Kisspeptīns skaidrots: galvenās priekšrocības, devas un lietošanas gadījumi

Kisspeptīns-10 Varbūt tas ir mazākais ģimenes kisspeptīna loceklis, bet šis mazais peptīds sit daudz augstāk par savu svaru. Kā visi kisspeptīni, tas ir iegūts no KISS1 gēna — kura nosaukumu no šokolādes iedvesmas ir devis zinātniskais kolektīvs, kas to atklāja, Hersheja, PA. 

Lai arī tas ir mazs, Kisspeptin-10 ir pilnīga bioloģiskā aktivitāte, kas nepieciešama, lai saistīt ar GPR54 receptoru, kas ir atbildīgs par GnRH impulsu izdalīšanos (un līdz ar to galvenokārt uztur visu reproduktīvo sistēmu darbībā).

Kad zinātnieki pirmoreiz atklāja Kisspeptin-10, viņi galvenokārt interesējās par tā potenciālo spēju cīnīties ar vēzi. Interese par peptīdu tā spēja dēļ Izturēšana metastāzes bija tik spēcīga, ka daži no agrīnajiem literatūras avotiem to sauca par "metastīnu". Tas prožektors pārslēdzās, kamēr pētījumi turpinājās.

Liela daļa no Kisspeptin-10 pētījumiem šodien koncentrējas uz tā potenciālu kā auglības ārstēšanaVairāk interesanti daudziem ir tā "sekundārā loma" — agrīnie Kisspeptin-10 pētījumi ir parādījuši, ka tas var "novērst" zemu libido un uzbudinājuma problēmas, ko izraisa garastāvokļa un mentālas problēmas.

Šis ātrais pārskats? Tas, iespējams, būs pietiekami cilvēkiem ar tikai virspusēju interesi par Kisspeptin-10. Tomēr šim konkrētajam stāstam ir daudz vairāk. Paliec šeit, ja vēlies uzzināt, kas tas ir.

Ļoti īsa Kisspeptin-10 vēsture

Katru lielu atklājumu pavada laba stāsts. Šis sākas vietā, kas ir slavena ar savu šokolādi — Hershejā, Pensilvānijā. Tur pētnieki identificēja jaunu gēnu ar acīmredzamu spēju cīnīties pret vēža šūnu izplatīšanosViņi to sauca par KISS1, pēc mazajām šokolādēm. Tātad nav pārsteigums, ka peptīdi, ko šī gēna ražo, kļuva par "kisspeptīniem".

Agrīnās ziņas bija par vēzi. Garākā peptīda forma, Kisspeptīns-54, tika nodēvēta par metastīnu. Vārds, kas pielipās. Nedaudz vēlāk pētījumi atklāja, ka peptīds arī spēlē būtisku lomu reprodukcijā. Neviens, kurš interesējas par peptīdiem, nebūs šokēts — šīs aminoskābju ķēdes bieži ir lieliski daudzuzdevumu veicēji.

KISS1 proteīns dabiski tiek pārstrādāts daudz mazākās daļās (pat līdz 145!), un visas šīs daļas saistās ar GPR54. Tas ir receptors, kas aktivizē GnRH, reproduktīvo hormonu, kas ražo LH un FSH — bez kura pubertāte, reprodukcija un libido nefunkcionē vīriešiem, sievietēm vai citiem zīdītājiem.

Zinātnieki atklāja, ka KISS1 "izslēgšana" izraisa hipogonadotropo hipogonadismu — kopējā neveiksme pāriet pubertāti. Vēl aizraujošāk? Arī pretējais bija patiess. Tās aktivizēšana varētu izraisīt pubertātiŠis atklājums mainīja visu. Kisspeptīns ne tikai "ir saistīts ar reprodukciju", bet tas patiesībā ir tas, kas kontrolē visu ķēdi.1]

Tas ietver libido — uz ko jaunākie pētījumi ir koncentrējušies — bet arī garastāvokļa regulēšanu un vielmaiņas veselību. Kisspeptīns-10 jau ir radījis viļņus, bet vēsture vēl tiek rakstīta.

Kā darbojas Kisspeptin-10 peptīds?

Tas patiesībā ir atkarīgs no bioloģijas ķermenī, kurā tas ir aktīvs, bet būtībā Kisspeptin-10 darbojas šādi:

1. Tas ienāk. Dabiskais veids nāk no specializētām neironiem hipotalāmā — savukārt tā sintētiskā aizstājēja nāk no flakoniņa, kas rūpīgi sintezēts laboratorijā, lai būtu identisks dabiskajam Kisspeptin-10.
2. Kisspeptīns-10 saistās ar KISS1R uz GnRH neironiem.
3. Gonadotropīna atbrīvojošā hormona tiek izdalīta.
4. Tad tas nonāk pie hipofīzes, kur tas izsauc vēl divus hormonus — luteinizējošo hormonu un folikulu stimulējošo hormonu.
5. Tos divi tadad apiet apkārt ķermenim, kur viņi var paaugstināt estrogēnu vai testosteronu (atkarībā no ķermeņa!) un veicināt auglību.

Tās pretvēža darbība darbojas nedaudz citādāk. Vēža šūnām ir arī KISS1R receptori. Kad Kisspeptīns saistās ar tiem, tas kavē (attur, bet nepārtraukti aptur) šūnu migrāciju, saķeri un invāziju. Visi no tiem ir nepieciešami, lai vēzis izplatītos.

Kādas lietojumprogrammas ir Kisspeptin-10 mūsdienu zinātnē un veselības pētījumos līdz šim (un kas varētu būt nākamais)?

Kisspeptin-10 ir pamata, būtiska HPG ass “trigeris” — tāpēc nav pārsteigums, ka klīniskās pielietošanas un nākotnes pētījumu virzieni nav ierobežoti tikai ar vienu jomu. Interesē, ko jau ir atklājusi zinātne par Kisspeptin-10? Labi, jo jūs drīz uzzināsiet, sākot ar vispazīstamākajām lietojumprogrammām un noslēdzot ar eksperimentālajām un nākotnes virzieniem. Vienmēr ir vislabāk saglabāt visinteresantāko pēdējā, vai ne?

Hipoģadismu izcelsmes noteikšana

Kāpēc pacienta ķermenis pats neražo pietiekami daudz dzimumhormonu — un konkrētāk, vai problēma ir smadzenēs vai dziedzeros? Devuļa devu Kisspeptīna var pateikt ārstiem precīzi, kas darbojas un kas nē. Tas sauc par kisspeptīna izaicinājuma testu. Ja LH un FSH palielinās pēc devas, tad problēma, visticamāk, ir ar hipotalāmu. Ja nē, tas ir hipofīzē vai ar dziedzeriem.2, 3]

Kisspeptīns-10 dabiskākai pieejai IVF

IVF balstās uz nobriedušu olu ieguvi — to stimulēšanu un nobriešanu, kas ar farmakoloģiskiem līdzekļiem ir labi zināms, ir saistīts ar Ovarian Hyperstimulation Syndrome. Pētījumi ir aplūkojuši iespēju, ka Kisspeptin-10 var izmantot, lai nobriedinātu olšūnas, tādējādi samazinot šo risku.4]

Kisspeptīns-10 kā ārstēšana zema libido un seksuālās disfunkcijas gadījumā

Pētījumi jau ir apstiprinājuši, ka Kisspeptin-10 (kā mazākā funkcionālā fragmenta) uzsāk un veicina dabisko hormonālo ķēdi. Pētījumi vienmēr bija saistīti ar to potenciālo ietekmi uz seksuālo funkciju un libido — tas bija tikai laika jautājums.

Dzīvnieku pētījumi jau ir aplūkojuši, kā Kisspeptin-10 ietekmē smadzeņu reģionus, kas saistīti ar libido, ar cerīgiem rezultātiem. Tas ir tikai gaidāms, ņemot vērā, ka Kisspeptin-10 darbojas, atjaunojot veselīgus, normālus dzimumhormonu līmeņus vīriešiem un sievietēm. Šī lietojumprogramma joprojām ir eksperimentāla, bet viena no aizraujošākajām nākotnes perspektīvām.5, 6Pašreizējās ārstēšanas zema libido un seksuālās disfunkcijas gadījumā bieži aktivizē pogas, kuras nevajadzētu aktivizēt. Kisspeptīns-10, ja to lieto gudri, var mērķēt uz galvenajiem cēloņiem smadzenēs.

Kisspeptīns-10 kā hormonāla "jaunības avots"

Vēl spekulatīvi — bet liela zinātnes interese joma. Pētījumi jau ir apstiprinājuši, ka dabiskie kisspeptīna līmeņi ar vecumu samazinās. Šis fakts, iespējams, ir saistīts ar procesiem, kas sāk menopauzi un andropauzi. Tas arī varētu palīdzēt izskaidrot, kāpēc seksuālās disfunkcijas risks palielinās, kamēr laiks turpinās skriet.7, 8]

Tātad, kas ja sintētiskais Kisspeptin-10 varētu iejaukties, lai atkal apgrieztu šo smilšu pulksteņa stundu? Kas, ja LSH un FSH līmeņu atjaunošana varētu radīt hormonālo līdzsvaru, kas dabiskā veidā novērojams tikai jaunībā — bet daudz vēlāk dzīvē? Tā ir nākamā jautājums, ko sāk uzdot zinātnieki, kas pēta Kisspeptin-10.

Noskaņa, vielmaiņa un tālāki aspekti

Sausa un seksuālo hormonu saistība ir ļoti stipra — skatiet arī PMDD un pēcdzemdību depresiju, piemēram. Pētījumi ir apstiprinājuši, ka Kisspeptin-10 potenciāli var spēlēt lomu dažādu neauglības un zemas libido ārstēšanā. Vai tas, ko tas dara, arī attiecas uz noskaņojumu?

Dzīvnieku pētījumi ir mēģinājuši noskaidrot. Vēl nav pierādīts nekas galīgs par cilvēkiem, bet tas ir Jau ir skaidrs, ka Kisspeptin-10 cīnās ar trauksmi, tam ir antidepresanta iedarbība un tas palielina enerģiju dzīvnieku modeļos.9, 10]

Tam pašais processam ir vielmaiņas pielietojums, jo aizkuņģa dziedzeris ir arī kisspeptīna receptoru mājvieta. Šī zona joprojām ir spekulatīvā fāzē, bet Kisspeptin-10 administrēšana uzlabo glikozes toleranci un cirkulējošo insulīna līmeni dzīvnieku modeļos.11]

Metastāzes nomākšana — Oriģinālais slavas iemesls

Atgriezties pie sākotnējā pētījuma mērķa par Kisspeptin-10, vēža apkarošana joprojām ir aktīva pētījumu joma. Patiesībā tas uzņem apgriezienus. Zinātnes komandas tagad izstrādā ilgnoturīgas kisspeptīna analogu, kas dara pretējo nekā Kisspeptīns-10 — nomāc dzimumhormonus, kas ir svarīgi hormonālai jutīgām vēža formām, piemēram, prostatas vēzim un dažiem krūts vēža veidiem.12Turklāt šī joma vēl joprojām tiek pētīta, lai apturētu šūnu migrāciju, kas izraisa metastāzi, lai gan šī joma nav attīstījusies tik ātri kā visas pārējās.

Kā Kisspeptin-10 tiek ievadīts pētījumu vidē?

Ja jūs esat pazīstams ar peptīdu pētījumiem, jūs zināt, ka peptīdu nogādāšana līdz galamērķim nav tik vienkārša. Peptīdi ir trausli un viegli iztvaikoši. Gremošanas enzīmi, ar kuriem viņi tiktu pakļauti ar mutvārdu ievadīšanu, sadalās.

Literatūra līdz šim ir koncentrējusies uz dažādām piegādes metodēm. Pareizais ir atkarīgs no pētījuma mērķa.

Subkutāna un intramuskulāra injekcija ir līdz šim visbiežākā ceļa veids pētījumos — jo tā ir ar lielu biopieejamību, jo tā noved pie atbrīvošanās modeļa, kas vairāk vai mazāk atbilst dabiskajai lietai, un jo tas ir praktiski ilgtspējīgai dzīvnieku pētījumiem vai daudzdevu klīniskajiem pētījumiem cilvēkiem. Tika arī ir pētīts IV Kisspeptin. Tas nodrošina devu pieejamu uzreiz un ir paredzamas maksimālās koncentrācijas, tāpēc to izmanto kisspeptīna izaicinājuma testiem.13]

Papildus šiem diviem biežākajiem piegādes veidiem pētnieki ir izstrādājuši arī intranazālo Kisspeptin-10 lietošanai dzīvnieku modeļos — īpaši ilgtspējīgu pētījumu veikšanai.14]

Kas ir aprēķinātie Kisspeptin-10 devas protokoli pētījumos?

Kad ir izskaidrots "kā", ir vēl viens acīmredzams jautājums - "cik daudz". Pētījumu dizaini vienmēr balstās uz devu protokoliem atbilstoši to pētījumu mērķiem un modeļiem. Tas pats ir visās klīniskajās situācijās.

Piemēram, kisspeptīna izaicinājuma tests tiek veikts ar vienu devu. Subjekts vai reaģēs vai nē, un tā viena deva sniedz skaidrību. Auglības pētījumi prasa daudzdevu lietojumus, kas ir pielāgoti, lai sasniegtu konkrēto mērķi. Onkoloģijas pētījumi balstās uz hroniskām augstām devām.

Pētniecības modeļi ievērojami atšķiras. Pele ne ir tāds pats kā zivs. Vai cilvēks. Kisspeptin-10 devas daļēji var aprēķināt, pamatojoties uz ķermeņa svaru, bet joprojām ir jāņem vērā sugu specifiskās īpašības. Cilvēka izmēģinājumiem ir minētas devas no 1 līdz 4,8 mcg/kg vai apmēram 100 mcg dienā.15]

Literatūra norāda, ka visbiežāk pētītās devas cilvēkiem bija:

• 100 mikrogrami dienā 5 dienas;
• Palieliniet līdz 250 mcg pēc nedēļas un turiet to mēnesi, arī ņemot brīvdienas "brīvā".

Citas mainīgās ir atkarīgas no subjekta. Tie ietver dzimumu, vecumu (tā saukto hormonālo stāvokli) un veselību.

Kontrindikācijas — Ko zināms par to, kas nav kandidāts uz Kisspeptin-10?

Kontrindikācijas (tāpat kā "kā nevajadzētu lietot Kisspeptin-10") vēl tiek izpētītas. Tā kā Kisspeptin-10 veicina GnRH izdalīšanos un pēc tam izraisa LH un FSH izdalīšanos, lai palielinātu testosterona vai estrogēna līmeni, slikti kandidāti ir subjekti, kuriem tas, visticamāk, negatīvi ietekmēs.

Tie noteikti ietver grūtnieces un zīdīšanas subjekti. Parasti tie ietver priekšmetus ar aktīvu hormonu jutīgu vēzi (izņemot gadījumus, kad tie tiek pētīti dzīvnieku modeļos šim nolūkam). Arī parasti tiek izslēgti subjekti ar vairogdziedzera traucējumiem vai virsnieru problēmām. Nākotnē cilvēka pētījumos pētījuma dalībniekiem nevajadzētu būt PCOS vai agrīnai pubertātei. Tad ir arī bieži sastopama prakse diskvalificēt potenciālos dalībniekus ar nesavienojamiem veselības traucējumiem — piemēram, sirds slimībām vai aknu slimībām.

Drošības apsvērumi ir katras labas pētījuma dizaina būtiskā sastāvdaļa. Tas ir paties arī grauzēju modeļos, jo pētnieki vēlas ņemt vērā visas mainīgās, lai iegūtu sulīgākus un visuzticamākos iespējamos zinātniskos rezultātus.

Peptīdi pētīti kopā ar Kisspeptin-10 daudzpeptīdu pētījumu dizainos

Eksperimentālā peptīdu pētījumi var novest pētniekus pie tā, lai koncentrētos uz peptīdu mijiedarbībām — dažreiz sauktām par kārtošanu. Mērķis? Identificēt un pētīt, kā daudzpeptīdu protokoli var novest pie efektiem, kuros "soma ir lielāka par tās daļām".

Daži apspriestie protokoli:

• Kisspeptīns-10 + PT-141 — Kisspeptīns-10 aktivizē visu HPG asi, un PT-141 galvenokārt ietekmē centrālo nervu sistēmu. Jautājums par to, vai šī kombinācija var ietekmēt seksuālo funkciju un vēlmi stiprāk nekā katra atsevišķi, ir interesants dažiem pētniekiem.
• Kisspeptīns-10 + Ipamorelins — jo gan HPG, gan GH ass ir svarīgi vielmaiņas veselībai un ķermenim.

Šīs kombinācijas ir aizraujošas pētniekiem, bet tās ir arī izaicinājums labi izstrādātai pētījumam. Kad divi dažādi peptīdi prasa dažādus laika un devu režīmus, un pēkšņi ir vairāk mainīgo, kas jāņem vērā, zinātne kļūst sarežģīta. Tomēr ir arī plusi, un tas ir pilnīgi jaunu atklājumu potenciāls.

Aizraisošās jautājumu Kisspeptin-10 lūdz pētniekiem uzdot

Kisspeptīns-10 ir bijis savvaļas braucienā kopš tā atklāšanas — un tagad arī tu. Tās stāsts sākās ar vēža pētījumiem, bet Kisspeptin-10 tagad ir pazīstams kā mazais peptīds, kas izraisa visu reproduktīvo ķēdi, no GnRH līdz testosteronam un estrogēnam. Šis stāsts vēl nav gandrīz pabeigts. Kisspeptin-10 pētījumi jau ir pārbaudījuši to kā potenciālu ārstēšanu zema libido un seksuālās disfunkcijas gadījumā (ar daudz vairāk vēl jāatklāj), bet nākamās lielās pētījumu jomas ir saistītas ar garastāvokli, novecošanu un vielmaiņu.

Kā atjaunotās kisspeptīna līmeņa atjaunošana ietekmēs vecuma saistīto samazināšanos, seksuālajā jomā un citur? Ņemot vērā, ka tās receptori atrodas visā galvenajās smadzeņu zonās, kāda ir Kisspeptin-10 loma noskaņojuma traucējumu ārstēšanā? Vai ir iespējams izmantot kisspeptīna tendenci dezinhibēt tā receptoru nākotnes vēža ārstēšanai?

Tie ir jautājumi, kurus pētnieki uz priekšējās līnijas nevar izturēt, lai neatbildētu — un tie ir iemesls, kāpēc Kisspeptin-10 turpinās radīt galvenes nākotnē.

Biežāk uzdotie jautājumi

Zinātniskie avoti un atsauces

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]