Kisspeptine uitgelegd: belangrijkste voordelen, doseringen en gebruikstoepassingen

Kisspeptine-10 Misschien is het het kleinste lid van de kisspeptinefamilie, maar dit kleine peptide slaat ver boven zijn gewicht uit. Zoals alle kisspeptines, is het afgeleid van het KISS1-gen — dat zijn chocolade-geïnspireerde naam kreeg van het wetenschappelijke team dat het ontdekte, in Hershey, PA. 

Hoe klein het ook mag zijn, Kisspeptin-10 heeft de volledige biologische activiteit die nodig is om bindt aan de GPR54-receptor die verantwoordelijk is voor het afvuren van GnRH-pulsen (en daarmee in feite het hele voortplantingssysteem werkend houdt).

Toen wetenschappers voor het eerst Kisspeptin-10 ontdekten, waren ze vooral geïnteresseerd in het potentiële vermogen ervan om kanker te bestrijden. Interesse in het peptide vanwege zijn vermogen om onderdrukken van metastasen was zo sterk dat sommige vroege literatuur het "metastine" noemde. Dat schijnwerper verschoof terwijl het onderzoek vorderde.

Een aanzienlijk deel van het Kisspeptin-10 onderzoek richt zich tegenwoordig op het potentieel ervan als een vruchtbaarheidsbehandelingNog interessanter voor velen is de "secundaire rol" ervan — vroege studies met Kisspeptin-10 hebben aangetoond dat het kan helpen bij het oplossen van een laag libido en opwindingproblemen veroorzaakt door stemming en mentale problemen.

Dat snelle overzicht? Het is misschien wel genoeg voor mensen met niet meer dan een oppervlakkige interesse in Kisspeptin-10. Er is echter veel meer aan dit specifieke verhaal. Blijf hangen als je wilt weten wat.

Een zeer korte geschiedenis van Kisspeptin-10

Elke grote ontdekking komt met een goed verhaal. Deze begint op een plek die beroemd is om zijn chocolade — Hershey, Pennsylvania. Daar, onderzoekers identificeerden een nieuw gen met het schijnbare vermogen om de verspreiding van kankercellen tegen te gaanZe noemden het KISS1, naar de kleine chocolaatjes. Geen verrassing dus dat de peptiden die dit gen produceert "kisspeptines" werden.

De vroege geruchten gingen allemaal over kanker. De langere vorm van het peptide, Kisspeptin-54, werd metastine genoemd. Een naam die bleef hangen. Iets later onderzoek vond dat het peptide ook een cruciale rol speelde in de voortplanting. Niemand die geïnteresseerd is in peptiden zal geschokt zijn — deze ketens van aminozuren zijn vaak geweldige multitaskers.

Het KISS1-eiwit wordt van nature verwerkt tot veel kleinere fragmenten (wel tot 145!), en al deze stukjes binden aan GPR54. Dat is de receptor die GnRH activeert, het voortplantingshormoon dat LH en FSH maakt — zonder welke puberteit, voortplanting en libido niet "werken" bij mannen, vrouwen of andere zoogdieren, trouwens.

Wetenschappers ontdekten dat het uitschakelen van KISS1 hypogonadotroper hypogonadisme veroorzaakt — een totale mislukking om door de puberteit te gaan. Nog spannender? Het omgekeerde was ook waar. Het activeren ervan zou de puberteit kunnen veroorzakenDie ontdekking veranderde alles. Kisspeptine heeft niet alleen te maken met voortplanting, maar is eigenlijk wat de hele cascade controleert.1]

Dat omvat libido — waarop recentere studies zich hebben gericht — maar ook stemmingsregulatie en metabole gezondheid. Kisspeptin-10 heeft al voor opschudding gezorgd, maar de geschiedenis wordt nog steeds geschreven.

Hoe werkt het Kisspeptin-10 peptide?

Dat hangt eigenlijk af van de biologie van het lichaam waarin het actief is, maar in wezen werkt Kisspeptin-10 als volgt:

1. Het maakt zijn entree. De natuurlijke vorm komt van gespecialiseerde neuronen in de hypothalamus — terwijl het synthetische equivalent afkomstig is uit een flesje dat zorgvuldig in een lab is gesynthetiseerd om identiek te zijn aan natuurlijke Kisspeptin-10.
2. Kisspeptine-10 bindt aan KISS1R op GnRH-neuronen.
3. Gonadotropine-releasing hormoon wordt uitgepompt.
4. Het gaat dan naar de hypofyse, waar het twee hormonen meer activeert — luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon.
5. Die twee gaan dan rond het lichaam, waar ze oestrogeen of testosteron kunnen stimuleren (afhankelijk van het lichaam!) en de vruchtbaarheid bevorderen.

De anti-kankerwerking werkt een beetje anders. Kankercellen hebben ook KISS1R-receptoren. Wanneer Kisspeptine zich aan hen bindt, remt dat (ontmoedigt, maar stopt niet helemaal) celmigratie, adhesie en invasie. Alles hiervan is nodig voor de verspreiding van kanker.

Welke toepassingen heeft Kisspeptin-10 tot nu toe in moderne wetenschap en gezondheidsstudies (en wat zou er kunnen komen)?

Kisspeptin-10 is de fundamentele, essentiële HPG-as "trigger" — dus is het niet verrassend dat klinische toepassingen en toekomstige onderzoeksrichtingen niet beperkt zijn tot slechts één gebied. Benieuwd wat de wetenschap al heeft ontdekt over Kisspeptin-10? Goed, omdat je het binnenkort zult ontdekken, te beginnen met de meest gevestigde toepassingen en eindigend met experimentele en toekomstige richtingen. Het is altijd het beste om het meest opwindende als laatste te bewaren, toch?

Het vaststellen van de oorzaak van hypogonadisme

Waarom produceert het lichaam van een patiënt niet genoeg geslachtshormonen op eigen kracht — en meer specifiek, ligt het probleem in de hersenen of de geslachtsklieren? Een dosis Kisspeptine kan artsen precies vertellen wat werkt en wat niet. Dat heet een kisspeptine-uitdagingstest. Als LH en FSH stijgen na een dosis, ligt het probleem waarschijnlijk bij de hypothalamus. Als het niet zo is, zit het in de hypofyse of bij de geslachtsklieren.2, 3]

Kisspeptine-10 voor een meer natuurlijke benadering van IVF

IVF vertrouwt op het oogsten van rijpe eieren — de stimulatie en rijping hiervan, door farmacologische middelen, wordt algemeen erkend als geassocieerd met Ovariale Hyperstimulatiesyndroom. Onderzoek heeft gekeken naar de mogelijkheid dat Kisspeptin-10 kan worden gebruikt om eicellen te rijpen, waardoor dat risico wordt weggenomen.4]

Kisspeptine-10 als behandeling voor een laag libido en seksuele disfunctie

Studies hebben al vastgesteld dat Kisspeptin-10 (als het kleinste functionele fragment) de natuurlijke hormonale cascade op gang brengt en versterkt. Onderzoek was altijd voorbestemd om zich te richten op de mogelijke invloed op seksuele functie en libido — het was slechts een kwestie van tijd.

Dierstudies hebben al gekeken naar de impact die Kisspeptin-10 heeft op de hersengebieden die betrokken zijn bij libido, met veelbelovende resultaten. Alleen te verwachten wanneer je bedenkt dat Kisspeptin-10 werkt door het herstellen van gezonde, normale geslachtshormoonspiegels bij mannen en vrouwen. Deze toepassing is nog experimenteel, maar behoort tot de meest opwindende toekomstige vooruitzichten.5, 6Huidige behandelingen voor een laag libido en seksuele disfunctie drukken vaak op knoppen die niet ingedrukt hoeven te worden. Kisspeptine-10 kan, wanneer het slim wordt gebruikt, de onderliggende oorzaken in de hersenen aanpakken.

Kisspeptine-10 als een hormonale 'Fontein van Jeugd'

Nog steeds speculatief — maar een enorm gebied van wetenschappelijke interesse. Studies hebben al vastgesteld dat natuurlijke kisspeptine niveaus afnemen met de leeftijd. Dat feit heeft misschien inderdaad iets te maken met de processen die de menopauze en andropauze op gang brengen. Het zou ook kunnen helpen verklaren waarom het risico op seksuele disfunctie toeneemt naarmate de tijd verstrijkt.7, 8]

Dus, wat als synthetisch Kisspeptin-10 zou kunnen ingrijpen om dat zandlopertje weer om te draaien? Wat als het herstellen van de niveaus van LSH en FSH een hormonale balans zou kunnen creëren die van nature alleen in de jeugd wordt gezien — maar veel later in het leven? Dat is de volgende vraag die wetenschappers die Kisspeptin-10 bestuderen, beginnen te stellen.

Stemming, metabolisme en verder

De relatie tussen stemming en geslachtshormonen is heel sterk — zie bijvoorbeeld ook PMDD en postpartum depressie. Onderzoek heeft het potentieel vastgesteld van Kisspeptin-10 om een rol te spelen bij de behandeling van sommige gevallen van onvruchtbaarheid en een laag libido. Doet wat het doet ook betrekking hebben op stemming?

Dierstudies proberen dat uit te zoeken. Niets definitiefs is nog bewezen over mensen, maar het is Het is al duidelijk dat Kisspeptin-10 angst bestrijdt, een antidepressief effect heeft en energie verhoogt bij diermodellen.9, 10]

Datzelfde proces heeft een metabole toepassing, omdat de alvleesklier ook kisseptine-receptoren herbergt. Dit gebied bevindt zich ook nog in de speculatieve fase, maar toediening van Kisspeptin-10 verbetert de glucosetolerantie en de circulerende insulinespiegels bij diermodellen.11]

Metastaseonderdrukking — De oorspronkelijke befaamde claim

Terugkerend naar het oorspronkelijke onderzoeksdoel voor Kisspeptine-10, is kankerbestrijding nog steeds een actief onderzoeksgebied. Het krijgt eigenlijk vaart. Wetenschapsteams ontwikkelen nu langwerkende kisspeptine-analogen die het tegenovergestelde doen van Kisspeptine-10 — geslachtshormonen onderdrukken, relevant voor hormoongevoelige kankers zoals prostaatkanker en sommige soorten borstkanker.12Daarbovenop wordt ook nog steeds onderzoek gedaan naar het stoppen van de celmigratie die metastasen veroorzaakt, hoewel dit veld niet zo snel is gevorderd als alle andere.

Hoe wordt Kisspeptin-10 toegediend in onderzoeksomstandigheden?

Als je bekend bent met peptideonderzoek, weet je dat het naar hun bestemming brengen van peptiden niet zo eenvoudig is. Peptiden zijn fragiel en vluchtig. Spijsverteringsenzymen, waarmee ze worden blootgesteld bij orale toediening, degraderen ze.

De literatuur tot nu toe heeft zich gericht op een paar verschillende leveringsmethoden. De juiste hangt af van het onderzoeksdoel.

Subcutane en intramusculaire injectie is verreweg de meest voorkomende route in studies — omdat het een grote biologische beschikbaarheid heeft, omdat het leidt tot een vrijgavepatroon dat min of meer consistent is met het natuurlijke proces, en omdat het praktisch is voor langdurig dieronderzoek of multi-dose klinische proeven bij mensen. IV Kisspeptine is ook onderzocht. Dit maakt de dosis onmiddellijk beschikbaar en heeft voorspelbare piekconcentraties, dus het wordt gebruikt voor kisspeptine-uitdagingsproeven.13]

Naast deze twee veelvoorkomende toedieningsmethoden hebben onderzoekers ook intranasale Kisspeptin-10 ontwikkeld voor gebruik bij diermodellen — vooral voor langdurige studies.14]

Wat zijn de berekende Kisspeptin-10 doseringsprotocollen in onderzoek?

Met de "hoe" uit de weg, is "hoeveel" een andere voor de hand liggende vraag. Studieontwerpen baseren doseringsprotocollen altijd op hun onderzoeksdoelen en modellen. Hetzelfde geldt in alle klinische omgevingen.

Bijvoorbeeld, een kisspeptine-uitdagingstest wordt voltooid met een enkele dosis. Het onderwerp zal ofwel reageren of niet, en die enkele dosis biedt duidelijkheid. Vruchtbaarheidsstudies vereisen multi-dose toepassingen die zijn afgestemd op het bereiken van het doel. Oncologiestudies vertrouwen op chronische hoge doses.

Onderzoeksmodellen variëren aanzienlijk. Een muis is niet hetzelfde als een vis. Of een persoon. Kisspeptine-10 doses kunnen, voor een bepaald deel, worden berekend op basis van lichaamsgewicht, maar soortspecifieke zaken moeten nog steeds in overweging worden genomen. Voor menselijke proeven zijn doses van 1 tot 4,8 mcg/kg of ongeveer 100 mcg per dag genoemd.15]

De literatuur vermeldt dat de meest onderzochte doses bij mensen waren:

• 100 mcg (microgrammen) per dag voor 5 dagen
• Verhoog tot 250 mcg na een week en houd het een maand lang aan, inclusief weekends "vrij".

Andere variabelen zijn onderwerp-specifiek. Ze omvatten geslacht, leeftijd (ook bekend als hormonale status) en gezondheid.

Contra-indicaties — Wat is bekend over wie geen kandidaat is voor Kisspeptin-10?

Contra-indicaties (ook wel "wie geen Kisspeptin-10 mag gebruiken") worden nog steeds in onderzoek in kaart gebracht. Aangezien Kisspeptin-10 de afgifte van GnRH stimuleert en vervolgens de afgifte van LH en FSH uitlokt om testosteron of oestrogeen te verhogen, zijn slechte kandidaten degenen die waarschijnlijk negatief worden beïnvloed door die golf.

Ze omvatten zeker zwangere en zogende onderwerpen. Ze omvatten meestal onderwerpen met actieve hormoongevoelige kanker (tenzij bestudeerd in diermodellen voor dit doel). Onderwerpen met schildklierstoornissen of bijnierproblemen worden ook meestal uitgesloten. In toekomstige menselijke proeven mogen proefpersonen geen PCOS of voortijdige puberteit hebben. Dan is het ook gebruikelijk om potentiële proefpersonen met niet-gerelateerde gezondheidsproblemen — zoals hartstoornissen of leverziekte — te diskwalificeren.

Veiligheidsoverwegingen staan centraal in elk goed onderzoeksontwerp. Dat is zelfs waar bij knaagdiermodelletjes, omdat onderzoekers alle variabelen willen meenemen om de sappigste en meest betrouwbare wetenschappelijke resultaten te krijgen.

Peptiden bestudeerd naast Kisspeptine-10 in multi-peptide onderzoeksontwerpen

Experimenteel peptidenonderzoek kan onderzoekers ertoe brengen zich te richten op de interacties tussen peptiden — soms aangeduid als stapelen. Het doel? Om te identificeren en bestuderen hoe multi-peptide protocollen kunnen leiden tot effecten waarbij "de som groter is dan de delen".

Enkele besproken protocollen:

• Kisspeptine-10 + PT-141 — Kisspeptin-10 zet de hele HPG-as in werking, en PT-141 beïnvloedt vooral het centrale zenuwstelsel. De vraag of deze combinatie de seksuele functie en het verlangen sterker kan beïnvloeden dan elk afzonderlijk, is voor sommige onderzoekers interessant.
• Kisspeptine-10 + Ipamorelin — omdat zowel de HPG- als de GH-as belangrijk zijn voor de metabole gezondheid en het lichaam.

Deze combinaties zijn spannend voor onderzoekers, maar ze vormen ook een uitdaging voor een goed ontworpen studie. Wanneer twee verschillende peptiden verschillende timing en doses vereisen, en je plotseling meer variabelen moet meenemen, wordt de wetenschap ingewikkeld. Er is ook een voordeel, en dat is het potentieel voor geheel nieuwe ontdekkingen.

De opwindende vragen Kisspeptine-10 smeekt onderzoekers om te vragen

Kisspeptine-10 heeft een wilde rit gemaakt sinds de ontdekking — en nu heb jij dat ook gedaan. Het verhaal begon met kankeronderzoek, maar Kisspeptin-10 staat nu bekend als het kleine peptide dat de hele reproductieve cascade in gang zet, van GnRH tot testosteron en oestrogeen. Dat verhaal is nog lang niet af. Kisspeptin-10-studies hebben het al getest als een potentiële behandeling voor een laag libido en seksuele disfunctie (met nog veel meer te ontdekken), maar de volgende grote onderzoeksgebieden zijn gerelateerd aan stemming, veroudering en metabolisme.

Hoe zou het herstellen van kisspeptine-niveaus de leeftijdsgebonden achteruitgang kunnen beïnvloeden, in de seksuele sfeer en daarbuiten? Aangezien zijn receptoren zich overal in belangrijke hersengebieden bevinden, welke rol speelt Kisspeptine-10 bij de behandeling van stemmingsstoornissen? Is het mogelijk om de neiging van kisspeptine te gebruiken om zijn receptor te desensibiliseren voor toekomstige kankerbehandeling?

Dit zijn de vragen die onderzoekers aan de voorhoede niet kunnen laten onbeantwoord — en daarom zal Kisspeptin-10 in de toekomst zeker in het nieuws blijven.

Veelgestelde vragen

Wetenschappelijke referenties en bronnen

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]