Winkelwagen is leeg 
Het onderstaande artikel en de informatie zijn gebaseerd op laboratoriumonderzoekgegevens van Adipotide, dit is geen medisch advies in welke vorm dan ook.
De meeste gewichtsverliespeptiden zijn ontworpen om het gedrag van vetcellen te veranderen — ze laten energie vrijmaken of voorkomen dat ze het opslaan — of om de eetlust te doden. Adipotide is interessant omdat het die modellen achterlaat.
Deze experimentele peptidomimeet probeert niet te beheer vetcellen Het brengt hun ondergang teweeg.
Brutaal? Zeker. Je denkt er meestal niet aan, maar wit vetweefsel moet ook gevoed worden. Het kan niet blijven leven zonder het grote, dichte netwerk van bloedvaten dat ze voorziet. De onderzoekers die Adipotide ontwikkelden, besloten dat voordeel te gebruiken.
Is het effectief? Ook ja. Adipotide verhongert vetweefsel — zodat mensen die echt baat zouden hebben bij gewichtsverlies niet hoeven te verhongeren om hun doel te bereiken.
Interessant? Eindeloos zo, en dat verklaart waarom onderzoek naar dit nieuwe peptide (de meest prominente studie werd pas in 2011 gepubliceerd, dus Adipotide is praktisch een baby) nu echt vaart begint te krijgen.
Een korte en interessante geschiedenis van Adipotide
Het team dat Adipotide ontwikkelde — geleid door Dr Wadih Arap En Dr. Renata Pasqualini — probeerden eigenlijk een verbinding te ontwikkelen die kankergezwellen zou kunnen uithongeren. Ze begonnen met een enorme bibliotheek van virussen die waren ontworpen om korte peptideketens op hun oppervlak te tonen. Deze, ze injecteerden in muizen met tumoren — zodat ze konden zien welke zich aan hun bloedvaten binden.
Dat werk is fascinerend (en nog steeds een veelbelovende onderzoekslijn), maar vet en tumoren hebben veel gemeen. Beiden sterven zonder bloedtoevoer. Het duurde niet lang voordat ze zich realiseerden dat hetzelfde basisidee kon worden ontwikkeld tot een behandeling voor obesitas.
Ze deden het. De onderzoekers maakten een peptidevolgorde (CKGGRAKDC, als je nieuwsgierig bent) dat hecht alleen aan twee eiwitten in de bloedvaten die witte vetweefsel voorzien — Prohibitin en Annexin A2Het zou nu nog maar één component nodig hebben om het peptide te laten werken. Een cel-dodende sequentie. KLAKLAK.
Ze werken prachtig als team — het eerste deel levert het tweede op de plaatsen waar het vet kan doden door witte vetweefsel te laten instellen op een zelfvernietigingsketen. Zonder zuurstof, zonder voedingsstoffen, dat vet sterft. Andere processen nemen het over om het te verwijderen.
De meest beroemde studie, gepubliceerd in Science Translational Medicine, was een groot succes. Obese apen verloren 11 procent van hun oorspronkelijke lichaamsgewicht. In minder dan een maandAdipotide is een geheel nieuwe manier om vet te vernietigen (in de meest letterlijke zin). Het potentieel ervan is bewezen — en de ontwikkeling ervan opent de deur voor allerlei nieuwe peptiden met vergelijkbare richtingsmogelijkheden, ook.
Adipotide onderzoek bewees dat het vetcellen kan uithongeren — en welke andere toepassingen ontdekten wetenschappers?
Als je je peptiden kent, weet je ook dat veel ervan multitaskers zijn die biologische processen door het hele lichaam beïnvloeden — soms met zo diverse onderzoeksapplicaties dat het je hoofd zou doen duizelen. Adipotide is dat niet. Het is een eendoel-peptide. Dat is geen tekortkoming. Het was zo gemaakt. Onderzoekers hebben het ontworpen om één ding te doen (witte vetweefsel doden) en dat ene ding is alles wat het doet.
Laat dat enkeldoelmechanisme je niet voor de gek houden door te denken dat alle Adipotide-onderzoek tot dezelfde conclusie leidt — of dat, als je één studie hebt gelezen, je al weet wat elk ander artikel zal zeggen. Dat is niet helemaal waar.
Vroege werken en proof of concept — Adipotide in knaagdiertests
De eerste in vivo-studies, uitgevoerd bij knaagdieren, hadden resultaten die niets minder dan revolutionair waren. Obese muizen behandeld met Adipotide zijn met succes afgevallen — en de resultaten beschrijven als "niet slecht" zou een understatement zijn. Binnen slechts vier weken slaagden ze erin om in totaal 30 procent van hun begingewicht te verliezen. [1]
Muizen en ratten hebben genetische codes die voldoende lijken op die van mensen om ze waardevolle onderzoeksdoelen te maken, maar ze zijn niet zo vergelijkbaar dat alles wat voor hen werkt ook voor mensen werkt. Dit vroege onderzoek bewees niet dat Adipotide ook mensen zou laten afvallen, omdat knaagdieren heel anders reageren op sommige peptiden.
Deze studies bevestigden één belangrijk ding. Adipotide werkte zoals bedoeld. Het peptide richt zich selectief op Prohibitin op de bloedvaten die wit vet voorzien. Het induceert geprogrammeerde celdood en beveelt vet om zijn maker te ontmoeten — en Adipotide doet dit zonder andere vasculaire netwerken te beschadigen.2]
Adipotide werkte ook bij rhesusapen
Met die vondst in de tas wilden onderzoekers onderzoeken of Adipotide vergelijkbaar indrukwekkende resultaten kon behalen wanneer het aan primaten werd gegeven. Ze kozen rhesusapen omdat ze fysiologisch erg vergelijkbaar zijn met mensen — behandelingen die voor hen werken, werken meestal ook voor mensen.3, 4]
We hebben de bevindingen al gesuggereerd. Natuurlijk obese rhesusapen verloren 11 procent van hun beginnende lichaamsgewicht op Adipotide. Dat resultaat duurde ook niet lang. Het gebeurde in slechts vier weken.
Drie dingen doen er hier echt toe. Eerst duurt gewichtsverlies meestal veel langer dan datAls je naar enkele van de GLP-1-peptiden kijkt die nu worden bestudeerd voor gewichtsverlies, zul je zien dat ze zeer effectief zijn — vaak meer dan Adipotide. Je zult ook zien dat ze afhankelijk zijn van een dosis geduld. Gewichtsverliesresultaten duren langer voordat ze duidelijk worden.
Ten tweede bewees de rhesusapenstudie dat Adipotide uitsluitend wit vetweefsel aanvaltSpieren bevatten ook vet ("intramusculair vet"), en mensen die afvallen door dieet betalen soms de prijs in verloren spiermassa. Dat gebeurt niet met Adipotide. Dit peptide biedt een schone, gerichte manier om gewichtsverlies te bevorderen. Een die hard verdiende spier behoudt.
Ten derde werden de apen geselecteerd omdat Ze hadden "klinisch overvloedig buikvet." Dat soort vet is vooral gevaarlijk, omdat het gepaard gaat met een enorm risico op hart- en vaatziekten, metabole stoornissen en type 2 diabetes. Aan het einde van de studie hadden de proefpersonen een normale, gezonde tailleomtrek — wat de hoop wekt dat Adipotide kan worden gebruikt om het risico op type 2 diabetes en hartziekten te verminderen.
Het onderzoek ging verder met andere soorten apen — en elke studie toonde aan dat Adipotide succesvol vet uithongert.
Adipotide en het potentieel om metabole markers te verbeteren en het risico op type 2 diabetes te verminderen
Overgewicht wordt niet voor niets een wereldwijde epidemie genoemd. Het verslechtert de gezondheidsresultaten in biologische systemen, te beginnen met het risico op beroerte en hartaanval en helemaal tot osteoartritis. Type 2 diabetes is echter een van de grootste risico's.
Het is geen verrassing dat onderzoekers graag wilden zien of Adipotide enige effecten had op insulineresistentie. De glucosetolerantietests die ze op elk stadium deden van de studie toonde aan dat het dat deed. Het kostte minder insuline voor de insulineresistente proefpersonen om te reageren op de glucosetest na Adipotide dan daarvoor.
Het meest opwindende deel? De literatuur toont nu aan dat het elimineren van visceraal vet, de oorzaak van metabole ontsteking, een metabole reset mogelijk maakt die een van de belangrijkste oorzaken van type 2 diabetes aanpakt.
Volledige cirkel: Adipotide in kankeronderzoek
Weet je nog? De onderzoekers die Adipotide ontwikkelden, begonnen niet met gewichtsverlies. In eerste instantie wilden ze een peptide maken dat tumoren zou uithongeren van hun bloedtoevoer. Het was pas nadat ze het potentieel voor gewichtsverlies hadden gerealiseerd dat ze van koers veranderden en begonnen met onderzoek naar obesitasbehandelingsstoffen.
Die oorsprongsverhaal is moeilijk te ontkomen, en andere onderzoekers zouden deze draad onvermijdelijk weer oppakken. Preklinisch onderzoek met prostaatkanker-modellen heeft aangetoond dat Adipotide kan de groei van sommige kankercellen vertragen, dus het peptide zou een rol kunnen spelen op het gebied van oncologie.5]
Wat echter meer opwindend is (vanwege de bredere toepassingen), is het algemene mechanisme. Adipotide bewees dat vasculaire targeting mogelijk is — peptiden kunnen worden ontworpen om selectief bepaalde soorten bloedvaten uit te hongeren, terwijl andere volledig onaangetast blijven.
Die gegevens zijn waardevol. Het maakt onderzoek naar nieuwe kankerverdelgende peptiden mogelijk. Nieuwe obesitasbehandelingen zijn op zichzelf belangrijk, maar het zou zeker interessant zijn als Adipotide een volledige cirkel kon maken en nieuwe bloedvatdoders zou inspireren die tumoren verhongeren.6]
Hoe zijn de Adipotide-studies het peptide toegediend?
Adipotide heeft één hoofdtaken — het is gemaakt om in de bloedbaan te komen, rond te zoeken naar de vasculatuur die wit vet voedt, en zijn "oorlogsvoorraad" af te leveren. Onderzoekers kozen zorgvuldig de leveringsroute die in de meeste Adipotide-studies werd gebruikt om dit mogelijk te maken.
Sommige mensen zullen verrast zijn te horen dat het grootste deel van het onderzoek (waaronder de rat- en primatestudies die we eerder noemden) afhankelijk is van intraperitoneale injectie. IP-injectie brengt het peptide rechtstreeks in het gebied rond de buikorganen.
Dit werkt om een paar verschillende redenen. Eerst is het peritoneum groot en vol bloedvaten. Het injecteren van Adipotide geeft het peptide de beste kansen om zijn doel te bereiken. Dan is er het feit dat IP-injecties gemakkelijk en snel toe te dienen zijn — heel belangrijk voor grootschalige knaagdiertests.
Sommige onderzoekers hebben echter geëxperimenteerd met subcutaan en intramusculaire toediening evenzo. De snelheid waarmee Adipotide wordt opgenomen is daar iets langzamer, subcutane injecties hebben nog steeds een voorspelbaar systemisch effect. De meeste onderzoekers beschouwen ze als meer toepasbaar op menselijke klinische proeven.
Wat zijn de onderzochte doseringsprotocollen voor Adipotide in-vitro en andere modellen?
Het vinden van het beste doseringsprotocol is altijd een evenwichtsoefening. Onderzoekers proberen de dosis te vinden die het meest effectief is — terwijl ze tegelijkertijd bijwerkingen tot een minimum beperken.
De proef die obese rhesusapen hielp 11 procent van hun lichaamsgewicht te verliezen binnen 28 dagen gebruikte een dagelijkse dosis van 0,5 mg per kilogram. Ditzelfde doseringsprotocol inspireerde verder primatenonderzoek. Sommige studies gebruiken echter hogere of lagere doses. Als je van plan bent de literatuur te bekijken, kom je doses tegen van 0,5 mg tot 3 mg per kg lichaamsgewicht.
De totale studieduur doet er ook toe. Dagelijkse dosering is standaard in Adipotide-studies, maar het verbinding staat er ook om bekend enige stress op de nieren te veroorzaken. Omdat Adipotide bevordert snel gewichtsverlies, studies van ongeveer vier weken zijn heel gebruikelijk. Zodra die periode voorbij is, krijgen de proefpersonen een pauze van vier tot acht weken voordat ze mogelijk aan een nieuwe ronde beginnen.
De meest voorkomende langlevendheid en "bro-science" doseringsprotocollen in Reddit-gesprekken gaan over:
- ongeveer 0,5 mg per dag voor de eerste week
- Volgende week, het verhogen tot 1 mg per dag en het zo ongeveer 3-4 weken zo houden (kleine verhogingen zijn ook elke week welkom, afhankelijk van de behoeften van de proefpersonen).
- Houd er rekening mee dat dit anekdotisch is, reddit-verhalen, geen medisch advies of aanmoediging.
Onderzoekers volgen heel nauwkeurig hoe het model reageert op de verbinding door bloedonderzoek te doen — niet alleen voor en na de studie, maar ook op vaste intervallen tijdens de studie.
Veelgestelde vragen
Goede vraag. Zodra je weet dat Adipotide de bloedvaten vindt die vet in leven houden en ze vernietigt, is het logisch om je af te vragen wat er daarna gebeurt. Wit vet dat van voedingsstoffen is beroofd, gaat in een staat van geprogrammeerde celdood — waarop het immuunsysteem het als afval ziet en begint op te ruimen.
Waar peptiden die de eetlust en voedselbehoefte verminderen een halt toeroepen, gaat Adipotide de strijd aan met het bestaande vet. Dat is een ander gewichtsverliesmechanisme, en het zou effectiever kunnen zijn in gevallen waarin proefpersonen plaatselijke overmatige vetreserves hebben en het veranderen van eetgewoonten niet mogelijk is. Nog belangrijker is dat het verwijderen van bestaande vet ook het verschil kan maken in gevallen waarin obesitas de oorzaak is van een acute metabole noodsituatie. Adipotide zou kunnen dienen als een eerste hulp — omdat het werkt snel.
Het waargenomen effect dat Adipotide op de nieren heeft, is de belangrijkste reden geweest om de doses in studies te beperken. Onderzoek heeft aangetoond dat uitdroging een aanhoudend bijwerking is. Deze effecten keren terug nadat de studie is afgelopen, en dat is een van de redenen waarom Adipotide-studies meestal korter zijn.
Absoluut. Adipotide bewees vasculaire targeting als een haalbare strategie, en onderzoekers werken actief aan het vinden van nieuwe "moleculaire postcodes" om de receptoren op verschillende soorten bloedvaten te targeten. Naast tumoren omvatten ze ook artritische gewrichten.7]
Het is noch slechter noch beter. Het werkt anders. GLP-1's richten zich op je eetlust, insulinesignalering en darmhormonen.
En Adipotide richt zich specifiek op vetcellen. Het is zeer effectief. Maar het wordt minder bestudeerd in vergelijking met GLP-1's, GIP en GCG. En het blijkt extra belasting op de nieren te leggen. Dus mensen met nierproblemen zouden waarschijnlijk beter af zijn met GLP-1's.
Wetenschappelijke referenties en bronnen
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]