NAD+ uitgelegd: belangrijkste voordelen, doseringen, gebruikstoepassingen

*Het onderstaande artikel en de informatie zijn gebaseerd op laboratoriumonderzoekgegevens van NAD+, dit is op geen enkele wijze medisch advies.

Vraag je je af waarom je overal geruchten hoort over NAD+ in bijna elk onderzoeksgebied — van anti-veroudering tot diabetes, en van hersengezondheid en kracht tot uithoudingsvermogen in de sport?

Er is een eenvoudige reden. Niets werkt zonder deze co-enzym. Alles wat in elke cel gebeurt, zou gewoon stop zonder het. NAD+ is een "nuts" molecuul Dat werkt als een koerier, stroomomzetter en reparatiesignaal. Het heeft een hand in meer dan 500 verschillende enzymatische reacties. Onder hen? Degen die voedsel omzetten in energie en ervoor zorgen dat je genetische code intact blijft.

NAD+-niveaus blijven echter niet voor altijd optimaal. Ze dalen met de leeftijd. Onverzettelijk en dramatisch, zodat je er maar ongeveer de helft van hebt tegen de middelbare leeftijd. NAD+-niveaus gaan ook niet zachtjes in dat goede nacht. Ze botsen. En dat ongeluk heeft cascade-effecten.

Minder energie. Afnemende cognitieve scherpte. Verloren uithoudingsvermogen. Langzamere genezing en herstel. Al deze "volkomen normale tekenen van veroudering" hebben te maken met dalende NAD+, zonder welke cellen moeite hebben om hun basis taken uit te voeren. 

De redenen waarom NAD+ de aandacht van talloze onderzoekers heeft getrokken, hoeven niet verder uitgelegd te worden — maar met je nieuwsgierigheid gewekt, wil je toch meer te weten komen. Dit is precies de plek om dat te doen.

Een korte geschiedenis van NAD+ en de ontdekking ervan

De vraag die de Britse biochemici die NAD+ in het begin van de 20e eeuw ontdekten^de Eeuw was interessant, maar het had weinig te maken met de onderzoeksapplicaties waar wetenschappers nu enthousiast over zijn. Wat zorgt ervoor dat gistensap suiker in alcohol omzet?

Blijkbaar was het antwoord NAD+ — ook bekend als Nicotinamide Adenine Dinucleotide. Na die ontdekking was NAD+ vooral bekend om zijn rol in redoxreacties. De taak van zijn "elektronenshuttle" leverde Otto Warburg in 1931 zijn Nobelprijs op. [1]

Nicotinamide Adenine Dinucleotide bleek echter meer te zijn dan een eendagsvlieg — hoewel die ontdekking enige tijd op zich liet wachten. Bijna precies een eeuw na de eerste ontdekking ontdekten Dr. Leonard Guarente en Dr. David Sinclair dat de co-enzym ook brandstof was voor een klasse enzymen — sirtuïnes. Ze repareren cellen, beschermen DNA en reguleren metabole processen, en zij werkt niet zonder NAD+. [2]

Die ontdekking bracht NAD+ van fermentatie naar veroudering. Wanneer de leeftijd de NAD+-niveaus naar de afvoer stuurt, verliezen sirtuïnes ook hun kracht. Dat is wanneer je celschade krijgt. En de symptomen van veroudering komen mee voor de rit.

Hoe werkt NAD+?

NAD+ doet veel, maar het heeft twee belangrijke fulltime banen die overal in het lichaam zorgen dat alles blijft draaien.

Energie metabolisme is de bekendere van deze tweeNAD+ neemt energieke elektronen op uit voedingsstoffen, wordt NADH, en levert ze aan de mitochondriën. Daar worden ze omgezet in ATP. Dat hele proces, dat oneindig doorgaat, wordt cellulaire ademhaling genoemd. Leven, bewegen en denken zouden allemaal onmogelijk zijn zonder het.

Dan is er de tweede baan. NAD+ is een cofactor voor reparatie-enzymenSirtuïnes — die onmisbare dingen doen zoals beschadigd DNA herstellen, ontsteking beheersen en metabole processen laten verlopen — gebruiken het als brandstof. PARPs, enzymen die beschadigde cellen opmerken en herstellen, vertrouwen ook op NAD+.

Dus, wat gebeurt er als verloren NAD+ wordt hersteld door suppletie? Kan NAD+ de stofwisseling "herstarten" en DNA-reparatie versnellen om de jeugd te "herleven"? Dat zijn de opwindende vragen die iedereen stelt. Ze zijn de reden waarom er nu een hele reeks onderzoeken naar het potentieel van NAD+ opstapelt.

Hoe en waarvoor wordt NAD+ tegenwoordig gebruikt? Wat zegt het nieuwste onderzoek?

NAD+ is zo belangrijk dat het leven bijna onmiddellijk zou stoppen zonder het. Niet elke molecule is zo belangrijk, maar deze wel. Het is dan ook vanzelfsprekend dat onderzoek naar deze co-enzym talloze verschillende velden heeft geraakt. Sommige bevindingen zijn al goed vastgesteld. Anderen volledig experimenteel.

NAD+ voor DNA-reparatie en celgezondheid — anti-verouderingsimplicaties

Het is slechts een bijrol, maar een cruciale. Sirtuïnes herstellen beschadigd DNA, produceren energie, bestrijden oxidatieve stress en helpen levende wezens jong te blijven.3Ze kunnen echter niet naar hun werk zonder NAD+. Hetzelfde geldt voor PARPs — die enorme hoeveelheden NAD+ gebruiken om cellen te genezen die beschadigd zijn door een ongezonde omgeving, waardoor er minder beschikbaar is voor andere taken. Wanneer deze twee klassen verbindingen niet goed kunnen doen waarvoor ze bedoeld zijn, ontstaat er meer instabiliteit en chaos. Dat is veroudering.

Laten we even duidelijk zijn. Er is geen bewijs dat NAD+ supplementatie mensen langer en gezonder doet leven (nog niet). Die hypothese zal vele jaren duren om getest en bewezen te worden, en het is een Heilige Graal waarin veel wetenschappers geïnteresseerd zijn. Studies die laten zien hoe NAD+ werkt om beschadigd DNA en cellen te repareren bestaan echter al, en dat is al op zichzelf al opwindend genoeg.4, 5]

NAD+ voor verbeterde metabole gezondheid en insulinegevoeligheid

Dit onderzoeksgebied is al overgestapt van knaagdierstudies naar menselijke proeven — met veelbelovende resultaten. Studies tot nu toe hebben aangetoond dat NAD en NAD+ de insulinegevoeligheid verbeteren bij prediabetische vrouwen, dus het bewijs van concept bestaat al.6Waarom en hoe dan? Het lijkt op het eerste gezicht een sprong, maar het is eigenlijk heel logisch.

Dalende NAD+-niveaus vertragen de aanmaak van nieuwe mitochondriën en maken bestaande mitochondriën veel minder effectief. Het repareren dat zorgt voor een betere opname en gebruik van glucose. Dat verbetert de insulinegevoeligheid. Sirtuïnes mobiliseren ook vet (zodat het kan worden gebruikt voor energie, in plaats van mensen te belasten), een andere front in de strijd tegen diabetes.  

Hoe NAD+ de hersengezondheid en cognitieve scherpte beïnvloedt

Dit is een zeer actief onderzoeksgebied, en het veld waarin de meest levensveranderende ontdekkingen worden gedaan. Omdat de hersenen veel energie verbruiken om in stand te houden, lopen ze vooral het risico op leeftijdsgerelateerde afname van NAD+. Wetenschappers proberen te achterhalen hoe NAD+ mogelijk de loop van neurodegeneratieve ziekten zoals Alzheimer en Parkinson kan vertragen.7, 8]

NAD+ kan de mitochondriale functie binnen neuronen een boost geven, neuro-inflammatie en oxidatieve stress bestrijden, en helpen de axonen die communiceren met andere neuronen en de rest van het lichaam gezond te houden. Hetzelfde mechanisme is net zo spannend buiten neurodegeneratieve ziekten. Wat als NAD+-suppletie mensen scherper en energieker zou kunnen houden terwijl ze het terrein van de oude leeftijd betreden? Studies tot nu toe hebben al een "anti-verouderingseffect" aangetoond, en dat geldt ook voor de hersenen.9]

Atletische prestaties, spierkracht en NAD+

De jury is er nog niet over uit, maar het is te spannend om over te slaan. Muizenstudies hebben aangetoond dat NAD+-suppletie de aerobe prestaties verbetert (althans bij muizen), en het is ook een doelwit voor sarcopenie-onderzoek.10, 11Het idee hier is dat NAD+ en zijn voorlopers mogelijk oudere proefpersonen kunnen helpen spiermassa, kracht en functie veel langer te behouden.

Drie verdere onderzoekrichtingen

Mitochondriale gezondheid is ook belangrijk voor cardiomyocyten, dus is er onderzoek begonnen om uit te zoeken hoe NAD+ de hartgezondheid kan beschermen — meer algemeen, met de leeftijd, maar ook na een hartaanval en bij hartfalen. Vervolgens zijn er onderzoeken naar de bredere ontstekingsremmende rol van NAD+.

De laatste onderzoekrichting behoort ook tot de meest interessante. Het is al bewezen dat SIRT1 veel te maken heeft met circadiane ritmes. Die sirtuïne is NAD+-afhankelijk, en wetenschappers hebben al lang vastgesteld dat slapen ook vreemd wordt (korter, meer verstoord) met de leeftijd. Modellen die testen of NAD+ mogelijk meer "jeugdige" slaappatronen kan veroorzaken, staan als volgende op de agenda.12]

De moraal van het verhaal? NAD+ onderzoek is misschien divers, maar alle wegen lijken te leiden naar een aspect van anti-veroudering. Iedereen wordt ouder. Weinig mensen vinden het leuk. Het is dan ook geen verrassing dat NAD+ zo'n populaire co-enzym is.

Hoe wordt NAD+ toegediend in onderzoeksomgevingen?

NAD+ heeft een aanzienlijke uitdaging op het gebied van biologische beschikbaarheid — het is een groot, geladen molecuul dat niet gemakkelijk wordt opgenomen en dat snel afbreekt. De leveringsmethode die in onderzoek wordt gebruikt, is daarom uiterst belangrijk.

IV-infusie is de meest gebruikte methode in preklinische en klinische omgevingen. Handig omdat het de darmen vermijdt en NAD+ direct naar de plek brengt waar het moet zijn. Het bloedbaan. IV-toediening is ook invasief en onpraktisch voor langdurige studies, vooral menselijke proeven. Daarom gebruikt onderzoek ook onderhuidse en intramusculaire injectiesSubQ en intramusculaire toediening leiden tot een langzame afgifte met een meer aanhoudend effect dat veel onderzoekers willen zien.

Sommige studies gebruiken in plaats daarvan NAD+-voorlopers die het lichaam kan omzetten in NAD+. Wanneer je de literatuur bekijkt, zul je veel verwijzingen vinden naar Nicotinamide Riboside (NR) en Nicotinamide Mononucleotide (NMN). Deze voorloperstoffen zijn kleinere moleculen, en ze worden gebruikt in sommige orale studies.

Wat zijn de huidige doseringsprotocollen voor NAD+ in onderzoek en kring van langleven?

Dit is natuurlijk een van de belangrijkste aspecten van het onderzoeksontwerp — en ook een van de moeilijkste om goed te krijgen. De beste dosering hangt af van veel verschillende dingen, van het model tot het onderzoeksdoel en de vorm van NAD+ die wordt gebruikt. De duur van de studie is een andere overweging.

• In het geval van directe NAD+-toediening, via subcutane of intramusculaire toediening, doses van Ongeveer 10 mg tot 100 milligram (meestal één tot drie keer per week) worden soms genoemd. Hoe hoger de dosis, meestal - hoe minder frequentie nodig is.
• In langlevingskringen noemen mensen vaak microdosering en het gebruik van ongeveer 3-10 mg NAD+ per dag 5 keer per week.
• IV-drips worden in plaats daarvan vaker geassocieerd met doses van 250 tot 750 milligram, als een langzame druppel gegeven gedurende een uur of twee (meestal 1-2 keer per 2 weken). Deze methoden maken beide snelle en gestage opname mogelijk.

Zijn er contra-indicaties?

NAD+ zelf is niet alleen natuurlijk, maar ook positief essentieel. Dat wil zeggen, sommige processen waarvan organismen niet kunnen overleven, zijn ervan afhankelijk. In die zin zijn er geen contra-indicaties. Echter, dat feit betekent niet dat onderzoeksdeelnemers niet zorgvuldig moeten worden geselecteerd of dat supplementen hetzelfde zijn als natuurlijke NAD+ (omdat het kan leiden tot aanzienlijk hogere niveaus).

NAD+ activeert cellulaire processen, dus menselijke proeven omvatten geen proefpersonen met actieve kanker of een geschiedenis ervan. Zwanger en lacterende proefpersonen worden ook uitgesloten, evenals proefpersonen met lever- of nierziekte, of degenen die medicijnen gebruiken die mogelijk kunnen reageren met de processen die NAD+ stimuleert. In knaagdier- en andere diermodellen kunnen die interacties daarentegen vrijer worden bestudeerd.

NAD+ — de nuttige molecuul die veroudering bestrijdt

Het is niet helemaal een fontein van de jeugd, maar NAD+ is bijna het dichtst bij zoiets. Dat heeft de aandacht getrokken van onderzoekers uit verschillende vakgebieden — cognitieve kracht, hartgezondheid, spierprestaties, en de lijst gaat verder. Hoe belangrijk is NAD+? is een vraag die al is gesteld en beantwoord. Nog niet duidelijk? Hoe het het meest effectief kan worden gebruikt om de essentiële processen die het ondersteunt te verbeteren. Dat zal blijken uit toekomstig onderzoek.

Veelgestelde vragen

Wetenschappelijke referenties en bronnen

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]