Grozs ir tukšs 
*Zemāk rakstītais raksts un informācija ir balstīta uz AOD9604 laboratorijas pētījumu datiem, tas nav medicīnisks padoms ne formā, ne veidā.
AOD9604 ir saīsinājums no "Anti-Obesity Drug 9604"Domājētu, ka nosaukums visu saka. Bet tas nenotiek.
Jautājums, kas izraisīja pētījumu, kas galu galā noveda pie AOD9604 izveides, bija pietiekami vienkāršs. Kas ja mēs varētu ņemt milzīgo augšanas hormona molekulu un izolēt tikai to daļu, kas ir atbildīga par tauku dedzināšanas signāliem?
Ceļš tur bija daudz grūtāks, bet komanda pie Metabolisma farmācija izdarīju to. AOD9604 ir pēdējās 15 aminoskābes GH ķēdē — visas daļas, kas veicina tauku dedzināšanu un bloķē jauna tauku veidošanos, un neviena no tām, kas palielina insulīna jutību.
AOD9604 nebija tīrākais tauku dedzinātājs, ko zinātnieki vēlējās izveidot. Kad pētījumi — to skaitā liels II fāzes cilvēka pētījums — turpinājās, kļuva skaidrs, ka AOD9604 arī ir pārsteidzoša audu atjaunošanas spēja. Atklājums, ka AOD9604 paātrina skrimšļa dziedināšanu parasti lēni kā melase, tas vienmēr izņēma to no "viena mērķa peptīda" kastes.
Citas aptaukošanās pārvaldības peptīdi kopš tā laika ir pievienojušies opciju sarakstam. Daži no tiem ir daudz efektīvāki, lai izraisītu dramatisku svara zudumu nekā AOD9604 — bet tas nepadara šo peptīdu par vietu izmešanas kaudzē. Ja peptīdiem būtu reklāmas sauklis, mēs zinātu tieši, kāds tas būtu. Gaidiet negaidīto. AOD9604 sākotnēji bija tauku dedzinātājs (un tas joprojām tiek izmantots lipolīzes pētīšanai; par to vēlāk), bet tas ir kļuvusi vēl interesantāka sāpju mazināšanas un reģeneratīvās medicīnas jomās.
Interesanta un īsa AOD9604 vēsture
profesors Frank Ng un viņa komanda pie Monash Universitāte bija ambiciozi — un nedaudz priekšā savam laikam. Viņi vēlējās izveidot mērķtiecīgu peptīdu ar potenciālu kļūt par svētā grāla svara zaudēšanas līdzekli.
Tas nenotika nejauši. Viņi sāka ar 191 aminoskābju kolosa dekonstruēšanuPašas cilvēka augšanas hormons. Mēs esam pārliecināti, ka ne katra šīs pētījuma daļa bija tik aizraujoša, kā tas izklausās, bet viņi izdarīja atklājumu, kad uzzināja, ka aminoskābes 176-191 bija tie ar visu vielmaiņas solījumu. Viņi bija atraduši "ieslēgšanas slēdzi" tauku dedzināšanai.
Ar pusi cīņas uzvarētas, viņiem bija jāpaplašina tā puses mūžs. Tirozīna aizvietošana bija uzlabojums, kas stabilizēja fragmentu — un uzlabojums, kas deva tam pētījuma potenciālu. Viņi nosauca savu peptīdu Anti-Obesity Drug 9604, piepildīti ar cerību, ka jaunais savienojums darīs tieši to, kam tas bija paredzēts.
Daudzas agrīnas pētījumu sērijas — kas kulminējās Fāzes IIb pētījumā — bija vērstas uz tā svara zuduma efektu. Rezultāti bija pozitīvi, un pētījumi arī apstiprināja, ka lielākā daļa subjektu ļoti labi panes AOD9606. Tas bija droši, bet svara zuduma efekts nebija pietiekami spēcīgs, lai AOD9604 pārvērstu par "brīnumlīdzekli", kādu komanda, kas to izstrādāja, meklēja.1]
Tātad, stāsta beigas?
Absolūti nē.
Tie pētnieki, kuri patiešām bija pievērsuši uzmanību, pamanīja kaut ko dīvainu viņu modeļos. Pierādījumi par skrimšļa atjaunošanos. AOD9604 izraisa lipolīzi (tas iznīcina taukus, tikai mērķtiecīgāk nekā citas tauku zuduma peptīdi), bet tas ir arī dziednieks. Pētījumi neapstājās. Tas paplašinājās.
Tātad, kā patiesībā darbojas AOD9604?
Pēc brīža mēs paskatīsimies uz dažiem no interesantākajiem atklājumiem līdz šim — bet šie rezultāti ir interesantāki, kad zināt, kas ir AOD9604 veido.
Vispirms, šis stabilizētais GH fragments sazinās ar tauku šūnām gandrīz tāpat kā dabīgais augšanas hormons, kas plūst apkārt ķermeņiem visurTas to dara ļoti precīzi, lai varētu nosūtīt ziņu, lai sadedzinātu taukus un pārtrauktu ražot vairāk. AOD9604 sūta šīs signālus, nepaaugstinot cukura līmeni asinīs vai nemainot insulīna rezistenci, un tas ir tas, kas padara to drošāku nekā pats GH.
Tad (tas ir daļa, ko pētnieki negaidīja), AOD9604 arī veicina hondrocītu ražošanu un mudina šīs skrimšļa būvniecības šūnas ražot vairāk kolagēna — kamēr sūta pretiekaisuma signālus. Tāpēc tas ir ieguvis reputāciju kā dziednieks.
AOD9604 izolē divas nopietnas augšanas hormona palielināšanas priekšrocības — un tas spēj to izdarīt, neietekmējot sarežģījumus, ko var radīt tā milzīgā vecā molekula. "Ļoti labs" nepietiek, un nav pārsteigums, ka pētnieki no dažādām jomām ir pierakstījušies, lai to pētītu.
Pašreizējās reālās dzīves pētījumu pielietojumi AOD9604 (un kas varētu būt nākamais)?
Mēs jau esam patiešām sabojājuši sižeta pavērsienu. AOD9604 tika izstrādāts kā svara zuduma viela, bet tas drīz kļuva arī par dziednieku. Pētījumi par šī aizraujošā peptīda pilnu potenciālu sākās 90. gados, un tas nekad nav apstājies kopš tā laika.
AOD9604 pret iedzimtības un mērķtiecīga tauku iznīcināšana
Pētījumu virziens, kas atvēra durvis uz visiem citiem. Pētījumi — un jūs atradīsiet daudz no tiem — apstiprināja, ka AOD9604 cīnās ar taukiem divos frontēs. Vispirms tas stimulē lipolīzi. Tas pavēl tauku šūnām padarīt sevi pieejamas enerģijai, tāpēc tās izzūd. Tad tas bloķē pretējo procesu. AOD9604 darbojas uz beta-3 adrenerģisko receptoru un receptoru vietām tauku šūnās, lai apturētu jauna tauku rašanos. Cilvēku izmēģinājumi sasniedza IIb fāzi.2, 3Dalībnieki piecos centros visā Austrālijā spēja zaudēt ievērojamu svaru — un AOD9604 ir lieliska drošības profils.4]
Kāpēc tu dzirdi par to daudz mazāk? Rezultāti nebija tik dramatiski kā ar jaunākajiem GLP-1 peptīdiem (piemēram, Semaglutīdu, Tirzepatīdu utt.), zinātne turpināja ar tiem. Tas nenozīmē, ka vielu pētījumu veicējiem nav lietošanas šajā savienojumā. Tas ir ļoti tīrs (AOD9604 pārveido tauku krājumus, nemainot insulīnu vai glikozi), un tas joprojām ir interesants pētniekiem jomās, kurās mērķtiecīga tauku zudums ir svarīgāks par maksimālo svara zudumu (ne visi, kas gūst labumu no lipolīzes, ir jāzaudē 10 līdz 20 procenti sākotnējās ķermeņa masas). Fakts, ka AOD9604 bloķē lipogēnēzi, arī padara to par iespējamu kandidātu svara uzturēšanas pētījumos. Tomēr ir vairāk, un pētījumi par šo "vairāk" pašlaik iegūst spēku.
Artrīta un skrimšļa atjaunošanas pētījumi: negaidītais
Šis joprojām ir agrīns posms šajā konkrētajā pētījumu jomā, bet osteoartrīta modeļi ir pierādījuši, ka AOD9604 ir divi ļoti interesanti efekti uz locītavu veselību. Tas veicina hondrocytu, šūnu, kas veido skrimšļus, proliferāciju. Tas arī ražo vairāk II tipa kolagēna — kolagēna veida, kas dod struktūru skrimšļiem.5, 6]
Tas ir aizraujoši, jo tas nozīmē, ka AOD9604 rada "dziedināšanas vidi" — vidi, kur bojātas virsmas var vieglāk atjaunoties. Cerība ir tāda, ka AOD9604 varētu palēnināt osteoartrīta (progresējošas slimības) gaitu un samazināt ar to saistīto sāpes. Šis peptīds pat varētu izrādīties slimību modificējošs osteoartrīta zāles, tas ir, veids, kādu reimatoloģijas pētnieki ir sapņojuši, jo tas palīdz risināt pamatcēloņus ne tikai samazinot simptomus.7Sekojiet šai vietai, jo jūs ļoti iespējams redzēsiet AOD9604 izstrādātu kā peptīdu, kas tieši injicēts locītavās, lai mazinātu bojājumus un paātrinātu dziedināšanu.
Bet AOD9604 arī ir potenciālas sirds un asinsvadu priekšrocības
Tas ir pareizi lielākajai daļai savienojumu ar pierādītu svara zuduma efektu, un lielākā daļa efekta ir netieša. Veiciet liekā svara vai aptaukošanās ārstēšanu veiksmīgi, un lipīdu profils uzlabojas. Bet AOD9604 varētu tiešāk uzlabot sirds veselību. Divas lietas jums būtu jāpievērš uzmanība. AOD9604 veicina tauku dedzināšanu, bet tā arī ir pierādītas iekaisumu mazinājošas iedarbības. Vēl interesantāk šeit ir bloķējošā darbība, ko ir parādījis AOD9604 — tas ierobežo enerģijas uzsūkšanos.8]
Kas būs tālāk?
Balstoties uz zināmajiem AOD9604 efektiem un medicīnas jomām, kurām ļoti nepieciešami jauni ārstēšanas veidi? Mēs pieļaujam, ka AOD9604 turpinās tikt pētīts svara kontroles jomā. Daudzu peptīdu pētījumu protokoli, kas apvieno AOD9604 ar GLP-1 agonistu, varētu novest pie rezultātiem, kurus neviens peptīds pats par sevi nespēj sasniegt.
Sporta medicīnas un reimatoloģijas jomās AOD9604 skrimšļa dziedināšanas ieguvumi varētu tikt apvienoti ar vispārēju dziednieku, piemēram, BPC-157 vai TB-500, lai novērotu, vai pastāv līdzīgi kombinēti efekti. Vai tālāk? Pret aginga potenciāls jau arī piesaista patiesu interesi. Muskuļu zudums un tauku pieaugums ar vecumu ir bieži. Bet varbūt ne neizbēgami. Pētījumi par AOD9604 kā savienojumu, kas var uzlabot vielmaiņas veselību un palēnināt vecuma saistītu muskuļu zudumu, ir tikai loģiski.
Kā AOD9604 pētījumi ir ievadījuši peptīdu?
Lai nodrošinātu, ka AOD9604 var sasniegt pētījumos mērķa audus — tauku nogulsnes un locītavas, piemēram — ir svarīgi pārliecināties, ka peptīds var brīvi cirkulēt. Veids, kāds padara šo iespējamu, ir subkutāna vai intramuskulāra ievade.
Pētījumi izmanto subQ injekcijas, un pētnieki nav mēģinājuši izstrādāt iekšķīgas tabletes vai deguna aerosoli, jo tas ir tas, kas padara to bioloģiski pieejamu. Orālā AOD9604 uzreiz tiktu sadalīta kuņģa skābēs. Intranasāla piegāde ir dzīvotspējīga vielām, kurām galvenokārt jāstrādā smadzenēs, bet ne sistēmiskām, piemēram, AOD9604.
Kā pētnieki nosaka devu protokolus AOD9604?
Devušanas deva, kas vislabāk ļauj pētniekiem pētīt, kā savienojums reaģē attiecībā uz viņu mērķiem, ir atkarīga no tā, kādi ir šie mērķi. Otrās fāzes pētījums, kas pētīja AOD9604 kā aptaukošanās ārstēšanu, izmantoja devu 1 mg, vienu reizi dienā — 12 nedēļas vai ilgāk. Šī deva tika noteikta kā droša un visefektīvākā, tieši tāda līdzsvara veids, kādu pētnieki meklēja.
Pētījumu dizaini, kas pēta, kā AOD9604 ietekmē locītavu veselību (osteoartrīts un tālāk), var izmantot ļoti līdzīgu devu, jo tas 1 mg šķiet pietiekami, lai aktivizētu dziedināšanas mehānismus. Tur, kur tiek izmantoti dzīvnieku modeļi, cilvēka deva tiek pārvērsta atbilstoši subjekta ķermeņa svaram. Iespējams, nākotnes pētījumi izmēģinās augstākas AOD9604 devu, lai redzētu, vai tās arī uzlabo reģeneratīvos efektus.
Ilgdzīvība un biohakeru entuziasti pētīja devu:
- Tie, kam nebija galvenās dziedināšanas vai aptaukošanās samazināšanas vajadzības – vairāk sāk ar apmēram 0,3 mg dienā uz 1-3 mēnešiem.
- Dažas anekdotiskas pieredzes, kas prasīja vairāk peptīda iedarbības. eksperimentēja ar apmēram 0,5-1 mg dienā uz to pašu 1-3 mēnešu periodu.
AOD9604 — Tauku dedzināšanas peptīds, kas izrādījās darījis vairāk
Sistēmiskās iedarbības + tīra drošības profils = bezgalīgas pētījumu iespējas. Tas ir aizraujošākais par AOD9604. Cilvēka pārbaudes ir pierādījušas, ka AOD9604 dara to, kam tas tika izstrādāts. Tas dedzina tauku un notur tos prom no lipogēnēzes bloķēšanas — un lai arī tas nav tik spēcīgs kā jaunākie GLP-1 peptīdi, mērķtiecīgā iedarbība ir skaidri piemērojama.
Pašreizējā uzmanība tomēr ir citur. Atjaunojošās ortopēdijas jomā. No viena svētā grāla (svara zudums) līdz citam (slimību modifikējoša osteoartrīta ārstēšana), AOD9604 jau ir radījis daudz viļņu. Pētnieki, kuri redz tā potenciālu, ir viens uzdevums — turpināt nākt klajā ar atklājumiem.
Biežāk uzdotie jautājumi
Pētniekiem vispirms ir jāuzdod vēl viens jautājums. Kādus rezultātus viņi cenšas novērot? Svara zaudēšanas rezultāti, ko uzraudzīja liels cilvēku pētījums, kļuva acīmredzami pēc astoņām līdz 12 nedēļām. Korpusa atjaunošana aizņem daudz ilgāku laiku — tas ir lēns bez jebkādas "papildu palīdzības no peptīdiem", un pat ar dziedinošiem savienojumiem laika posms būtu mēneši nevis nedēļas. Īsa atbilde? Pētījuma galapunkts nosaka, kad sākas "vai mēs jau kaut ko redzam?" taimeris.
Jā. Tas ir nepieņemams labas prakses standarts. Zinātniskās pētniecības uzņēmumi, kas nodrošina peptīdus pētījumiem, piegādā AOD9604 kā liofilizētu pulveri. Tas būtu jāglabā ledusskapī ilgtermiņā. Kad tas ir sagatavots pētījumiem, kaut kas izdarīts, atjaunojot pulveri ar bakteristatisku ūdeni, savienojumam jābūt pastāvīgi uzglabātam ledusskapī, lai tas paliktu stabils vairākdevu eksperimentiem. AOD9604 sadalās istabas temperatūrā, tāpēc tas ir ļoti svarīgs aspekts, ievērojot laboratorijas protokolus.
Tas ir patiešām aizraujošs lauks! Pašlaik galvenā uzmanība ir uz skrimšļa atjaunošanu. Nopietni sportisti nopietni stresē savas locītavas, un osteoartrīts ir liela ilgtermiņa risks, kas seko tam. AOD9604 teorētiski varētu palīdzēt viņiem uzturēt labāku locītavu veselību un novērst sāpes, kas saistītas ar pārmērīgu lietošanu. Pētījumi arī var apskatīt AOD9604 atveseļošanai no mikrotraumām, kas kļūst neizbēgamas ar intensīvu treniņu.
Pētījumi ir apstiprinājuši, ka AOD9604 dedzina taukus (vai, zinātniskāk sakot, izraisa lipolīzi). Tas arī sūta signālu, ka ķermenim nevajadzētu veidot vairāk tauku krājumu, tāpēc tas ir divpusējs pret taukiem mehānisms.
Zinātniskie avoti un atsauces
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=lv&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]