Grozs ir tukšs 
Zemāk rakstītais raksts un informācija ir balstīta uz Adipotide laboratorijas pētījumu datiem, tas nav medicīnisks padoms ne formā, ne veidā.
Lielākā daļa svara zaudēšanas peptīdu ir izstrādāti, lai mainītu tauku šūnu uzvedību — liktu tām atbrīvot enerģiju vai apturētu tās uzkrāšanu — vai iznīcinātu apetīti. Adipotide tas ir interesanti, jo tas atstāj šos modeļus aiz muguras.
Šis pētījuma peptidomimētis mēģina neizdarīt vadīt tauku šūnas Tas noved pie viņu bojāejas.
Brutāls? Tu vari. Parasti tu to nedomā, bet baltā taukaudu arī ir jābaro. Tas nevar palikt dzīvs bez lielās, blīvi tīkla asinsvadu, kas tos apgādā. Pētnieki, kuri izstrādāja Adipotide, nolēma izmantot šo ievainojamību.
Vai tas ir efektīvi? Jā, arī. Adipotide izsalkst tauka audus — tāpēc cilvēki, kuri patiešām gūtu labumu no svara zaudēšanas, nav jābadājas, lai sasniegtu savu mērķi.
Interesanti? Nepārtraukti, un tas skaidro, kāpēc pētījumi par šo jauno peptīdu (vispazīstamākā pētījuma rezultāti tika publicēti tikai 2011. gadā, tāpēc Adipotide ir praktiski mazulis) patiešām iegūst spēku tagad.
Īss un interesants Adipotide vēsture
Komanda, kas izstrādāja Adipotide — vadīja Dr Wadih Araps un Dr Renata Pasqualini Patiesībā mēs mēģinājām izstrādāt savienojumu, kas varētu izsalkt vēža audzējus. Viņi sāka ar milzīgu vīrusu bibliotēku, kas izstrādāta, lai rādītu īsas peptīdu ķēdes uz to virsmas. Šīs, viņi injicēja pelēm ar audzējiem — lai viņi varētu redzēt, kuri piesaistījās viņu asinsvadiem.
Šis darbs ir aizraujošs (un joprojām ir cerīga izpētes līnija), bet tauki un audzēji ir daudz kopīga. Abi mirst bez asins piegādes. Viņiem nebija ilgi jāapzinās, ka tā paša pamatideja varētu tikt attīstīta par aptaukošanās ārstēšanu.
Viņi izdarīja. Pētnieki izveidoja peptīdu secību (CKGGRAKDCja jūs esat ziņkārīgs) tas tikai pieķeras diviem olbaltumvielām asinsvados, kas piegādā baltās taukaudu audus — Prohibitin un Annexin A2Tagad būtu nepieciešama tikai viena sastāvdaļa, lai peptīds darbotos. Šūnu slepkavības secība. KLAKLAK.
Viņi darbojas skaisti kā komanda — pirmā daļa piegādā otro uz vietām, kur tas var iznīcināt taukus, pavēlot baltajai taukaudu šūnām uzsākt pašiznīcināšanas ķēdi. Bez skābekļa, bez barības vielām, tā tauki mirst. Citas procedūras pārņem, lai to iztīrītu.
Visvairāk pazīstamā pētījuma, kas publicēts žurnālā Science Translational Medicine, bija liels panākums. Aptaukojuši mazuļi zaudēja 11 procentus no sākotnējās ķermeņa masas. Mazāk nekā mēnesīAdipotide ir pilnīgi jauns veids, kā iznīcināt taukus (vispatiesākajā nozīmē). Tās potenciāls ir pierādīts — un tās attīstība atver durvis uz visdažādākajiem jauniem peptīdiem ar līdzīgām mērķēšanas spējām.
Adipotide pētījumi pierādīja, ka tas var izsalkt taukaudu šūnas — un kādas citas lietojumprogrammas zinātnieki atklāja?
Ja jūs zināt savus peptīdus, jūs arī zināt, ka daudzi no tiem ir daudzuzdevumu veicēji, kas ietekmē bioloģiskos procesus gandrīz visā ķermenī — dažreiz ar tik dažādām pētījumu pielietojuma jomām, ka tas liktu jums apgriezt galvu. Adipotide tāds nav. Tas ir vienas funkcijas peptīds. Tas nav trūkums. Tā tika izdarīts tā. Pētnieki to izstrādāja, lai darītu vienu lietu (iznīcināt baltās taukaudu šūnas), un tā ir vienīgā lieta, ko tas dara.
Nepieļauj, lai tas vienkāršās lietošanas mehānisms tevi apmāna domāt, ka visa Adipotide pētījumu rezultāti ir vienādi — vai ka, ja esi izlasījis vienu pētījumu, tu jau zini, ko teiks visi pārējie raksti. Tas nav gluži taisnība.
Agrīgie darbi un koncepcijas pierādījums — Adipotide peles pētījumos
Pirmie in vivo pētījumi, kas veikti grauzējiem, deva rezultātus, kas nebija nekas cits kā revolucionāri. Aptaukojuši peles, kuras ārstēja ar Adipotide, veiksmīgi zaudēja svaru — un rezultātus raksturot kā "ne pārāk slikti" būtu par zemu novērtējumu. Tikai četrās nedēļās viņi spēja zaudēt kopumā 30 procentus no sākotnējās ķermeņa masas. [1]
Peles un peles grauzējiem ir ģenētiskie kodi pietiekami līdzīgi cilvēkiem, lai tie būtu vērti pētījumu objekti, bet ne tik līdzīgi, ka viss, kas darbojas viņiem, arī darbotos cilvēkiem. Šis agrīnais pētījums neapstiprināja, ka Adipotide arī liktu cilvēkiem zaudēt svaru, jo grauzēji reaģē diezgan atšķirīgi uz dažiem peptīdiem.
Šie pētījumi apstiprināja vienu svarīgu lietu. Adipotide darbojās kā paredzēts. Peptīds selektīvi mērķē uz Prohibitin uz asinsvadiem, kas piegādā baltās taukaudu. Tas izraisa programmētu šūnu nāvi un pavēl taukiem doties satikt savu radītāju — un Adipotide to dara, neapdraudot citas asinsvadu tīklus.2]
Adipotide arī darbojās uz Rhesus pērtiķiem
Ar šo atklājumu somā pētnieki vēlējās pārbaudīt, vai Adipotide var sasniegt līdzīgi iespaidīgus rezultātus, ja tas tiek dots primātiem. Viņi izvēlējās rhesus pērtiķus, jo tie ir fizioloģiski ļoti līdzīgi cilvēkiem — ārstēšanas, kas darbojas viņiem, parasti darbojas arī cilvēkiem.3, 4]
Mēs jau esam iepriekš izteikuši secinājumus. Dabiski aptaukojušie rhesus pērtiķi zaudēja 11 procentus no sākotnējās ķermeņa masas uz Adipotide. Tas rezultāts arī nebija ilgi. Tas notika tikai četros nedēļās.
Šeit patiešām ir svarīgas trīs lietas. Vispirms, svara zudums parasti aizņem daudz ilgāku laiku nekā tasJa paskatās uz dažiem GLP-1 peptīdiem, kurus pašlaik pētī uz svara zudumu, jūs redzēsiet, ka tie ir ļoti efektīvi — bieži pat efektīvāki nekā Adipotide. Jūs arī redzēsiet, ka tie ir atkarīgi no devas pacietības. Svara zaudēt svaru rezultātiem ir nepieciešams ilgāks laiks, lai tie kļūtu acīmredzami.
Otrkārt, rhesus pērtiķu pētījums pierādīja, ka Adipotide iznīcina tikai baltās taukaudu audusMuskuļi arī satur taukus ("intramuskulārais tauki"), un cilvēki, kuri zaudē svaru ar diētu, dažreiz maksā cenu zaudētajos muskuļos. Tas nenotiek ar Adipotide. Šis peptīds nodrošina tīru, mērķtiecīgu veidu, kā veicināt svara zudumu. Tas, kas saglabā smagi iegūto muskuļu.
Treškārt, pērtiķi tika izvēlēti, jo Viņiem bija "klīniski bagātīga vēdera tauku masa." Šāda veida tauki ir īpaši bīstami, jo tie rada lielu risku sirds un asinsvadu slimībām, vielmaiņas traucējumiem un 2. tipa diabētam. Pētījuma beigās dalībniekiem bija normālas, veselīgas vidukļa apkārtmēra rādītāji — radot cerības, ka Adipotide var tikt izmantots, lai samazinātu 2. tipa diabēta un sirds slimību risku.
Pētījumi turpinājās ar citiem pērtiķu veidiem — un katrs pētījums parādīja, ka Adipotide veiksmīgi izsalkina taukus.
Adipotide un tā potenciāls uzlabot vielmaiņas rādītājus un samazināt 2. tipa diabēta risku
Aptauko netiek saukts par globālu epidēmiju bez iemesla. Tas pasliktina veselības rezultātus visās bioloģiskajās sistēmās, sākot ar insulta un sirds uzbrukuma risku un beidzot ar osteoartrītu. 2. tipa diabēts ir tomēr viens no lielākajiem riskiem.
Nav pārsteigums, ka pētnieki bija ieinteresēti pārbaudīt, vai Adipotide ietekmē insulīna rezistenci. Glikozes tolerances testi, ko viņi veica katrā posmā no pētījums parādīja, ka tas tā bija. Insulīna rezistento subjektu reakcija uz glikozes testu pēc Adipotide prasīja mazāk insulīna nekā pirms tam.
Visvairāk aizraujošā daļa? Literatūra tagad rāda, ka iekšējo tauku, kas ir vielmaiņas iekaisuma cēlonis, iznīcināšana ļauj veikt vielmaiņas resetu, kas padara iespējamu vienu no galvenajiem 2. tipa diabēta cēloņiem.
Pilns aplis: Adipotide vēža pētījumos
Atceries? Pētījumi, kas izstrādāja Adipotide, nesāka ar svara zudumu. Sākumā viņi vēlējās izveidot peptīdu, kas izsalkinātu audzējus no to asins piegādes. Tikai pēc tam, kad viņi saprata svara zuduma potenciālu, viņi mainīja virzienu un sāka pētīt aptaukošanās ārstēšanas savienojumus.
Šis izcelsmes stāsts ir grūti izbēgt, un citi pētnieki neizbēgami atsāks šo pavedienu. Preklīniskie pētījumi ar prostatas vēža modeļiem ir parādījuši, ka Adipotide var palēnināt dažādu vēža šūnu augšanutātad peptīds varētu spēlēt daļu onkoloģijas jomā.5]
Tomēr aizraujošāks (jo tas ir plašāku pielietojumu dēļ) ir vispārējais mehānisms. Adipotide pierādīja, ka asinsvadu mērķēšana ir iespējama — peptīdi var tikt izstrādāti, lai selektīvi izsalktu tikai noteiktus asinsvadu tipus, atstājot citus pilnīgi neskartus.
Šie dati ir vērtīgi. Tas padara jaunu vēža iznīcināšanas peptīdu pētījumu iespējamu. Jaunas aptaukošanās ārstēšanas metodes ir svarīgas pašas par sevi, bet tas būtu patiešām interesanti, ja Adipotide varētu pilnībā atgriezties un iedvesmot jaunas asinsvadu slepkavas, kas izsalkina audzējus.6]
Kā Adipotide pētījumi ir ievadījuši peptīdu?
Adipotide ir viena galvenā funkcija — tas tika izveidots, lai iekļūtu asinīs, meklētu asinsvadu, kas uztur baltās tauku šūnas, un piegādātu savu "raķeti". Pētnieki rūpīgi izvēlējās piegādes maršrutu, kas izmantots lielākajā daļā Adipotide pētījumu, lai tas būtu iespējams.
Daži cilvēki būs pārsteigti dzirdēt, ka lielākā daļa pētījumu (starp kuriem ir arī grauzēju un primātu pētījumi, kurus mēs iepriekš minējām) balstās uz intraperitoneālu injekciju. Intradermāla injekcija ievada peptīdu tieši vēdera orgānu apkārtnē.
Tas darbojas vairākos dažādos iemeslos. Vispirms peritonejs ir liels un piepildīts ar asinsvadiem. Ievadot Adipotide, tas dod peptīdam labākās izredzes sasniegt savu mērķi. Tad ir fakts, ka IP injekcijas ir viegli un ātri ievadīt — ļoti svarīgi lielapjoma grauzēju pētījumiem.
Tomēr dažādi pētnieki ir eksperimentējuši ar zemūdens un intramuskulāra piegāde arī Tā ātrums, kādā Adipotide uzsūcas, tur ir nedaudz lēnāks, subQ injekcijas joprojām rada paredzamu sistēmisku efektu. Lielākā daļa pētnieku uzskata, ka tie ir vairāk piemēroti cilvēka klīniskajiem pētījumiem.
Kādi ir pētītie devu protokoli Adipotide in vitro un citos modeļos?
Labākās devas noteikšanas protokola atrašana vienmēr ir līdzsvarošanas akts. Pētnieki cenšas atrast devu, kas ir visefektīvākā — vienlaikus maksimāli samazinot blakusparādības.
Tiesa, kas palīdzēja aptaukojušiem Rhesus pērtiķiem zaudēt 11 procentus no viņu ķermeņa masas 28 dienu laikā, izmantoja ikdienas devu 0,5 mg uz kilogramu. Šis pats devasācijas protokols iedvesmoja turpmākus primātu pētījumus. Tomēr dažas pētījumi izmanto lielākas vai mazākas devas. Ja plānojat pārskatīt literatūru, jūs sastapsieties ar devām no 0,5 mg līdz pat 3 mg uz kilogramu ķermeņa svara.
Kopējais pētījuma ilgums arī ir svarīgs. Ikdienas devas ir standarta Adipotide pētījumos, bet arī ir zināms, ka viela rada nelielu stresu uz nieres. Tāpēc Adipotide ļauj ļoti ātri zaudēt svaru, pētījumu ilgumi apmēram četras nedēļas ir ļoti bieži. Kad šis periods beidzas, priekšmeti saņem pārtraukumu no četrām līdz astoņām nedēļām, pirms iespējams uzsākt jaunu kārtu.
Visbiežāk sastopamie ilgmūžības un "bro-science" devas protokoli Reddit sarunās par:
- ~0,5 mg dienā pirmā nedēļa.
- Nākamnedēļ, palielinot to līdz 1 mg dienā un saglabājot to tādā veidā apmēram 3-4 nedēļas (mazas palielināšanās arī ir gaidāmas katru nedēļu atkarībā no pētījuma priekšmetu vajadzībām).
- Ņemiet vērā, ka tas ir anekdotisks, reddit stāsti, ne medicīniski ieteikumi vai iedrošinājums.
Pētnieki ļoti rūpīgi seko līdzi tam, kā modelis reaģē uz savienojumu, veicot asins analīzes — ne tikai pirms un pēc pētījuma, bet arī noteiktos intervālos tā laikā.
Biežāk uzdotie jautājumi
Labs jautājums. Kad vien jūs zināt, ka Adipotide atrod asinsvadus, kas uztur taukus dzīvus, un tos iznīcina, ir tikai loģiski uzdot jautājumu, kas notiek pēc tam. Balta tauki, kas izsalkusi pēc barības vielām, ieiet programmētas šūnu nāves stāvoklī — brīdī, kad imūnsistēma to uzskata par atkritumiem un sāk to iztīrīt.
Kur peptīdi, kas samazina apetīti un pārtikas vēlmi, apstājas pārēšanās, Adipotide dodas karā ar esošo tauku. Tas ir citāds svara zuduma mehānisms, un tas varētu būt efektīvāks gadījumos, kad subjektiem ir lokalizēti pārmērīgi tauku krājumi un kad ir neiespējami mainīt uztura paradumus. Vēl svarīgāk, esošo tauku iznīcināšana arī var radīt visu atšķirību gadījumos, kad aptaukošanās ir akūtas vielmaiņas ārkārtas stāvokļa cēlonis. Adipotide varētu kalpot kā pirmais reaģētājs — jo tas darbojas ātri.
Novērotais efekts, ko Adipotide iedarbo uz nieres, ir bijis galvenais iemesls ierobežot devu skaitu pētījumos. Pētījumi ir atklājuši, ka dehidratācija ir pastāvīga blakusparādība. Šie efekti atgriežas pēc pētījuma beigām, un tas ir viens no iemesliem, kāpēc Adipotide pētījumi parasti ir īsāki.
Absolūti. Adipotide pierādīja asinsvadu mērķēšanu kā dzīvotspējīgu stratēģiju, un pētnieki aktīvi strādā pie jaunu "molekulāro pasta kodu" atrašanas, lai mērķētu uz receptoriem dažādu veidu asinsvados. Papildus audzējiem tie ietver arī artrīta locītavas.7]
Tas nav ne sliktāks ne labāks. Tas darbojas citādi. GLP-1 mērķis ir jūsu apetīte, insulīna signāls un zarnu hormoni.
Un Adipotide īpaši mērķē uz taukaudu šūnām. Tas ir ļoti efektīvs. Bet tas ir mazāk pētīts salīdzinājumā ar GLP-1, GIP un GCG. Un tas rada papildu slodzi uz nieres. Tātad cilvēkiem ar nieru problēmām, iespējams, būtu jāapsver GLP-1 labāk.
Zinātniskie avoti un atsauces
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]