Grozs ir tukšs 
Pēdējo dažādu gadu desmitu laikā smagi aptaukojušies cilvēki un viņu ārsti tik bieži saskārās ar to pašu klīnisko dilemmas. Mēģiniet pārvaldīt stāvokli, apvienojot dzīvesveida izmaiņas un medikamentus — bieži vien ne tuvu veselīga svara sasniegšanai — vai likt uz dzīvi mainošu bariatrisko operāciju.
Vai nebūtu brīnišķīgi, ja pacientiem ar smagu aptaukošanos vairs nebūtu jāapmierinās ar "kompromisa terapiju"?
Retatrutide vēl atrodas plašās 3. fāzes klīniskajos pētījumos, bet šis pētāmais peptīds jau ir radījis ievērojamu rezonansi. Tas ir mainījis to, kas ir zinātniski iespējams ar vien medikamentiem. Fāzes 2 pētījumi rāda vidēju svara zudumu 24,2 procentu apmērā 48 nedēļu laikāPirmo reizi vēsturē eksperimentālais peptīds var sasniegt tādus pašus rezultātus kā soma gastrektomija.
Vēl aizraujošāk? Retatrutīds nesasniedz plato. Dalībnieku svara zuduma līknes joprojām bija spēcīgas 48 nedēļu laikā — tas nozīmē, ka Retatrutide ir ļoti efektīvs izskatās, ka tam ir augstāks terapeitiskais potenciāls nekā Semaglutīdam un Tirzepatīdam.
Retatrutīds uzbrūk aptaukošanās problēmai no visām pusēm. Tas ir trīskāršs agonists, kas mērķē uz GLP-1, GIP, un glikagons — lai tas varētu mazināt izsalkumu, kontrolēt cukura līmeni asinīs un dedzināt taukus rekordlielos apjomos. Trīs leņķi. Viens mērķis. Padariet bariatrisko operāciju novecojušu.
Ļoti īsa Retatrutīda vēsture
Ikviens, kurš jau seko svara zaudēšanas peptīdiem, jau ir labi izpratis, kā tas sākās.
Vispirms bija inkretīna bāzes peptīdi, kas aktivizēja GLP-1 receptoru Lai kontrolētu cukura līmeni asinīs un apetīti — Liraglutīds un Semaglutīds, ļoti efektīvi mērenai svara zaudēšanai, bet ne pilnīgi pietiekami spēcīgi visiem.
Tad nāca dualais GLP-1 un GIP agonistu peptīdi. Tirzepatīds pētniekus pārsteidza ar neapstrīdamu spēcīgo rezultātu. Bet kāpēc izvēlēties "twincretin", ja vari mērķēt uz trim receptoriem vienlaikus?
Eli Lilly pētnieki, kuri izstrādāja Retatrutide, vēlējās redzēt, ko varētu darīt trešais — un viņi izvēlējās glikagona receptoru kā viņu mērķis ļoti konkrētam iemeslam. GLP-1 un GIP varētu kopā darboties, lai nomāktu hroniski pārmērīgi aktīvu apetīti un uzlabotu vielmaiņas rādītājus. Un trešā pievienojuma, kas tuvināsies glikagona receptoram? Tas, viņi cerēja, varētu nosūtīt enerģiju degšanu pārslodzes režīmā un ļoti efektīvi sadedzināt taukus.
Mēs varētu teikt, ka pārējais ir vēsture, bet ne gluži. Fāzes 2 pētījumi ir parādījuši tik iespaidīgus rezultātus, ka vārds "wow" to pat ne aptver. TRIUMPH 3. fāzes pētījums pašlaik ir norisinās, ar dalībniekiem 169 vietās vairākās valstīs.1Vienlaikus citi pētījumi turpina izpētīt, kas ir iespējams ar Retatrutide. Tas ir visveiksmīgākais eksperimentālais peptīds patiešām masīvai svara zaudēšanai, taču tas joprojām ir tikai sākums tā klīniskajai ceļojumam. Nav brīnums, ka zinātnieki ir tik sajūsmināti par Retatrutidu!
Kā darbojas Retatrutide
Tas ir vērts izpētīt dziļāk, jo dažas peptīdu daļas dara vienu lietu diezgan labi. Retatrutīds ir "trīs par vienu" savienojums ar trīskāršu iedarbību.
Tas dara to, ko dabīgā zarnu hormons GLP-1 dara, tieši tāpat kā Semaglutīds — Retatrutīds palielina insulīna līmeni, kad cukura līmenis asinīs ir pārāk augsts, un samazina glikagona līmeniTas darbojas, lai cilvēki justos pilnvērtīgāki ilgāk, divos dažādos veidos, liekot kuņģim iztukšoties lēnāk. un Pārslēdzot smadzeņu apetītes centru uz "Es esmu pilns" režīmu.
Retatrutide arī veic to, ko daro Tirzepatīds — Darbojas GIP receptors, lai insulīns reaģētu uz glikozi efektīvāk nekā paši GLP-1 peptīdi.
Tad ir trešā daļa. Glukagona sastāvdaļa padara pacientus vairāk sadedzināt kalorijas mierā, tādējādi viņi zaudē svaru vēl ātrāk (un, ļoti svarīgi, bez papildu fiziskām aktivitātēm, lai to panāktu).
Svarīgākie atklājumi retatrutīda pētījumos līdz šim un novērotie efekti
Posmaka 2. posma pētījums publicēts Jaunās Anglijas Medicīnas žurnāls Pierādīja, ka Retatrutide nav tikai gudra teorija — tā ir ļoti cerīga jauna ārstēšana, kas uzbrūk aptumībai no vairākām dažādām pusēm un ievērojami uzlabo vielmaiņas veselību. Jūs jau esat redzējis TL; DR versiju, bet Retatrutīda pētījumi kļūst daudz interesantāki.
Pārsteidzoša svara zaudēšana – kas iepriekš šķita neiespējama
Tātad… 24,2 procentu svara zuduma “robeža” bija, protams, galvenais virsraksts pēc šīs 2. fāzes pētījuma. Tikai gadījumā, ja tas skaitlis joprojām šķiet pārāk abstrakts, tas ir gandrīz ceturtdaļa no dalībnieku sākotnējās ķermeņa masas — vai 26 kg/58 mārciņas reālos skaitļos.
Lai būtu skaidrs, svara zuduma rezultāti pēc bariatriskas operācijas parasti sasniedz 25 līdz 30 procentus. Bariatriskā operācija ir palīdzējusi neskaitāmiem cilvēkiem pārvaldīt smagu aptaukošanos, tāpēc mēs neesam šeit, lai to nicinātu — bet tā arī nes līdzi risku saslimt ar malnutrīzi, depresiju, čūlām un “dumping sindromu”, papildus riskiem, kas vienmēr ir saistīti ar lielu vēdera operāciju.2Sasniedzot līdzīgu svara zudumu ar Retatrutide, tas ir ne tikai ērtāk, bet arī drošāk.
Turklāt ir arī "trūkstošais plato". Dalībnieki augstākās devas grupā nesasniedza stabilu stāvokli. Šis pētījums vēl nav parādījis Retatrutida pilnu spēku.
Retatrutīds arī nodrošina vielmaiņas atsāknēšanu
Līdzsvara sasniegšana veselīgā svarā ir pirmais mērķis aptaukošanās ārstēšanā, taču tas nav ne beigu punkts ārstēšanai, ne arī vieta, kur Retatrutide vairs nav noderīgs.
Pētījumi novēroja, ka pirmsdiabēta dalībnieki, lietojot Retatrutide, atgriezās normālā, nediabēta cukura līmenī asinīs un HbA1c līmenī — tāpēc Retatrutide ir potenciāls novērst 2. tipa cukura diabēts3Turklāt asinsspiediens uzlabojās, un triglicerīdi un ZBL holesterīns samazinājās.4„Svara za svara zudumu peptīds” nesāk pat tuvoties tam, cik lieliski ir Retatrutīds. Tas ir vielmaiņas veselības pārvaldnieks.
Kā Retatrutide ietekmē nealkohola tauku aknu slimību
NAFLD ir pārsteidzoši bieža liekā svara un aptaukošanās komplikācija. Mēs to domājam nopietni; lielākā daļa galveno medicīnas asociāciju regulāri novērtē, ka tas ietekmē pilnu ceturtdaļu, ja ne vairāk, no pasaules iedzīvotājiem. Nav apstiprinātas ārstēšanas — viens no galvenajiem iemesliem, kāpēc Retatrutide rada tik lielu cerību.
Pētījums ar MRI-PDFF pēc 48 nedēļām ar Retatrutidu parādīja kaut ko ļoti aizraujošu. Liela daļa no ne-diabetiskiem dalībniekiem, kuriem pirms pētījuma bija nealkoholiska taukainā aknu slimība, līdz pētījuma beigām vairs neatbilda diagnostikas kritērijiem. Neviens medikaments pirms Retatrutīda nebija sasniedzis tādu pašu rezultātu.5]
Tā kā pašlaik nav pieejama neviena ārstēšana, tas ir pacēlis Retatrutide uz potenciālo ārstēšanas kandidātu saraksta augšdaļu metaboliski saistītās steatotiskās hepatīta — NAFLD visbīstamākā stadijas.
Drošība, blakusparādības un ceļš vēl priekšā
Ceļš no izstrādes līdz pirmās koncepcijas pierādījumam un tālāk uz klīnisko lietošanu vienmēr ir garš — bet ņemot vērā tās panākumus, Retatrutide ir diezgan ātri pārvarējis šos posmus.
Līdz šim veiktie cilvēka pētījumi ir parādījuši, ka Retatrutide ir ar pārvaldāmiem blakusparādību veidiem, kādi novēroti ar GLP-1 peptīdiem. Visbiežāk sastopamās ir īslaicīga slikta dūša, caureja un aizcietējumi. Visiem dalībniekiem tās nav. Tie, kas to dara, ne vienmēr pieredz visu, un parasti tas izzūd pēc kāda laika.6, 7]
Retatrutīds tagad ir nonācis 3. fāzes klīnisko pētījumu posmā — TRIUMPH programmu. Šī pētījumu sērija ir izstrādāta, lai izpildītu vairākas funkcijas. Vispirms TRIUMPH būtu jāatkārto Retatrutide panākumi daudz lielākā mērogā. Tad tas ir jāapstiprina, ka lielākā daļa pacientu ļoti labi panes Retatrutide.
No turienes ceļš uz klīnisko lietošanu ir plaši atvērts — un daudzi pacienti, kuri gaida jaunu pret aptaukošanos vai nealkohola taukaino aknu slimības ārstēšanu, var gaidīt labas ziņas. Tikmēr pētījumi ļoti iespējams, varētu novirzīties jaunos virzienos. Bieži vien izrādās, ka peptīds ir jauns, iepriekš slēpts efekts, kas būtu noderīgs pilnīgi citām pacientu grupām.
Retatrutīds ir neapstrīdami viens no aizraujošākajiem savienojumiem, kas šobrīd tiek pētīti, un mēs, savukārt, nevaram sagaidīt, ko nākamais lielais virsraksts teiks.
Kā tiek piegādāts Retatrutīds?
Visi līdz šim veiktie klīniskie pētījumi ir balstīti uz vienu ievadīšanas veidu — izstrādātu, lai būtu pacientam draudzīgs, ar iespēju pašpievadīšanai. Tas ir, ka Retatrutide tiek piegādāts ar vienu ērtu iknedēļas subkutānu vai intramuskulāru injekciju.
Tas nebija nejaušība. Retatrutīds tika izstrādāts kā ilgi darbojošs jau no paša sākuma. Tas samazina (citādi ļoti reālo) risku, ka pacienti negribēs turpināt to lietot, jo biežās injekcijas varētu radīt arī ādas kairinājumu. Tas pats modelis pierādīja savu efektivitāti arī citiem svara zaudēšanas peptīdiem, piemēram, Semaglutīdam un Tirzepatīdam, un tas arī padara Retatrutīda pētīšanu daudz ērtāku.
Pētniekiem ir jāatjauno liofilizētais Retatrutīds ar baktēriju atturējošu ūdeni, lai iegūtu precīzu koncentrāciju, bet, ja (vai drīzāk, kad) tas tiks apstiprināts klīniskai lietošanai, pacientiem, kuri saņems Retatrutīdu, gandrīz noteikti tiks izrakstīts iepriekš piepildīts, gatavs lietošanai injektorspults.
Kādi ir pašreizējie aprēķinātie devas noteikšanas protokoli retatrutīda lietošanai, ko veikuši zinātnieki?
Slavenais 2. fāzes pētījums turpina būt svarīgs informācijas avots pētniekiem — starp citu iemeslu dēļ, jo tas izveidoja ļoti skaidru devu protokolu, kas paredzēts, lai padarītu Retatrutidu pēc iespējas efektīvāku, vienlaikus samazinot blakusparādību risku.
Kā vienmēr, šī sadaļa nav paredzēta sniegt medicīniskas vai pētījumu dizaina padomus — tikai lai jūs iepazīstinātu ar pētījumu protokoliem.
Tiesā sniegts spriedums Retatrutīds vienu reizi nedēļā ar subQ vai IM injekcijuar dozēšanas grafiku, kas pacientiem dod laiku pielāgoties:
- 1 mg deva pirmajās četrās nedēļās
- Divkāršo šo devu, 2 mg, piektajā līdz astotajā nedēļā
- Līdz 6 mg deviņajā līdz divpadsmitajā nedēļā
- No sākot ar 13. nedēļu, iknedēļas uzturvielas deva 10-12 mg
Tiesa noteica, ka 12 mg ir visefektīvākā uzturēšanas deva. Tas ir tas, kas noveda pie vairāk nekā 24% svara samazinājuma, par ko jau esat lasījis. Retatrutīda iedarbība ir ļoti atkarīga no izmantotās devas, tāpēc nākotnes pētījumi, kas pārbauda šo savienojumu ar zemākām devām, lai sasniegtu mērenāku svara zudumu, ir iespējami.
Eksperimentālās pētījumu un biohakeru telpas ir citas interesantu datu avotiTur, devas bieži ir zemāki — bet pakāpeniska palielināšana joprojām ir norma. Jūs varētu lasīt par sākuma devām no 0,5 līdz 1 mg pirmajās četrās nedēļās, piemēram, kuras pēc tam palielinās tādā pašā veidā vai vēl pakāpeniskāk, 1 līdz 2 mg soļos. Galīgā deva var būt tik zema kā 4 mg vai tik augsta kā 8 mg, bet reti 12 mg. Faktiskais pētījumu ilgums bieži ir no 12 līdz 16 nedēļām.
Šīs konservatīvākās devas ir interesantas pētniekiem, kas pēta mazāk drastisku svara zudumu vai, iespējams, arī nealkohola taukaino aknu slimību. Lēna eskalācija ļauj pētniekiem pētīt, kā modelis reaģē — lai protokolu varētu pārtraukt vai pielāgot, ja blakusparādības ir pietiekami neērtas. Tas arī atkal cenšas samazināt gremošanas traucējumu iespējamību, ko pētījuma dalībnieki dažreiz ziņo pēc tam, kad ir pievienojušies pētījumam.
Biežāk uzdotie jautājumi
Atbilde uz šo jautājumu ļoti lielā mērā ir atkarīga no konkrētā pētījuma mērķa. Dati rāda, ka Retatrutide ir ievērojami efektīvāks svara zuduma veicināšanā — Retatrutide pēc 48 nedēļām noved pie vidēja svara zuduma 24,2 procentu apmērā (bez palēnināšanās!), un Semaglutide parasti sasniedz 16 procentu līmeni.
Retatrutīds dara vairāk, jo tas iedarbojas uz trim hormoniem. Tas ir GLP-1 + GIP + glikagons. Semaglutīds mērķē tikai uz GLP-1. Papildus apetīta kontrolēšanai Retatrutīds arī dedzina taukus enerģijas ražošanai. Tas ir viens no iemesliem, kas padara to efektīvāku.
TRIUMPH 3. fāzes pētījums ir pilnā gaitā, un patiesībā vairs nav ilgi jāgaida, līdz FDA apstiprinājums kļūs par iespēju. Pētījumi, starp citu, vienmēr turpinās.
Viens no tā darbības mehānisma aspektiem ir veidot ātri līdzīgu stāvokli, tāpēc Retatrutīds saka aknām ražot enerģiju no uzkrātās tauku rezerves. Tas pats process var paaugstināt ketona ķermeņus. Līdz šim publicētie pētījumi tieši neizpētīja ketozes stāvokli, un tas nav galvenais Retatrutide mērķis, bet, balstoties uz tā darbības mehānismu, Retatrutide noved pie līdzīga stāvokļa kā ievērojot ketogēno diētu.
Jā, dalībniekiem sniedza uztura konsultācijas un aicināja pieņemt veselīgākas diētas. Tas ir standarts svara zaudēšanas pētījumos, un tas neizslēdz iespaidīgos rezultātus, kas novēroti ar Retatrutide. Aptaukošanās izraisa vielmaiņas un neironu izmaiņas, kas padara ļoti grūti ievērot diētu. Retatrutīds samazina apetīti un vēlmi pēc ēdiena. Tas padara diētas plāna ievērošanu vieglāku. Lai gan tas efektīvi samazina apetīti pat bez diētas plāna, kaloriju kvalitāte, ko saņem dalībnieki, ir svarīga vispārējai veselībai. Veselīgas diētas nozīme nedrīkst tikt novērtēta par zemu.
Zinātniskie avoti un atsauces
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]