Winkelwagen is leeg 
*Het onderstaande artikel en de informatie zijn gebaseerd op laboratoriumonderzoekgegevens van AOD9604, dit is geen medisch advies in welke vorm dan ook.
AOD9604 is de afkorting voor "Anti-Obesitas Medicijn 9604"Je zou denken dat de naam het allemaal zegt. Maar dat doet het niet.
De vraag die het onderzoek op gang bracht dat uiteindelijk leidde tot de creatie van AOD9604 was eenvoudig genoeg. Wat als we de enorme groeihormoonmolecule konden nemen en alleen het deel isoleren dat verantwoordelijk is voor de vetverbrandingssignalen?
Het pad daarheen was veel moeilijker, maar een team bij Metabole Farmaceutica Heeft het gedaan. AOD9604 is de laatste 15 aminozuren in de GH-keten — alle delen die vetverbranding op gang brengen en voorkomen dat nieuw vet wordt opgebouwd, en geen van de delen die de insulinegevoeligheid verhogen.
AOD9604 was niet de pure vetverbrander die wetenschappers wilden maken. Naarmate studies — onder andere een grote fase II menselijke proef — vorderden, werd duidelijk dat AOD9604 ook een verrassend talent voor weefselherstel had. De ontdekking dat AOD9604 het genezingsproces van kraakbeen versnelt (gewoon traag als stroop) heeft het er altijd uit gehaald uit de doos van de "enkeldoel-peptide".
Andere obesitasbeheersingspeptiden zijn sindsdien aan de lijst met opties toegevoegd. Sommigen van hen zijn veel effectiever in het veroorzaken van dramatisch gewichtsverlies dan AOD9604 — maar dat betekent niet dat dit peptide een plek op de afvoer krijgt. Als peptiden een slogan hadden, weten we precies wat het zou zijn. Verwacht het onverwachte. AOD9604 begon als een vetverbrander (en wordt nog steeds gebruikt om lipolyse te bestuderen; meer daarover later), maar het is nog interessanter geworden op het gebied van pijnbestrijding en regeneratieve geneeskunde.
Een interessante en korte geschiedenis van AOD9604
Professor Frank Ng en zijn team bij Monash Universiteit waren ambitieus — en een beetje vooruitstrevend. Ze wilden een gerichte peptide maken met het potentieel om de heilige graal van gewichtsverlies te worden.
Het gebeurde niet per ongeluk. Zij begon met het ontleden van een kolos van 191 aminozurenMenselijke groeihormoon zelf. We zijn er zeker van dat niet elk deel van dat onderzoek net zo spannend was als het klinkt, maar ze maakten een doorbraak toen ze ontdekten dat de aminozuren 176-191 waren degenen met alle metabole belofte. Ze hadden de "aan" schakelaar" voor vetverbranding gevonden.
Met de helft van de strijd gewonnen, moesten ze de halve levensduur verlengen. Tyrosine-vervanging was de aanpassing die het fragment stabiliseerde — en de aanpassing die het onderzoekspotentieel gaf. Ze doopten hun peptide Anti-Obesitasmiddel 9604, gevuld met de hoop dat de nieuwe verbinding precies zou doen waarvoor hij was gemaakt.
Een reeks vroege onderzoeken — die culmineerden in een fase IIb-onderzoek — richtte zich op de gewichtsverlies effecten. De resultaten waren positief, en studies hebben ook vastgesteld dat de meeste proefpersonen AOD9606 zeer goed verdroegen. Het was veilig, maar het gewichtsverlieseffect was niet sterk genoeg om AOD9604 om te toveren tot het "wondermiddel" waar het team dat het ontwikkelde naar op zoek was.1]
Dus, het einde van het verhaal?
Absoluut niet.
Die onderzoekers die echt hadden opgelet, merkten iets vreemds op in hun modellen. Bewijs van kraakbeengroei. AOD9604 induceert lipolyse (het verbrandt vet, op een meer gerichte manier dan andere vetverliespeptiden), maar het is ook een genezer. Onderzoek stopte niet. Het breidde uit.
Dus, hoe werkt AOD9604 eigenlijk?
We zullen over een tijdje naar enkele van de meest interessante bevindingen tot nu toe kijken — maar die resultaten zijn interessanter als je weet wat AOD9604 is doet.
Eerst, dit gestabiliseerde GH-fragment communiceert met vetcellen op bijna dezelfde manier als het natuurlijke groeihormoon dat overal in het lichaam rondzweeftHet doet dat heel precies, zodat het het bericht kan sturen om vet te verbranden en te stoppen met het maken ervan. AOD9604 stuurt deze signalen zonder de bloedsuikerspiegel te laten pieken of de insulineresistentie te veranderen, en dat is het deel dat het veiliger maakt dan GH zelf.
Dan (dit is het deel dat onderzoekers niet hadden zien aankomen), AOD9604 stimuleert ook de productie van chondrocyten en duwt deze kraakbeencellen om meer collageen te maken — terwijl het uitzenden van ontstekingsremmende signalen. Daarom heeft het een reputatie opgebouwd als genezer.
AOD9604 isolereert twee voordelen van een serieuze groeihormoonboost — en het slaagt erin dat te doen zonder de complicaties mee te nemen die de enorme moederlijke molecule met zich mee kan brengen. "Handig" is niet genoeg, en het is geen verrassing dat onderzoekers uit verschillende velden zich hebben opgesteld om het te bestuderen.
Huidige praktische onderzoeksapplicaties voor AOD9604 (en wat er mogelijk daarna komt)
We hebben de plotwending al goed en wel verpest. AOD9604 werd ontwikkeld als een afslankmiddel, maar het werd al snel ook een genezer. Onderzoek naar het volledige potentieel van deze opwindende peptide begon in de jaren 90 en is sindsdien nooit gestopt.
AOD9604 voor obesitas en gerichte vetverbranding
De onderzoeksrichting die de deur opende naar alle andere. Studies — en je zult er veel vinden — bevestigden dat AOD9604 vet bestrijdt op twee fronten. Eerst stimuleert het lipolyse. Het beveelt vetcellen om zichzelf beschikbaar te maken voor energie, zodat ze verdwijnen. Dan blokkeert het het tegenovergestelde proces. AOD9604 werkt op de beta-3 adrenerge receptor en receptorplaatsen op vetcellen om de creatie van nieuw vet te stoppen. Menselijke proeven bereikten de fase IIb.2, 3Deelnemers in vijf centra in heel Australië konden aanzienlijke hoeveelheden gewicht verliezen — en AOD9604 heeft een uitstekend veiligheidsprofiel.4]
De reden dat je er niet veel meer over hoort? De resultaten waren niet zo dramatisch als bij nieuwere GLP-1-peptiden (zoals Semaglutide, Tirzepatide, enz.), wetenschap ging daarentegen verder met die. Dat betekent niet dat metabole onderzoekers geen nut hebben voor de verbinding. Het is super schoon (AOD9604 hervormt vetreserves zonder te rommelen met insuline of glucose), en het is nog steeds interessant voor onderzoekers in velden waar gerichte vetverlies belangrijker is dan maximaal gewichtsverlies (niet iedereen die profiteert van lipolyse hoeft 10 tot 20 procent van het startlichaamsgewicht te verliezen). Het feit dat AOD9604 lipogenese blokkeert, maakt het ook een mogelijke kandidaat voor onderzoek naar gewichtsbehoud. Er is meer, en onderzoek naar dat "meer" krijgt nu snel vaart.
Onderzoek naar artrose en kraakbeenherstel: Het onverwachte
Het is nog vroeg in dit specifieke onderzoeksgebied, maar osteoartritismodellen hebben bewezen dat AOD9604 twee zeer interessante effecten op de gewrichtsgezondheid heeft. Het laat chondrocyten, de cellen die kraakbeen vormen, zich vermenigvuldigen. Het krijgt ook meer type II collageen gemaakt — het type collageen dat structuur geeft aan kraakbeen.5, 6]
Dat is spannend, omdat het betekent dat AOD9604 een "herstellende omgeving" creëert — een waarin beschadigde oppervlakken zichzelf gemakkelijker kunnen herstellen. De hoop is dat AOD9604 mogelijk de progressie van osteoartritis (een progressieve ziekte) kan vertragen en de bijbehorende pijn kan verminderen. Dit peptide zou zelfs kunnen blijken een ziekteveranderend geneesmiddel voor artrose te zijn, dat wil zeggen het type verbinding waar reumatologiestudenten van dromen omdat het helpt de onderliggende oorzaken aan te pakken in plaats van alleen de symptomen te verminderen.7Houd deze ruimte in de gaten, want je zou AOD9604 kunnen zien ontwikkeld als een peptide dat rechtstreeks in gewrichten wordt geïnjecteerd om schade te vertragen en genezing te versnellen.
Maar AOD9604 heeft ook potentiële cardiovasculaire voordelen
Dit geldt voor de meeste verbindingen met bewezen gewichtsverlies effecten, en het grootste deel van het effect is indirect. Behandel overgewicht of obesitas succesvol, en lipidenprofielen verbeteren. Maar AOD9604 zou de hartgezondheid mogelijk directer kunnen verbeteren. Twee dingen zouden je aandacht moeten trekken. AOD9604 bevordert vetverbranding, maar het heeft ook aangetoond ontstekingsbestrijdende effecten. Nog interessanter hier is de blokkering die AOD9604 heeft getoond — het beperkt de energieabsorptie.8]
Wat is de volgende stap?
Gebaseerd op de bekende effecten van AOD9604 en de gebieden in de geneeskunde die dringend behoefte hebben aan nieuwe behandelingen? We vermoeden dat AOD9604 zal blijven worden onderzocht op het gebied van gewichtsbeheer. Multi-peptide onderzoeksprotocollen die AOD9604 combineren met een GLP-1-agonist kunnen tot resultaten leiden die geen van beide peptiden op zichzelf mogelijk maken.
In de gebieden van sportgeneeskunde en reumatologie kunnen de kraakbeergenezende voordelen van AOD9604 worden gecombineerd met een alleskunner zoals BPC-157 of TB-500 om te zien of vergelijkbare gecombineerde effecten bestaan. Voorbij dat? Het anti-verouderingspotentieel wekt ook al echt interesse. Spierverlies en vettoename met de leeftijd zijn gebruikelijk. Maar misschien niet onvermijdelijk. Onderzoek naar AOD9604 als een verbinding die de metabole gezondheid kan verbeteren en leeftijdsgerelateerd spierverlies kan vertragen, is alleen logisch.
Hoe zijn AOD9604-studies de peptide toegediend?
Om ervoor te zorgen dat AOD9604 de weefsels bereikt die in onderzoek worden gericht — bijvoorbeeld vetafzettingen en gewrichten — is het belangrijk om ervoor te zorgen dat het peptide vrij kan circuleren. De toedieningsmethode die dit mogelijk maakt, is subcutane of IM-toediening.
Studies gebruiken subQ-injecties, en onderzoekers hebben niet geprobeerd om orale tabletten of neussprays te ontwikkelen, omdat dat is wat het biologisch beschikbaar maakt. Mondelinge AOD9604 zou onmiddellijk afgebroken worden door maagzuren. Intranasale toediening is haalbaar voor verbindingen die vooral in de hersenen moeten werken, maar niet voor systemische stoffen zoals AOD9604.
Hoe bepalen onderzoekers doseringsprotocollen voor AOD9604?
De dosering die onderzoekers het beste in staat stelt om te bestuderen hoe de verbinding reageert in relatie tot hun doelstellingen, hangt af van wat die doelstellingen zijn. Het fase II-onderzoek dat AOD9604 als behandeling voor obesitas bestudeerde, gebruikte doses van 1 mg, eenmaal per dag — gedurende 12 weken of langer. Die dosis werd als veilig en het meest effectief vastgesteld, precies het soort balans waar onderzoekers naar op zoek waren.
Studieontwerpen die onderzoeken hoe AOD9604 de gewrichtsgezondheid beïnvloedt (osteoartritis en daarbuiten) kunnen zeer vergelijkbare doseringen gebruiken, omdat dat 1 mg lijkt ook voldoende te zijn om genezingsmechanismen te activeren. Waar diermodellen worden gebruikt, wordt de menselijke dosis vertaald op basis van het lichaamsgewicht van het subject. Het is mogelijk dat toekomstige studies zullen experimenteren met hogere AOD9604-doses om te zien of die de regeneratieve effecten verder verbeteren.
Langdurigheid en biohacker-enthousiastelingen onderzochten doseringen:
- Degenen die geen grote genezing of obesitasvermindering nodig hadden – meestal beginnen met ongeveer 0,3 mg per dag voor 1-3 maanden.
- Enkele anekdotische ervaringen die meer van de effecten van het peptide nodig hadden geprobeerd met ongeveer 0,5-1 mg per dag gedurende dezelfde periode van 1-3 maanden.
AOD9604 — Het vetverbrandende peptide dat meer bleek te doen
Systemische effecten + schoon veiligheidsprofiel = eindeloos onderzoeksvermogen. Dat is het meest opwindende aan AOD9604. Menselijke proeven hebben bewezen dat AOD9604 doet waarvoor het is gemaakt. Het verbrandt vet en houdt dat vet weg door lipogenese te blokkeren — en hoewel het niet zo krachtig is als nieuwere GLP-1-peptiden, heeft de gerichte werking duidelijke toepassingen.
De huidige focus ligt echter ergens anders. Op het gebied van regeneratieve orthopedie. Van de ene heilige graal (gewicht verliezen) naar de andere (ziekte-modificerende osteoartritisbehandeling) heeft AOD9604 al veel opschudding veroorzaakt. De onderzoekers die het potentieel ervan zien, hebben één taak - de ontdekkingen blijven komen.
Veelgestelde vragen
Onderzoekers moeten eerst een andere vraag stellen. Welke resultaten proberen ze te observeren? De gewichtsverliesresultaten die de grote menselijke proef volgde, werden tussen acht en twaalf weken zichtbaar. Herstel van kraakbeen duurt veel langer — het is traag zonder enige "extra hulp van peptiden", en zelfs met helende stoffen zou de tijdlijn maanden in plaats van weken zijn. Korte antwoord? Het eindpunt van een studie bepaalt wanneer de timer "kunnen we al iets zien?" begint.
Ja. Dat is een ononderhandelbare beste praktijk. Wetenschappelijke onderzoeksbedrijven die peptiden voor studies leveren, leveren AOD9604 als een lyofilisatiepoeder. Dat moet op lange termijn in de koelkast worden bewaard. Zodra het klaar is voor onderzoek, iets dat wordt gedaan door het poeder te reconstituteren met bacteriostatisch water, moet het bestanddeel te allen tijde in de koelkast worden bewaard zodat het stabiel blijft voor meerdaagse experimenten. AOD9604 degradeert bij kamertemperatuur, dus dat is een heel belangrijk aspect van het volgen van laboratoriumprotocollen.
Dat is een echt spannend gebied! De grote focus ligt nu op kraakbeenherstel. Serieuze atleten belasten hun gewrichten serieus, en artrose is het grote langetermijnrisico dat volgt. AOD9604 zou in theorie kunnen helpen om hun gewrichtsgezondheid beter te behouden en pijn gerelateerd aan overgebruik te voorkomen. Onderzoek kan ook kijken naar AOD9604 voor herstel van de soorten microverwondingen die onvermijdelijk worden bij intensieve training.
Studies hebben bevestigd dat AOD9604 vet verbrandt (of, meer wetenschappelijk, lipolyse induceert). Het geeft ook een signaal af dat het lichaam geen extra vetreserves moet aanmaken, dus het is een tweeledige anti-vetmechanisme.
Wetenschappelijke referenties en bronnen
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=nl&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]