger kan verzachten, de bloedsuikerspiegel kan regelen en vet kan verbranden tegen recordtempo. Drie hoeken. Eén doel. Maak bariatrische chirurgie overbodig.
Een zeer korte geschiedenis van Retatrutide
Iedereen die de afvallendepeptiden al volgt, heeft al een goed idee hoe het begon.
Eerst waren er incretine-gebaseerde peptiden die de activering veroorzaakten GLP-1 receptor Om de bloedsuikerspiegel en de eetlust te beheersen — Liraglutide en Semaglutide, zeer effectief voor matig gewichtsverlies, maar niet krachtig genoeg voor iedereen.
Toen kwamen duale GLP-1- en GIP-agonistische peptiden. Tirzepatide verbluftte onderzoekers met zijn onmiskenbaar krachtige resultaten. Maar waarom vasthouden aan een "twincretin" als je tegelijkertijd drie receptoren kunt targeten?
De Eli Lilly-onderzoekers die Retatrutide ontwikkelden, wilden zien wat een derde kon doen — en zij gekozen voor de glucagonreceptor als hun doel om een heel specifieke reden. GLP-1 en GIP zouden samen kunnen werken om chronisch overactieve eetlust te temmen en metabole markers te verbeteren. En de derde toevoeging, dat zou inzoomen op de glucagonreceptor? Dat, hoopten ze, het energieverbruik in de hoogste versnelling kon brengen en vet super effectief kon verbranden.
We zouden kunnen zeggen dat de rest geschiedenis is, maar dat is het niet helemaal. Fase 2-proeven hebben zo indrukwekkende resultaten opgeleverd dat "wow" nog niet eens begint te dekken. De TRIUMPH-fase 3-studie is momenteel gaande, met deelnemers op 169 locaties verspreid over meerdere landen.1Tegelijkertijd blijven andere studies onderzoeken wat mogelijk is met Retatrutide. Het is al de meest succesvolle experimentele peptide voor echt enorme gewichtsverlies, maar het bevindt zich ook nog aan het begin van zijn klinische reis. Geen wonder dat wetenschappers zo enthousiast zijn over Retatrutide!
Hoe Retatrutide werkt
Dit is het waard om nader te bekijken, omdat sommige peptiden één ding vrij goed doen. Retatrutide is een "drie voor de prijs van één" verbinding met drievoudige werking.
Het doet wat het natuurlijke darmhormoon GLP-1 doet, net als Semaglutide — Retatrutide verhoogt de insuline wanneer de bloedsuikerspiegel te hoog wordt en houdt glucagon laagHet werkt op twee verschillende manieren om mensen langer een vol gevoel te geven, door ervoor te zorgen dat de maag zich minder snel leegt. En door het schakelen van het eetlustcentrum in de hersenen naar de modus "Ik ben vol".
Retatrutide ook doet wat Tirzepatide doet — Werk de GIP-receptor zodat insuline beter op glucose reageert dan GLP-1-peptiden op zichzelf zouden doen.
Dan is er de derde deel. De glucagoncomponent zorgt ervoor dat patiënten in rust meer calorieën verbranden, waardoor ze nog sneller afvallen (en, heel belangrijk, zonder extra oefeningen te doen om dat te bereiken).
De belangrijkste bevindingen in retatrutide-onderzoeken tot nu toe en de waargenomen effecten
De mijlpaal fase 2 proef gepubliceerd in de New England Journal of Medicine bewees dat Retatrutide niet alleen een slimme theorie was — het is een veelbelovende nieuwe behandeling die obesitas vanuit meerdere invalshoeken aanpakt en de metabole gezondheid aanzienlijk verbetert. Je hebt al de korte samenvatting gezien, maar het onderzoek naar Retatrutide wordt een stuk interessanter.
Superieure Gewichtsverlies – Dat Voorheen Onmogelijk leek
Dus... de 24,2 procent gewichtsverlies "mijlpaal" was natuurlijk de hoofdheadline na die fase 2-onderzoek. Voor het geval dat dat nummer nog steeds een beetje te abstract klinkt, is dat bijna een kwart van het beginnend lichaamsgewicht van de deelnemers — of 26 kg in echte termen.
Voor de goede orde, gewichtsverliesresultaten na bariatrische chirurgie liggen meestal tussen de 25 en 30 procent. Bariatrische chirurgie heeft talloze mensen geholpen bij het omgaan met ernstige obesitas, dus we zijn hier niet om het te kleineren — maar het brengt ook het risico op ondervoeding, depressie, zweren en "dumpingsyndroom" met zich mee, bovenop de risico's die altijd gepaard gaan met grote buikchirurgie.2Het bereiken van vergelijkbaar gewichtsverlies met Retatrutide is niet alleen handiger, maar ook veiliger.
Daarboven is er het "ontbrekende plateau". De deelnemers in de groep met de hoogste dosis bereikten geen plateau. Deze studie heeft nog niet de volledige kracht van Retatrutide aangetoond.
Retatrutide zorgt ook voor een metabole reset
Het bereiken van een gezond gewicht is het eerste doel van obesitasbehandeling, maar het is niet waar de behandeling eindigt of waar Retatrutide niet meer nuttig is.
Studies toonden aan dat prediabetische deelnemers die Retatrutide gebruikten, terugkeerden naar normale, niet-diabetische bloedglucose- en HbA1c-niveaus — dus Retatrutide heeft het potentieel om voorkomen Type 2 diabetes3Daarnaast verbeterde de bloeddruk en daalden triglyceriden en LDL-cholesterol.4„Gewichtsverliespeptide“ doet Retatrutide tekort. Het is een metabole gezondheidsmanager.
Hoe Retatrutide invloed heeft op niet-alcoholische leververvetting
NAFLD is een schokkend veel voorkomende complicatie van overgewicht en obesitas. We menen het; de meeste grote medische verenigingen schatten routinematig dat het een heel kwart, zo niet meer, van de wereldbevolking beïnvloedt. Er is geen goedgekeurde behandeling — een van de belangrijkste redenen waarom Retatrutide zoveel hoop biedt.
MRI-PDFF-beeldvorming na 48 weken Retatrutide toonde iets heel opwindends. De overgrote meerderheid van de niet-diabetische deelnemers met niet-alcoholische leververvetting aan het begin van de proef voldeden aan het einde niet meer aan de diagnostische criteria. Geen medicatie vóór Retatrutide had datzelfde resultaat.5]
Aangezien er momenteel geen behandeling bestaat, heeft Retatrutide de top van de lijst met potentiële behandelingskandidaten voor metabooldisfunctie-geassocieerde steatotische hepatitis bereikt — de gevaarlijkste fase van NAFLD.
Veiligheid, bijwerkingen en de weg die nog voor ons ligt
De weg van ontwikkeling tot eerste proof of concept en verder naar klinisch gebruik is altijd lang — maar gezien het succes ervan, heeft Retatrutide deze fasen vrij snel doorlopen.
De menselijke proeven die tot nu toe zijn uitgevoerd, hebben aangetoond dat Retatrutide beheersbare bijwerkingen heeft van precies het soort dat wordt gezien bij GLP-1-peptiden. De meest voorkomende zijn tijdelijke misselijkheid, diarree en constipatie. Niet alle deelnemers hebben ze. Voor degenen die dat doen, ervaren ze niet noodzakelijk alles en verdwijnen ze meestal na een tijdje.6, 7]
Retatrutide is nu in de fase 3 klinische proeffase - het TRIUMPH-programma. Die reeks studies is bedoeld om verschillende dingen te doen. Allereerst moet TRIUMPH het succes van Retatrutide op veel grotere schaal repliceren. Dan moet het bevestigen dat de meeste patiënten Retatrutide zeer goed verdragen.
Vanaf daar is de weg naar klinisch gebruik vrij open — en de vele patiënten die wachten op een nieuwe behandeling voor obesitas of niet-alcoholische vetziekte van de lever kunnen uitkijken naar goed nieuws. In de tussentijd kan onderzoek zich heel goed in nieuwe richtingen ontwikkelen. Zo vaak blijkt dat een peptide nieuwe, voorheen verborgen effecten heeft die volledig andere patiëntengroepen ten goede zouden komen.
Retatrutide is onmiskenbaar een van de meest opwindende verbindingen die momenteel worden bestudeerd en wij kunnen niet wachten om te zien wat het volgende grote nieuwsbericht zal zeggen.
Hoe wordt Retatrutide toegediend?
Alle klinische onderzoeken tot nu toe hebben gebruikgemaakt van één toedieningsroute — ontworpen om patiëntvriendelijk te zijn, met de mogelijkheid van zelftoediening. Dat wil zeggen, Retatrutide wordt toegediend via één handige wekelijkse subcutane of intramusculaire injectie.
Dat was geen ongeluk. Retatrutide was vanaf het begin ontworpen om langwerkend te zijn. Dat verlaagt het (anders zeer reële) risico dat patiënten het niet willen volhouden vanwege vervelend frequente injecties die ook enige huidirritatie kunnen veroorzaken. Hetzelfde model bleek zeer succesvol voor andere gewichtsverliespeptiden, zoals Semaglutide en Tirzepatide, en het maakt het onderzoek naar Retatrutide ook veel gemakkelijker.
Onderzoekers moeten lyophiliseerde Retatrutide opnieuw oplossen met bacteriostatisch water om tot een nauwkeurige concentratie te komen, maar als (of beter gezegd, wanneer) het wordt goedgekeurd voor klinisch gebruik, zullen patiënten die Retatrutide voorgeschreven krijgen vrijwel zeker een voorgeladen, kant-en-klare injectiepen krijgen.
Wat zijn de momenteel berekende doseringsprotocollen voor Retatrutide die door wetenschappers zijn vastgesteld?
De beroemde fase 2-studie blijft een belangrijke bron van informatie voor onderzoekers — onder andere omdat het een heel duidelijk doseringsprotocol vaststelde dat bedoeld was om Retatrutide zo effectief mogelijk te maken, terwijl tegelijkertijd het risico op bijwerkingen werd verminderd.
Zoals altijd is deze sectie niet bedoeld om medisch of onderzoeksontwerpadvies te geven — alleen om je op de hoogte te brengen van onderzoeksprotocollen.
Het proces heeft geleverd Retatrutide eenmaal per week via subQ- of IM-injectie, met een dosisverhogingsschema dat patiënten de tijd geeft om zich aan te passen:
- Een dosis van 1 mg in weken één tot en met vier
- Verdubbel die dosis, 2 mg, in weken vijf tot acht
- Tot 6 mg in weken negen tot twaalf
- Vanaf week 13 en verder, een onderhoudsdosis van 10-12 mg elke week
De proef identificeerde 12 mg als de meest effectieve onderhoudsdosis. Het is wat heeft geleid tot de meer dan 24 procent gewichtsvermindering waar je al over hebt gelezen. De effecten van Retatrutide zijn sterk afhankelijk van de gebruikte dosis, dus toekomstig onderzoek dat het middel met lagere doses test voor een meer gematigd gewichtsverlies is mogelijk.
Experimenteel onderzoek en biohacker-ruimtes zijn andere bronnen van interessante gegevensDaar is de dosering vaak lager — maar geleidelijke escalatie blijft de norm. Je leest misschien over startdoses tussen 0,5 en 1 mg in de eerste vier weken, bijvoorbeeld, die vervolgens op dezelfde manier of meer geleidelijk worden verhoogd, in stappen van 1 tot 2 mg. De uiteindelijke dosis kan zo laag zijn als 4 mg of zo hoog als 8 mg, maar zelden 12 mg. De daadwerkelijke studieduur is vaak 12 tot 16 weken.
Deze meer conservatieve doses zijn interessant voor onderzoekers die minder drastisch gewichtsverlies bestuderen of mogelijk ook niet-alcoholische leververvetting. Langzame escalatie stelt onderzoekers in staat om te bestuderen hoe het model reageert — zodat het protocol kan worden gestopt of aangepast als bijwerkingen voldoende ongemakkelijk blijken te zijn. Het probeert ook opnieuw de kans op gastro-intestinale symptomen te minimaliseren, die proefdeelnemers soms melden in de periode nadat ze aan een proef deelnemen.
Veelgestelde vragen
Het antwoord op die vraag hangt voor een groot deel af van het onderzoeksdoel dat voor ogen staat. De gegevens tonen aan dat Retatrutide aanzienlijk effectiever is bij het veroorzaken van gewichtsverlies — Retatrutide leidt tot een gemiddeld gewichtsverlies van 24,2 procent na 48 weken (zonder vertraging!), en Semaglutide plateauert meestal op 16 procent.
Retatrutide doet er een extra schepje bovenop omdat het werkt op drie hormonen. Het is GLP-1 + GIP + glucagon. Semaglutide richt zich alleen op GLP-1. Naast het onder controle houden van de eetlust, verbrandt Retatrutide ook vet voor energie. Dat is een van de dingen die het effectiever maken.
De TRIUMPH fase 3 studie is in volle gang, en het zou eigenlijk niet veel langer moeten duren voordat FDA-goedkeuring een optie wordt. Onderzoek gaat ondertussen altijd door.
Een aspect van het werkingsmechanisme is het induceren van een snel-achtige staat, waardoor Retatrutide de lever vertelt om energie uit opgeslagen vet te maken. Datzelfde proces kan ketonlichamen verhogen. De tot nu toe gepubliceerde studies hebben niet expliciet gezocht naar ketose, en dat is niet het belangrijkste doel van Retatrutide, maar op basis van het werkingsmechanisme leidt Retatrutide wel tot een vergelijkbare toestand als het volgen van een ketogeen dieet.
Ja, de deelnemers kregen voedingsadvies en werden uitgenodigd om gezondere diëten te adopteren. Dat is standaard in gewichtsverliesonderzoek, en het doet niet af aan de indrukwekkende resultaten die met Retatrutide zijn gezien. Obesitas veroorzaakt metabole en neurologische veranderingen die het erg moeilijk maken om zich aan een dieet te houden. Retatrutide vermindert de eetlust en verlangens. Het maakt het makkelijker om je aan een dieetplan te houden. Hoewel het de eetlust effectief onderdrukt, zelfs zonder een dieetplan, is de kwaliteit van de calorieën die deelnemers binnenkrijgen belangrijk voor de algemene gezondheid. Het belang van een gezond dieet mag niet worden onderschat.
Wetenschappelijke referenties en bronnen
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?de=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]