Krepšelis tuščias 
Semaglutidas pakeitė viską — tačiau tyrėjai, stumiantys galimų ribas, niekada nėra visiškai patenkinti. Tirzepatidas buvo klausimo rezultatas, kuris yra vienu metu akivaizdus ir labai ambicingas. Ar galime padaryti geriau?
Sklando sklinda gandas, kad Eli Lilly tyrėjai, kurie jį sukūrė, savo junginį pavadino „Karalius Kongas.” Tikrasis milžinas naujoviškų svorio metimo ir diabeto valdymo galimybių srityje. Nėra sunku suprasti kodėl. Tirzepatidas leidžia žmonėms, vartojantiems didžiausią dozę, numesti šiek tiek daugiau nei 22 procentus pradinės svorio. Dėl diabeto peptidas sumažina HbA1c iki priešdiabetinių lygių.
Tai tikrai nėra kaip gorilos monstras. Tirzepatidas nesistengia jėga. Tai yra vienas junginys, kuris vienu metu veikia dvi žarnyno hormonus — ir kaip „twincretin“ tai prisijungia prie GIP ir GLP-1tai suteikia pacientams, kuriems reikia šiek tiek daugiau nei Semaglutido gali pasiūlyti, gydymo galimybę, kuri kai kuriais atvejais leidžia išvengti bariatrinės chirurgijos.
Jis slopina apetitą ir lėtina virškinimąJis normalizuoja insuliną ir laiko gliukagoną kontroliuojamai — visos Semaglutido funkcijos. Be to, Tirzepatidas taip pat parodė neįtikėtiną gebėjimą manipuliuoti riebalų kaupimu ir naudojimu. Biologija, paveikta nutukimo, yra sudėtinga. Kūnas iš tikrųjų meta viską, ką turi — įskaitant ir įmontuotas perteklines priemones — ginant būseną, kurios jis nesugeba pripažinti kaip pavojingos. Tirzepatidas grumiasi naujais būdais ir su rezultatais, kurie tikrai, be jokių perdėjimų, gali būti apibūdinti kaip revoliuciniai.
(Labai) trumpa Tirzepatido istorija
Eli Lilly tyrėjai, įskaitant žinomąjį Richard DiMarchiPradėjo darbą su Tizepatide turėdamas omenyje dvi dalykus. Jie žinojo, kad GLP-1 agonistai yra veiksmingi 2 tipo cukrinio diabeto gydymui, tačiau jie taip pat buvo gana tikri, kad pasieks plokštumos tašką. Norėdami pasiekti dar geresnių rezultatų, jie negalėjo tiesiog toliau taikyti GLP-1.
GIP (trumpas į glikozės priklausomą insulino išskyrimą skatinančiu polipeptidu) nebuvo įrodžiusi, kad yra ypač veiksminga savarankiška diabeto gydymo priemonė, tačiau komanda manė, kad verta dar kartą ją apžvelgti. Jų hipotezė? GIP agonisto porašymas su GLP-1 peptidas gali būti daug galingesnė.
Jie nebuvo klydę — ir rezultatai tikriausiai nustebino kūrimo komandą taip pat stipriai, kaip ir visus kitus. Sėkmingi priešklinikiniai tyrimai atvėrė duris žmogaus bandymams.
SURPASS, skirtas 2 tipo diabetui, stebėjo dalyvius, pasiekusius geresnį ilgalaikį cukraus kiekio kraujyje kontrolę ir įspūdingas svorio netekimas apie 15 procentų.
Rezultatai iš SURMOUNT tyrimo dėl nutukimo buvo tokie pat įdomūs. Dalyviai, vartoję aukščiausią 15 mg dozę, vidutiniškai prarado daugiau nei 20 procentų pradinės svorio.Tai neįvyko per naktį (teisminis procesas truko 72 savaites), bet tai įvyko. Tirzepatidas gali padaryti dalykų, kurių anksčiau tiesiog nebuvo įmanoma.1, 2]
Kaip Tirzepatidas pasiekia šiuos įspūdingus rezultatus
Inkrėtino hormonai sunkiai dirba, kad po valgymo „pamiškėje“ subalansuotų kūną.
GLP-1 reaguoja į aukštą cukraus kiekį kraujyje išskirdamas insuliną. Jis sumažina kraujyje didinančio gliukagono kiekį, taip pat turi mechanizmą, kuris neleidžia žmonėms valgyti per daug. Fiziniame lygmenyje tai ilgiau išlaiko maistą skrandyje, siunčiant žinią „nevalgyk daugiau“ – o smegenyse tai sako „tu tikrai nenori valgyti daugiau“. GIP stiprina tą pačią žinią. Jame ir vaidmenį insulino valdyme, bet be to, jis taip pat atrodo, kad nukreipia riebalų metabolizmą link „deginti daugiau, kaupti mažiau“.
Tirzepatidas yra vienas laboratorijoje sukurtas junginys, kuris „įkūnija“ juos abu – tuo pačiu stiprindamas juos, daro juos galingesnius nei natūraliai yra.
Stebimi Tirzepatido poveikiai — ir kai kurie įdomiausi iki šiol atlikti tyrimai
Darbas, susijęs su Tirzepatido kūrimu, vyko 2010-ųjų dešimtmetyje. Didelių mastų žmogaus bandymai buvo atlikti, ir peptidas dabar kasdien įrodo save klinikinėje praktikoje. Mokslas vis dar nėra visiškai nusistovėjęs, nes nauji tyrimai ir toliau atsiranda. Tirzepatidas yra galinga svorio mažinimo ir 2 tipo diabeto valdymo galimybė, kurią gydytojai mielai turi savo arsenale, tačiau tyrimai taip pat užsimena apie galimus panaudojimo būdus už šių dviejų sričių ribų.
Smalsus protas, ieškantis atsakymų? Mes išrinkome iki šiol įdomiausias išvadas.
SURMOUNT bandymų ir galimas neįprastas svorio netekimas
Mes žinome — žurnalistai, jaudinančius mokslininkai ir kiti mėgsta vartoti žodį „nepakeičiamas“. Tirzepatidas to pelnė. Jūs jau matėte antraštę pritraukusius rezultatus. Po 72 savaičių dalyviai prarado:
- 15 procentų su 5 mg doze
- 19,5 procento su 10 mg doze
- 20,9 procento su 15 mg doze, didžiausia dozė
Pažvelkite šiek tiek giliau, ir svorio mažėjimo rezultatai tampa dar įdomesni. Daugiau nei pusė žmonių, vartojančių didžiausią dozę, prarado bent 20 procentų, o trečdalis – ketvirtadalį ar daugiau. Jie taip pat turėjo naudos iš pagerėjusios medžiagų apykaitos sveikatos — apie tai vėliau.3Taškas? Tirzepatidas ne tik labai gerai veikė keliems mažiems žmonių skaičiui. Tai padėjo daugeliui dalyvių pasiekti rezultatus, kurie anksčiau buvo nepasiekiami be bariatrinės chirurgijos.
Bet Tirzepatidas taip pat galėtų PAVYTI Kiti 2 tipo diabeto gydymo būdai
The PAVYTI Programa sprendė 2 tipo diabeto problemą. Tai parodė, kad Tirzepatidas buvo veiksmingesnis nei placebas (tikėtina!), bet taip pat veiksmingesnis nei naujausios diabeto gydymo priemonės, sukurtos prieš jį.
Tirzepatidas (mokslininkai išbandė 5, 10 ir 15 mg dozes diabetui gydyti) turėjo stipresnį poveikį nei Semaglutidas. Įdomiausia? Daugiau nei pusė SUPASS dalyvių, vartojusių didžiausią dozę, iš tikrųjų pamatė, kaip jų HbA1c sumažėjo iki mažiau nei 5,7 procento. Tai mažiau nei priešdiabetinio lygio. Prieš Tirzepatide diabetu remisija atrodė kaip tolima svajonė. Dabar mes esame labai arti.4, 5]
Tirzepatidas taip pat gerina kardiometabolinius rezultatus
Nėra nutukimo ar 2 tipo diabeto, kurie būtų aiškiai apriboti vienai sričiai. Tai lėtinės ligos, kurios turi bjaurų įprotį pradėti neigiamų sveikatos poveikių grandinę. Ar Tirzepatidas gali tai sustabdyti? Tiesa, iki šiol atlikti tyrimai rodo, kad junginys turi galingą sisteminį poveikį.
Visuose iki šiol atliktose bandymuose dalyvaujantys Tirzepatide vartotojai sumažina savo kraujospūdį iki sveikesnių lygių. Jie taip pat turi mažesnį trigliceridų kiekį, mažiau kepenų riebalų ir sumažėjusį sisteminį uždegimą.6]
Antraštė galėtų vadinti Tirzepatidą apetito slopikliu, tačiau tai būtų šimtmečio nuvertinimas. Tyrimai jau parodė, kad jo poveikis yra daug giliau. Tirzepatidas yra daugelio sistemų metabolizmo atstatymo mygtukas.
Įdomiausi duomenys vis dar yra rengimo procese. SURPASS-CVOT tyrimas tiria, kaip Tirzepatidas pagerina bendrus širdies ir kraujagyslių rezultatus, ir nors vis dar laukiame galutinių rezultatų, iki šiol turimi duomenys yra įspūdingi.
Tirzepatidas rodo panašius rezultatus kaip ir Dulaglutidas, tačiau su keliais papildomais privalumais. Šis peptidas sumažina „pagrindinių nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių įvykių“ (infarkto, insulto, su širdies ir kraujagyslių sistema susijusios mirties) riziką. Dabar tai taip pat yra svarbus junginys, domintis gydant nealkoholinę riebalinę kepenų ligą, ir tyrimai nagrinėja jo galimą poveikį sumažinti sisteminę uždegimą ir net atstatyti kepenų fibrozę.7, 8]
Kokie yra galimi tirzepatido šalutiniai poveikiai?
Jūs prisijungėte prie mūsų, kad pamatytumėte nuostabų Tirzepatido veiksmingumą. Tai yra viena lygties pusė. Prieš patvirtinant junginį kaip vaistą, taip pat turi būti įvertinti šalutiniai poveikiai – junginys turi būti iš esmės gerai toleruojamas, atsižvelgiant į jo naudą, kad būtų sėkmingas.
Tirzepatido šalutiniai poveikiai iš esmės yra tokie pat kaip ir GLP-1 agonistų. Jos dozės priklausomos nuo dozės ir prognozuojamos. Svarbu tai, kad jie dažnai yra laikini. Daugelis jų nusidėvi.
Taigi, Tirzepatidas iš dalies veikia todėl, kad jis ilgiau laiko skrandį užsiėmusiu ir siunčia į smegenis signalus „Aš sotus“. Tada turi prasmės, kad pagrindiniai šalutiniai poveikiai yra virškinimo trakto. Pykinimas yra dažniausias šalutinis poveikis, ir jį turi nuo 12 iki 23 procentų dalyvių. Mažumai, kurie pereina į vėmimą. Viduriavimas ir vidurių užkietėjimas taip pat yra gana dažni.
Šios „GI nepatogumai“ dažniausiai įvyko, kai mokslininkai didino dozę. Čia padeda lėtai didėjanti dozavimo schema, ir daugelis pacientų prisitaiko ir po kurio laiko nustoja patirti šiuos šalutinius poveikius. Tyrimo ir receptų protokolai tai atsižvelgia, o dozės didinimas 2,5 mg kas keturias savaites sumažina šalutinį poveikį.
Darbas su Tirzepatidu: Administravimas tyrimuose (ir ne tik)
Tirzepatidas buvo sukurtas kaip kas savaitę atliekama patogi po oda injekcija. SubQ suleidimas leidžia geriausią įmanomą biologinio prieinamumo profilį ir tai yra praktiška, nes Tirzepatidas turi ilgą pusinės eliminacijos laiką, leidžiantį jam nuolat veikti ant GIP ir GLP-1 receptorių, kuriuos jis taiko.
Tyrėjai paprastai naudojo liofilizuotą formą. Tai yra užšaldytas Tirzepatidas, kurį tyrėjai turi atstatyti (paruošti tyrimui) sumaišydami su sterilizuotu tirpalu. Bakteriostatinė vanduo tinka Tirzepatide ir užtikrina saugius daugkartinius eksperimentus.
„Tikrame pasaulio naudojime“ už laboratorijos ribų Tirzepatidas yra dar patogesnis pacientams. Jis yra išrašomas kaip vienkartinė „penn“ dozė, kurią pacientai gana lengvai išmoksta naudoti patys. Taip jie nereikia eiti pas gydytoją, kad gautų savo savaitinę dozę.
Kokie yra dažniausiai naudojami tirzepatido dozavimo protokolai?
Visi dozavimo protokolai yra sutelktas su savaitiniu pristatymu ir laipsniškas eskalavimas (kuris, kaip matėme anksčiau, padeda sumažinti šalutinį poveikį). Dėl išsamių klinikinių tyrimų ir dabar realiosios praktikos pacientų tarpe protokolai jau buvo veiksmingai standartizuoti.
Tirzepatidas yra veiksmingas dozių 1-5, 10 ir 15 mg. Programos nepradedamos nuo galutinės dozės.
Štai kaip tai atrodo:
- Pirmas iki keturių savaičių paprastai matau dozę ~1-2,5 mg.
- Pradedant nuo penktosios savaitės, tai eina iki 5 mg iki aštuntosios savaitės.
- Tada dozė gali būti padidėjo 2,5 arba 5 mg kas mėnesį iki tikslo dozės
Galutinis tikslas dažnai yra 15 mg, nes tai yra didžiausia dozė, kurioje Tirzepatidas buvo išbandytas kaip veiksmingiausia svorio mažinimui ir diabetui.
Programos paprastai trunka nuo 52 iki 72 savaičių, tačiau dozavimas ir tyrimų ciklai taip pat koreguojami priklausomai nuo tikslo. Kita vertus, moksliniai duomenys yra tokie gausūs, kad visi tyrėjai gali daug išmokti iš jau nustatytų dozių. Net ir tada, kai tikslas patenka už nustatytų tyrimų ribų (pavyzdžiui, mokslininkai gali tirti miego apnėją ar kognityvinius poveikius), palaikomas mūsų nagrinėjamas laipsniškas dozės didinimas, nes jis veikia ir didina laikymąsi.
Dažniausiai užduodami klausimai
Laiko juostos yra gana individualios, tačiau SURMOUNT tyrimo dalyviai vidutiniškai prarado 20 procentų po 72 savaičių. Kas nors, pradėjęs nuo 200 svarų, gali prarasti apie 40 svarų (~18 kg) iki pabaigos. Arba 20 svarų (~9 kg) per maždaug 36 savaites.
Ne griežtai taip, kad yra dalykų, kurių pacientai vartodami Tirzepatidą negali valgyti. Bandymų dalyviai ir pacientai, kuriems paskirta Tirzepatido, taip pat gauna patarimų apie sveiką mitybą ir kalorijų deficitą, taigi šiuo požiūriu „ribojimai“ yra orientuoti į svorio mažinimą ir sveiką mitybą. Šis naujas mitybos modelis turėtų būti lengviau laikytis dėka Tirzepatido apetito slopinimo.
Iki šiol atlikti tyrimai aiškiai parodė, kad yra keletas kontraindikacijų. Tirzepatidas nėra tinkamas žmonėms, turintiems (asmeninę arba šeimos) medulinės skydliaukės vėžio istoriją arba su MEN 2. Žmonės, sergantys pankreatitu, diabetine retinopatija ar tulžies pūslės liga, taip pat neturėtų vartoti Tirzepatide. Visos šios grupės turėtų būti išbrauktos iš bandymų ir nerekomenduojamos vartoti junginio klinikinėje praktikoje.
Tirzepatido nauda nėra ribojama tik labai nutukusiems žmonėms, kuriems prieš akis yra ekstremalus svorio netekimas. Ten yra stipriausi rezultatai, tačiau bandymai taip pat gali tirti grupes, kurioms reikalingas kuklesnis svorio netekimas.
Tirzepatidas nustatė naujus rekordus tiek svorio mažinimo, tiek cukraus kiekio kraujyje kontrolės srityje, tačiau dabar yra naujesnis peptidas, kuris yra dar veiksmingesnis svorio mažinimui. Retatrutidas tai yra trigubas agonistas, kuris leido sumažinti svorį 24 procentais.
Moksliniai šaltiniai ir nuorodos
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]