Melanotāns-2 skaidrots: galvenās priekšrocības, devas un lietošanas gadījumi

Zemāk rakstītais raksts un informācija ir balstīta uz laboratorijas pētījumu datiem par Melanotan-2, tas nav medicīnisks padoms ne formā, ne veidā.

Saule ir klasiskā "draudzene un ienaidniece". Bez tā Zeme būtu auksta, bezdzīvīga planēta — bet, kamēr šī pazemīgā G-tipā galvenās secības zvaigzne ir tieši atbildīga par to, ka ir iespējams kaut kas, ko kāds ir novērtējis, tā arī nogalina.

Apkārt 1,5 miljoni cilvēku ierasties pie ārstu kabinetiem, lai dzirdētu biedējošo ziņu, ka viņiem ir Ādas vēzis katru gadu. Vairāk nekā 100 000 no viņiem galu galā pakļausies šai diagnozei. Cēlonis? Vairāk nekā 90 procentos gadījumu tas ir saule. Precīzāk, pārmērīga saskare ar tās bīstamajiem UV stariem.

Pētnieki izveidoja Melanotāns 2 lai to novērstuPētījumi, lai izveidotu savienojumu ar spēju aktivizēt pigmenta veidošanos, sākās 1980. gados Arizonas universitātē.Pētnieki vēlējās izraisīt iedegumu, bet bez saules. Bez UV iedarbības. Sapnis? Sniedzēt gaišas ādas cilvēkiem ar masīvi paaugstinātu ādas vēža risku aizsargu, lai nodrošinātu viņu drošību. Un lai cilvēki iziet no saules gultām, kas tajā laikā bija tik populāras.

Melanotāns 2 — sintētiskais atbilde uz α-MSH — dzīvo mazliet dubultu dzīvi, tomēr. Šis melanokortīna agonists dara to, ko komanda, kas to atklāja, cerēja, ka tas darīs. Tas rada dziļu, skaistu, saules neapžilbinātu iedegumu. Bet tas arī rada citas ietekmes. Komanda, kas to izdarīja, nekad nebija gaidījusi.

Melanotan 2 samazina apetīti; tas dod cilvēkiem, kuriem šķiet, ka viņi nevar pārstāt ēst, "izeju". Vēl jo dīvaināk, no pētījuma skatpunkta, peptīds atjauno dzimumtieksmi un seksuālo vēlmi. Pētnieki uzzināja, kad pētījuma dalībnieki pie viņiem nāca ar komentāriem, piemēram, "Zini ko? Man ir iedegums, bet es arī turpinu saņemt šīs erekcijas."

Tas ir viens no interesantākajiem pētniecības peptīdiem šodien, un noteikti ir vērts uzzināt vairāk. Ziņkārīgs? Protams, ka tu esi! Šis dziļais iegrūdiens apmierinās jūsu zinātkāres slāpes.

Īss un interesants Melanotāna 2 peptīda vēsture

Jūs jau zināt "kāpēc" aiz Melanotan 2. Kas par "kā?"

Komanda, kas to atklāja — vadīja farmakologs Dr. Viktors Hrubijs un endokrinologs Dr Mac Hadley sāka ar dabisko peptīdu alfa-Melanocītu stimulējošo hormonu. Tas jau saistās ar melanokortīna receptoriem, lai inducētu iedegumu un pievienotu krāsu matiem un acīm "savvaļā", bet dabīgā versija tiek sadalīta tikai dažās minūtēs. Nav tik lieliski, ja mēģināt to pārvērst par terapeitisku līdzekli.

Komandai bija jāmaina tas, lai padarītu α-MSH dzīvotspējīgu. Vispirms nāca Melanotāns 1, kam jau bija garāks pusperiods. Tad nāca Melanotāns 2 — mazāks, stiprāks un vēl stabilāks. Ir vēl viena atšķirība. Melanotāns 1 ir precīzs. Tas darbojas uz MC1R receptora ādā. Melanotāns 2 iedarbojas arī uz MC3R un MC4R receptoriem.1]

Tāda plašā darbība ir iemesls, kāpēc pirmie pētījumi atklāja, ka peptīds ir arī ar citiem (un diezgan negaidītiem!) efektiem. Papildus iedarbībai uz iedegumu, Melanokortīns arī palielina seksuālo uzbudinājumu. Turklāt tas samazina apetīti un palīdz dedzināt taukus. Šīs ietekmes bija pārāk interesantas, lai tās ignorētu. Tie noveda pievienotai pētījumiem — un vēlāk radīja citu peptīdu, kas tagad saukts par Bremelanotide. Bet tas ir cits stāsts citai lapai.

Kādas lietojumprogrammas līdz šim ir pētītas par Melanotan-2 (un kas varētu būt nākamais)?

Pandoras lāde + pētījumu iespējas? Noteikti! Plašā receptora aktivitāte Melanotāns 2 ātri lika pētniekiem izpētīt tā citas iespējamās lietošanas. Peptīds, kas sāka savu dzīvi kā saules neitrālas iedeguma projekts, ieinteresēja pētnieku uzmanību, kas pēta vielmaiņu un seksuālo funkciju un apmierinājumu arī.

Gadu gaitā ir veikti daudz Melanotan 2 pētījumu, bet šie? Tie ir dažas no interesantākajām — īpaši, ja jūs brīnāties par to, kādā virzienā nākotnes pētījumi varētu virzīties.

Melanotāns 2 pētījumi par saules neizraisītu iedegumu un fotoprotekciju

Katra pētījuma, kas jebkad veikts par Melanotan 2 ietekmi, apstiprina, ka tas ir izdevies darīt to, kam tas tika radīts. Melanotāns 2 izraisa dziļu, ilgstošu iedegumu — un tam nav nepieciešams daudz peptīda, lai sasniegtu šo efektu. Zemas devas, kas tiek dots ik pēc divām dienām, veic darbu.2]

Melanotāns 2 tika izveidots, lai samazinātu ādas vēža risku (gaišas ādas cilvēkiem, bet arī cilvēkiem, kas dzīvo saules bagātās vietās), bet cilvēki visur vēlas saules iedegumu dažādu iemeslu dēļ. Ja jūs zināt kaut ko par peptīdu, jūs jau noteikti esat iepazīstināts ar tā popularitāti starp ķermeņa būvētājiem (kas to izmanto konkursu sagatavošanai) un citiem, kas vēlas saules bezsaules iedegumu. Tomēr ir arī pētījumi, kas ir izpētījuši savienojumu nopietnākām medicīniskām iemesliem. Tie ietver fotosensitivitātes traucējumu ārstēšanu, kurā saules iedarbība var izraisīt ārkārtēju sāpes.3]

Metaboliskais ietekme no Melanotan 2 — ieskaitot apetītes samazināšanu

Šī sākotnēji negaidītā ietekme patiesībā ir vienkārša iemesla dēļ. Melanotāns 2 aktivizē MC4R receptorus. Tie ir hipotalāms, kas iesaistīts homeostāzē — no kuras viena daļa ir vielmaiņas regulēšana.

Agrīnie Melanotan 2 pētījumi gandrīz izņēmuma kārtā koncentrējās uz tā iedarbību uz iedegumu, bet vēlākie pētījumi ar peles modeļiem, kas veikti 2020. gados, ir sākuši aplūkot peptīda apetītes samazināšanas rezultātus. Pelēm dodot Melanotan 2, tās ēd mazāk — un kad tās ir saņēmušas pietiekami daudz kaloriju, tās vairs necenšas izmisīgi meklēt pārtiku.4Vai tas varētu darīt to pašu cilvēkiem? Līdz šim nav notikuši nekādi klīniskie pētījumi, bet būtu ārkārtīgi interesanti uzzināt.

Tikmēr šeit ir vēl viens vērts ievērot atklājums. Pelēm ir labāka insulīna jutība un veselīgāki cukura līmeņi asinīs pēc tam, kad tiem tika dots Melanotan 2. Tas? Tas demonstrē vielmaiņas efektu, kas ir dziļāks par vēlmes nomākšanu. Ļoti aizraujoši!5]

Libido, seksuālā funkcija un ceļš uz Bremelanotide

Tas ir efekts, kas uzbudina ikvienu — teorētiskā līmenī, protams, bet arī fiziski (ja vien nejauši esi vīrietis, kurš ir reģistrējies agrīnā Melanotan 2 pētījumā). Astoņdesmit procenti vīriešu, kuri tika ārstēti ar Melanotan 2, attīstīja "klīniski acīmredzamas" un šķietami spontānas erekcijas. Nav nepieciešama stimulācija. Vidējais ilgums? Kopējais laiks ir 38 minūtes.6]

Šis pārsteidzošais atklājums izraisīja pilnu virkni turpmāku pētījumu — kas beigu galā noveda pie Bremelanotide izstrādes (PT-141), jauns peptīds, kas tagad ir FDA apstiprināts sieviešu hipofāgiskās seksuālās vēlmes traucējumu ārstēšanai.7Tas paplašināja iespējas, bet tas nekad neizslēdza Melanotan II kā interesantu pētījumu vielu.

Peptīds, kas rada saules neitrālu iedegumu, bet arī kontrolē apetīti un vai palielina seksuālo vēlmi? Sakiet teikt, ka tam ir acīmredzama pievilcība dažādu iemeslu dēļ. Nav pārsteigums, ka daži neformāli to sauc par Barbie peptīdu — lai gan "Ken" būtu, iespējams, piemērotāk. Melanotāns 2 joprojām tiek izmantots tikai pētījumiem. Nav apstiprinātas klīniskās lietojumprogrammas. Bet ja viņi būtu, daudzi steigtos to izmēģināt.

Kur varētu virzīties Melanotan 2 pētījumi tālāk?

Labs jautājums. Visa PT-141 pētījumi ir tieša Melanotan 2 pētījumu turpinājums — tādēļ, ka Melanotan 2 tieši veicināja tā radīšanu. Šobrīd notiek daudz tāda. Melanotāns 2 pats par sevi joprojām ir relatīvi neizpētīts potenciāls.

Starp viņiem? Daži pētījumi norāda, ka melanokortīna agonisti (un Melanotāns 2 ir viens no tiem) darbojas kā pretiekaisuma līdzekļi. Tas varētu ieviest peptīdu uz kartes attiecībā uz artrīta pētījumiem un citu hronisku iekaisuma stāvokļu izpēti.8]

Ir vēl vairāk. Pētījumi ir pierādījuši, ka MC4R receptoriem ir noteiktas lomas stresa, trauksmes un depresijas attīstībā un izpausmē.9Varbūt nākotnes Melanotan 2 pētījumi varētu noskaidrot, vai peptīds spēj uzlabot garastāvokli un garīgo veselību, peles modeļos? Vai MC4R aktivizēšana ir kāda pielietojuma atkarības atveseļošanas medicīnā?

Tie ir drosmīgi jautājumi ambicioziem pētniekiem. Viņiem joprojām nepieciešamas atbildes. Viņi noteikti rāda, ka Melanotan 2 ir nedaudz vairāk nekā vienkāršs iedeguma līdzeklis, tomēr — lai gan tas pats par sevi ir arī diezgan interesanti.

Kā Melanotan II pētījumi ir ievadījuši peptīdu?

Tas ir vēl viens svarīgs jautājums, jo piegādes veids ietekmē dažādus pētījuma mainīgos. Bioloģiskā pieejamība (cik labi modelis var uzsūkt savienojumu), darbības sākums un blakusparādības ir to vidū, bet tāpat arī tiek pētīti galvenie efekti.

Gandrīz visas priekšklīniskās un klīniskās pētījumi ir izmantojušas subkutānas injekcijas kā piegādes metodi. Šajā gadījumā Melanotan 2 tiek atjaunots ar baktēriju statisku ūdeni (kas padara to pieejamu vairākkārtējai lietošanai) un pēc tam injicēts taukaudos tieši zem ādas.

Tā pati metode ir izmantota cilvēka izmēģinājumiem un grauzēju pētījumiem. Tas dod peptīdam vieglu iekļūšanu, tāpēc pētnieki var novērot tās sistēmiskās iedarbības — no melanocītiem ādā līdz pat hipotalāmam, kur tiek aktivizētas tās seksuālās iedarbības.

Dažas pētījumi ir aplūkojuši arī citas piegādes metodes. Tālāk esošais peptīds Bremelanotide, kas iedarbojas tikai uz seksuālo funkciju bez iedeguma efektiem, ir izstrādāts kā deguna aerosols, un ir izvirzītas iespējas, ka arī Melanotan 2 varētu tikt ievadīts šādā veidā. Tomēr šobrīd suBQ piegāde joprojām ir visizplatītākā metode.

Kā pētnieki nosaka Melanotan 2 devasēšanas protokolus?

Izstrādāt efektīvu un panesamu protokolu bija viens no pirmajiem izaicinājumiem agrīnajos pētījumos. Visbiežāk novērotās blakusparādības agrīnās dienās bija slikta dūša, sejas apsārtums un (interesanti) spontāna žāvāšanās. Pētniekiem bija jāņem vērā tie, izstrādājot devas protokolu, kas tos samazinātu.

Meklējumi “saldā punkta” izmanto eskalācijas stratēģiju. Viena svarīga pētījuma sākumā tika lietots 0,10 mg, un tad tas tika palielināts pakāpeniski līdz 0,16 mg, 0,30 mg, 0,50 mg un beigās uzturēšanas devu 1,0 mg. Dažādos pētījumos tika izmantota ikdienas devas lietošana, bet citos - devas lietošana ik pēc divām dienām.

Melanotan 2 protokoli arī var būt precīzi balstīti uz subjekta ķermeņa svaru. Tas ir pareizi peles modeļiem, kur šī metode ir noklusējuma, bet tā arī ir izmantota dažās cilvēku izmēģinājumos. Režīmi, kurus jūs redzēsiet minētus mūsu atsauktajos pētījumos, īpaši, lai novērotu erektilās iedarbības, ietvēra palielinošas devas 0,005 mg uz kg palielinājumos, līdz 0,03 mg uz kg un no viena līdz 0,025 mg uz kg. Piemēram, tas būtu tulkojams kā 1 galīgā deva 2,1 70 kg smagai personai.

Visbiežāk sastopamie pētījumu ilgumi ir no viena līdz trim nedēļām. Apkopes devas var turpināt daudz ilgāk. Parasti tas ir saules iedarbības efektiem. Seksa funkcijas ietekmes biežāk tiek pētītas ar vienreizēju devu (kuru var atkārtot), jo tās ir akūtas, nevis hroniskas.

Vēlaties uzzināt vairāk?

Nākotnes pētījumu virzieni, iespējams, apskatīs Melanotan 2 kā kombinēto terapiju. Pēc tam, kad PT-141, pazīstams arī kā Bremelanotide, kļuva par "atdalītu" savienojumu seksuālās disfunkcijas ārstēšanai, pētījumi arī var novest pie vēl vairāk savienojumu, balstoties uz Melanotan 2 panākumiem.

Pētījumi par Melanotan 2 vēl nav gandrīz pabeigti. Vienmēr ir vairāk ko atklāt. Jo bioloģiskās sistēmas nedarbojas izolēti. Tie paši receptori, kas dod cilvēkiem iedegumu, ietekmē arī apetīti. Un vielmaiņas veselība. Un libido.

Gandrīz visas peptīdu pētījumi līdz šim ir snieguši šāda veida negaidītus rezultātus. Tieši tāpēc peptīdi ir tik interesanti. Vai vēl vēlaties uzzināt vairāk? Pētnieki protams, var pārvērst teoriju darbībā — mēs nodrošinām farmaceitiskās kvalitātes peptīdus, lai nākamā atklājumu kārta būtu iespējama. Viss citi jau būtu jāzina, ka publicētie pētījumi ir vērti lasīšanai.

Biežāk uzdotie jautājumi

Zinātniskie avoti un atsauces

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
3. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
4. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
5. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
6. https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
7. https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
8. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
9. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]